软药设计方法有哪些

❶ 药动学优化方法主要有哪些

一、药动学方面的优化：优化生物利用度
（一）改变结构调节药物代谢：易变部位是代谢部位，如酯、内酰胺环。
1.引入易变结构改变药物的生物半衰期
① 超短时麻醉药：用-S-代替-O-②甲苯磺丁脲（5。5小时）→氯磺丁脲（33小时）
2.保护或置换易变结构，使之延效或稳定化 ：在邻近部位引入障碍取代基，以阻止水解，如利多卡因
3.引入选择性生物致活或失活结构，提高药物的选择性：如有机磷杀虫药（胆碱酯酶
抑制剂，对中枢系统有毒，引入羧酸酯基，在人体内易水解，植物体内水解慢）但抗肿瘤药不易作到，因肿瘤组织无特异性酶。
（二）改变结构调节药物转运
1.引入限制转运的结构部分，控制药物分布降低毒性 ：引入离子化基团，吸收差，以原型排泄，且快。不易在肝脏中被混合氧化酶代谢，不易生成有毒代谢物，安全性高。如抗胆碱药、抗组胺药离子化，不易进入中枢，产生毒副作用。
2.引入限制转运部分结构以获得局部作用的药物 ：磺胺药与二羧酸成单酰胺，有一个游离的羧基，呈酸性，离子化较高，肠道不易吸收，肠道抗菌，如琥珀磺胺噻唑。
3.引入限制转运的部分结构获得选择性局部作用的药物 ：造影剂，R增加，脂溶性提高，由肾脏排泄转为胆汁排泄。
4.分子中引入促进转运部分结构，提高药物分子的脂溶性：青G成酯得匹氨西林，口服有效，肠道吸收增加。
（三）前药和软药
1、前药：活性→无活性→（经酶解或非酶解）释放原料。可提高生物利用度，增加药物稳定性，减少毒副作用，长效化，掩盖不良气味。如氟奋静庚酸酯，2周。红霉素丙酸酯。
2、软药：设计具有生物活性的化合物，在体内产生药理作用，按预知方式（如酶解）和可控制的速率（改变分子上的基团）代谢成无毒代谢物，安全性高。
如氢化可的松→3-螺噻唑衍生物，活性增加4倍，毒性降低40%。

❷ 药代动力学的新药设计

优化药代动力学性质，是药物设计的重要内容之一。通过结构改造或分子设计优化药物的吸收与分布，能够突破国外专利保护药。一般来说，对药代动力学性质的优化，不涉及药物的基本结构，因此，成功的几率较高，有可能以最小的成本，获得具有自主知识产权的药物。根据代谢研究的结果，进行结构优化，实现药代性质的可预测性或可控性，减少个体差异和药物相互作用。 提高生物利用度
靶向释放：利用靶组织或靶器官特有的酶或pH的差异，实现前体药物的定位水解，以提高作用的选择性。
抗肿瘤药物研究中的酶-前体药物疗法：将酶（体内没有）选择性投放（抗体导向或受体靶向）或表达（基因靶向）于靶组织，前体药物水解，释放细胞毒药物分子。
改善生物利用度
设计软药，实现可控代谢，如降糖药瑞格列奈和那格列奈的设计，起效快，药效时间短，能够有效控制餐后血糖的升高，同时避免低血糖和肥胖的副作用，更生理性地调节血糖水平，被称为象胰岛一样思考的药物。 药代动力学筛选
临床前药代动力学的评价已经越来越早的介入药物开发研究的过程：
体外药效学-体内药效学-安全性-药代动力学
体外药效学-药代动力学-体内药效学-安全性
与高通量药效学筛选技术的发展相似，高通量药代动力学筛选的方法也正在建立，并得到应用。同样，为了提高药物设计的科学性，发展了计算机辅助虚拟筛选技术，建立和优化模型 ，通过模型进行虚拟筛选，如降脂新药Enzetimbe的发现。药代动力学的虚拟筛选技术也已经受到药物化学家的重视。

