crp的检测方法

⑴ 风湿病的免疫检验

风湿病的免疫检验

自身免疫病(AID)是指由于过度而持久的自身免疫反应导致组织器官损伤并引起相应器官病变或临床症状的一类疾病。风湿病是一类涉及到关节、软骨、肌肉等结缔组织的慢性疾病。下面是我为大家带来的风湿病的免疫检验的知识，欢迎阅读。

一、抗核抗体测定

(Antinuclear antibody ,ANA) ANA是抗细胞核多种成分的自身抗体，无种属及器官特异性。ANA可分为抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体及其他细胞成分抗体。这些抗体共同组成ANA谱。

抗核抗体(ANA)的检查最常用于筛查全身性风湿病和自身免疫病。ANA的检查可观察到能与细胞核内的核酸和蛋白抗原起反应的自身抗体。细胞内可能存在对多种抗原起反应的抗体。只有某种抗体的效价很高时，IFA才能加以鉴别。

1、homogenous(均质型)

又称弥散型，相应的抗原是双链DNA和组蛋白复合物。常见于SLE，特别是肾脏受累病人。也可见于其它结缔组织病，如：风湿性关节炎，MCTD，干燥综合征，硬皮病，慢性活动性肝炎及原发性胆汁性肝硬变。

2、Peripheral(周边型)

相应的抗原为双链DNA，多见于活动性SLE病人。

3、Speckle(斑点型)

主要是针对ENA的抗体，包括Sm，RNP，SSA，SSB，Scl-70。一般认为低效价的斑点型ANA不是结缔组织病特有的，实际上不代表临床异常。高效价的抗Sm抗体多与SLE有关。高效价的抗RNP自身抗体见于MCTD，但也见于SLE。抗SSA和抗SSB抗体，见于S.S，也可见于SLE。当病人有抗SSA抗体时，通常以皮肤表现和光过敏为主。，也存在于ANA阴性狼疮和新生儿狼疮。Scl-70抗体与硬皮病有关。

4、Nucleoli(核仁型)

其靶抗原是与RNA分子相关的核蛋白。多见于硬皮病。

5、Centromere(着丝点型)

抗着丝点抗体(ACA)，多见于全身性硬皮病的CREST综合征。

常用检测方法为IFA、ELISA、免疫印迹法、RIA、免疫斑点法、胶体金标斑点免疫渗滤法等。其中IFA是应用较广的一种方法。一般采用鼠肝切片或Hep-2细胞为底物抗原片，当加入病人血清时，病人血清中的ANA可与细胞中相应抗原成分结合。再加入荧光标记抗人IgG，在荧光显微镜下可见细胞核内亮绿色荧光。

〖参考值〗 <1:10或阴性

〖临床意义〗

ANA阳性见于多种疾病，常用于风湿病及自身免疫病的诊断。SLE患者阳性率在95%以上，且效价常在1：80以上。在其他风湿病如RA、系统性硬化症、皮肌炎、干燥综合征 (SS)、混合结缔组织病(MCTD)等也可阳性。其他如肝病，病毒感染等也可呈低效价阳性。

〖注意事项〗

在大约1%的正常人的体内可测到低效价的非特异性抗核抗体，80岁以上老人的检出率可高达50%。高效价的ANA一般与活动期SLE密切相关。采用Hep-2细胞检测ANA，可见到不同的染色模型。

此外，口服避孕药的妇女也可检测到ANA。

二、可提取性核抗原(Extractable nuclear antigen ENA)抗体

ENA是细胞内许多小分子的RNA和多肽组成的非组蛋白的酸性核蛋白颗粒。分布在细胞质中的称为小细胞浆核糖核蛋白(scRNPs);分布在细胞核内的称为小细胞核核糖核蛋白(snRNPs)。目前已发现的有20余种，其中常用的抗ENA抗体有如下几种。

