A. 如何增加药物的溶解度，如何增大溶解速度，两者的区别是什么
如何提升药物的溶解度与溶解速度：策略与区别解析
新药研发的挑战之一在于，往往需要在亲脂性和亲水性之间寻找平衡。亲脂性高的化合物易于早期筛选，但其低的亲水性导致溶出度和溶解度受限。溶出度衡量的是化合物迅速溶解的速度，而溶解度则是其在溶剂中的最大溶解能力，两者都是药物开发中至关重要的参数。
面对这个问题，药物化学家和制剂学家通常采用结构修饰的方法。首先，通过引入可电离基团，如青蒿素中的碱性氨基或酸性羧基，来提高溶解性（1.1 引入极性基团）。例如，某抗肿瘤药物通过结构优化，确保在保持活性的前提下增强溶解度。此外，通过调整化合物的logP值，如图所示，可以降低其脂溶性，从而提升在水中的溶解度（1.2 降低logP）。
在药物分子结构层面，面外取代策略（1.4 面外取代）通过改变分子的立体构型，破坏晶格堆积，增强其溶解性。而构建前药，如苯妥英的磷苯妥英，通过引入磷酸基团，显着提高溶解度，同时在体内释放出活性形式（1.5 构建前药）。
制剂学家则从制剂层面着手，通过降低药物颗粒的粒度（2.1 降低粒度），如微粒和纳米粒，以提高溶出速度。共溶剂（2.2 使用共溶剂）通过改变溶剂性质来增强溶解，但需权衡可能带来的毒性风险。表面活性剂（2.3 表面活性剂）的运用，如形成胶束，也有助于提高溶解度和稳定性。
脂质基质（2.4 基于脂质的制剂）如脂质体，可显着增加亲脂性化合物的溶解，而药物包合物（2.5 药物包合物）如环糊精，利用其独特的结构形成水溶性载体，提升难溶药物的生物利用度。固态分散体（2.6 固体分散体）则通过无定形药物载体提高药物的溶出效率。
最后，药物分子成盐（3 药物分子成盐）是一种常见的策略，通过改变化合物的离子状态，如氯化钠盐，可显着提高其在水中的溶解度。但需注意，成盐只影响纯水中的溶解性，对缓冲溶液中的溶解度影响有限，且需谨慎处理酸碱平衡，以避免沉淀问题。
总的来说，药物溶解度的提升需要多角度的策略，既要考虑分子结构的优化，也要结合制剂技术的创新。而溶解速度和溶解度的提高，不仅影响药物的生物利用度，更是药物研发过程中必须攻克的难题。
B. 药物溶解大法 | 增/助/潜溶剂
药物溶解的秘密武器：增溶、助溶与潜溶的深度解析
在药物开发的战场上，溶解度问题往往是一大挑战。面对这个问题，三种强大的解决方案——增溶剂、助溶剂和潜溶剂，犹如金钥匙，打开药物溶解的神秘大门。
1. 增溶剂：激活难溶的魔法
- 聚山梨酯等表面活性剂，如同催化剂，显着提升难溶药物在溶液中的溶解能力，让药效得以充分释放。
2. 助溶剂：形成水溶络合，溶解力倍增
- 有机酸如乙酸，通过形成水溶性络合物，直接提升药物的溶解度，提升药效的稳定性。
3. 潜溶剂：混合的魔力
- 如乙醇，通过特定的混合比例，创造出药物溶解的“圣杯”，显着提高药物在特定环境下的溶解度。
选择增溶剂、助溶剂还是潜溶剂，首要考虑的是药效的提升、实验体的安全性、稳定的储存条件、低浓度溶解度的测定、以及药物溶液的均匀性。正确的添加顺序，是确保药物高效溶解的关键步骤。
实例见证：MCE产品在科研中的卓越表现
Pin1i-2药物治疗的增强效应
- 1891年的研究中，45%的盐水中，MCE产品显着提升了治疗效果，见Cell. 2021;184(18):4753-4771.e27
代谢物研究中的亮点
- 在代谢物Asn、Lactose、IAA和IPA的研究中，MCE产品显着延长了TCI大鼠的生存时间，并影响了部分生存率，见Mil Med Res. 2022 Jul 6;9(1):37
TLR4抑制剂的抗病毒应用
- SARS-CoV-2感染小鼠实验中，Resatorvid的使用降低了异常中性粒细胞比例，见相关文章
通过这些实例，我们看到MCE产品的强大功效，它们如SBE-β-CD（增溶剂）、Phosal 50 PG（助溶剂）和PEG300（聚合物）等，为药物溶解难题提供了有效解决方案。
选择你的专属溶剂伙伴
- SBE-β-CD：增溶剂，助你突破溶解壁垒
- Phosal 50 PG：助溶剂，增强药物的水溶性
- PEG300：聚合物，提供稳定的药物承载平台
- ...以及其他更多高效载体，如Corn oil
记住，每种溶剂都有其独特的作用，确保在科研或药证申报中选择最适合的药物伙伴。MCE产品，只为科研和药证的卓越表现而生。
参考资料
1. SNCHES B M A, FERREIRA E I. 药物溶解性提升的创新策略
2. GOKE K et al. 难溶药物溶解策略的革新
3. MADGULKAR A等. 蔗糖：固体分散载体的新应用
4. POOVI G等. 脂质纳米粒：BCS II类药物的递送突破
5. CHAUDHARY A N等. 水溶性增强技术回顾
6. He M等. 注射剂中药物溶解的模拟研究
7. 林瑞来. 提高难溶药物溶解度的实用方法
8. Li P等. 初步配方开发的实践与未来
9. Koikawa K等. Pin1靶向疗法与免疫化疗的协同效应
10. Cao B等. 提升创伤性结肠损伤治疗的口服疗法
11. Guo Q等. S100A8/A9与COVID-19的研究，Cell Host Microbe. 2021年2月10日
C. 药物溶解不了怎么办
药物溶解不好陪唯，或者想增加药物的溶解度，大概有以下办法吧：
一、在药物方面，可以制成盐（针对弱酸弱碱药物），增大溶解度。
二、孙尺可以用潜溶剂，两种溶剂配合，使药物的溶解度比在任何其中一种溶剂中的溶解度都大。
三、加助溶剂，指小分子物质，比如DMSO等。
四。加入增溶剂，比如表面活性剂吐温80，加的时候应该先则乱高把药物和吐温80混合均匀，再一点一点加水溶解。