药物致癌常用评价方法

‘壹’ 药品的临床评价方法与应用

药品的临床评价是对药品在治疗效果、不良反应、用药方案、贮存稳定性及药品经济学等方面进行实事求是的评估。

药品的临床评价可分为两个阶段，即上市前评价、上市后药品临床在评价阶段。

一、治疗药物评价

1、治疗药物有效性评价

（1）新药临床评价的分期

【1】Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验阶段。

【2】Ⅱ期临床试验：治疗作用的初步评价阶段。

【3】Ⅲ期临床试验：新药获得批准生产后进行的扩大化临床试验阶段。

【4】Ⅳ期临床试验：上市后临床药品再评价阶段。试验样本数常见病例不少于2000例。

（2）新药四期临床评价的局限性

【1】病例数目少

【2】观察时间短

【3】特殊人群未纳入

【4】考察不全面

【5】管理有漏洞

（3）上市后药品临床再评价

上市后再评价主要遵循循证医学的方法：

【1】实用性和对比性

【2】公正性和科学性

（4）循证医学与药品再评价

循证医学的核心思想是医疗决策应尽量以客观的研究结果为依据。循证医学的实践既重视个人临床经验又强调采用现有的、最科学的研究依据。

2、治疗药物的安全性评价

（1）药品上市前的安全性信息

包括药品的毒理学、致癌、致畸和生殖毒性、不良反应、禁忌症，新药临床试验期间，用药单一，用于特定目标人群和针对唯一的适应症，对于出现的不良事件较好归因。

（2）药品上市后的安全性信息

可来自上市后大范围用药的研究，包括特殊人群（妊娠期及哺乳期妇女、儿童、老年及肝肾功能损害患者等）用药，药物相互作用，药物过量及人种间安全性差异等。

3、药物经济学评价

（1）药物经济学定义

是通过成本分析对比不同药物治疗方案或药物治疗方案与其他治疗方案的优劣，设计合理的临床药学服务方案，保证有限的社会卫生保健资源发挥最大的作用。

（2）药物经济学评价方法

【1】最小成本分析

【2】成本-效益分析

【3】成本-效果分析

【4】成本-效用分析

4、质量评价

一个安全、有效、稳定、经济的药品，其基本前提必须是质量合格。

控制药品质量的标准一般包括法定标准、企业标准和研究应用标准三类。

药品生产是将物料加工转换成产品的一系列过程，产品质量基于物料的质量，形成于药品生产的全过程。

二、药物基因组学

1、药物基因组学基本概念

是以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性的关系。

2、在个体化给药中的应用

基因检测可找到被测者的DNA中存在哪些疾病的易感基因。还可能明确知道我们正确的用药，提高药物的有效性，避免不良反应的发生。

三、循证医学与药物治疗

1、循证医学的基本知识

循证医学评价是针对某一具体问题，按照规定的方法对现有的相关信息证据进行收集、归类、分析，并形成一个系统的评价结果的过程。

循证医学强调任何医疗决策应建立在最佳科学研究证据基础上。

临床证据主要来自大样本的随机对照临床试验（RCT）和系统性评价或荟萃分析。

2、循证医学的证据分级

推荐强度分为A~D级：

A、结果一致的Ⅰ级临床研究结论

B、结果一致的Ⅱ、Ⅲ级临床研究结论或Ⅰ级临床研究结论

C、Ⅳ级临床研究结论或Ⅱ、Ⅲ级临床研究结论的推论

D、Ⅴ级临床研究的结论或任何级别多个研究有矛盾或不确定的结论

3、循证医学实践

循证医学正在改变着许多医师多年来形成的单凭书本和经验进行诊治到底习惯和行为。

各国政府的卫生行政机构和药品监管机构在制定各种疾病的防止指南、国家基本药物目录、非处方药目录医疗保险目录等以及药品筛选与淘汰时都要参考循证医学的研究结果。

‘贰’ 欲评价某一种化学物质的致癌性,应掌握哪些证

动物毒理学实验——至少3年

以上是急性毒理学试验。

真正的致癌性实验有一下5种鉴定的评价方法
1、流行病学研究
2、长期化学致癌作用的生物分析
3、短期遗传毒性试验
4、化学结构与生物活性分析
5、以机制为基础的推论

各有优缺点，买本书可看
目前，最广泛应用的是诱变试验（短期试验）中的Ames试验，不仅用于化学物的潜在诱变性的测定，同时亦可用于人类接触诱变剂的生物监测。

就是短期时间也很长，大概3年。

确认人类致癌物的艰巨性是十分有点帅呆的难的
2002年，WTO对885种（仅仅是这个数）化合物、混合物对人做了评价
仅仅是分出了以下几组
1、已有人群流行病学充分证据证明对人类有致癌性
2、现有证据证明对人类可能具有致癌性（充分程度再分2A与2B组）
3、现有流行病学资料对人类的致癌危险性还不足以作出评估
4、对人大概不是致癌物

每年平均仅增加3.1种

‘叁’ 农药毒性的评判标准是什么

为了提高农业生产生活中的质量，在科学技术发展的今天，我们免不了在农业生产中使用农药。农药可以预防病虫害，同时调节植物生长，它是一种化学药剂，广泛应用于农林生产中。 跟其他药物一样，常说是药三分毒，那么这个三分是如何定义的呢？这也涉及到了我们常说的毒性，根据常识，我们也知道，毒性越强，危害越大，你知道农药毒性的评判标准是什么吗?