❸ 氯替泼诺的药理作用

皮质醇药物有良好的抗炎作用，但是在治疗的同时也伴随着毒性的发生，为此人们努力寻找低毒性的皮质醇类药物。氯替泼诺作为“软药”是根据Bodor原理研究设计的，解决了皮质醇类药物的毒性问题，同时抗炎性强的特点得到了进一步的加强。与泼尼松龙不同，氯替泼诺易被水解为无活性的有机酸，当用于眼睛后，迅速代谢为无活性的产物，降低了系统毒性，而抗炎作用比泼尼松龙更强。

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书名：药物设计学

作者：仇缀百

出版社：高等教育出版社

出版年份：1999-11

页数：296

内容简介：

“药物设计学”是一门新兴学科，涉及新药研究开发的程序和要求，其目标是不断发现、设计和完善防治疾病的药物品种，阐述的主线是先导化合物衍生的两条途径和优化过程以及有关的理论和方法，从而探索合理药物设计和组合化学技术相结合所形成的整体性策略。教材编写以实践论为指导，突出适合“启发式”教学的课程内容，使学生在掌握知识的同时，培养自己的独立思考和创造才能。

本教材除导论外共分4章：先导化合物、药物设计原理和方法、酶抑制剂和肽拟似物以及计算机辅助药物设计。主要内容包括药物发现实践中形成的原理和方法，如受体理论、前药原理、代谢拮抗原理、重物电子等排原理、拼合原理、酶抑制剂、软药和类似物设计等；突出如学科发展的前沿领域，如涉及以组合化学为基础的群集筛选，生命科学指导下的信号传导途径的调控，疾病机理和药物靶点研究，糖科学和糖类药物，拟肽设计以及以计算机辅助药物设计的理论基储实验方法、软硬件介绍和应用实例。书末附有索引用的专业英语词汇和药名。各章后列出相关的主要参考文献阅读材料。

❺ 简答题:软药设计的目的是什么

软药设计的目的是更安全，更方便。
软药(Soft drug)设计是近几年来出现的一种新的药物设计方法,它以药物代谢为基本出发点,设计安全的药物,其结构与已知活性的化合物类似或具有完全新颖的结构.软药不同于前药(pro-drug),前药以非活性的形式进入体内。,经酶促活化释放原药显示药理作用,并经一系列代谢转化排出体外.而软药本身就具有生物活性,在体内产生药理作用后,可按预知的方式(如酶水解)和可控制的速率(如改变分子结构上的基团)经一步代谢就转化成

❻ 简述软药设计在新药研发中的重要作用

20世纪80年代初Bodor等提出软药的概念.软药即本身具有生物活性,体内产生药理作用后按可预料和可控的代谢方式,经一步代谢为无毒或无药理活性的代谢产物的药物,其代谢物不蓄留在体内发生有害的后续反应.软药设计成为药物研制的一个新方向,
根据药物在体内的代谢过程,以及代谢酶与药物分子结合的规律性和选择性对先导化合物进行结构改造,进而筛选得到的软药,可提高安全和治疗指数,降低不良反应同时计算机辅助设计为化合物的结构改造和筛选提供了便捷、可靠的方法,成为人们关注的焦点.
探索软药原理在新药研究中的规律,推动新药研究工作的开展,通过文献检索分析比较、归纳综合,阐述软药的意义、分类及在新药设计中的典型事例和软药原理在新药设计中广泛应用。
该原理依据有效药物的代谢机理进行的新药设计,其特点是在体内一步代谢失活,缩短药物的体内过程,将药物的药效与药物的毒副作用分开,提高了药物的治疗指数。它比全新药物的创制难度低、风险小、命中率高,是新药研究的一条重要途径。

❼ 先导化合物的优化方法有哪些呢

先导化合物优化的一般方法有: 1.生物电子等排置换 2.做成前体药物 3..做成软药 4.定量构效关系研究

❽ 先导化合物优化方法有哪些

先导化合物优化的一般方法有:
1.生物电子等排置换
2.做成前体药物
3..做成软药
4.定量构效关系研究

❾ 前药与软药设计有什么不同

目前各大制药公司普遍不开发软药做药物，因为代谢情况复杂，有可能产生多样的药物相互作用及不良反应。而前药是为了增加药物的首过稳定性或者增加药物的靶向性特异设计的。不是一个概念。