药物呼吸毒性的评价方法有哪些

1. 什么叫急性毒性试验为什么这是测定化学物质毒性的常用方法

急性毒性试验是指一次或24小时内多次染毒的试验，是毒性研究的第一步。要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。急性毒性试验主要测定半数致死量（浓度），观察急性中毒表现，经皮肤吸收能力以及对皮肤、粘膜和眼有无局部刺激作用等，以提供受试物质的急性毒性资料，确定毒作用方式、中毒反应，并为亚急性和慢性毒性试验的观察指标及剂量分组提供参考。
一、概念和试验目的
(一) 急性毒性概念
急性毒性是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应，甚至引起死亡。
但须指出化合物使实验动物发生中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化合物的质与量不同而异。有的化合物在实验动物接触致死剂量的几分钟之内，就可发生中毒症状，甚至死亡。而有的化合物则在几天后才显现中毒症状和死亡，即迟发死亡。此外，实验动物接触化合物的方式或途径不同，“一次”的含义也有所不同。凡经口接触和各种方式的注射接触，“一次”是指在瞬间将受试化合物输入实验动物的体内。而经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次”是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化合物的过程，所以“一次”含有时间因素。
(二) 实验目的
1.求出受试化合物对一种或几种实验动物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。
2.阐明受试化合物急性毒性的剂量－反应关系与中毒特征。
3.利用急性毒性试验方法研究化合物在机体内的生物转运和生物转化过程及其动力学变化。也可用于研究急救治疗措施。
二、实验动物和染毒方法
(一) 实验动物选择
在卫生毒理学领域中，体内试验以实验动物为研究对象，最终是为了阐明受试外来化合物对人的急性危害性质和危害强度。所以选择实验动物时，要求在其接触化合物之后的毒性反应，应当与人接触该化合物的毒性反应基本一致，虽然利用任何一种或几种实验动物的急性毒性结果向人外推都必须十分慎重，但这一选择实验动物的原则仍非常重要。
1.物种选择以选择哺乳动物为主。目前实际应用中以大鼠和小鼠为主，尤以大鼠使用很多。需指出大鼠并非对外来化合物都最敏丅感。家兔常用于研究化合物的皮肤毒性，包括对粘膜的刺激。猫、狗也用于急性毒性试验，但因价贵不易于大量使用。猪为杂食动物，对一些化合物的生物效应表现与人有相似之处，尤其是皮肤结构与人较近似。但因体大、价贵，不便大量使用。
归纳起来，在进行化合物急性毒性研究中，选择实验动物的原则是：尽量选择对化合物毒性反应与人近似的动物；易于饲养管理，试验操作方便；易于获得、品系纯化，且价格较低的动物。为了有利于预测化合物对人的危害，要求选择两种以上的实验动物，最好一种为啮齿类，一种为非啮齿类，分别求出其急性毒性参数。
一般研究外来化合物急性毒性，需雌雄两性动物同时分别进行，每个剂量组两性动物数相等。急性毒性使用小鼠体重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~2.5kg、猫1.5~2.0kg左右为宜。
(二) 实验动物喂养环境
实验动物喂养室室温应控制在22±3℃，家兔可控制在20±3℃，相对湿度30%～73%，无对流风。每笼动物数以不干扰动物个体活动及不影响试验观察为度，必要时需单笼饲养。饲养室采用人工昼夜为好，早6点至晚6点进行12小时光照，其余12小时黑暗，一般食用常规试验室饲料，自由饮水。
(三) 实验动物染毒方法
1.经口(胃肠道)接触目的是研究外来化合物能否经胃肠道吸收及求出经口接触的致死剂量(LD50)等。由于外来化合物可以污染饮水及食物，因此，此种染毒方式在卫生毒理学中占有重要地位。
(1) 灌胃是将液态受试化合物或固态、气态化合物溶于某种溶剂中，配制成一定浓度，装入注射器等定量容器，经过导管注入胃内。
在每一试验系列中，同物种实验动物灌胃体积最好一致，即以单位体重计算所给予的毫升数应一致，即ml/kg或ml/g计。这是因为成年实验动物的胃容量与体重之间有一定的比例。按单位体重计算灌胃液的体积，受试化合物的吸收速度相对较为稳定。小鼠一次灌胃体积在0.2~1.0ml/只或0.1~0.5ml/10g体重较合适，大鼠一次灌胃体积不超过5ml/只(通常用0.5~1.0ml/100g体重)，家兔不超过10ml/2kg体重，狗不超过50ml/10kg体重。