需要注意，由于现代农业技术的进步，各种反季节蔬菜水果，各种看上去优质的农产品，都可能在生长过程中是施加过农药。由于农药具有一定的残留性，所以我们在购买之后，一定要将我们的产品清理干净，将其彻底煮熟，排除不安全因素的存在，饮食安全与健康，从自身开始做起。

‘肆’ 药物致癌程度可分为哪几类

（1）对人体有致癌性，但未得出最后结论或是有争论的药物有：氯霉素（可引起白血病），右旋糖酐铁（引起注射部位软组织肉瘤），苯妥英纳（引起淋巴瘤），苯巴比妥（引起脑肿瘤、肝癌），苯丙胺（引起淋巴癌），利舍平（引起乳房癌），黄体酮（引起宫颈癌），保泰松（引起白血病），粗焦油软膏（引起皮肤癌），安妥明（引起胃肠道和呼吸道恶性肿瘤）。

（2）对人体还不能证明有致癌性，但可疑有致癌作用的药物有异烟肼、甲硝唑、5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤。

（3）现在还在进行动物试验，未在人体中评价的可疑致癌药物有：氨苯砜、灰黄霉素、吩噻嗪、土霉素、氯奎。

‘伍’ 医学上说的三致反应是什么

致突变，致畸及致癌是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用，常用于评价药物的安全性。在医学上被称为三致反应。药物损伤dna,干扰dna复制锁引起的基因变异或染色体畸变称为致突变；基因突变发生于胚胎细胞可致畸，发生于一般细胞可致癌。环磷酰胺，乙烯雌酚及苯妥英钠等药物有致癌作用。具有致突变作用的药物同样具有致癌和致畸作用，例如抗肿瘤药烷化剂等。

‘陆’ 药物安全性评价的内容简介

《药物安全性评价》一书的中心思想是全方位的全方位地提供一本实用指南。本书适用用于从事药物和保健品安全性评价的工作者、药品生产厂和所有希望了解药物安全性评价工作的读者。药物安全性评价是新药研发的必需组成部分，这本实用指南就是为安全性评价提供一个方向，每一章节阐述了评价毒物的特殊方法，包括出现的问题和解决的办法。同时对特殊领域（致癌性、生死毒性等）的评价也进行了科学的分析，以期提供解决新问题的思路和原则。《药物安全性评价》特别适合于制药工业和生物技术产业。希望本书能对化学药物研发工作者面对每天遇到的安全性评价方面的困难提供一条科学有效的解决途径。

‘柒’ 怎样判断药物致癌

药物治病人人皆知，而药物致癌，不一定人人都清楚。其实，药物致癌早已存在，只是以前人们知之甚少，没有像今天这样逐渐被人们所认识罢了。

药物致癌可分一般药物致癌和抗癌药物致癌两大类。一般药物致癌是指我们常用的一些药物除能治疗某些疾病以外，还可使病人得癌症。通过观察和试验，最近美国技术评价局将18种药物列为可疑致癌药物，根据它们的致癌程度可分为3类。

(1)对人体有致癌性，但未得出最后结论或是有争论的药物有：氯霉素（可引起白血病），右旋糖酐铁（引起注射部位软组织肉瘤），苯妥英纳（引起淋巴瘤），苯巴比妥（引起脑肿瘤、肝癌），苯丙胺（引起淋巴癌），利舍平（引起乳房癌），黄体酮（引起宫颈癌），保泰松（引起白血病），粗焦油软膏（引起皮肤癌），安妥明（引起胃肠道和呼吸道恶性肿瘤）。

(2)对人体还不能证明有致癌性，但可疑有致癌作用的药物有异烟肼、甲硝唑、5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤。

(3)现在还在进行动物试验，未在人体中评价的可疑致癌药物有：氨苯砜、灰黄霉素、吩噻嗪、土霉素、氯奎。

抗癌药物本来是治癌的，但近年来发现，有一些抗癌药物既可治癌也会致癌，这就是所谓的抗癌物质的“双重性”。抗癌药物的致癌作用首先是由临床上发现的。临床上观察到有些肿瘤病人如急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤、何杰金氏病、淋巴肉瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌在药物治疗后反而发生新的恶性肿瘤。这些新的肿瘤以白血病为最多，其次为淋巴系统恶性肿瘤，此外也有膀胱癌、肉瘤、乳腺癌、宫颈癌、肾癌、前列腺癌、肺癌等，其原因是抗肿瘤药物均能抑制体液和细胞免疫，而免疫监护作用障碍，特别是细胞免疫的抑制有助于肿瘤的生长和播散，对新变异的细胞（即癌细胞）不能清除，从而促进新的肿瘤。动物实验已证实，有致癌作用的抗癌药物有：氮芥、环磷酰胺、马利兰、瘤可宁等等。而长期使用环磷酰胺的肿瘤病人易患膀胱癌也已是事实。

‘捌’ 评价一个药物的安全性和有效性有哪些指标做依据

1. 半数有效量：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量。

2. 半数致死量：表示在规定时间内，通过指定感染途径，使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量

3. 、治疗指数：为药物的安全性指标。通常将半数中毒量（TD50）/半数有效量（ED50)或半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）称为治疗指数。但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。

4. 药物不良反应：是患者在使用某种药物治疗疾病的时候产生的与治疗无关的作用

5. 安全范围：是人群"暴露量"的估计值与安全限值差异大小的指标

6. 药品的三致：是指药品的致癌、致畸、致突变作用。