① 常用的湿法制粒方法有哪些
工业中湿法制粒常用的方法有挤压制粒、转动制粒、流化制粒和搅拌制粒等。
湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿,使粉粒间产生黏着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。经干燥后最终以固体桥的形式固结。制粒操作使颗粒具有某种相应的目的性,以保证产品质量和生产的顺利进行。如在颗粒剂、胶囊剂中颗粒是产品,制粒的目的不仅仅是为了改善物料的流动性、飞散性、黏附性及有利于计量准确、保护生产环境等,而且必须保证颗粒的形状大小均匀、外形美观等。而在片剂生产中颗粒是中间体,不仅要改善流动性以减少片剂的重量差异,而且要保证颗粒的压缩成型性。制粒方法有多种,制粒方法不同,即使是同样的处方不仅所得制粒物的形状、大小、强度不同,而且崩解性、溶解性也不同,从而产生不同的药效。因此,应根据所需颗粒的特性选择适宜的制粒方法。
② 工业中湿法制粒常用的方法有哪些
湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂,靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。它包括挤压制粒、转动制粒、流化制粒和搅拌制粒等。湿法制成的颗粒经过表面润湿,具有颗粒质量好,外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。
③ 片剂的制备方法有哪些各方法适用于哪些药物的制备
片剂的制备方法直接压片法、湿法制粒、干法制粒,因为湿法在国内运用最多,且大都比较纯熟。
干法制粒只用于湿法不能解决的,比如说原料对湿热不稳定、湿法无法控制其溶出等等,直接压片法国外比较提倡,因为其制备工艺较为简便。
由原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。先将物料粉碎、造粒,干燥,再用压片机制成片状,也有的不需造粒和干燥,直接压成片剂。
片剂是在丸剂使用基础上发展起来的,它创用于十九世纪40年代,到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进,片剂的生产和应用得到了迅速的发展。
近十几年来,片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展,如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。
中药片剂的研究和生产仅在50年代才开始,随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合研究,中药片剂的品种、数量不断增加,工艺技术日益改进,片剂的质量逐渐提高。
④ 目前常用的制粒技术有哪几种
湿法制粒(wet granulation)是在药物粉末中加入液体粘合剂,靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中的应用最为广泛。而对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。
(一)制粒机理
1.粒子间的结合力
制粒时多个粒子粘结而形成颗粒,Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式[10]:
(1)固体粒子间引力 固体粒子间发生的引力来自范德华力(分子间引力)、静电力和磁力。这些作用力在多数情况下虽然很小,但粒径<50μm时,粉粒间的聚集现象非常显着。这些作用随着粒径的增大或颗粒间距离的增大而明显下降,在干法制粒中范德华力的作用非常重要。
(2)自由可流动液体(freely movable liquid)产生的界面张力和毛细管力 以可流动液体作为架桥剂进行制粒时,粒子间产生的结合力由液体的表面张力和毛细管力产生,因此液体的加入量对制粒产生较大影响。液体的加入量可用饱和度S表示:在颗粒的空隙中液体架桥剂所占体积(VL)与总空隙体积(VT)之比,即 。