2. 毒性试验的主要分类

免疫毒理学试验是观察药物对试验动物免疫系统产生的不良影响和影响的机理。通过试验观察动物的免疫功能是否受到抑制或产生免疫缺陷；是否降低了机体抵抗力；是否产生变态反应；以及可能引起这些反应的原因。
T淋巴细胞增殖反应：来源于外周血或脾脏的T细胞在对特异性抗原的反应中能够产生母细胞激化增殖。混合淋巴细胞反应（MLR）实验：混合淋巴细胞反应（MLR）实验用来评价T细胞识别同源淋巴细胞上外来抗原的能力，因此是一种检测细胞介导的识别移植器官或肿瘤细胞是否为异物的能力的间接方法。细胞毒T淋巴细胞（CTL介导的试验）：细胞毒T淋巴细胞（CTL介导的试验）能够确定细胞毒T细胞溶解致敏的同源性靶细胞或特异性靶细胞的能力。迟发型变态反应（DTH）：为表达DTH的验证反应，免疫系统必须能够识别及处理抗原，促进T细胞的母细胞化及增殖，使记忆T细胞向抗原暴露的激发部位迁移，继而产生炎症调节因子和淋巴因子，引起炎症反应。因此，通过检测针对某种抗原的DTH反应，就可以对细胞免疫的传入（抗原识别及处理）和传出（产生淋巴因子）两种功能状态进行评价。 急性毒性试验是指在24小时内动物接受药物1-2次（间歇时间为6-8小时），观察给药后动物7-14天内所产生的急性中毒反应。
急性毒性试验可确定被研究药物的毒性程度，即剂量和不良反应之间的关系，亦可以比较被研究对象与其他已知急性毒性物的相对毒性程度，通过对不同给药途径出现毒性作用的比较研究， 就可以确定药物不同接触途径的相对危害。 生殖毒性试验是评价受试物对哺乳动物（啮齿类大鼠为首选）生殖的影响。与其他的药理学、毒理学研究资料综合比较，以推测受试物对人的生殖可能产生的毒性或危害性。
一般生殖毒性试验 大鼠一般生殖毒性试验：按受试品剂量分组皮下注射给药，给药时间为交配前，雄大鼠60天，雌大鼠14天，每天一次，连续给药；雌大鼠交配后继续给药至妊娠后20天。
观察受试品各剂量组对大鼠的一般状况、体重变化、受孕率、死胎数、活胎数、活胎重量、外观、内脏及骨骼的影响，并与生理盐水对照组比较。
致畸敏感期毒性试验大鼠致畸敏感期毒性试验：按受试品剂量分组，对雌性大鼠受孕后的第6-15天连续给药。观察受试品对胎仔外观、体重、身长、尾长、内脏和骨骼等的影响，并与生理盐水对照组比较。
围产期毒性试验大鼠围产期毒性试验：按受试品剂量分组皮下注射给药，给药时间为孕鼠妊娠15天开始至分娩后28天，观察受试品大、中、小三个剂量组，对大鼠胚胎后期生长发育、母鼠分娩、以及新生F1代大鼠的生理发育指标、神经反射发育指标和生殖功能，并与生理盐水对照组比较。 遗传毒性试验能检出DNA损伤及其损伤的固定。以基因突变、较大范围染色体损伤、重组和染色体数目改变形式出现的DNA损伤的固定，一般被认为是可遗传效应的基础，并且是恶性肿瘤发展过程的环节之一（这种遗传学改变仅在复杂的恶性肿瘤发展变化过程中起了部分作用）。
染色体数目的改变还与肿瘤发生有关和可提示生殖细胞发生非整倍体的潜在性。在检测这些类别损伤的试验中呈阳性的化合物为潜在人类致癌剂和/或致突变剂。
由于在人体中已建立了某些化合物的暴露和致癌性之间的关系，而对于遗传性疾病尚难以证明有类似的关系，故遗传毒性试验主要用于致癌性预测。
但是，因为已经确定生殖细胞突变与人类疾病有关，所以对可能引起可遗传效应的化合物与可能引起癌症的化合物应引起同样的关注；此外，这些试验的结果可能还有助于致癌性试验分析。
遗传毒性研究在药物研发中处于比较的重要位置，尤其是在药物筛选阶段，在很大程度上遗传毒性试验结果将影响到药物开发的进程。
一般而言，根据其检测的遗传学终点可分为4种类型：检测基因突变；检测染色体畸变；检测染色体组畸变；检测DNA原始损伤。 长期细胞毒性试验一般是在急性毒性试验结果的基础上，观察评价动物反复给予受试物后，机体产生毒性反应的特征及其毒性损害的严重程度，以及主要毒性靶器官及其损害的可逆性。
受试物长期毒性试验的目的是提供受试物的无毒性反应剂量和临床主要检测指标，为制定人用安全剂量提供参考资料。
因此长期毒性试验的设计 最好能包括神经病理学、生理学、生物化学及相关的形态学指标的监测，还应注意受试物再组织中可能的蓄积，以及通过其他机制产生的延缓毒性作用等。

