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肿瘤的治疗方法有哪些

发布时间:2025-03-09 06:28:05

什么是肿瘤免疫疗法有哪些

肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一,初步的临床试验结果表明其治疗有效率非常高。

肿瘤免疫疗法分类

根据不同机理疗法应用的时间先后排序,主要包括非特异性免疫刺激、免疫检验点单抗、过继细胞回输、单克隆T细胞受体疗法、CD47单抗等、肿瘤疫苗等。

1、非特异性免疫刺激:

此类疗法的机理是,通过刺激T细胞或抗原呈递细胞来加强抗原呈递过程,此外抑制免疫调节T细胞也能够增强T细胞活性。此类疗法70年代兴起但由于治疗时间长、毒性和治疗肿瘤范围限制导致应用受限。

(1)通过刺激T细胞来增强抗原呈递的药物包括:白细胞介素-2(IL-2)、干扰素α(IFNα),应用于黑色素瘤和肾癌。

(2)通过刺激抗原呈递细胞来增强抗原呈递的药物包括:Toll样受体配体咪喹莫特用于治疗基底细胞癌,卡介苗(细菌制剂)用于膀胱癌局部灌注。

(3)通过抑制免疫调节T细胞来增强抗原呈递的药物包括:结合免疫调节T细胞IL-2受体α链的CD25单抗。免疫抑制剂达利珠单抗Daclizumab,地尼白介素-2用于治疗皮肤性T细胞白血病及卵巢癌,环磷酰胺治疗肿瘤及自身免疫疾病。

2、免疫检验点单抗:

20世纪末随着对抗原呈递过程研究的深入,研究表明主动免疫治疗是激活自身的免疫系统T细胞或抗原呈递细胞来识别杀伤肿瘤细胞,T细胞的激活需要两个信号:一是MHC-多肽的信号,另一个是共刺激分子的信号,主要有正向共刺激因子CD27、CD28和CD137通路。此外为保证T细胞不被过度刺激,还有调节T细胞不被过度刺激的共刺激分子,主要有CTLA4通路和PD1/PDL1通路,这种抑制性的通路也会被肿瘤劫持用来对抗免疫系统。通过结合正向共刺激因子的激动剂,或结合负向共刺激因子的抑制剂都可以达到提高对肿瘤的免疫杀伤作用。

免疫检验点单抗会出现“延迟效应”,由于一些患者用药一段时间后才出现缓解,BMS和学界提出了延迟效应的概念,并且提出了一个新的肿瘤治疗疗效的评价标准—免疫相关的疗效评价。

同时也会出现与T细胞的过度激活和扩增有关的不良反应,一些患者的器官会发生临床上可观测到的自身免疫损伤。

免疫检验点单抗面临的挑战是,其仅能解除已经位于肿瘤边缘的T细胞的束缚或加强呈递,不能促使T细胞攻击肿瘤,一些病人并不免疫反应。

3、过继细胞回输:

过继细胞疗法(ACT)主要包括肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL)、T细胞受体疗法(TCR)和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法(CAR)。其中TCR和CAR分别通过识别抗原-MHC复合物和抗原能够特异性杀伤各类肿瘤细胞。

(1)肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL):从病人体内取出肿瘤组织,分离出其中的T细胞加入IL-2后扩增T细胞,然后回输体内扩大免疫应答,多联合化疗使用。只在转移性黑色素瘤上有效(40长期缓解),因为在转移性黑色素瘤抗癌淋巴细胞会进入肿瘤内,因此比较容易分离,但很难从血液中收集其他非实体瘤的抗肿瘤T细胞。还有其他问题如体外培养细胞需要导致患者需要等待4-6周才能开始治疗、特异性抗癌T细胞体外培养扩增不太容易、治疗费用昂贵等。