(一)抗Sm抗体

Sm是病人Smith的缩写。Sm抗原属于SnRNP，由5个RNA和多肽组成，抗原表位在29KD、28KD和13.5KD多肽上，抗Sm抗体是酸性糖蛋白，是SLE的标记抗体。

(二) 抗nRNP(u1RNP)抗体

u1RNP是u1RNA和蛋白质组成的，抗原表位在73KD、32KD和17.5KD多肽上，是混合结缔组织病(MCTD)的重要血清标志。

(三)抗SSA抗体

SS为干燥综合征的缩写。此抗体又称抗RO抗体。SSA抗原是RNA和蛋白质复合物，抗原表位在52KD多肽上，主要见于原发性干燥综合征患者及SLE。

(四)抗SSB抗体

SSB抗体常伴随SSA抗体同时出现，又称抗La抗体，SSB抗原属于SnRNP，是含有RNA和50KD蛋白质的复合物。抗原表位在45KD、47KD和48KD多肽上。与SSA抗体并存对诊断SS有特异性。

(五)抗Scl-70抗体

Scl-70抗原表位在86KD、70KD的片段上，是DNA拓扑异构酶I的降解产物，抗Scl-70抗体几乎仅见于硬皮病，阳性率30%左右。

(六)抗Jo-1抗体

Jo-1抗体是组氨酰tRNA合成酶，抗原表位在55KD多肽，抗Jo-1抗体是多发性肌炎和皮肌炎的标记抗体，阳性率25-40%。

(七)抗核糖体抗体

核糖体在核仁合成，然后转入胞浆，抗原表位在大亚基上的38KD、16KD和15KD多肽上。抗核糖体抗体阳性主要见于SLE，阳性率20-30%。

检测以上抗体的方法主要有：对流免疫电泳法(CIE)、双相免疫扩散法，免疫印迹试验(IBT)，免疫斑点技术和ELISA法等。一般采用兔胸腺或牛胸腺提取物或细胞提取物作为抗原。近年来，应用分子重组抗原制备的试剂盒已投入市场。

〖参考值〗阴性

〖临床意义〗

1. 抗n RNP抗体：见于35-40%的SLE病人，在MCTD病人中阳性率可达95-100%，也可见于其他风湿性疾病。

2. 抗Sm抗体：主要见于SLE及重叠综合征，急性期病人75%为阳性。一般SLE患者30-40%阳性率。但Sm抗体阳性者90%以上为SLE，故称之为SLE的标记抗体。

3. 抗SSA和抗SSB抗体：见于40-45%的SS病人。抗SSA抗体也可见于25%的SLE病人及其他风湿性疾病;抗SSA抗体与新生儿狼疮和先天性传导阻滞有关。抗SSA抗体也可见于病毒感染等非风湿性疾病。抗SSB抗体对原发性干燥综合征较特异，但阳性率仅27%左右。

4. 抗Scl-70抗体：一般仅见于系统性硬化症病人，阳性率20-60%。

5.抗Jol-1抗体见于30%的多发性肌炎病人及10%的皮肌炎病人。抗Jol-1抗体与多发性肌炎病人间质性肺炎的发生率增加有关。

6.抗rRNP 抗体：主要见于SLE患者，阳性率20%左右，与中枢神经系统病变有关，多在疾病活动期出现。

〖注意事项〗

判断试验结果时要结合临床表现作出评价，也应根据试验方法来作出解释。对流免疫电泳法和双相扩散法敏感性低，但特异性较高;免疫印迹法、斑点免疫法及ELISA方法敏感性提高，但特异性相对减少。

三.抗双链DNA抗体(Antidouble-stranded DNA ， A-dsDNA，)

A-dsDNA 对SLE有高度特异性，是针对细胞核脱氧核糖核酸的自身抗体。临床上常用的检测方法有：①Farr¡®s法：125I-DNA与待检标本中的A-dsDNA形成免疫复合物，加饱和硫酸铵使复合物沉淀，以γ计数器分别测定上清中游离及沉淀物中已结合的125I-DNA含量，可计算出血清中A-dsDNA的结合活性。

