ld50测定方法有哪些

A. ld50的概念及意义是什么

ld50的概念及意义是LD50是lethaldose50%的缩写形式，即半数致死量，通常用于药理学、毒理学、医学等领域的实验研究中。LD50是指能杀死一半试验样本的药物剂量。LD50的大小可用于评估药物毒性强弱，LD50数值越小提示药物毒性越强。

LD50常用单位为mg/kg，给药时间依据不同实验设计长短不一，但同一组实验给药时间是定值，其计算方法包括寇氏法、序贯法、Bliss法等，我国新药评估方法采用Bliss法，因计算过程繁杂，而采用计算机程序进行计算。

ld50的常用指标

半数致死浓度LC50，即能使一群动物在接触外源化学物一定时间一般固定为2到4小时后并在一定观察期限内一般为14小时死亡50%所需的浓度。一般以mg/m表示空气中的外源化学物浓度，以mg/L表示水中的外源化学物浓度。

在测定某种毒物的半致死浓度semilethal concentration，LC50时，经常用到四个指标，分别是24小时半数致死浓度24h LC50，48小时半数致死浓度48h LC50，72小时半数致死浓度72h LC50，96小时半数致死浓度96h LC50。

在环境毒理学中，还常用半数耐受限量mediantolerancelimit，TLm，也称半数存活浓度来表示一种环境污染物对某种水生生物的急性毒性。TLm是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水种的浓度，单位mg/L。

B. 序贯法测ld50相对于其他方法有何优缺点

优点：LD50是经统计学计算得到的毒性参数，并可报告其95％可信限。LD50(LC50)值是一个统计量，较少z受实验动物个体易感性差异的影响，较为准确，因此是最重要的急性毒性参数，也用来进行急性毒性分级。

缺点：

①消耗的动物量大。

②获得的信息有限。

③测得的LD50值实际上仅是近似值。

(2)ld50测定方法有哪些扩展阅读：

在测定某种毒物的半致死浓度(semilethal concentration，LC50)时，经常用到四个指标，分别是24小时半数致死浓度24h LC50；48小时半数致死浓度48h LC50；72小时半数致死浓度72h LC50；96小时半数致死浓度96h LC50。

在环境毒理学中，还常用半数耐受限量（mediantolerancelimit，TLm），也称半数存活浓度来表示一种环境污染物对某种水生生物的急性毒性。TLm是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水种的浓度，单位mg/L。

C. 半数致死量是什么意思

半数致死量：

1、表示在规定时间内，通过指定感染途径，使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量。

2、在毒理学中，半数致死量，简称LD50（即Lethal Dose, 50%），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。

3、按照医学主题词表（MeSH）的定义，LD50是指“能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。LD50数值越小表示外源化学物的毒性越强；反之LD50数值越大，则毒性越低。

(3)ld50测定方法有哪些扩展阅读：

应用惯例：

LD50的表达方式通常为有毒物质的质量和试验生物体重之比，例如"毫克/千克体重"。虽然毒性不一定和体重成正比，但这种表达方式仍有助比较不同物质的相对毒性，以及估计同一物质在不同大小动物之间的毒性剂量。

应用半数致死这量度方法有助减少量度极端情况所带来的问题，以及减少所需试验次数；然而这亦代表LD50并非对所有试验生物的致死量：有些可能死于远低于LD50的剂量，有些却能在远高于LD50的剂量下生存。在特殊需要下，研究人员亦可能会量度LD1或LD99等指标（即杀死1%或99%试验总体之剂量）。

物质的毒性往往受给予方式影响。一般而言，口服毒性会低于静脉注射的毒性。故此在表达LD50时经常会附带给予方式，例如“LD50 i.v.”表示静脉注射下的LD50。

和LD50相关的两种指标，LD50/30和LD50/60，是分别指在没有治疗的情况下，导致受试总体在30天或60天后半数死亡的剂量。这些指标通常用于描述辐射毒性。

D. LD50的测定

LD50的测定方法很多，如:目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss氏法)、寇氏法(Karber氏法)及序贯法等，其中Bliss法是比较推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求，不需要剂量组有0%和100%死亡率，是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐，故现多采用计算机程序计算。

我国卫生部规定，Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采用的方法。

(4)ld50测定方法有哪些扩展阅读

在毒理学中，半数致死量（median lethal dose），简称LD50（即Lethal Dose, 50%），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表（MeSH）的定义，LD50是指“能杀死一半试验总体的有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。这测试最先由J.W. Trevan于1927年发明。

定义

半数致死量（lethal dose 50%, LD50）：是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示。

LD50及相应置信区间是由剂量-反应模型得出的最常用的统计量。

LD50是半数致死剂量，指在预定时间之内，如96h，导致50%被暴露个体死亡的剂量。

半数致死剂量

指使实验动物一次染毒后，在既定实验期间和条件下统计学上半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。

LD为Lethal dose(致死剂量)的缩写

LD50是半数致死剂量，指使实验动物一次染毒后，在14天内有半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。特别提示，LD50中50为下角标。

LD50=0.1mg/kg 表示在一次性摄入0.1mg*BW(体重)剂量的毒性物质后，14天内导致一半被测动物死亡。

E. 测定LD50寇氏法优缺点有什么

在实际运用中,

由于寇氏法及其改良法都是根据结果直接按公式计算,

不需要因为数据不精确而进行各种修改,

省去了其他更复杂的统计计算。

其计算结果精确,

能求出标准误,

只是应用时必须满足3个条件:

①

反应量大致呈正态分布;

②

剂量必须按等比级数分布;

③

各组动物数相等。

虽然有条件限制,

但还是有很多研究者为能运用该法计算而合理地设计实验。

因此,

寇氏法仍是最常用的LD50计算方法之一。

钟以禧

用该法计算大鼠灌胃马拉硫磷的毒性,

同时进行了区间估计,

实验结果和其他方法很接近.

测定LD50寇氏法优缺点

优点:

计算简单

计算结果精确,

能求出标准误,

缺点:

应用条件苛刻.

要合理地设计实验.

F. 请问药物学中的LD50的定义和意义，并比较常用的三种计算方法

半数致死量(median lethal dose，LD50) 较为简单的定义是指引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。精确的定义指统计学上获得的，预计引起动物半数死亡的单一剂量。LD50的单位为 mg/kg体重，LD50的数值越小，表示毒物的毒性越强；反之，LD50数值越大，毒物的毒性越低。与LD50概念相同的剂量单位还有半数致死浓度（LC50)和半数抑制浓度或半数失能浓度（IC50)。LC50 是指能引起一群受试对象50%个体死亡所需的浓度。IC50是指一种毒物能将某种酶活力抑制50%所需的浓度。毒理学最早用于评价急性毒性的指标就是死亡，因为死亡是各种化学物共同的、最严重的效应，它易于观察，不需特殊的检测设备。长期以来，急性致死毒性是比较、衡量毒性大小的公认方法。在毒理学试验中，所需的实验动物数量是根据LD50不同的测定方法决定的。因为LD50并不是实验测得的某一剂量，而是根据不同剂量组而求得的数据。

LD50在毒理中是最常用于表示化学物毒性分级的指标。因为剂量—反应关系的“S”型曲线在中段趋于直线，直线中点为50%，故LD50值最具有代表性。 LD50值可受许多因素的影响，如动物种属和品系、性别、接触途径等，因此，表示LD50时，应注明动物种系和接触途径。雌雄动物应分别计算，并应有 95%可信限。如受试物在液体中时，以半数致死浓度（median lethal concentration，LC50）表示，单位为mg/L。LC50也用于表示空气中化学物的浓度，以mg/m3为表示单位。