三体综合征的检测方法

㈠ 医学上的21三体综合征有哪些检查方法

1.对外周血细胞染色体核型分析
细胞遗传学研究发现，在21号染色体长臂21q22区带为三体时，该个体具有完全类似唐氏综合征的临床表现，相反，该区带为非三体的个体则无此典型症状。由此推论，21q22区可能是唐氏综合征的基因关键区带，又称为唐氏综合征区。按染色体核型分析可将唐氏综合征患儿分为三型：
（1）标准型 占全部病例的95%。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。

2.羊水细胞染色体检查
羊水细胞染色体检查是唐氏综合征产前诊断的一种有效方法，唐氏筛查结果为“高危”的孕妇需要确诊胎儿是否为唐氏综合征患儿。目前产前诊断最常用的技术是羊膜腔穿刺技术，即在B超引导下，将针通过孕妇腹部刺入羊水中，抽取羊水，对胎儿细胞进行染色体分析。适宜孕16～20周的孕妇。除羊膜腔穿刺术外，进行产前诊断的技术还有绒毛活检、胎儿脐静脉穿刺、胎儿镜检查等。常见核型与外周血细胞染色体核型相同。
3.荧光原位杂交
以21号染色体的相应部位序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，唐氏综合征患者的细胞中可呈现3个21号染色体的荧光信号。若选择唐氏综合征核心区的特异序列作为探针，进行FISH杂交分析，可以对21号染色体的异常部位进行精确定位，提高检测21号染色体数目和结构异常的精确性。
4.产前筛查血清标志物
采用测定孕妇血清绒毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3）进行唐氏综合征筛查的探索已有多年，这是一种怀孕中期指标（13周以后）。
根据这3项（也可测定HCG和AFP两项）血清学指标以及孕妇年龄、体重来推算怀有唐氏综合征患儿的风险率，根据风险率的高低再进一步进行确诊检查。
5.常规做X线片、超声、心电图、脑电图等检查
部分患儿可发现先天性心脏病，骨龄落后，脑电图异常等改变。

㈡ 21-三体综合征诊断鉴别

在对21-三体综合征进行诊断鉴别时，辅助检查是至关重要的。首先，进行细胞遗传学检查。对怀疑病例，应在空腹状态下抽取2-5毫升外周血，停用抗生素一周后进行。正常情况下，核型应为46, XX（或XY），而异常核型有以下几种：标准型表现为47, XX（或XY）+21；易位型核型为46, XX（或XY）-14, + t（14q;21q）或46, XX（或XY）-21, + t（21q;21q）；嵌合型则为46, XX（或XY）/47, XX（或XY）+21，通过观察染色体核型可以明确诊断。

荧光原位杂交技术也是一种快速、准确的诊断手段。使用针对21号染色体特定片段的探针，与外周血淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，可以直观地检测到21-三体综合征患儿细胞中多出的荧光信号，通常为3个信号。

在鉴别诊断时，依据典型的面容特征、智力低下及皮肤纹理等临床表现，对于症状明显、面容典型的病例，诊断相对容易。然而，嵌合型患儿或症状不典型的智力低下患者，需要通过外周血细胞染色体分析来确诊，这是必不可少的手段。此外，需与先天性甲状腺功能减低症相区别，后者虽然有相似症状如嗜睡、哭声嘶哑等，但无特异面容，通过检测血清TSH、T4水平和核型分析可明确区分。

21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。顾名思义，该病是由先天因素造成的具有特殊表型的智能障碍。我国活产婴儿中21-三体综合征的发生率约为0.5‰～0.6‰，男女之比为3︰2，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为智能障碍、体格发育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形。