②ELISA法：将小牛胸腺DNA包被在微孔板中，加入病人血清，如有A-dsDNA则结合到微孔板上，加入酶标抗人IgG，加入底物显色后经酶标仪比色可知血清中A-dsDNA抗体的量。

③免疫荧光法：采用马疫锥虫或短膜虫作为基质，加入病人血清。血清中的A-dsDNA与膜上的天然DNA结合，加入荧光标记抗人IgG。马疫锥虫和短膜虫的动基体会发出绿色荧光。

④金标斑点法：双链DNA包被于硝酸纤维膜上，加入病人血清，加入金标记抗人IgG，如有A-dsDNA存在，会显示红色斑点。

〖参考值〗依方法不同参考值也有不同。

Farr¡®s法：≤ 0.20 免疫荧光法：<1:10ELISA法：依试剂盒而定，一般<70u

金标法：阴性

〖临床意义〗

A-dsDNA 阳性对 SLE 有较高的特异性。大约60%的活动性 SLE 病人会出现 A-dsDNA。其他风湿性疾病也会出现，但阳性率非常低，如RA、S.S。

〖注意事项〗

假阳性结果非常少见，但阴性亦不能排除SLE的诊断。

四.抗中性粒细胞胞浆抗体( Antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA) 测定

ANCA是针对中性粒细胞胞浆多种成分的 自身抗体，主要有髓过氧化物酶(MPO)和蛋白酶3( Proteinase 3 ，PR3)的抗体 。主要用于诊断Wegener 肉芽肿和系统性血管炎，特别是伴有肾病、呼吸疾病或其他类型血管炎引起多器官损害的患者。检测方法有IFA、ELISA、 IBT等。

〖参考值〗 阴性。

〖临床意义〗

免疫荧光法检查ANCA阳性一般分为两种荧光类型，一种是胞浆型，称为cANCA，一种是核周型，称为pANCA。cANCA产生弥漫性细胞浆染色，是针对PR3的抗体 ，一般见于wegener肉芽肿病(WG)，特别是肾和肺受累的病人。pANCA产生核周染色，是针对MPO的抗体 ，主要见于系统性血管炎病人。

在WG病人中，cANCA阳性率在活动期可达80%，且有较高的抗体效价。在缓解期抗体阳性率低，且效价下降，或完全消失。

〖注意事项〗

ANCA 阳性也可见于 Good-Pastare¡®s 综合征和SLE病人。WG的诊断不能单纯依赖ANCA的结果，还要结合其他临床表现，试验室检查和组织病理学检查才能确定。ANCA效价不能完全反应疾病的活动以及对治疗的反应。pANCA 阳性不是特异性的抗MPO抗体，也可以是抗粒细胞胞浆中其他酶的抗体，如弹性蛋白酶，组织蛋白酶G等。ANCA检测应注意排除其他自身抗体的交叉反应，如ANA。因其可产生假阳性应注意鉴别，并进行ANA检测。

五、抗线粒体抗体(Antimitochondrial antibody,AMA)

AMA是以细胞浆中的线粒体为抗原的一种自身抗体，无器官和种属特异性。一般采用大鼠肾及胃作为抗原基质，采用IFA检测，阳性可见大鼠肾和胃的细胞浆呈现细颗粒状荧光。

采用免疫印迹法可将与线粒体抗原的反应分为从M1到M9九种类型，高效价的M2和M9型自身抗原与原发性胆汁性肝硬变相关。目前已有检测M2的ELISA试剂盒供应。

〖参考值〗 阴性 >1：10 为阳性

〖临床意义〗

AMA是原发性胆汁性肝硬化的标记抗体，阳性率达90%，并且50%患者抗体效价达1：1280或更高。此外，也可见于慢性活动性肝炎、隐匿性肝硬化。肝外阻塞性黄疸患者AMA常阴性，因此可作为鉴别诊断的一个指标。正常人中阳性率<10%，且效价较低。

六.抗平滑肌抗体(Antismooth muscle antibody，ASMA )

