液体制粒常用的方法

A. 制粒工艺流程图是什么

在药剂学里面，固态药物制剂有一个步骤叫制粒，就是在制软材之后将其变成形状比较规则的粒状或片状。
制粒工艺流程图当然就是这个过程的流程示意图咯！

B. 制粒的湿法制粒的方法

湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液进行制粒的方法。由湿法制成的颗粒经过表面润湿，因此其表面性质较好，外形美观，耐磨性较强、压缩成形性好，在制药工业生产中应用最为广泛。
湿法制粒机理：在任何湿法制粒过程中，在粉粒表面均匀润湿的液体产生粉粒间粘着力，因此，在粉粒间存在的液体量与存在的状态对制成的颗粒的强度有影响。
当将液体加入到粉粒层中时，液体首先进入到粉粒层内的部分空隙中，与液体相接触的粉粒（第一粒子）相互粘结、结聚成颗粒（第二粒子）.
多数湿法制粒以液体架桥的粘合作用使分散的粉末结聚在一起形成有一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终是以固体桥的形式使固结。在制药生产中常用的从液体架桥到固体桥的过渡有以下三种形式：
（1）部分溶解液的架桥将水溶性药物制粒时，加入的液体和粉粒接触，部分和液体接触的表面溶解使粉粒结聚，并在此后的干燥过程中，溶解部分固化而形成固体桥。
（2）粘合剂的架桥将水不溶性药物制粒时，加入粘合剂溶液作架桥液，使粉粒结聚成颗粒，在干燥过程中，粘合剂溶液中的溶剂大部分除去，剩下的粘合剂成为固体桥。
（3）溶液中药物溶质的架桥为混合均匀，把某些药物溶解在液体架桥剂中进行制粒，在干燥过程中粉粒间有溶质析出成固体桥。

C. 流化制粒原理

流化床制粒法是指药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体由上部或下部向流化室内喷入使粉末聚结成颗粒的方法，简称流化制粒或沸腾制粒。流化床一体制粒也是湿法制粒中的一种。
它的结构其实和它的工作方式是非常有关的，它主要是由以下部分组成：喷嘴、捕集袋、容器、筛板、空气进出口、物料进出口等部分组成。
流化床制粒的工作原理主要是经过净化的空气加热后通过筛板进入容器，然后加入热物料这样就可以使其呈流态状。在这时要将粘合剂以雾状喷入，就可以使物料粉末聚结成粒子核，可以逐渐变大从而形成一颗颗饱满的颗粒，接着就需要同步干燥，这时粉末间的液体桥就会转化成固体桥，从而可以得到多孔性、表面积较大的柔软颗粒

D. 制颗粒有哪些方法各种制粒方法所用物料有什么区别

流化床制粒过程中微粒长大的机理分为：包衣长大和团聚长大，包衣长大是指粘合剂以雾滴形式铺展在颗粒表面，层层包裹，使颗粒长大；团聚长大是指两个或两个以上的颗粒由粘合剂形成的液体桥或固体桥而团聚在一起，使颗粒长大。在制粒过程中，经常遇到的问题有：
1、 制粒结束后颗粒粒径分布较宽，且细粉太多
风机频率太高或喷枪位置较高，增加了粘合剂的溶剂挥发，造成物料不能完全润湿，颗粒间不能形成稳定的固体桥，呈现喷雾干燥现象，阻断颗粒团聚长大；
粘合剂的用量较少，增加粘合剂的用量，使较多的颗粒间形成固体桥，促进颗粒长大；
粘合剂的种类或浓度不合适,颗粒间不能形成稳定的固体桥，建议更换粘度较大的粘合剂，但同时需注意粘合剂粘度太大造成堵枪；
喷枪的喷雾范围小于物料床的面积，造成中间物料因接触较多粘合剂而形成较大颗粒，而外围物料因接触粘合剂较少而形成的颗粒较小。此时应调节喷枪的喷雾范围使其与物料床面积相同（若粘合剂喷雾范围过大，则造成湿物料贴壁）。此外也可调整物料的流化状态，若物料的流化状态好，也能使物料颗粒的粒径分布较窄；
若粘合剂的用量加大后仍出现细粉太多现象，则有可能是由于粘合剂。
2、 制得的颗粒中有较大颗粒，甚至塌床
颗粒较大的原因是粘合剂与颗粒接触后不能及时干燥，粘合剂在大量粉末颗粒间形成液体桥使物料团聚成较大颗粒。防止形成较大颗粒或塌床的方法有：
增加雾化压力或降低供液速度，使雾滴减小，粘合剂与颗粒接触后及时干燥，防止粘合剂与大量物料团聚；
增加风机频率 ，改善物料流化状态，防止物料粘连结块；
升高进风温度，使雾滴与颗粒接触后能及时干燥，防止物料继续长大。
注意空气湿度，当空气湿度较大时，物料的干燥效率降低，因此，应降低供液速或提高进风温度。

