药物化学先导物的发现有哪些方法

㈠ 怎么样获取先导化合物

中文名称： 先导化合物

英文名称： Lead Compound

曾 用 名：

学科分类： 医学工程

注 释： 通过优化药用减少毒性和副作用可以使其转变为一种新药的化合物。一旦通过基因组学和药理学方法发现和证实了一个有用的治疗靶子，识别先导化合物是新药开发的第一步。一般的，很多潜在化合物被筛选，大量紧密结合物被识别。这些化合物然后经过一轮又一轮地增加严格性的筛选来决定它们是否适合于先导药物优化。一旦掌握了很多先导物，接下来就进入优化阶段，这需要做三件事：应用药物化学提高先导物对靶子的专一性；优化化合物的药物动力性能和生物可利用率；在动物身上进行化合物的临床前的试验。

简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。
先导化合物的发现和寻找有多种多样的途径和方法。
因先导化合物存在着某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等等，需要对先导化合物进行化学修饰，进一步优化使之发展为理想的药物，这一过程称为先导化合物的优化。

㈡ 17. 何谓先导化合物发现先导化合物有哪些途径

定 义1：指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新药品种。 定 义2：有独特结构且具有一定生物活性的化合物。

导化合物发现的方法和途径
一、从天然产物活性成分中发现先导化合物。 ①植物来源，如解痉药阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪等中分离提取的生物碱。 ②微生物来源，如青霉素 ③动物来源，如替普罗肽是从巴西毒蛇的毒液中分离出来的，具有降压作用。 ④海洋药物来源，如Eleutherobin是从海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制细胞微管蛋白聚合作用。 二、通过分子生物学途径发现先导化合物如在组胺的基础上发展的H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。
三、通过随机机遇发现先导化合物如青霉素、β受体阻断剂
四、从代谢产物中发现先导化合物如由偶氮化合物磺胺米柯定发现磺胺类药物，阿司咪唑进一步发现诺阿司咪唑
五、从临床药物的副作用或者老药新用途中发现由异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药物 六、从药物合成的中间体发现先导化合物

㈢ 新型4-噻唑烷酮类抗癌先导化合物的发现方法

小分子化合物库。以噻唑烷酮化合物为例，介绍了先导化合物的研发过程，运用组合化学的方法设计并合成了小分子化合物库，用以发现和优化先导化合物。

㈣ 筛选发现新药的主要途径有哪些

一般是由天然药化或药物化学专业提取或合成的一系列化合物，送药理进行活性筛选，
药理活性筛选一般由体外细胞实验开始，进行活性的初步筛选，一般过程是培养细胞-造成病理模型-给予化合物-检测指标。
初步筛选的方法一般有MTT法，生化试剂盒。如果初步筛选有疗效，可以再进行一些其他的生化实验加以确证，如western blot，PCR等，但这些一般用于药物作用机制研究。
初步筛选之后，就可以进行动物实验了，开始是体内药效研究，如果有效，再进行动物体内的急性毒性和长期毒性实验，原则是由小动物（如小鼠，大鼠）到大型动物（如猪，犬）。然后进行临床1.2.3.4期研究，到上市后监测。

㈤ 天然药物化学有效成分的提取方法有哪几种采用这些方法提取的依据是什么

1、溶剂提取法：利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来，而对其它成分不溶解或少溶解。

2、水蒸气蒸馏法：利用某些化学成分具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。

3、升华法：利用某些化合物具有升华的性质。

天然药物不等同于中药或中草药。随着社会的发展，人们越来越关注化学药品给人类自身健康及生活环境带来的负面影响。

回归自然、保护环境已成为一种处理人类和环境关系的潮流思想。包括植物药、动物药和海洋药物的天然药物的研究和开发顺势大力发展，对天然药物的各种人为禁制也趋于宽松。

(5)药物化学先导物的发现有哪些方法扩展阅读：

天然药物的研发应关注以下几点：一是以现代医药理论指导临床试验方案设计与评价；二是活性成份的确定应有充分的依据；三是应有充分的试验数据说明处方合理性、非临床和临床的有效性以及安全性；四是保证资源的可持续利用。

植物药为生物制药提明方向。基因工程药物提得很多；基因工程药物怎么来，把控制有效成分合成（的酶）的基因克隆，整合到受体中去令其（超）表达，得到需要的化合物。基因是怎么得来的，得到原植物中去找！

生物制药不会局限于植物药；其中涉及的场所除植物外还有微生物（抗生素的生产）和动物（转基因羊、转基因牛）；生产的药物也不仅是植物来源的！

㈥ 药物化学课程中通过哪些研究内容去发现一个安全有效的药物

药物化学是一门经验学科，只有随着我们药物合成和药物临床应用的不断积累，这门学科的内容才会越来越丰富，现在出现的构效关系，或者定量构效关系就是经验积累的结果，计算机的大量应用也为学科的飞速发展奠定了基础，通过快速的计算分析，我们可以预测分子结构的修饰与受体之间的亲和力，可以预测哪些基团的加入会影响药物的半衰期，药物的毒性，当然所有这一切只是在大量经验的数据上通过参数分析得出的，究竟怎么样还很难说，还得通过离体的细胞实验去验证药物的有效性，通过动物实验验证药物的毒性。