ASMA是抗肝细胞膜上一种肌动球蛋白的自身抗体。这种肌动球蛋白与平滑肌有交叉抗原性，因此与平滑肌有反应。一般采用IFA法，以大鼠胃作为抗原基质，阳性可见胃壁平滑肌呈现亮绿色荧光。

〖参考值〗 阴性，>1：10为阳性

〖临床意义〗

主要见于明显活动期的自身免疫性肝炎患者，阳性率在80%以上，效价 在1：80以上。急性病毒性肝炎早期ASMA也可阳性，且早于 HBsAg出现。其他疾病如传染性单核细胞增多症、SS、RA、支原体肺炎、肿瘤和病毒感染者也有不同程度的阳性率。正常人中仅有2%阳性。

七. 抗甲状腺球蛋白抗体(ATGA)和抗甲状腺微粒体抗体(ATMA)

ATGA 是由甲状腺炎引起的自身抗体 ，抗原是一种糖蛋白。ATGA有器官特异性而无种属特异性。ATMA 的抗原是甲状腺滤泡上皮细胞胞浆内的脂蛋白。常用检测方法有：IFA、IHA、RIA、ELISA等。

〖参考值〗

IHA： 血清效价 ≤1：32， >1：32为阳性，ATGA 和ATMA

ELISA：正常为阴性，P/N < 2.1，>2.1 为阳性, ATGA 和 ATMA

RIA：ATGA <30%;ATMA <15%

l〖临床意义〗

主要见于桥本甲状腺炎、甲亢、甲低患者，也可见于甲状腺瘤、恶性贫血、重症肌无力、Edison 病和肝脏疾病等。SLE及其他自身免疫病也有一定的阳性率。

正常人也可检出这两种抗体 ，并且随着年龄的增长，阳性率增加，特别是40岁以上妇女，可达18%左右。

应该注意到，有的患者ATGA阴性，但ATMA阳性，因此两种抗体同时检测可提高抗甲状腺自身抗体的检出水平。

八. HLA-B27测定

HLA-B27 抗原为人类MHC I类 抗原B位点的表达产物，可分为几种亚型。HLA -B27的检测方法有多种，补体依赖性微量细胞毒法(CDMA);流式细胞仪法;玫瑰花法;ELISA法;等电聚焦法等。近来应用PCR法检测HLA-B27，敏感而特异，并且可进行B27亚型的分析。

l〖参考值〗

非洲-美洲人：3-4%;l 高家索人：6-8%;l 亚洲人：1%。

〖临床意义〗

强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27阳性率为90-95%。大约42%的青年类风湿关节炎(JRA)存在HLA-B27，Reiter¡®s 综合征患者阳性率大约79%。此外，肠病性关节炎、银屑病性关节炎也有一定的阳性率。RA病人阳性率不高。

〖注意事项〗

在评价HLA-B27阳性结果时应结合临床表现综合考虑，不能单纯依靠此结果作出诊断。

其他免疫指标及检测

C反应蛋白(C-Reactive Protein，CRP )

CRP是一种急性时相蛋白，由肝细胞合成，可与肺炎球菌细胞壁C多糖发生沉淀反应，故称CRP。在各种炎症的急性期或组织创伤时，血清CRP浓度急剧升高。CRP不仅可结合多种细菌( bacteria ),真菌(fungi)及原虫(protozoal)体内的多糖物质，而且在钙离子存在下，还可以结合磷脂酰胆碱和核酸。结合后的复合体具有激活补体(complement)的作用。〖参考值〗 <8mg/L

〖临床意义〗

血清CRP 升高多见于：急性、慢性细菌感染;组织损伤坏死;急性心肌梗死;各种炎症;外科手术;肿瘤浸润;急性风湿热和活动性类风湿关节炎，以及其它关节炎性疾病。但病毒性感染一般CRP不升高，因此可作为病毒性感染和细菌性感染的'鉴别指标。