(2)T细胞受体疗法(TCR):提取患者外周血中的普通T细胞,通过病毒载体引入新的基因,使其表达能够识别癌细胞抗原的TCR以及一些免疫因子,从而激活引导T细胞寻找杀死癌细胞。优点是可以获得各类肿瘤抗原特异性受体从而治疗各种肿瘤,缺点是会攻击带有与肿瘤相同抗原的正常细胞,并且插入的TCR与体内MHC特异性结合难度大,导致实际肿瘤特异性结合能力不强。

(3)嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法(CAR):CAR疗法与TCR疗法原理相似,只是将识别癌细胞的TCR换成类似于抗体的抗原受体,在受体另一端嵌合激活T细胞的元件,并在嵌合蛋白中引入多个共刺激分子,使得T细胞的生存能力、增殖能力、记忆效应增强,从而激活引导T细胞寻找杀死癌细胞。

从发表的小规模临床数据来看,有些CAR疗法完全缓解率高达60,并且都是其他治疗无效的患者。CAR似乎没有剂量效应,能够在体内产生扩增效应,有报道表明CAR在体内可以扩增千倍以上,但是一些无效的患者可能由于免疫功能减弱导致体内没有扩增。副作用也是攻击带有相同肿瘤抗原的正常细胞,引起细胞因子风暴,产生溶瘤症。后续的改进包括寻找正常细胞没有的肿瘤特异性抗原,加入嵌合共刺激受体能结合两种抗原的TCR以减少对正常细胞损害,加入不同共刺激因子作用不同肿瘤,和免疫检验点单抗或TCR联用,改进细胞培养技术。

4、单克隆T细胞受体疗法:

英国公司Immunocore开发单克隆T细胞受体疗法(mTCR),将能够识别肿瘤细胞表面和细胞内的mTCR与能够激活T细胞的anti-CD3 scFv连接到一起,病人输入这种mTCR药物后就能激活、引导T细胞寻找、杀死癌细胞。优点是不需要基因修饰T细胞,不用进行体外细胞培养,相比单抗能结合细胞内的大量肿瘤抗原。目前Genentech、GSK、AZ已与Immunocore结成战略同盟。

5、CD47单抗—阻断吞噬细胞“别吃我”通路:

CD47单抗通过解除肿瘤对吞噬细胞的逃避作用,增强吞噬细胞对肿瘤的杀伤作用,临床前试验显示与肿瘤特异性单抗联用治疗效果明显。

CD47广泛表达于不同组织细胞表面,如造血细胞(红细胞、淋巴细胞、血小板等)、非造血细胞(胎盘、肝和脑细胞等)及肿瘤细胞。原癌细胞同时表达促进吞噬细胞吞噬的钙网蛋白和抑制吞噬的CD47,两者处于动态平衡;病理状态下,CD47表达增加,抑制钙网蛋白介导的吞噬作用,使肿瘤细胞逃脱免疫监视。利用抗CD47抗体抑制或阻断CD47的信号路径,将是非常有效的肿瘤免疫治疗新途径。小鼠模型实验发现,抗CD47抗体能减轻淋巴瘤负担,提高存活率;如果和利妥昔单抗一起使用,则能治愈淋巴瘤。

6、肿瘤疫苗:

肿瘤疫苗作用机理是,在呈递细胞存在下通过肿瘤抗原刺激体内T细胞从而“驯化”其对肿瘤产生免疫杀伤作用,肿瘤抗原的形式包括蛋白、多肽、质粒DNA或病毒编码产物(病毒也有直接的溶瘤作用),特异性的抗体也可以作为某些B细胞恶性肿瘤的疫苗。