3. 药物毒理学实验方法与技术的目录

第一章概述
第一节药物毒理学
第二节药物毒理学发展简史
第三节药物毒理学发展趋势
第二章常用实验仪器
第一节自动生化分析仪器
第二节血液分析仪器
第三节血液凝固分析仪器
第四节尿液分析仪器
第五节安全药理实验常用仪器
第三章实验动物的饲养管理
第一节毒性实验常用的实验动物的种类和特征
第二节毒性实验的实验动物设施、设备和使用管理
第四节实验动物的微生物管理
第五节实验动物管理各种操作的标准操作规程
第四章动物实验设施和实验准备
第一节动物实验观察室环境设施设备条件与要求
第二节普通环境下动物实验观察与日常管理要求
第三节屏障环境内动物实验观察与操作规范
第四节隔离环境内动物实验观察与操作规范
第五节简易隔离环境内的操作规范
第六节动物手术室设备及管理要求
第七节实验动物准备与要求
第八节实验器材的清洗和准备
第九节动物病理解剖的准备
第十节动物样品的采集
第五章动物实验常用操作技术
第一节实验动物临床检查基本方法
第二节实验动物病理解剖技术
第三节动物实验基本操作技术
第六章常用统计方法
第一节半数致死量的常用计算方法
第二节药物毒理学研究中常用的统计方法
第七章影响药物毒理学实验的因素
第一节受试物对毒性实验的影响
第二节实验动物对毒性实验的影响
第四节实验环境对毒性实验的影响
第五节其他因素对毒性实验的影响
第八章GLP实验室的组织管理
第一节历史与现状
第二节实施GLP的目的和意义
第三节GLP的内容
第四节GLP实验室管理要点
第九章安全药理学实验方法与技术
第一节概述
第二节国内一般药理学实验技术要求
第三节ICH的技术要求
第十章急性毒性实验技术要求
第一节概述
第二节急性毒性实验常用方法
第三节ICH对急性毒性实验的要求
第四节国外急性毒性实验指导原则简介
第十一章长期毒性实验方法与技术
第一节概述
第二节实验方法与技术
第十二章皮肤给药毒性试验方法与技术
第一节皮肤给药急性毒性实验
第二节皮肤给药长期毒性实验
第三节皮肤刺激性实验
第四节过敏性实验
第十三章局部给药毒性实验方法与技术
第一节腔道给药的急性毒性实验
第二节腔道给药的长期毒性实验
第三节刺激性实验
第四节溶血性实验
第十四章遗传毒理学实验方法与技术
第一节体外遗传毒理实验方法
第二节体内遗传毒理学实验方法
第十五章生殖毒性实验方法与技术
第一节一般生殖毒性实验
第二节围生期生殖毒性实验
第三节致畸敏感期生殖毒性实验
第十六章致癌性实验方法与技术
第一节啮齿类致癌实验
第二节叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化实验
第十七章药物依赖性实验方法与技术
第一节身体依赖性实验方法
第二节药物的精神依赖性评价方法
第十八章毒代动力学实验方法与技术
第一节概述
第二节毒代动力学的研究对象、研究内容和基本技术要求
第三节生物样品分析方法的建立和确证
第四节生物样品的预处理和储存
第五节常用分析方法
第六节结果分析与评价
第十九章心血管系统毒性实验方法与技术
第一节心血管毒理学概念
第二节心血管系统生理
第三节作用于心血管药物的毒性
第四节心血管药物的毒理学实验方法和技术
第五节心血管药物的毒性作用机制
第二十章神经系统毒性实验方法与技术
第一节神经系统毒性概述
第二节神经系统毒性的研究方法概述
第三节学习及记忆的评价方法
第四节活动功能的评价方法
第二十一章免疫系统毒性实验方法与技术
第一节概述
第二节免疫抑制
第三节超敏反应实验
第四节自身免疫反应实验
第二十二章血液系统毒性实验方法与技术
第一节造血组织的结构与功能
第二节药物对于造血细胞与微环境的毒性作用
第三节血液毒性的研究方法
第二十三章肝脏毒理学实验方法与技术
第一节肝损伤的体内评价方法
第二节肝损伤的体外评价方法
第三节肝损伤的动物模型
第四节细胞色素P酶系（CYP）实验方法
第五节肝细胞其他常用亚细胞组分的制备方法
第二十四章肾脏毒理学实验方法与技术
第一节整体实验
第二节离体实验
第三节体外药物肾毒性实验方法
第二十五章呼吸系统毒理学实验方法与技术
第一节呼吸系统毒性概述
第二节呼吸系统毒理学实验方法
第三节结果与评估
第二十六章内分泌系统毒性实验方法与技术
第一节概述
第二节内分泌系统的一般概况
第三节内分泌激素的生化测定方法
第二十七章药物毒性病理学检查基本方法
第一节实验动物剖检
第二节组织制片
第三节组织切片染色
第四节免疫组织（细胞）化学
第五节脏器重量和脏器系数
第六节组织学检查
第七节电子显微镜及超薄切片技术
第二十八章分子毒理学实验方法与技术
第一节核酸的分离与纯化
第二节核酸的分子杂交
第三节蛋白质转移印迹技术
第四节聚合酶链反应
第五节转基因动物技术
第六节生物芯片技术
第七节蛋白质组学技术
第八节代谢组学技术
第二十九章计算机技术在药物毒理学实验中的应用
第一节计算机系统在新药安全评价研究应用中的基本要求
第二节实验室信息管理系统
附录1常用统计学界值表
附录2常用浓度换算与常用试剂配制
一、常用酸碱溶液的比重及配制方法
二、常用缓冲液配制
三、常用染色剂的配制
四、常用洗涤剂的特性和配制
五、去污渍的方法
六、常用实验动物生物学数据
参考文献

4. 对中药毒性的研究目前有哪些方法

大概有5种方法：

1
有毒成分及毒理研究方法

这是中药毒性研究最常用的方法。主要是在中药成分中提取、分离毒性成分，进行相关毒性实验，如在含生物碱的中药中已知的有毒成分有：川乌、草乌、附子、天雄、雪上一枝蒿等品种中的乌头碱；雷公藤和昆明山海棠中的雷公藤碱；马钱子中的番木鳖碱；曼陀罗、洋金花的莨菪碱；苦楝子中的苦楝碱；麻黄中的麻黄碱；光慈菇、山慈菇中的秋水仙碱等。其毒理作用主要是损害神经系统。外周迷走神经和感觉神经中毒，常先呈异常兴奋后抑制，能直接影响心脏功能，并发其他脏器的变性坏死；中枢神经中毒，可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变；呼吸中枢中毒可引起呼吸麻痹窒息。再如在含有苷类的中药中，已知的毒性成分有：洋地黄、万年青、八角枫、蟾酥、夹竹桃等品种中的强心苷，可直接作用于心脏，引起心肌收缩的增强，心率减慢；木通、黄药子、商陆等皂苷成分，对局部有刺激作用，并能抑制呼吸，损害心脏、肾脏，尚有溶血作用；白果中的银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁、木薯、瓜蒂等品种中的苦杏仁甙，水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中氧化型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应；芫花、广豆根等品种中的黄酮苷，可刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等症状。

2
中药毒代动力学研究方法

毒代动力学是运用药代动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程和特点，进而探讨药物毒性发生和发展的规律性的一门科学。其主要目的是：揭示在毒性试验条件下药物所达到的全身暴露与毒性发生的内在联系；比较动物与人的全身暴露来解释毒理试验数据的价值；为临床前毒性研究的实验设计（如动物种属、试验剂量和用药方案的设计）提供依据。