〖注意事项〗

CRP测定方法不同，在判定结果时应予考虑。此外，雌激素、口服避孕药可使CRP增高，皮质激素和抗炎药可使CRP下降。

类风湿因子(Rheumatoid Factor，RF)

RF是一种自身抗体，可与变性的IgG发生反应，与IgG 的Fc段结合。RF可分为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五型。凝集试验检测的主要为IgM型RF。RF主要见于类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis RA)，也可见于其他结缔组织病及其他疾病。检测方法有乳胶凝集试验、致敏羊红细胞凝集法、速率散射比浊法、ELISA法等。

〖参考值〗

乳胶法：阴性或<1：20 速率散射比浊法：<30IU/ml

〖临床意义〗

RF见于90%以上的RA病人，效价常在1：160以上，含量多>80IU/ml。，一般方法所检测的大部分是IgM-RF。

关于RF分型，临床应用尚不广泛。多数作者认为：IgM-RF效价高低可在一定程度上反映RA的活动性，但无明确的密切关系;IgG-RF与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关;IgA-RF见于RA、硬皮病、Felty综合征和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus， SLE)，也是RA临床活动性的一个指标;IgE-RF 除RA患者外，也见于Felty综合征和青年型RA。高水平 IgM-RF阳性病人预后较差。

从早期RA患者的X线片分析，IgM-RF持续阳性的病人更易发生骨侵蚀。IgA-RF在SS病人中阳性率较高;IgE-RF在恶性关节炎病人中阳性率较高。在RA病人，高效价RF存在并伴有严重的关节功能受限时，常提示预后不良。

〖注意事项〗

正常人也可有4%左右的阳性率。随年龄增加，RF的检出率会增加。RA病人RF也可阴性，不能单纯依靠RF阳性来诊断RA。RF还可见于其它多种疾病，其中最常见的是干燥综合征(S.S)， 发生率在90%以上，且含量一般较高。其它常见的RF阳性的疾病有： SLE、系统性硬化症、高球蛋白血症、结节病、梅毒、麻风、病毒感染、肝硬化等等。有些效价可在1：160以上，含量在80IU/ml以上，在解释结果时应予注意。

冷球蛋白(Cryoglobulin CG，)

冷球蛋白是一种球蛋白，4℃时发生沉淀，30 ℃易聚合，37℃又溶解。CG分为三类：

1.I型(单克隆型)：大多为IgM或IgG 型，无抗补体作用。

2.II型(混合型)：两种或两种以上单克隆Ig混合，以IgM+IgG最常见，也可见IgA+ IgG;IgG+IgM+IgA等。有抗补体作用。

3. III型(多克隆型)： 没有单克隆蛋白。

其检测方法有血球压积管法(定性)和分光光度计法(定量)。

〖参考值〗 定性法：阴性 定量法：<80μg/ml。

〖临床意义〗

SLE 病人血清中可出现混合型CG。在血管炎、肾小球肾炎、淋巴细胞增生性疾病也可阳性。在巨球蛋白血症或多发性骨髓瘤病人伴雷诺氏现象时与I型冷球蛋白血症有关。 II型冷球蛋白血症与自身免疫病例如血管炎、肾小球肾炎、SLE、RA 和 SS 有关。在某些感染如肝炎、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染和弓形虫病也可出现。

小结:

胞浆抗体

Hep-2细胞具有许多胞浆抗原。如有特异性胞浆抗体存在，可出现强阳性胞浆荧光。包括抗线粒体抗体(AMA)、抗核糖体抗体、抗肌动蛋白抗体即抗平滑肌抗体(ASMA)、抗高尔基体抗体、抗丝抗体(如Vimentin)。一般最有意义的是AMA和ASMA，可是荧光染色Hep2细胞却不能鉴定这两种抗体，可应用鼠肾和鼠胃切片作进一步分析。