此类疫苗都需要添加佐剂包括细胞集落刺激因子或Toll样受体配体。

另外一种方法是提取病人的抗原呈递细胞,在细胞因子或佐剂存在下装载肿瘤抗原到APC,回输体内。缺点是此类个性化定制的疫苗制作过程复杂费用高持久有效性差。

② 肾肿瘤的治疗方法有几种

肾脏肿瘤的治疗策略包括以下几种:
1. 根治性肾癌手术:这是治疗肾癌的一种主要方法,涉及移除肿瘤及周围的健康组织。
2. 根治性肾盂癌切除术:对于肾盂癌,手术通常包括切除肿瘤及受影响的肾脏。
3. 部分肾切除术:对于较小的肾癌,可能只需切除肿瘤部位,以保留部分肾脏。
4. 免疫治疗和分子靶向治疗:这些治疗手段针对肾癌的特定分子和细胞过程,以减缓肿瘤生长或扩散。
5. 系统性辅助化疗和放疗:针对肾盂癌,有时会使用化疗药物或放疗来辅助手术治疗,尤其是在手术后预防复发的手段。
确定肾脏肿瘤的最佳治疗方法需要考虑以下因素:
1. 肿瘤的性质:区分是肾癌还是肾盂癌,因为两种癌症的治疗方法不同。
2. 肿瘤的大小和位置:评估是否可以进行保留肾实质的肿瘤切除。
3. 肾盂癌的特性:包括肿瘤的数量、体积和细胞级别,以决定是否可以保留肾脏实质。
4. 肿瘤的分级和基因变异:通过基因检测了解肿瘤的详细信息,为后续的靶向治疗、免疫治疗或化疗提供依据。
在手术后,对肿瘤组织进行基因检测可以帮助医生选择最佳的辅助治疗方案。这些检测可以揭示哪些药物靶点对患者有益,从而为后续治疗提供指导。
总之,肾肿瘤的治疗以手术为主,但治疗方案会根据肿瘤的具体情况来定制。肾癌的手术治疗可能包括开腹手术、腹腔镜手术或达芬奇机器人辅助手术等不同方式。

③ 肿瘤手术治疗方式有哪些呢

在肿瘤治疗领域,手术切除是一种常见的方式,它通过外科手术直接移除肿瘤组织。手术切除可以是局部切除,即仅移除肿瘤及其周围的一小部分健康组织,也可以是广泛切除,即移除肿瘤及其周围较大的健康组织。手术切除的效果取决于肿瘤的位置、大小、类型以及是否发生转移等因素。对于早期发现的肿瘤,手术切除通常是首选治疗方法。

化疗,即化学治疗,是通过使用化学药物来杀死肿瘤细胞或阻止其生长。化疗药物可以通过口服或静脉注射给药。化疗可以单独使用,也可以与手术或放疗联合使用。化疗的效果因人而异,取决于多种因素,包括肿瘤类型、患者的整体健康状况等。

放疗,即放射治疗,是利用高能量射线杀死肿瘤细胞或阻止其生长。放疗可以通过外部放射线照射或内部放射性物质植入来实施。放疗可以单独使用,也可以与手术或化疗联合使用。放疗的效果同样受到多种因素的影响,如肿瘤的类型、大小和位置等。

手术切除、化疗和放疗是肿瘤治疗的主要方式,它们各有优缺点。在实际治疗过程中,医生会根据患者的具体情况,综合考虑多种因素,制定最合适的治疗方案。

手术切除的优点在于可以直接移除肿瘤,对于早期发现的肿瘤效果较好。然而,手术切除的风险包括手术并发症、出血、感染等,且可能对患者的生理功能造成一定影响。化疗的优点是可以通过药物杀死肿瘤细胞或阻止其生长,适用于多种类型的肿瘤。然而,化疗也存在一些缺点,如副作用较大,可能引起恶心、脱发、免疫力下降等不良反应。放疗的优点是可以通过高能量射线杀死肿瘤细胞或阻止其生长,适用于多种类型的肿瘤。然而,放疗也存在一些缺点,如可能对周围健康组织造成损伤,引起皮肤炎症、疲劳等不良反应。