液体在粒子间的充填方式由液体的加入量决定,参见图16-25。(A)干粉状态;(a)S≤0.3时,液体在粒子空隙间充填量很少,液体以分散的液桥连接颗粒,空气成连续相,称钟摆状(penlar state);(b)适当增加液体量0.3<S<0.8时,液体桥相连,液体成连续相,空隙变小,空气成分散相,称索带状(funicularstate);(c)液体量增加到充满颗粒内部空隙(颗粒表面还没有被液体润湿)S≥0.8时,称毛细管状(capillary state);(d)当液体充满颗粒内部与表面S≥1时,形成的状态叫泥浆状(slurry state)。毛细管的凹面变成液滴的凸面。
一般,在颗粒内液体以悬摆状存在时,颗粒松散;以毛细管状存在时,颗粒发粘,以索带状存在时得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定性作用。
(3)不可流动液体(immobile liquid)产生的附着力与粘着力 不可流动液体包括高粘度液体和吸附于颗粒表面的少量液体层(不能流动)。因为高粘度液体的表面张力很小,易涂布于固体表面,靠粘附性产生强大的结合力;吸附于颗粒表面的少量液体层能消除颗粒表面粗糙度,增加颗粒间接触面积或减小颗粒间距,从而增加颗粒间引力等,如图16-26A[11]。淀粉糊制粒产生这种结合力。
(4)粒子间固体桥(solid bridges) 固体桥(图16-26B)形成机理可由以下几方面论述。①结晶析出?架桥剂溶液中的溶剂蒸发后析出的结晶起架桥作用;②粘合剂固化?液体状态的粘合剂干燥固化而形成的固体架桥;③熔融?由加热熔融液形成的架桥经冷却固结成固体桥。④烧结和化学反应产生固体桥。制粒中常见的固体架桥发生在粘合剂固化或结晶析出后,而熔融?冷凝固化架桥发生在压片,挤压制粒或喷雾凝固等操作中。
(5)粒子间机械镶嵌(mechanical interlocking bonds) 机械镶嵌发生在块状颗粒的搅拌和压缩操作中。结合强度较大(如图16-26C),但一般制粒时所占比例不大。
由液体架桥产生的结合力主要影响粒子的成长过程,制粒物的粒度分布等,而固体桥的结合力直接影响颗粒的强度和其它性质,如溶解度。
湿法制粒首先是液体将粉粒表面润湿,水是制粒过程中最常用的液体,制粒时含湿量对颗粒的长大非常敏感。研究结果表明,含湿量与粒度分布有关,即含湿量大于60%时粒度分布较均匀,含湿量在45%~55%范围时粒度分布较宽。科学家们为找到最适宜含湿量的计算方法作了不少努力,普遍认为湿式转动制粒时第一粒子间的液体以毛细管状存在。
2.从液体架桥到固体架桥的过渡
在湿法制粒时产生的架桥液经干燥后固化,形成一定强度的颗粒。从液体架桥到固体架桥的过渡主要有以下二种形式:
(1)架桥液中被溶解的物质(包括可溶性粘合剂和药物)经干燥后析出结晶而形成固体架桥。
(2)高粘度架桥剂靠粘性使粉末聚结成粒。干燥时粘合剂溶液中的溶剂蒸发除去,残留的粘合剂固结成为固体架桥。
⑤ 颗粒剂的制粒方法有哪些
制备工艺流程:
原料处理——》提取液的精制——》制软材——》制颗粒——》干燥——》整粒——》质检,包装
以感冒退热颗粒说明其制剂操作方法:
处方:大清叶50克,板蓝根50克,连翘25克,拳参25克,制成颗粒200克
制法:取药加水1200ml、900ml煎煮各0.5h,合并煎液,过滤浓缩为150ml,冷却后加等量乙醇搅匀,静置24h以上,取上清液,抽滤,滤液浓缩为10-15ml清膏,加入蔗糖:糊精3:1(过80目筛)约150g,混匀,制软材,挤压制粒,干燥,整粒,过12目筛,分装后即得。
制粒方法有如下图:
⑥ 制颗粒有哪些方法各种方法制粒方法所用物料有什么区别
(一)挤出制粒
药粉加入润湿剂或粘合剂制成软材后,强制挤压通过一定孔径的筛网或孔板制粒。
设备:摇摆式制粒机、旋转式制粒机等。
(二)高速搅拌制粒
药粉、辅料、粘合剂,用高速旋转搅拌器混合并制成颗粒。
(三)流化喷雾制粒
用气流使药粉成悬浮流化状态,喷入粘合剂液体,使粉末凝结成粒的方法。适用于对湿和热敏感的药物制粒。
优点:制得颗粒粒度均匀、完整、流动性好;简化工序。
缺点:动力消耗大,药物粉末飞扬。
(四)喷雾干燥制粒
药物浓缩液与压缩空气混合形成雾滴,在干燥室很快被干燥成球状粒子。适用于中药全浸膏片浓缩液直接制粒。
(五)滚转法制粒
