阿司匹林的分离和鉴别方法

A. 阿司匹林鉴别方法<简单概述>

加三氯化铁试液显紫色的是对乙酰氨基酚，用茚三酮鉴别阿司匹林和青霉素，显蓝紫色的是青霉素

B. 阿司匹林片的分析

1 了解溶出度测定的方法与原理；

2 熟悉片剂分析的项目与方法;

3 掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;

4 掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；

5 掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算方法。

【实验原理】

1. 药物

本品为白色片；遇湿气易变质。本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。

2.原理：

⑴ 鉴别

1 三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。

2 水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。

⑵ 检查

阿司匹林中游离水杨酸的检查

a. 杂质来源 游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。

b. 检查方法 阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。

⑵ 含量测定

阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。

第一步 中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰

第二步 水解后剩余滴定

【实验仪器与试剂】

一仪器

试管，纳氏比色管，溶出度测定仪，紫外-可见分光光度计，10~25ml注射器，0.8um微孔滤膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。

二试剂

1. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，既得。变色范围：pH8.3~10.0〔无色红色〕。

2. 稀硫酸铁铵溶液

取盐酸溶液〔9100〕1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml，摇匀，既得。

3. 水杨酸标准溶液

精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，既得。

4. 中性乙醇

中性乙醇的“中性”是对中和法所用指示剂而言的。中和法用酚酞为指示剂时，中性乙醇的制取方法为：取适量乙醇，加入酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕滴定至淡红色，既得。

5. 三氯化铁试液

取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，既得。

6.碳酸钠试液

取一水合碳酸钠12.5g或无水碳酸钠10.5g，加水使溶解成100ml，既得。

7.稀硫酸

取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，既得。本液含硫酸应为9.5%~10.5%。

阿司匹林、三氯甲烷、无水乙醇

三滴定液的配制与标定

1.氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕

⑴配制 取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日使澄清。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。

⑵标定 取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密陈定，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定；在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1ml氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，既得。

2.硫酸滴定液〔0.05mol/L〕

⑴配制 取硫酸3.0ml，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000ml，摇匀。

⑵标定 取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2min，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml硫酸滴定液〔0.05mol/L〕相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，既得。

C. 如何鉴别碳酸钙和阿司匹林，物理方法和化学方法都可以，3个以上，谢谢！

1. 加入盐酸，碳酸钙有气泡，阿司匹林没有

2.加入乙醇，阿司匹林溶于乙醇，而碳酸钙不溶解

3.加热，碳酸钙分解有气泡，阿司匹林没有。

4.阿司匹林微溶于水，但是可以用碳酸氢钠溶液与之反应，因为有羧酸结构，所以会有气泡，而碳酸钙和碳酸氢钠溶液无反应。

D. 通过什么样的简便方法可以鉴定出阿司匹林是否变质

取一部分阿司匹林样品，加入三氯化铁溶液，若出现紫堇色，则已经变质。看瓶子上的保质期是否超过，如果没有超过，要看药片的表面是否有裂痕，是否变色，是否颜色不均，是否潮湿等，另外，储存药剂的环境以及药剂是否密封也有关系。

阿司匹林为代表的药最怕就是潮湿，如果发现阿司匹林变软可以轻易用手捏开，代表药物已经变质，此时必须弃用。

(4)阿司匹林的分离和鉴别方法扩展阅读：

阿司匹林经水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81～82℃反应40～60min，降温至81～82℃保温反应2h。检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65～70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。