综上所述,手术切除、化疗和放疗是肿瘤治疗的主要方式,医生会根据患者的具体情况,综合考虑多种因素,制定最合适的治疗方案。

④ 颅内肿瘤的治疗方法有哪些

(一)治疗
小儿颅内肿瘤以手术切除为主,对多数肿瘤,术后可辅以放射治疗。恶性胶质瘤可用化疗或免疫治疗。
1.手术治疗其原则及目的包括以下几方面,尽可能行肿瘤全切除;保证术后能缓解颅内高压;手术应解除或至少部分解除对重要神经结构的压迫;不能全切除的肿瘤,应尽量多切除以达到充分内减压为后期放、化疗创造条件;对脑脊液循环梗阻者,手术主要目的是解除梗阻,恢复循环通畅;手术可明确肿瘤的组织学类型。小儿脑组织处于发育期,有较强的代偿能力,术后神经系统功能损害恢复较成人快。
2.放射治疗小儿髓母细胞瘤、生殖细胞瘤对放疗敏感,应列为术后常规辅助治疗。其次,各种类型胶质细胞瘤对放疗也有一定效果,未能完全切除的肿瘤也应使用。对较良性的颅咽管瘤、星形细胞瘤的放疗早年存在争议,但近来也倾向于术后放疗能延缓肿瘤的复发。放疗的指征包括:所有颅内恶性肿瘤,不论切除程度如何;手术未能全切除的肿瘤;CT随访发现增长较快的肿瘤。对于年龄小于3岁的患儿,应特别考虑放射治疗对发育脑组织的长期副作用,可引起放射性脑坏死、甲状腺功能低下、生长发育迟缓、智商降低等并发症。近来利用高剂量分割照射(hyperfractionradiotherapy,HFRT)、瘤腔间质内放疗(interstitialirradiation,Ⅱ)和立体定向放射神经外科(stereotactic,radio-neurosurgery)来提高放疗效果减少副作用的研究取得了一定进展。
3.化学治疗化疗原则上是用于恶性肿瘤术后,与放疗协同进行,复发颅内恶性肿瘤也是化疗的指征,对儿童髓母细胞瘤的脊髓内播散种植化疗可做首选方法。给药途径视药物的特征可选择口服、静脉、动脉灌注等方式。常用的化疗药物有顺铂、长春新碱、甲氨蝶啶等。近来,对婴幼儿采用术后早期化疗来延迟放疗开始时间而不影响疾病控制效果的研究及大剂量多元联合化疗后辅以自体骨髓移植()来减少化疗副作用的研究成为热点。
(二)预后
小儿颅内肿瘤的预后较成人差,主要因为小儿颅内肿瘤恶性者多及良性肿瘤位置深在险要而切除困难。不同类型肿瘤术后生存期不同,患儿生存期长短取决于下列因素:①手术切除程度。②肿瘤的组织类型。③病人是否完成术后放疗或化疗。④肿瘤的部位及大小。⑤是否有复发和神经系统内外的种植或转移。
本组随访的921例脑瘤患儿中5年生存率为36.2%,10年生存率为21.6%。其中星形细胞瘤5年生存率最高(62.6%),多形胶质母细胞瘤5年生存率不到7.1%。

⑤ 瘤的治疗方法有哪些

瘤的主要方法有手术切除治疗以及药物治疗。
1、手术切除治疗:如果瘤的问题比较严重,也给周围组织带来了明显压迫,需要及时去医院做手术切除治疗,在切除之后也需要根据患者的身体情况,判断是否需要采取化疗或者放疗的方式辅助治疗。2、药物治疗:瘤的类型有很多种,不同的瘤治疗方案也会不一样,如果瘤是良性肿瘤,并且也没有给周围其他组织带来压迫,不存在明显的疼痛感,可以采取药物治疗等保守治疗的方法,在治疗期间需要定期去医院复查。

瘤是常见的一种疾病,在大多数时候都为良性肿瘤,所以患者也不必过于担心。

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