E. 目前常用的制粒技术有哪几种

湿法制粒（wet granulation）是在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中的应用最为广泛。而对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。

（一）制粒机理

1．粒子间的结合力

制粒时多个粒子粘结而形成颗粒，Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式[10]：

（1）固体粒子间引力 固体粒子间发生的引力来自范德华力（分子间引力）、静电力和磁力。这些作用力在多数情况下虽然很小，但粒径＜50μm时，粉粒间的聚集现象非常显着。这些作用随着粒径的增大或颗粒间距离的增大而明显下降，在干法制粒中范德华力的作用非常重要。

（2）自由可流动液体（freely movable liquid）产生的界面张力和毛细管力 以可流动液体作为架桥剂进行制粒时，粒子间产生的结合力由液体的表面张力和毛细管力产生，因此液体的加入量对制粒产生较大影响。液体的加入量可用饱和度S表示：在颗粒的空隙中液体架桥剂所占体积（VL）与总空隙体积（VT）之比，即 。

液体在粒子间的充填方式由液体的加入量决定，参见图16-25。(A)干粉状态；(a)S≤0.3时，液体在粒子空隙间充填量很少，液体以分散的液桥连接颗粒，空气成连续相，称钟摆状（penlar state）；(b)适当增加液体量0.3＜S＜0.8时，液体桥相连，液体成连续相，空隙变小，空气成分散相，称索带状(funicularstate)；(c)液体量增加到充满颗粒内部空隙（颗粒表面还没有被液体润湿）S≥0.8时，称毛细管状(capillary state)；(d)当液体充满颗粒内部与表面S≥1时，形成的状态叫泥浆状(slurry state)。毛细管的凹面变成液滴的凸面。

一般，在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发粘，以索带状存在时得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定性作用。

（3）不可流动液体（immobile liquid）产生的附着力与粘着力 不可流动液体包括高粘度液体和吸附于颗粒表面的少量液体层（不能流动）。因为高粘度液体的表面张力很小，易涂布于固体表面，靠粘附性产生强大的结合力；吸附于颗粒表面的少量液体层能消除颗粒表面粗糙度，增加颗粒间接触面积或减小颗粒间距，从而增加颗粒间引力等，如图16-26A[11]。淀粉糊制粒产生这种结合力。

（4）粒子间固体桥（solid bridges） 固体桥（图16-26B）形成机理可由以下几方面论述。①结晶析出?架桥剂溶液中的溶剂蒸发后析出的结晶起架桥作用；②粘合剂固化?液体状态的粘合剂干燥固化而形成的固体架桥；③熔融?由加热熔融液形成的架桥经冷却固结成固体桥。④烧结和化学反应产生固体桥。制粒中常见的固体架桥发生在粘合剂固化或结晶析出后，而熔融?冷凝固化架桥发生在压片，挤压制粒或喷雾凝固等操作中。

（5）粒子间机械镶嵌(mechanical interlocking bonds) 机械镶嵌发生在块状颗粒的搅拌和压缩操作中。结合强度较大（如图16-26C），但一般制粒时所占比例不大。

由液体架桥产生的结合力主要影响粒子的成长过程，制粒物的粒度分布等，而固体桥的结合力直接影响颗粒的强度和其它性质，如溶解度。

湿法制粒首先是液体将粉粒表面润湿，水是制粒过程中最常用的液体，制粒时含湿量对颗粒的长大非常敏感。研究结果表明，含湿量与粒度分布有关，即含湿量大于60%时粒度分布较均匀，含湿量在45%～55%范围时粒度分布较宽。科学家们为找到最适宜含湿量的计算方法作了不少努力，普遍认为湿式转动制粒时第一粒子间的液体以毛细管状存在。