系统性风湿病活动期的评价

自身抗体检测以诊断全身性疾病比监测该病活动更有意义。但抗dsDNA抗体效价却与活动性有关。应定期检测抗dsDNA抗体的效价及C3、C4的含量。以及测定循环免疫复合物(CIC)的含量。ESR和CRP在炎症反应时常常升高。RA病情加重时，CRP明显增高。SLE活动期，CRP一般正常。

器官特异性自身免疫性疾病

组织抗体

许多自身抗体可采用IFA测定，用鼠肾和胃的切片能测出抗线粒体、平滑肌、肝肾微粒体和胃壁细胞的抗体。甲状腺组织切片可测定抗甲状腺自身抗体。

自身免疫性肝病

在肝脏病变中，ANA阳性率可达40-80%。抗线粒体抗体(AMA)与原发性胆汁性肝硬变有关。特别是高效价的M2和M9线粒体抗原。

约一半的自身免疫性肝炎的病人有较高效价的ASMA。此外，肝肾微粒体抗体(LKMAs)，抗可溶性肝抗原(SLA)抗体，抗肝细胞膜抗体等也可用于自身免疫性肝病诊断和监测。

其他

肾脏疾病常测定的抗体有抗dsDNA抗体，抗肾小球基底膜抗体等，还可测定CIC，以及作肾组织活检进行荧光染色。

韦格纳肉芽肿病是一种发生于上下呼吸道的坏死性血管炎，也累及肾脏，病人常死于肾和肺衰竭。检查抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCAs)是诊断指标之一。也可通过ELISA测定抗髓过氧化物酶抗体，抗蛋白酶3抗体，有助于诊断和鉴别诊断。

胃肠道疾病中，恶性贫血与抗胃壁自身抗体有关，与抗内因子抗体的相关性达75%。抗胰岛细胞抗体(ICAs)，抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)与I型糖尿病有一定关系。重症肌无力病人可出现抗骨骼肌抗体。多发性肌炎和皮肌炎可有抗Pm1和抗Jo-1抗体。抗心肌抗体常见于心肌梗死、心脏手术或心肌损伤后。

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⑵ 超敏CRP指的是什么

CRP为急性时相反应蛋白，由肝细胞合成，广泛分布于人体如胸水，腹水，心包液，关节液，血液中，
在急性心肌梗死，创伤，感染，炎症，外科手术，肿瘤浸润时迅速升高，特别在炎症过程中如风湿病，系统性红斑狼疮，白血病等，迅速显着升高，需要结合临床病史，有助于随访病程。

C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现，是环状五球体蛋白，属于Oligomeric钙结合蛋白，相对分子质量约120000，由5个相同的单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）是使用高敏感的检测方法，即检测方法具有检测到≤0.3mg/L的CRP的能力.

一、C反应蛋白与炎症

炎症被认为是人类动脉粥样硬化形成的潜在机制，它导致易损斑块的不稳定性和闭塞性血栓的形成。细胞因子、细胞趋化因子、急性期反应物和激素在炎性疾病的演变过程中至关重要（图1）。Hanriot等的研究（2008）表明，C反应蛋白（CRP）调节人类单核细胞炎症相关基因表达，单核细胞参与动脉粥样硬化的起始和进展。CRP不但被认为是炎性疾病（包括动脉粥样硬化）的潜在参与者，并且是心血管病危险的标记物。

氧化应激可能是血管内皮功能失调和损伤的核心环节，其中CRP介导的炎症是其作用途径。体外研究发现，CRP促进氧化应激反应，诱导组织因子（TF）释放。CRP在体内通过PKC、ERK和JNK磷酸化刺激NADPH氧化酶诱导氧化应激，并且通过上调PKC、p38MAPK、JNK、ROS和NFkappa-B诱导组织因子促凝血活性，阻断Fcγ受体、CD32和CD64后这些作用消失。这些研究进一步提供了CRP参与动脉粥样硬化的证据（DevarajS，2008）。我科周虹等的研究评估了炎症和凝血机制在动脉粥样硬化发病机制中的相互作用，结果显示动脉粥样硬化斑块中TF的表达与动脉粥样硬化发展密切相关，并且白介素-18（IL-18）可以很快诱导脐动脉平滑肌细胞表达TF，使动脉血管平滑肌细胞呈现一过性促凝状态。