㈦ 先导化合物的名词解释是什么

先导化合物的名词解释是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物。用于进一步的结构改造和修饰是现代新药研究的出发点，在新药研究过程中通过化合物活性筛选而获得具有生物活性的先导化合物是创新药物研究的基础。

主要介绍

通过优化药用减少毒性和副作用可以使其转变为一种新药的化合物，一旦通过基因组学和药理学方法发现和证实了一个有用的治疗靶子，识别先导化合物是新药开发的第一步一般的很多潜在化合物被筛选大量紧密结合物被识别。

这些化合物然后经过一轮又一轮地增加严格性的筛选来决定它们是否适合于先导药物优化，一旦掌握了很多先导物接下来就进入优化阶段这需要做三件事应用药物化学提高先导物对靶子的专一性，优化化合物的药物动力性能和生物可利用率在动物身上进行化合物的临床前的试验。

简称先导物又称原型物是通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质，先导化合物的发现和寻找有多种多样的途径和方法，因先导化合物存在着某些缺陷如活性不够高化学结构不稳定毒性较大选择性不好药代动力学性质不合理等等。

需要对先导化合物进行化学修饰进一步优化使之发展为理想的药物，这一过程称为先导化合物的优化。

㈧ 何谓先导化合物先导化合物发现的途径有哪些

先导化合物是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，可以通过化合物活性筛选获得。

通过优化药用减少毒性和副作用可以使其转变为一种新药的化合物。一旦通过基因组学和药理学方法发现和证实了一个有用的治疗靶子，识别先导化合物是新药开发的第一步。一般的，很多潜在化合物被筛选，大量紧密结合物被识别。

这些化合物然后经过一轮又一轮地增加严格性的筛选来决定它们是否适合于先导药物优化。一旦掌握了很多先导物，接下来就进入优化阶段，这需要做三件事：应用药物化学提高先导物对靶子的专一性；优化化合物的药物动力性能和生物可利用率；在动物身上进行化合物的临床前的试验。

(8)药物化学先导物的发现有哪些方法扩展阅读

先导化合物筛选

1、通过大范围，多品种的随机筛选发现先导化合物

运用自动化技术在几天内可以对成千上万的样品进行筛选。当对于生物靶点结合方式和作用机制知之甚少时，这一方法是最适用的，这一情况会随着人类基因组测序工作的进展而更加普遍。

2、通过主题库的筛选发现先导化合物

由天然产物、有特殊活性的结构骨架或蛋白质表面片段及其类似物组成的主题库是与靶点的生物功能有关的化合物库，例如:作为受体激动剂或拮抗剂的肽类似物、按照酶的作用机制分类的酶抑制剂等。

3、基于已有知识进行的集中筛选发现先导化合物

这一方法中, 已知了一些底物或活性化合物, 它们缺乏发展成为先导化合物应具备的某些性质，化合物库的建立通常是基于这些化合物的结构进行设计的，再通过平行合成方法制备出每一个化合物，很快扩充结构和药效关系数据, 以提高药效和选择性。

㈨ 药物化学的原理都有哪些

一.药物化学的定义、研究内容和任务 药物化学一 一是一门发现发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科。二、药物化学的研究内容 药物化学 i s n o w c al l e d M e d i cin a l C h e m i st r y，v e r y s e l d o m c a l l e d P h a r m a c e u t i c a l C h e m i s t ry。药物一 一具有治疗、诊断、预防、调节生理机能的物质。化学药物一 一已知确切结构的单一化合物。三、药物化学的主要研究任务(一)为有效利用药物提供理论基础。临床药物化学，研究药物的化学结构与理化性质的关系，药物的构效关系、药物稳稳定性方面的探讨。(二)为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺，化学制药工艺学，(三)寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法 创新药(第一任务)生产化学药物(第二任务)先导化合物(L e a d c o m p o u n d s)最初发现的具有特定生理活性和全新结构的化合物，可作为进行结构修饰的模，通过构效关系、定量构效关系和三维定量构效关系研究，以获得预期药理作用的理想药物。L e a d d i s co v e r y天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先百物 基于生物转化发现先导物药物合成的中间体作为先导物 但合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物四、药物化学与其他学秆的关系 相关学科在药物化学发展史上所起的作用 药物化学的建立是近代化学和化学工业的建立为基础，而其发展则受益于生物化学！生物物理！理沦有机化学及药理学的发展，特别是近年来分子生物学！分子药理学！量子生物化学取得的一系列成果，使人们对机体的认识宏观进入到微观的分 子水平 在药物化学的发展史中，相关学科的影响是

㈩ 为什么说药物设计的中心是先导化合物的发现与优化

药物化学(Medicinal Chemistry)是建立在化学和生物学基础上，对药物结构和活性进行研究的一门学科。研究内容涉及发现、修饰和优化先导化合物，从分子水平上揭示药物及具有生理活性物质的作用机理，研究药物及生理活性物质在体内的代谢过程。 研究药物的化学结构和活性间的关系（构效关系）；药物化学结构与物理化学性质的关系；阐明药物与受体的相互作用；鉴定药物在体内吸收、转运、分布的情况及代谢产物；通过药物分子设计或对先导化合物的化学修饰获得新化学实体创制新药。 包括药物（drug）及与其相关联的物质和一般生理活性物质，主要研究对象是药物。药物化学（Medicinal Chemistry）是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。药物化学是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容，为人类的健康做出了重要的贡献。