原料药检测方法

‘壹’ 药品检查项目含量测定方法的选取原则是什么

（1）原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。
（2）制剂的含量测定应首选色谱法。
（3）酶类药物应首选酶分析法。
（4）上述方法均不适用时，可考虑使用计算分光光度法。
（5）研制的新药的含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。

‘贰’ 硫酸阿托品原料药的含量测定的方法

非水溶液滴定法。硫酸阿托品是一种抗胆碱药，用于胃肠道、胆绞痛，散瞳检查验光，角膜炎，有机磷农药中毒、感染性休克等综合症的治疗，其贮存条件为易吸潮，硫酸阿托品原料药的含量测定的方法为非水溶液滴定法，尺银非水溶液滴定法是质子传递反应为指拆基础的在唯困枣水以外的溶剂中滴定的方法。

‘叁’ 【求助】注射用原料药的检查项目都有哪些求解

原料药和供配制注射液用原料药这个问题其实一直存在，许多企业和供应商都不特别标注供注射用。
但是一般来讲普通的原料药检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。药品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，包括工艺杂质、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映药品质量的杂质控制项目，以保证药品的安全有效。一般有以下项目1 一般杂质
一般杂质检查包括氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、炽灼残渣等。对一般杂质，试制产品在检验时应配制不同浓度系列的对照液，考察多批数据，确定所含杂质的范围。2 有关物质
有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。对药品的纯度要求，应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含限定量无害的或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。与已知毒性杂质结构相似的杂质，亦被认为是毒性杂质。
3 有机溶剂残留
由于某些有机溶剂具有致癌、致突变、有害健康、以及危害环境等特性，而且有机溶剂残留亦在一定程度上反映精制等后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂在药品中的残留量进行研究。具体内容可参阅“化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则”。4 晶型
许多药物具有多晶型现象。因物质的晶型不同，其物理性质会有不同，并可能对生物利用度和稳定性产生影响，故应对结晶性药物的晶型进行考察研究，确定是否存在多晶型现象；尤其对难溶性药物，其晶型如果有可能影响药品的有效性、安全性及稳定性时，则必须进行晶型的研究。晶型检查通常采用熔点、红外吸收光谱、粉末X－射线衍射、热分析等方法。对于具有多晶型现象的药物，应确定其有效晶型，并对无效晶型进行控制。5 粒度
用于制备固体制剂或混悬剂的难溶性原料药，其粒度对生物利用度、溶出度和稳定性均有较大的影响，必要时需测定粒度，检查原料药的粒度分布，并规定其限度。
6 溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度
溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度是原料药质量控制的重要指标，通常应作此二项检查，特别是制备注射剂用的原料药。
7 干燥失重和水分
此二项为原料药常规的检查项目。含结晶水的药物通常测定水分，再结合其他试验研究确定所含结晶水的数目。质量研究中一般应同时进行干燥失重检查和水分测定，并将二者的测定结果进行比较。8 异构体
异构体包括顺反异构体和光学异构体等。由于不同的异构体可能具有不同的药效或生物有效性，甚至产生相反的药理活性，因此，须作不同异构体的检查。具有顺、反异构现象的原料药应检查其异构体。单一光学活性的药物应检查其光学异构体，如对映体杂质检查。
供注射用的原料药（无菌粉末直接分装），必要时检查异常毒性、细菌内毒素或热原、降压物质、无菌等。

‘肆’ 如何检查某原料药中的砷盐杂质，检查是应注意什么

其实可以参考中国药典，根据里面的方法。

最经典是古蔡氏法，既然是原料药，就不必考虑辅料干扰问题。

这方法原理是利用金属Zn与酸反应生成H2和砷发生反应，产生砷化氢，再用溴化汞试纸去检验。

另一种方法是二乙基二硫代氨基酸银法[AG（DDC）]法，原理和上面类似，但最后采用Ag（DDC）吡啶溶液去和砷化氢反应产生红色凝胶，和比色法类似。

第1方法要注意可能出现锑斑干扰（锑可以和试制出现类似砷斑现象），因此很多时候，反应需加入氯化亚锡和KI，作用是把5价砷转变为3价砷，才能现象，并且防止锑干扰反映，并且还能帮助H2平稳释放。

付上第1种方法仪器图片。

第2法要注意的是吡啶有臭味，但该实验灵敏度高。

‘伍’ 一般用于具有一定挥发性的原料药的含量测定的方法是什么

是气相色谱法，气相色谱法用于具有一定挥发性原料药，高效液相色谱法与气相色谱法一样具有良好的的分离效果。主要用于多组分抗生素原料药和杂质干扰其他测定方法的原料药的含量测定。

原料药的含量测定，一般少用紫外光光度法，必要时，可用对照品同时测定进行比较计算，以减少不同仪器的测定误差，采用吸收系数法时，应给出E值，如此值小于100一般不宜采用。

相关要求

内标物质应选易得并不得对测定产生干扰的化学物质。所用填充剂首选十八烷基硅烷键合硅胶、硅胶、辛基硅烷键合硅胶，如经试用不合适后，再选取用其他填充剂。

流动相首选甲醇-水系统，用少量酸碱调节的流动相，或对流动相中pH敏感的品种，其流动相的pH值必须明确规定。应有“色谱条件与系统适用性试验”的要求，所订理论板数和分离度数值均指符合检测的最低要求。