图2.CRP和内皮损伤有关，促进动脉粥样硬化。

1.提供泡沫细胞中沉积的胆固醇;2.结合肝内和动脉壁上的HDL，清除HDL的胆固醇酯（CE）;3.被巨噬细胞识别，促进泡沫细胞的形成，刺激多种炎症介质的表达;4.刺激黏附分子的表达;5.单核-巨噬细胞系统黏附-趋化-增殖-退化最重要的细胞因子;6.介导单核细胞向血管内皮的黏附。

四、C反应蛋白与代谢综合征/糖尿病

越来越多的证据表明CRP可直接促使动脉损伤（MaingretteF，2008）。心血管危险相同的情况下，循环CRP水平较高的女性罹患糖尿病者更多，并因此表现出不同的心血管病预后（FerriC，2007）。2型糖尿病患者脂蛋白酯酶（LPL）上调，它是一个促动脉粥样硬化分子。MaingretteF等的研究（2008）首次揭示CRP直接增加巨噬细胞LPL表达和分泌，由于巨噬细胞LPL在动脉粥样硬化形成过程中作用重要，LPL可能是CRP对糖尿病患者血管不良作用的潜在因子。

CRP和代谢综合征（MetS）都是新发心血管事件的独立预测因子。Rutter等发现CRP水平升高与胰岛素抵抗及MetS相关，尤其在女性（RutterMR，2004）。Devavaj等（2008）指出，MetS者与对照组比较具有较高hsCRP水平和较低的总脂连素及其寡聚体水平。高分子量寡聚体/总脂连素和脂连素/CRP比例在MetS者明显低于对照组。Mahadik等（2008）研究了亚洲印第安人CRP与胰岛素抵抗和脂肪细胞因子的关系。CRP与胰岛素抵抗、脂肪细胞因子和抵抗素（resistin）的关系显示了炎症、冠心病及脂肪组织的密切联系。这些发现为冠心病提供了一种令人兴奋的治疗方法，即以脂肪细胞中各种炎症前过程为靶向目标。

五、C反应蛋白与冠状动脉疾病

CRP水平增高与冠心病患者NO介导的内皮依赖性血管舒张能力下降相关。Qamirani等（2005）研究显示，CRP通过p38激酶激活NAD(P)H氧化酶产生超氧化物，进而抑制NO介导的内皮依赖性冠脉舒张。Kazemi-Bajestari等（2007）调查显示，在伊朗人群血清hsCRP是造影证实的冠心病的独立预测因子，测定血清hsCRP水平利于冠心病患者的危险分层。PaiJK等（2008）分别以美国男性和女性为研究对象组织了平行的2个前瞻性队列研究（Nurses’HealthStudy和HealthProfessionalsFollow-upStudy）。他们的结果显示，共同的CRP基因变异与血浆CRP水平显着相关，但认为预测冠脉事件的潜在炎症过程仍不能仅靠CRP基因变异解释。此外，Kivimaki等（2008）研究显示，CRP与颈动脉粥样硬化无因果关系。

六、C反应蛋白与急性冠脉综合症

血浆CRP水平是急性冠脉综合症的独立预测因子，导致斑块不稳定性。MMP-1也与斑块易损性有关。William等（2004）认为，CRP上调MMP-1mRNA表达促进基质降解从而增加斑块不稳定性。在进展期动脉粥样硬化斑块，CRP和MMP-10定位于内皮层和富巨噬细胞区域。CRP相关的MMP活化可能提供了炎症和斑块易损性的关联（MonteroJ，2006）。我科李飞雪等的研究显示，急性冠脉综合症患者心脏来源的IL-6和MMP-9水平升高显着(舒君)。ROS对平滑肌细胞MMP-1和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）平衡关系的影响在粥样斑块破裂机制方面有重要作用（刘相丽，2003）。此外，活化的淋巴细胞通过诱导血管平滑肌细胞产生MMP参与粥样斑块破裂过程。