3
细胞毒性试验MTT法

这是借助于细胞生物学技术直接观察中药在细胞学水平上的毒性反应。包括对细胞、细胞器形态结构的影响和对细胞整体活动的影响等。而MTT法可以快速高效地检测药物对细胞增殖的影响及毒性反应。从微观角度反映中药毒理作用的生物学基础。

4
中药血清药理学方法

目前该方法应用于中药毒性研究的尚较少，但直接用实验动物的含药血清培养细胞观察中药的毒性效应，可从微观角度阐明毒理。为从细胞分子水平阐明中药毒性机理开辟道路，值得借鉴。

5
分子生物学技术
将分子生物学方法应用于中药毒理学研究，如对中毒脏器中核酸含量测定，对药物性损伤的肝细胞中药物代谢酶和抗氧化物酶活性的测定、毒理基因组学和蛋白组学的探讨等，均将有助于从基因分子水平探讨中药毒性产生的机理与本质。

5. 药物毒理学的目录

第1章 绪论思考题
第2章 药物毒效动力学
第1节药物毒性作用分类
第2节药物毒性作用机制
第3节剂量?反应关系
第4节药物毒性作用的影响因素
第5节药物毒性防治基本原则
第6节药物毒理学在新药研究中的应用
思考题
第3章 药物毒代动力学
第1节药物的体内处置
第2节药物毒代动力学的基本概念
第3节药物毒代动力学的研究内容及其基本原则与要求
第4节药代动力学的基本原理及其主要参数
思考题
第4章 药物对肝脏的毒性作用
第1节肝脏的结构功能特点及药物肝毒性的作用机制
第2节药物对肝脏毒性作用的类型及临床表现
第3节引起肝脏毒性的常见药物
第4节药物对肝脏毒性作用所致肝功能障碍的后果
第5节药物肝脏毒性的评价及防治原则
思考题
第5章 药物对肾脏的毒性作用
第1节肾脏的结构功能特点及药物肾毒性的作用机制
第2节药物对肾脏毒性作用的类型及常见药物
第3节药物肾脏毒性的评价及防治原则
思考题
第6章 药物对心血管系统的毒性作用
第1节心血管系统结构功能特点及药物心血管系统毒性的作用机制
第2节药物对心血管系统毒性作用的类型及常见药物
第3节药物心血管系统毒性的评价及防治原则
思考题
第7章 药物对神经系统的毒性作用
第1节神经系统的结构功能特点及药物神经毒性的作用机制
第2节药物对神经毒性作用的类型及常见药物
第3节药物神经毒性的评价及防治措施
思考题
第8章 药物对呼吸系统的毒性作用
第1节呼吸系统的结构和功能特点及药物呼吸系统毒性的作用机制
第2节药物对呼吸系统毒性作用的类型及常见药物
第3节药物呼吸系统毒性的评价和防治原则
思考题
第9章 药物对血液系统的毒性作用
第1节血液系统的功能特点以及药物对血液系统的毒性作用机制
第2节药物血液系统毒性的类型及常见药物
第3节药物血液系统毒性评价及毒性的防治
思考题
第10章 药物对免疫系统的毒性作用
第1节免疫系统的组成及其功能
第2节药源性免疫介导疾病及其发生机制和常见药物
第3节药物免疫毒性的评价及防治原则
思考题
第11章 药物对内分泌系统的毒性作用
第1节内分泌系统的功能特点及药物毒性作用机制
第2节药物对内分泌系统毒性的类型及常见药物
第3节药物对内分泌系统毒性的评价及防治原则
思考题
第12章 药物对皮肤的毒性作用
第1节皮肤的结构功能特点及药物皮肤毒性作用机制
第2节药物对皮肤毒性作用类型及常见药物
第3节药物皮肤毒性的评价及防治原则
思考题
第13章 药物对眼的毒性作用
第1节眼的结构功能特点和药物眼毒性作用机制
第2节药物对眼毒性作用的类型及常见药物
第3节药物眼毒性的评价及防治措施
思考题
第14章 药物依赖性
第1节概述
第2节常见的依赖性药物及其临床表现
第3节药物依赖性评价及防治措施
思考题
第15章 药物致癌性
第1节药物与肿瘤
第2节化学致癌物的分类
第3节化学致癌作用机制
思考题
第16章 药物的生殖和发育毒性第1节概述
第2节药物对男性生殖的毒性
第3节药物对女性生殖的毒性
第4节药物的致畸作用
第5节药物生殖发育毒性评价
思考题
第17章 药物的遗传毒性及评价
第1节药物致遗传损伤的类型
第2节药物致遗传损伤的机制
第3节药物致遗传损伤的影响因素及后果
第4节药物致遗传损伤的检测方法
思考题
第18章 中药的毒性作用
第1节概述
第2节常见有毒中药的毒性成分及中毒常见的临床表现
第3节中药中毒的主要原因和合理应用
思考题
第19章 药物安全性评价和GLP实验室
第1节药物安全性评价
第2节GLP实验室
思考题
第20章 一般药理学研究
第1节概述
第2节一般药理学实验基本要求
思考题
第21章 全身用药的毒性评价
第1节急性毒性评价
第2节长期毒性评价
第3节注射制剂的安全性评价
思考题
第22章 局部用药的毒性评价
第1节概述
第2节局部用药的毒性评价要求及方法
思考题
第23章 药物特殊毒性评价
第1节药物遗传毒性评价
第2节药物致癌性评价
第3节药物生殖和发育毒性评价
第4节药物依赖性评价
思考题
第24章 上市药品的安全性监测
第1节药品风险产生的原因
第2节药物警戒与药品上市后的风险管理
第3节药品上市后安全性评价
第4节药品不良反应监测与报告制度
思考题
附录1 维生素K1注射乳的一般药理作用研究
附录2 药品不良反应/事件报告表
参考文献

