手性制药方法有哪些

① 通过手性源合成的药物有哪些

酒石酸，又名二羧基丁二酸，分子式C4H6O6
酒并升蠢石酸有四种异构体，用作酸味剂的主要是D和L型，D-酒石酸为无色透明结晶或白色结晶性粉末、无臭，稍有吸湿性，易溶于水，难溶于乙醚，不溶于氯仿，其酸味较强，为柠檬酸的1.2-1.3倍，稍微有涩感，酸味爽口。D-酒石酸是一种极其重要的四碳有机手性源。随着国内外手性药物、手性添加剂、手性助剂等领域的迅速发展，其应用越来越广泛和深入，目前它主要运用于制药及食品行业作笑耐为手性合成的手性源及拆分剂使用。另外，绝陪D-酒石酸还广泛应用于多种手性食品添加剂及营养添加剂的合成与制备方面。如新型功能性营养添加剂L-肉碱及某些手性药物的拆分过程。酒石酸还可以用作螯合剂，抗氧化增效剂，增香剂，速效性蓬松剂。
我们喝的葡萄酒如果有结晶，就是酒石酸形成的晶体，对人体是无害的。

② 举例说明手性分子在药物研发中的应用

手性助剂法：手性助剂法利用手性辅助剂和底物作用生成手性中间体，经不对称反应后得到新的反应中间体，回收手性剂后得到目标手性分子。药物(S)一荼普扮纯生就是以酮类化合物为原料利用手性助剂—洒石酸酯来制备的。

P -手性膦配体促进的手性李尺药物高效合成

③ 手性药物的合成方法

从天然产差庆物中提取是获得手性药物的最基本方法之一但天然的原料是有限的不能够获得大量的低价药物。
外消旋体拆分法的化学拆分需要选择适当的溶剂，更为关键的是找出一个很合适的拆分剂是这是十分困难的。对外消旋底物进行不对称水解拆分制备手性化合物缺点是必需先合成外消旋目标产物，拆分的最高收率不会超过50%。
酶催化手性药物合成与化学法相比，微生物酶转化法的立体选择性强，反应条件温和，操作简便，成本较低，污染少，且能完成一些在化学反应中难以进行的反应。然而，有些生物催化剂价格较高，对底物的适用有一定的局限性。具有高区域和立体选择性、反应条件温和、环境友好的特点。
化学合成的前三类方法都要使用化学计量的手性物质。虽然在某些情况他们可以回收重新使用。但试剂价格昂贵不宜使用于生产中等价格的大众化手性药物。不对称催化法，它具有手性增殖、高对映选择性、经济，易于实现工收化的优点，是最有希望、最有前途的合成手性性药物的方法。不对称催化最强有力而独特的优势是手性增殖，通过催化反应量级的手性原始物质来立虚拍握体选择性地生产大量目标手性产物，不需要像化学计量不对称合成那样消耗大量的手性试剂。但昂贵的过渡金属以及有时比过渡金属还贵的手性配体却限制了这一方法的应用。所以需要探索出简单易行的合成手性配体的新方法筛选出高活性、高立体性的催化剂以拓展其应用范围。
目前，工业上一般采用化学—酶合成法，在某些合成的关键性步骤贺拆，采用纯酶或微生物催化合成反应，一般的合成步骤则采用化学合成法，以实现优势互补。而随着化学生物等多学科的交叉融合，化学—生物合成法的运用以及质优价廉的手性催化剂将是以后制备手性药物的研究方向。

④ 什么是“手性药物”吗

手性药物？
指只含有单一对映体的药物为手性药物。
手性药物是二十一世纪发展的重要方向

手性似乎有些陌生又有些时髦，实际上手性在自然界是非常普遍的现象，在化学里就是一种同分异构现象。含有两个互为对映异构体的化合物称为手性化合物，其中仅含一个对映体的化合物称为光学纯手性化合物，分别含有这样化合物的药物称为手性药物和光学纯手性药物。作为生命活动重要基础的生物大分子，如蛋白质、多糖、脊唤绝核樱姿酸和酶等，几乎全是手性的。这些大分子在体内往往具有重要的生理功能。光学纯手性药物的药理作用是通过与体内大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的。含手性因素的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显着差异。

在此之前手性药物也并不陌生，例如：氧氟沙星和左氧氟沙星，还有很多药物具有手性，象胃安、丙氧吩、巴比妥、兰索拉唑等。那么手性药物的发展趋势又如何呢？

1、世界上正在开发的1200种药物中，手性药物占2/3。

2、我国“十五”规划将手性药物的开发列为医药发展的六个重点之一。

3、有人预言本世纪不对称合成及手性拆分技术将会和微电脑、信息技术、生物技术同样受到高度重视。

4、当前手性药物的研究已成为国际新药研究的新方向之一。

5、迅猛增长的市场需求，刺激了手性药物的研究与开发。

据美国Technology Catalysts公司统计，

1993年世界手性药物制剂市场为356亿美元
1994年世界手性药物制剂市场为452亿美元

1995年世界手性药物制剂市场为556亿美元

1995年世界药物市场总额为2858亿美元

2000年世界手性药物制剂市场链滚为900亿美元

⑤ 制药用手性拆分剂主要有哪些

目前国内制药方面手性拆分剂有，L-二苯甲酰酒石酸（一水物）；L-二苯甲酰酒石酸（无水物）
D-二苯甲酰酒石酸（一水物）；D-二苯甲酰酒石酸（无水物）；L-二对甲基苯甲酰酒石酸（一水物）；L-二对甲基苯甲酰酒石酸（无水物）；D-二对甲基苯甲酰酒石酸（一水物）；D-二对甲基苯甲酰酒石酸（无水物）；D-酒石酸二乙酯。
武汉远启医药化工有限公司是一家专业生产销售制药过程中用到拆分的手性拆分剂酒石酸衍生物，该公司地处武汉新港三江港开发区，距武汉天河机场90公里，占地面积12000平方米，集科工贸为一体，是一家专业从事医药中间体和化工原料的高新技术企业，公司主要产品有手性化合物﹑酒石酸衍生物﹑2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑﹑奥美拉唑氯化物等等。公司凭借卓越的创新意识，先进的管理理念，以国家产业化政策为指引，将创造一条产，学，研为一体化道路。公司拥有货物进出口权，产品远销欧美等市场。公司一贯秉承“以科技创新为企业的灵魂，客户至上”的公司使命，提出了“新产品、高质量﹑高服务﹑低耗能”的经营发展理念。

⑥ 手性高效液相色谱法

手性高效液相色谱法分为直接法和间接法。

手性离子对色谱法：

一类分离可解离对映体的离子对色谱法，已成功分离了β-氨基醇类、氨基醇类、胺类等对映体化合物。

有机酸或碱能与离子对试剂在流动相中反应生成低极性不解离的“离子对”，但反相离子对色谱很少用于手性药物分离，而春明正相离子对色谱广泛用于药物对映体的分离。

基本原理：

在HPLC流动相中加入光学纯反离子可与流动相中的对映体生成非对映体复合物，离子对复合物之间具有不同的稳定性和分配性质，并可与固定相发生不袭森乱同的静电，疏水和氢键作用，进而差速迁移得以分离。