浸膏或半浸膏细粉与适宜辅料混匀,转动,滚转中将润湿剂乙醇或水呈雾状喷入,润湿粘合成粒。适用于中药浸膏粉、半浸膏粉及粘性强的药粉制粒。
(六)滚压法制粒
药物与辅料混匀,滚动圆筒压成薄片,颗粒机破碎成颗粒。
(七)重压法制粒(压片法)
药物与辅料混匀,压片机压成大片,破碎成颗粒。
(六)、(七)为干法制粒,物料不经湿、热的过程,对湿、热敏感物料适用。
⑦ 制粒的湿法制粒的方法
湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液进行制粒的方法。由湿法制成的颗粒经过表面润湿,因此其表面性质较好,外形美观,耐磨性较强、压缩成形性好,在制药工业生产中应用最为广泛。
湿法制粒机理:在任何湿法制粒过程中,在粉粒表面均匀润湿的液体产生粉粒间粘着力,因此,在粉粒间存在的液体量与存在的状态对制成的颗粒的强度有影响。
当将液体加入到粉粒层中时,液体首先进入到粉粒层内的部分空隙中,与液体相接触的粉粒(第一粒子)相互粘结、结聚成颗粒(第二粒子).
多数湿法制粒以液体架桥的粘合作用使分散的粉末结聚在一起形成有一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终是以固体桥的形式使固结。在制药生产中常用的从液体架桥到固体桥的过渡有以下三种形式:
(1)部分溶解液的架桥将水溶性药物制粒时,加入的液体和粉粒接触,部分和液体接触的表面溶解使粉粒结聚,并在此后的干燥过程中,溶解部分固化而形成固体桥。
(2)粘合剂的架桥将水不溶性药物制粒时,加入粘合剂溶液作架桥液,使粉粒结聚成颗粒,在干燥过程中,粘合剂溶液中的溶剂大部分除去,剩下的粘合剂成为固体桥。
(3)溶液中药物溶质的架桥为混合均匀,把某些药物溶解在液体架桥剂中进行制粒,在干燥过程中粉粒间有溶质析出成固体桥。
⑧ 西药制颗粒的方法和技巧
颗粒剂的制备方法 点击次数:10 发布时间:2010-3-13 1、制软材。 将药物与稀释剂(如淀粉、乳糖、蔗糖等),必要时还加入崩解剂(如淀粉、纤维素衍生物等)充分混匀,加入适量的水或其他粘合剂混合制软材。混合可用各种类型的混合机进行。由于制粒后不能再添加崩解剂,所以选用粘合剂时要注意的是,粘合剂不应影响颗粒的崩解。可根据经验“手握成团,轻压即散”为准。 2、制湿颗粒。 颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网,即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法外,近年来开发了许多新的制粒方法和设备应用于生产实践,其中最典型的就是流化(沸腾)制粒。流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥,因此称为“一步制粒法”。 3、颗粒的干燥。 除了流化或喷雾制粒法制得的颗粒已被干燥以外,其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥,以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有:箱式干燥法、流化床干燥法等。 4、整粒与分级。 在干燥过程中,某些颗粒可能发生粘连甚至结块,所以必须通过整粒以制成一定粒度的均匀颗粒。一般采用过筛的方法整粒和分级。具体操作时,一般按粒度规格的上限,过一号筛,把不能通过的部分进行适当粉碎,然后再按照粒度规格的下限,过四号筛,以进行分级,除去粉末部分。 5、包衣。 为达到矫味、矫嗅、稳定、缓释、控释或肠溶等目的,可对颗粒剂进行包衣,一般采用薄膜衣。对于有不良嗅味的颗粒剂,可将芳香剂溶于有机溶剂后,均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间,以免挥发损失。除用湿法制粒外,颗粒剂也可采用干法制粒、包衣机转动制粒等方法制备。 6、质量检查与分剂量。 将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等,按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同,但应注意均匀性,防止多组分颗粒的分层,防止吸潮。