6. 药物刺激性及评价方法

刺激性试验是非口服制剂安全性评价的重要部分。本文简要介绍了进行化学药物刺激性试验时需注意的一些问题，以期使刺激性试验进行得更加规范，切实达到试验目的。
化学药物刺激性试验，是指化学药物制剂经眼、耳、鼻、口腔、皮肤、静脉、动脉、肌肉等非口服途径给药，对用药局部产生的局部毒性。它是临床前安全性评价的组成部分
医学
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。
化学药物如何进行刺激性试验，及试验中应关注的问题，在《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中有详细的叙述。研究人员在设计和进行刺激性试验时，一般考虑到药物的性质、临床给药浓度、临床给药途径与周期等，多数试验比较规范。但在审评中，也发现一些眼科制剂、注射用制剂在进行刺激性试验时，由于忽略了试验中的一些因素，影响了对试验结果的评价，也影响了品种的注册。本文结合审评中所见，对刺激性试验应注意的问题总结如下：
1.给药方案与临床用药应一致
进行刺激性试验时，给药方案应结合临床的用法用量，一般采用与临床制剂相同浓度进行试验，剂量设计应考虑受试物总剂量。给药周期结合临床用药的周期，注射给药的刺激性试验一般不超过7天，眼刺激性试验连续给药一般不超过4周。试验中，注意药物的配制溶剂与临床用的溶剂相同，给药时间能反映临床用药情况，即刺激性试验与临床应用有相关性。如：某一眼科制剂，其临床的用法为：每天应用5次，连续多天。但进行的试验是：每天仅给药一次，连续给药7天。此试验在设计时，未考虑一日多次用药。根据上述进行的多日、每天给药一次的的刺激性试验结果，并不能真正预示临床一天应用多次的情况。
2.与上市药物的对比研究
进行刺激性试验时，一般不需要与上市药物对比进行研究。但在一些上市药物的说明书不良反应项有刺激性反应的，对这一类仿制或改剂型的药物，在进行刺激性试验时，建议选用已上市制剂作为阳性对照药，判断受试物与上市制剂刺激性的差异，以分析产生刺激性的原因是药物本身引起、还是辅料、工艺等原因所致，利于评价药物的质量。此种情况在眼科制剂也常见。
3.结果的评价
局部用药，出现刺激性试验并不少见。动物刺激性试验结果有分级判断标准，只要刺激性试验结果是在可接受的范围内，此药物就可以用于临床，但在说明书中要进行说明。对于出现刺激性的症状，不能只简单的进行肉眼观察，建议进行病理组织学检查，分析刺激的程度。出现了刺激性，要做恢复性观察，判断药物刺激性是否可逆。试验结果要客观、真实，为临床应用提供参考。
4.其它
有的药物在急性毒性试验、长期毒性试验中已经评价过注射给药部位刺激性，其受试物与拟进行临床研究的制剂相同或具有可比性，可不必进行单独的注射给药部位刺激性试验。