Antrie等（2008）的研究定量分析和比较了ACS或稳定性心绞痛患者冠脉切片原位CRP和TF。ACS者CRP和TF在内膜的表达较高。血管镜发现，复杂斑块与白色或黄色斑块比较，显示出增高的血管内膜CRP和TF表达。然而接受他汀治疗的患者病变部位CRP和TF表达水平较低。此外，SouzaJR等（2008）认为冠状动脉不稳定的患者炎症反应更强。伴发糖尿病的ACS患者CRP水平高于其他患者。CRP反映出的炎症活动似乎在糖尿病患者更加强烈。（SouzaJR，2008）。由于炎症反应的增强，造成了动脉粥样硬化斑块的不稳定和破裂，这可能是促成ACS发病的重要机制之一。

⑶ CRP在医学检查是什么

CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白。CRP是急性时相反应的“金指标”。CRP是临床上最常用的急性时相反应指标。

C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）在1930年由Tillet和Francis发现。最初他们观察到一些急性病人的血清可与肺炎链球菌的荚膜C—多糖发生反应，随后证实能与C—多糖反应的物质是一种蛋白质，因而将这种蛋白质命名为C—反应蛋白（C-reaction protein，CRP）。

(3)crp的检测方法扩展阅读：

CRP 临床应用

1、在炎症、组织损伤和手术后, CRP浓度显着增高；

2、疾病后4—6h开始升高，6-12小时就可检测到血液中升高的CRP，24—48h达到高峰；比正常值高100～1000倍，升高幅度与感染的程度呈正相关，持续时间与病程相当；

3、病变好转时其含量急速下降，1周内可恢复正常（T1/2约19 h)；

4、变化不受患者的个体差异、机体状态和治疗药物的影响。

⑷ 犬c反应蛋白检测步骤

标本种类：：新抽取的静脉血血清、血浆和全血

标本要求1、血清样本：将血液收集于一个不加抗凝剂的试管中，待其凝固后，尽快将血清吸出，以防止其溶血发生。2、血浆样本：将血液收集于一个加有EDTA的试管中（不建议使用EDTA以外的抗凝剂），待其凝固后，尽快将血浆吸出3、使用全血：建议采集后马上进行实验

标本储存：如不能马上进行测试的话，建议将血清或血浆样本存于零下20℃的环境中。冷冻样本必须被彻底解冻并恢复至室温后方可使用。注意：尽量避免溶血情况的发生，如发现样本已经溶血，则应重新采集样本（反应板25人份/盒，检测缓冲液25管/盒（500微升/盒））

步骤：

1、标本编号和扫描录入

有条码标本编排：登录检验信息管理系统→标本排样系统→选择仪器→输入样本号→扫描条码号→将样本号标记于试管上→存入

无条码标本编排：登录检验信息管理系统→标本排样系统→选择仪器→输入样本号→录入患者相关信息（如患者姓名、性别、年龄、科别等）→录入采样时间及收到标本时间→存入

2、将检测系统放置在洁净的地方。

3、确认ID芯片与试剂盒的批号相匹配，并将ID芯片插入到仪器中

4、取出检测缓冲液，并使其恢复到室温

5、刺破检测缓冲液管子上的锡箔纸；用取样器吸满样本（10ul的全血、血清、血浆或者质控品）；擦去取样器毛细吸管外周的样本，插入到检测缓冲液管子中，盖紧，充分混匀5次。

6、拿掉取样器的盖子，滴掉两滴后再加两滴样本混合液到反应板的加样孔中，放置3分钟。

7、将反应板插入i-CHROMAReader免疫荧光分析仪的承载器中，按下“Select键，仪器将自动对反应板进行检测。注意：确保反应板方向正确，并完全插入到底。

8、从i-CHROMAReader免疫荧光分析仪的显示屏幕上读取/打印检测结果。