2．从液体架桥到固体架桥的过渡

在湿法制粒时产生的架桥液经干燥后固化，形成一定强度的颗粒。从液体架桥到固体架桥的过渡主要有以下二种形式：

（1）架桥液中被溶解的物质（包括可溶性粘合剂和药物）经干燥后析出结晶而形成固体架桥。

（2）高粘度架桥剂靠粘性使粉末聚结成粒。干燥时粘合剂溶液中的溶剂蒸发除去，残留的粘合剂固结成为固体架桥。

F. 目前中药制剂常用的制粒有哪些方法

个人知道常用两种，水丸，蜜丸，后者比较普遍，中医类有炼蜜为丸一节，也是中医必修课，相对来说制作蜜丸，易上手，效果好，况且现在有专门的制具，

G. 常用的挤出制粒的方法有哪几种

（一）挤出制粒
药粉加入润湿剂或粘合剂制成软材后，强制挤压通过一定孔径的筛网或孔板制粒。
设备：摇摆式制粒机、旋转式制粒机等。
（二）高速搅拌制粒
药粉、辅料、粘合剂，用高速旋转搅拌器混合并制成颗粒。
（三）流化喷雾制粒
用气流使药粉成悬浮流化状态，喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒的方法。适用于对湿和热敏感的药物制粒。
优点：制得颗粒粒度均匀、完整、流动性好；简化工序。
缺点：动力消耗大，药物粉末飞扬。
（四）喷雾干燥制粒
药物浓缩液与压缩空气混合形成雾滴，在干燥室很快被干燥成球状粒子。适用于中药全浸膏片浓缩液直接制粒。
（五）滚转法制粒
浸膏或半浸膏细粉与适宜辅料混匀，转动，滚转中将润湿剂乙醇或水呈雾状喷入，润湿粘合成粒。适用于中药浸膏粉、半浸膏粉及粘性强的药粉制粒。
（六）滚压法制粒
药物与辅料混匀，滚动圆筒压成薄片，颗粒机破碎成颗粒。
（七）重压法制粒（压片法）
药物与辅料混匀，压片机压成大片，破碎成颗粒。
（六）、（七）为干法制粒，物料不经湿、热的过程，对湿、热敏感物料适用。

H. 常用的湿法制粒方法有哪些

工业中湿法制粒常用的方法有挤压制粒、转动制粒、流化制粒和搅拌制粒等。

湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。经干燥后最终以固体桥的形式固结。制粒操作使颗粒具有某种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺利进行。如在颗粒剂、胶囊剂中颗粒是产品，制粒的目的不仅仅是为了改善物料的流动性、飞散性、黏附性及有利于计量准确、保护生产环境等，而且必须保证颗粒的形状大小均匀、外形美观等。而在片剂生产中颗粒是中间体，不仅要改善流动性以减少片剂的重量差异，而且要保证颗粒的压缩成型性。制粒方法有多种，制粒方法不同，即使是同样的处方不仅所得制粒物的形状、大小、强度不同，而且崩解性、溶解性也不同，从而产生不同的药效。因此，应根据所需颗粒的特性选择适宜的制粒方法。

I. 制粒工艺的流程图

湿法制粒：在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。产物外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好。

原辅料一粉碎一混合一制软材一制粒一干燥一整粒一压片

干法制粒法是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。用于热敏性物料、遇水易分解的药物，方法简单，省工省时。

药物+辅料→粉碎→过筛→混合→压块→粉碎→整粒→混合→压片

J. 制粒的制粒的目的

制粒的目的：

1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而大大改善物料的流动性，物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。

2、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。

3、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的管理。

(10)液体制粒常用的方法扩展阅读：

常见制粒方法的特点：

1、湿法制粒：流化床制粒。

流化床制粒过程中微粒长大的机理分为：包衣长大和团聚长大，包衣长大是指粘合剂以雾滴形式铺展在颗粒表面，层层包裹，使颗粒长大；团聚长大是指两个或两个以上的颗粒由粘合剂形成的液体桥或固体桥而团聚在一起，使颗粒长大。

2、干法制粒：

干法制粒是指在制粒过程中，粉末通过施加外力而压紧为密实状态，产生稳定团聚的力有：絮团的桥连力、低粘度液体粘结力、表面力和互聚力。颗粒团聚成功与否，一方面取决于施加外力的有效利用和传递，另一方面也取决于颗粒物料的物理性质。