7. 阿司匹林的药物毒性

复方阿司匹林为一复方解热镇痛药，其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用。阿斯匹林能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，阿司匹林 还有抑制血小板聚集作用。咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为1500mg/kg；小鼠经口LD50为1100mg/kg。
动物试验在前 3个月应用该品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。在人类也有报道应用该品后发生胎儿缺陷者。此外在妊娠后期3个月长期大量应用该品可使妊娠期延长，有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠最后2周应用，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有在妊娠晚期过量应用或滥用增加死胎或新生儿死亡的发生率（可能由于动脉导管闭锁、产前出血或体重过低）的报道，但是应用一般治疗剂量尚未发现上述副作用。 毒性作用试验数据编号 毒性类型 测试方法 测试对象 使用剂量 毒性作用 1 急性毒性 口服 成年男性 13036mg/kg/5Y-I 1.胃肠道毒性——其他变化2.骨骼肌毒性——影响关节3.皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后） 2 急性毒性 口服 儿童 10mg/kg/1D-I 1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）3.肾、输尿管和膀胱毒性——尿量减少 3 急性毒性 口服 成年男性 857mg/kg 1.行为毒性——昏迷2.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道 4 急性毒性 口服 成年女性 525mg/kg/5D-I 1.肝毒性——肝炎 （肝细胞坏死），扩散 5 急性毒性 口服 成年女性 480mg/kg/5D-I 1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.生化毒性——新陈代谢发生其他变化 6 急性毒性 口服 成年男性 1625mg/kg 1.行为毒性——昏迷2.营养和代谢系统毒性——体温升高 7 急性毒性 口服 婴儿 120mg/kg 1.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道2.肾、输尿管和膀胱毒性——出现血尿3.营养和代谢系统毒性——发生脱水 8 急性毒性 口服 儿童 104mg/kg 1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿2.胃肠道毒性——恶心、呕吐3.血液毒性——出血 9 急性毒性 口服 儿童 39mg/kg/13D-I 1.肝毒性——肝炎 （肝细胞坏死），扩散 10 急性毒性 口服 人类 669mg/kg/11D 1.肝毒性——肝功能下降 11 急性毒性 口服 人类 2880mg/kg/8W 1.耳毒性——耳鸣2.胃肠道毒性——恶心、呕吐3.胃肠道毒性——肠道运动减少或便秘 12 急性毒性 口服 成年女性 800mg/kg 1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.骨骼肌毒性——其他变化 13 急性毒性 口服 人类 480mg/kg/7D-I 1.耳毒性——耳鸣2.行为毒性——嗜睡3.胃肠道毒性——其他变化 14 急性毒性 口服 人类 1050mg/kg/14D-I 1.血管毒性——其他变化 15 急性毒性 未报告 成年男性 294mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 16 急性毒性 直肠注射 成年女性 4550mg/kg 1.大脑毒性——脑炎2.行为毒性——昏迷3.心脏毒性——心律失常 17 急性毒性 口服 大鼠 200mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 18 急性毒性 腹腔注射 大鼠 340mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 19 急性毒性 直肠注射 大鼠 790mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 20 急性毒性 口服 小鼠 250mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 21 急性毒性 腹腔注射 小鼠 167mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 22 急性毒性 皮下注射 小鼠 1020mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 23 急性毒性 未报告 小鼠 1350mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 24 急性毒性 口服 狗 700mg/kg 1.行为毒性——睡眠时间发生变化 （包括翻正反射变化）2.肺部、胸部 者呼吸毒性——呼吸抑制 25 急性毒性 静脉注射 狗 681mg/kg 1.行为毒性——镇痛 26 急性毒性 口服 兔 1010mg/kg 1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析） 27 急性毒性 口服 豚鼠 1075mg/kg 1.行为毒性——睡眠时间发生变化 （包括翻正反射变化）2.行为毒性——嗜睡3.行为毒性——震颤 28 急性毒性 口服 仓鼠 3500mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 29 急性毒性 口服 哺乳动物 1750mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 30 慢性毒性 口服 大鼠 200mg/kg/4D-I 1.胃肠道毒性——胃肠道溃疡或出血 31 慢性毒性 口服 大鼠 8127mg/kg/43W-C 1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 32 慢性毒性 吸入 大鼠 25mg/m3/4H/17W-I 1.大脑毒性——影响特定区域的中枢神经系统2.血液毒性——凝血因子发生变化3.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇） 33 慢性毒性 口服 大鼠 9500mg/kg/3W-I 1.慢性病相关毒性——死亡 34 慢性毒性 腹腔注射 大鼠 8750mg/kg/21D-I 1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管和肾小球发生变化 35 突变毒性 枯草芽孢杆菌 5mg/disc 36 突变毒性 人类淋巴细胞 100umol/L 37 突变毒性 人类淋巴细胞 75mg/L 38 突变毒性 人类成纤维细胞 100mg/L 39 突变毒性 人类白细胞 100ug/L 40 突变毒性 人类淋巴细胞 10 mg/L 41 突变毒性 大鼠胎儿 108ug/plate 42 突变毒性 腹腔注射 小鼠 100mg/kg 43 突变毒性 仓鼠肺 1660mg/L 44 生殖毒性 口服 成年女性 7500mg/kg，雌性受孕34-37 week(s) after conception 1.生殖毒性——影响母体2.生殖毒性——新生儿死胎 45 生殖毒性 口服 成年女性 700mg/kg，雌性受孕35-36 week(s) after conception 1.生殖毒性——中枢神经系统发育异常2.生殖毒性——心血管循环系统发育异常3.生殖毒性——影响新生儿的生化和代谢 46 生殖毒性 口服 成年女性 546mg/kg，雌性受孕37-39 week(s) after conception 1.生殖毒性——对新生儿有其他影响 47 生殖毒性 口服 成年女性 546mg/kg，雌性受孕37-39 week(s) after conception 1.生殖毒性——中枢神经系统发育异常2.生殖毒性——颅骨和面部发育异常（包括鼻/舌）3.生殖毒性——其他发育异常 48 生殖毒性 口服 成年女性 17550mg/kg，雌性受孕12-39 week(s) after conception 1.生殖毒性——影响分娩 49 生殖毒性 口服 成年女性 100 mg/kg，雌性受孕37 week(s) after conception 1.生殖毒性生殖毒性-Effects on Newborn - other neonatal measures or effects 50 生殖毒性 口服 成年女性 17280mg/kg，雌性受孕1-39 week(s) after conception 1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常2.生殖毒性——呼吸系统发育异常3.生殖毒性生殖毒性-Effects on Newborn - Apgar score(human only) 51 生殖毒性 口服 成年女性 189mg/kg，雌性受孕12-39 week(s) after conception 1.生殖毒性——影响分娩2.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）3.生殖毒性——血液和淋巴系统发育异常（包括脾和骨髓） 52 生殖毒性 未报告 成年女性 1200mg/kg，雌性受孕20天前 1.生殖毒性——对新生儿有影响 53 生殖毒性 口服 大鼠 1mg/kg，雌性受孕12天后 1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡 54 生殖毒性 口服 大鼠 2100mg/kg，雄性配种14天前 1.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化 55 生殖毒性 口服 大鼠 500mg/kg，雌性受孕9 天后 1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡 56 生殖毒性 口服 大鼠 200mg/kg，雌性受孕9 天后 1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡） 57 生殖毒性 口服 大鼠 10mg/kg，雌性受孕22天后 1.生殖毒性——影响分娩2.生殖毒性——新生儿死胎3.生殖毒性——影响新生儿活产指数 58 生殖毒性 口服 大鼠 500mg/kg，雌性受孕9天后 1.生殖毒性——中枢神经系统发育异常2.生殖毒性——耳/眼发育异常3.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 59 生殖毒性 口服 大鼠 125mg/kg，雌性受孕12天后 1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 60 生殖毒性 口服 大鼠 1mg/kg，雌性受孕3天后 1.生殖毒性——植入后死亡率增加 61 生殖毒性 皮下注射 大鼠 1800mg/kg，雄性配种12天前 1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化 62 生殖毒性 皮下注射 大鼠 380mg/kg，雌性受孕9天后 1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）3.生殖毒性——其他发育异常 63 生殖毒性 皮下注射 大鼠 500mg/kg，雌性受孕11天后 1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡3.生殖毒性——颅骨和面部发育异常（包括鼻/舌） 64 生殖毒性 皮下注射 大鼠 500mg/kg，雌性受孕11天后 1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 65 生殖毒性 皮下注射 大鼠 500mg/kg，雌性受孕11天后 1.生殖毒性——产生额外的胚胎结构 （如胎盘、脐带）2.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）3.生殖毒性——颅骨和面部发育异常（包括鼻/舌） 66 生殖毒性 皮下注射 大鼠 300mg/kg，雌性受孕1天前 1.生殖毒性——影响生育能力 67 生殖毒性 未报告 大鼠 350mg/kg，雌性受孕6-15天后 1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常2.生殖毒性——其他发育异常 68 生殖毒性 Intrauterine 大鼠 2mg/kg，雌性受孕4天后 1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升 69 生殖毒性 口服 小鼠 1200mg/kg，雌性受孕8-9天后 1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——颅骨和面部发育异常（包括鼻/舌） 70 生殖毒性 口服 小鼠 800mg/kg，雌性受孕17天后 1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡2.生殖毒性——影响胎儿3.生殖毒性——其他发育异常 71 生殖毒性 口服 小鼠 19200mg/kg，雌性受孕6-21天后 1.生殖毒性——新生儿死胎2.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects 72 生殖毒性 口服 小鼠 2500mg/kg，雌性受孕6-15天后 1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 73 生殖毒性 皮下注射 小鼠 500mg/kg，雌性受孕11天后 1.生殖毒性——植入后死亡率增加 74 生殖毒性 口服 狗 3200mg/kg，雌性受孕23-30天后 1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常2.生殖毒性——心血管循环系统发育异常3.生殖毒性——呼吸系统发育异常 75 生殖毒性 未报告 狗 3mg/kg，雌性受孕20-34天后 1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡 76 生殖毒性 口服 猫 300mg/kg，雌性受孕10-15天后 1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 77 生殖毒性 口服 兔 800mg/kg，雌性受孕8-15天后 1.生殖毒性——对新生儿有影响2.生殖毒性——颅骨和面部发育异常（包括鼻/舌）3.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 78 生殖毒性 口服 兔 1800mg/kg，雌性受孕8-16天后 1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常2.生殖毒性——心血管循环系统发育异常3.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡 79 生殖毒性 口服 兔 1750mg/kg，雌性受孕6-12天后 1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡） 80 生殖毒性 口服 兔 600mg/kg，雌性受孕2天前 1.生殖毒性——影响生育能力 81 生殖毒性 未报告 兔 11250mg/kg，雌性受孕16-30天后 1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡

8. 引起呼吸系统毒性的主要类型有哪些

1.引起呼吸中枢抑制；
2.引起呼吸中枢麻痹；
3.介导的氧化损伤；
4.细胞毒药物对肺泡的直接损害；
5.细胞内磷脂的沉积；
6.介导P物质的释放；
7.致癌变作用。

9. 评价药物药效和安全性的指标有哪些

药物安全性评价指标：
1.治疗指数半数致死量和半数有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相对安全性越大，反之越小。该指标的药物效应及毒性反应性质不明确，这一安全指标并不可靠。
2.安全范围是ED95～TD5之间的距离，其值越大越安全。药物的安全性与药物剂量（或浓度）有关。
3.安全指数LD5/ED954.安全界限（LD1-ED99）/ED99.

10. 药物毒性反应的常见表现

一般地说，停止用药并进行治疗，毒性反应可逐渐消退。但有的药物毒性可迁延很久，甚至停药后毒性反应继续发展，造成严重后果。药物的毒性作用与不良反应的表现上形式多样。其间常常存在着相似症状，但在性质上是不同的。副作用对人体的危害较轻，多为一般人所能耐受的，即使出现也多无须停药，而毒性反应则对人体危害较大，一旦出现多须停药。它们的常见表现有：
①消化系统反应：也称消化道反应，此是副作用中最常见的，通常表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、口干等，严重时可引起便血、消化道溃疡、胃穿孔等。
②肝损害：常见有转氨酶检验值升高等肝功能化验异常以及黄疸、肝肿大、肝区痛等症，严重者可引起肝炎、肝坏死甚至致死。
③肾损害：常见有蛋白尿、血尿、肾功能减退，严重者可致肾炎、肾衰竭而致死。
④神经系统反应：常见有失眠、多梦、头痛、眩晕、兴奋不安、幻觉、步态不稳、眼球震颤、视力减退、听力减退等症，严重者可有惊厥、癫发作、永久性耳聋、精神错乱等症。
⑤血液系统反应：常见引起各种贫血、白细胞减少，严重时可引起难以治愈的再生障碍性贫血或白细胞过少，免疫功能减退而引起难以控制的继发性感染。
⑥心血管系统反应：常见有心律失常、心肌损害、血压异常及心功能抑制等症。
药物的毒副反应表现很多，除上述者外，还可引起诸如呼吸抑制、肌肉麻痹、生殖系统功能紊乱等等症状。
（1）能引起肝脏毒性反应的药物：大约有600多种，如：
金属类药物如锑、汞、砷等。
麻醉镇静药如吗啡、氯丙嗪、巴比妥类安眠药，以及苯妥英钠、扑米酮等抗癫药。
解热镇痛药如保泰松、复方阿司匹林、对氨水杨酸、对乙酰氨基酚（扑热息痛）及吲哚美辛（消炎痛）等。
抗菌药物如磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、红霉素、无味红霉素、林可霉素、克林霉素、氨苄青霉素、先锋霉素等。
抗结核药如异烟肼、对氨水扬酸钠、利福平等。
同化激素如甲睾酮、苯丙酸诺龙等
多数抗肿瘤药都有肝毒性。
其他如甲多巴、乙胺碘呋酮(胺碘酮)、氯贝丁酯(安妥明)、三甲双酮、奎尼丁、丙戊酸钠、氨苯砜及驱虫药、抗癌药、利尿药等。
（2）能引起泌尿系统不良反应的药物
抗生素类：四环素族(含四环素、土霉素、金霉素等)、呋喃类(含呋喃妥因、呋喃西林等)、磺胺类、头孢噻啶(先锋II号)、萘啶酸、吡哌酸、氟哌酸、链霉素、妥布霉素、头孢噻吩(先锋I号)、头孢唑啉(先锋V号)、羧苄青霉素、多黏菌素类、青霉素G、氨苄青霉素、头孢氨苄(先锋IV)、头孢拉丁(先锋VI)、林可霉素、氯林可霉素、立克菌星、两性霉素B等。
非类固醇抗炎镇痛药：吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿司匹林、复方阿司匹林(APC)、非那西汀、安替比林、氨基比林、对乙酰氨基酚（扑热息痛）及甲氧萘酸等。
肿瘤化疗药：顺铂、氨甲喋呤、光辉霉毒、丝裂霉素C、亚硝基脲类、5
氟尿嘧啶等。
抗癫痫药：三甲双酮、苯妥因钠等。
金属及络合剂：青霉胺、依他酸盐等。
其他：环抱霉素A、甲氰咪呱、别嘌呤醇、甘露醇、海洛因、低分子右旋糖酐等。
（3）可能引起神经系统不良反应的药物：
异烟肼、左旋多巴、格鲁米特、氟尿嘧啶、巴比妥类、糖皮质激素、
吡喹酮、氯氮平、氨茶碱、甲丙氨酯、甲氨喋呤、去甲肾上腺素、
利血平、碳酸锂、异烟肼、长春新碱、甲氧氯普胺、乙胺丁醇、
阿的平、甲多巴、萘啶酸、吡罗昔康、氟哌啶醇、苯妥英钠、
氯喹、丙米嗪、氯丙嗪、妥布霉素、五氟利多、哌嗪(驱蛔灵)、
美加明、青霉胺、地卡因、三甲双酮、双氢链霉素、麻黄碱、
新霉素、白消安、奋乃静、万古霉素、呋喃妥因、地西泮、
咖啡因、扑米酮、喹碘方、水杨酸类、卡那霉素、吡拉西坦(脑复康)、
异烟肼、乙醇、链霉素、庆大霉素、肼苯哒嗪、呋喃唑酮(痢特灵)、
他巴唑、碳酸锂、甲硝唑、吲哚美辛。
（4）引起造血系统不良反应的药物：
磺胺类、氯霉素、锑剂、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、阿糖胞苷、
呋喃类、甲灭酸、奎宁、甲丙氨酯、氯磺丙脲、巴比妥类、
保泰松、氟灭酸、红霉素、三甲双酮、非那西丁、氨基比林、
氯喹、奎尼丁、螺内酯、卡马西平、乙胺嘧啶、丙基硫氧嘧啶、
阿的平、甲多巴、巯嘌呤、阿司匹林、对氨基水杨酸、马来酸氯苯那敏(扑尔敏)、
海群生、安妥明、萘啶酸、吲哚美辛、苯海拉明、羟基脲、
洋地黄、安乃近、氯丙嗪、肾上腺素、氨苄西林、呋塞米(速尿)、
扑米酮、白消安、西咪替丁、吲哚美辛、头孢菌素类、甲氨蝶呤、
异烟肼、氨苯砜、巯嘌呤、长春新碱、水杨酸钠、氟尿嘧啶、
氯氮平、伯氨喹、利福平、环磷酰胺、甲丙氨酯、非那西丁。
（5）能引起循环系统不良反应的药物：
奎尼丁、氯喹、多塞平、肼苯哒嗪、丙咪嗪、维拉帕米(异搏定)、
胺碘酮、苯妥英钠、过量使用强心苷类。
（6）引起消化系统不良反应的药物：
抗酸药、氟灭酸、依他尼酸、阿米替林、硫酸亚铁、甲氨喋呤、
吡喹酮、乙醇、维生素D、水杨酸钠、林可霉素、苯乙双胍、
氨茶碱、咖啡因、丙米嗪、吲哚美辛、克林霉素、甲苯磺丁脲、
保泰松、利血平、抗组胺药、丙米嗪、丙戊酸钠、吡罗昔康、
苯海索、吡喹酮、羟保泰松、阿托品、美加明、新斯的明、
甲灭酸、氯氮平、多塞平、依他尼酸、氟尿嘧啶、普萘洛尔、
潘托铵、开马君、呋塞米、氮芥、硝硫氰胺。
（7）有其他副作用的药物
药物名称不良反应的症状
吗啡、可待因、哌替啶、巴比妥类、地西泮、萘啶酸、氨基丁三醇、多黏菌素B(静脉滴注)产生呼吸抑制
新霉素、卡那霉素、庆大霉素、多黏菌素E、链霉素可使呼吸肌麻痹
青霉素、对氨基水杨酸、氯丙嗪、磺胺类、呋喃妥因、氢氯噻嗪可引起过敏性肺炎
白消安、甲氨蝶呤、呋喃妥因、青霉胺可导致肺间质纤维化症
磺胺类、抗生素、解热镇痛药、维生素K引起过敏反应时常伴发哮喘
右旋糖酐、尿崩停、阿司匹林、复方甘草合剂可诱发哮喘
新霉素、苯佐卡因、奎尼丁可引起接触性皮炎
磺胺类、口服降血糖药、氢氯噻嗪、呋塞米、氯丙嗪类、四环素、灰黄霉素、水杨酸类等可引起光敏性皮炎
甲多巴、利血平、氯丙嗪、苯妥英钠、三甲双酮、美沙酮、异烟肼、保泰松、青霉素可诱发红斑性狼疮