药物鉴别方法验证的内容

‘壹’ 在药品质量标准中,常用药物的鉴别方法有哪些,各有什么特点

主要原因是药品标准中药品成分相对单一，有主药成分，药品含量高；而体内药物分析的特点是样品成分复杂，被测组分含量低。

‘贰’ 药物分析：检验的基本程序与方法

一、鉴别试验
鉴别就是利用化学法、物理法及生物学方法来确证生化药物的真伪。通常，需用标准品或对照品在同一条件下进行对照试验。枝蠢现将常用的鉴别方法简述如下。
1.化学反应法 通常利用药物与某试剂在一定条件下反应，生成有颜色的产物或沉淀进行鉴别。例如，溶菌酶的鉴别采用呈色法：溶菌酶分子中的四个肽键上的氮原子能与铜离子（cu2＋）络合，生成有颜色的络合物，肽键越多，产生的颜色越深。胃蛋白酶的鉴别采用沉淀法：胃蛋白酶是具有高效、专一催化活性的特殊蛋白质，易受酸、碱、重金属或有机溶剂等的作用，破坏蛋白质肽链的空间结构，引起蛋白质变性，生成不溶性的沉淀。
2.紫外分光光度法 三磷酸腺苷二钠的分子中具有共轭系统，能吸收紫外光。本品的0.01mol/l盐酸水溶液（20μg/ml），在（257±1）nm的波长处有最大吸收。a250nm/a260nm的值应为0.17～0.27。
3.酶法 尿激酶是专属性较强的蛋白水解酶，根据尿激酶能激活牛纤维蛋白溶酶原，而具有相同作用的链激酶不能激活牛纤维蛋白溶酶原而加以区别，并用直接观察溶解纤维蛋白作用的气泡上升法作为判断指标。
4.电泳法 肝素的鉴别采用糖凝胶电泳法：肝素是由d-硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸分子间组成的酸性粘多糖，其水溶液带强负电荷历纯，于琼脂凝胶板上，在电场作用下，向正极方向移动，与肝素国家标准品对照，其移动位置应相应，
5. 生物法利用生物体进行试验来鉴别药物。例如，用家兔惊厥试验来鉴别胰岛素，是通过胰岛素的降血糖作用进行鉴别的，当剂量过大，血糖降低至一定水平（约30％），家兔即发生惊厥，迅速静注50％葡萄糖注射液，补充血糖，惊厥停止，说明惊厥是胰岛素所致低血糖而引起的。又如，根据肝素钙具有延长血凝时间的特性进行鉴别。
应该指出，由于生化药物的结构复杂，仍有一部分生化药物目前还未找到有效的鉴别方法。例如糜蛋白酶、糜胰蛋白酶、胰蛋白酶等。
二、杂质检查 生化药物分子较大，结构复杂，有时成分并非单一，纯化工艺较难，因此，生化药物的杂质检查就显得非常重要。
1.一般杂质检查 生化药物的一般杂质检查项目包括氯化物、硫酸盐、磷酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸度、溶液的澄清度或溶液的颜色、水分及干燥失重、炽灼残渣等。其检查的原理及方法与化学药物中的一般杂质检查相同，不再赘述。
2.特殊杂质检查特殊杂质主要是指从生产工艺中引入或原料中带入的杂质。许多生化药物是从生物组织中提取或用微生物发酵法制得，药物中易残存一些杂质或其他成分。例如，胰蛋白酶是从动物膜中提取制得的一种蛋白水解酶，在制备过程中.易带入杂质糜蛋白酶，中国药典（1995年版）和usp（23）均规定要检查此酶，根据胰蛋白酶的特性选用n-乙酰-l-酪氨酸乙酯为底物作糜蛋白酶的限度检查。糜蛋白酶的限度为2500个胰蛋白酶单位中不得大于50单位，按每1mg胰蛋白酶为 2500个单位和每1mg糜蛋白酶为1000单位，折算成重量，则糜蛋白酶的限度为5％（g/g）。
三、安全性检查
1.热原检查法（家兔法） 本法是将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，以其体温升高的程度，判定该供试品中所含热原是否符合规定，是一种限度试验法。
（1）检查法：取适用的家兔3只，测定其正常体温后15min以内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至约38℃的供试品溶液，然后每隔1h按前法测量其体温1次，共测3次，从3次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高度数。如3只家兔中有1只体温升高0.6℃或以上，或3只家兔体温升高均低于 0.6℃，但升高的总数达1.4℃或1.4℃以上，应另取5只家兔复试，检查方法同上。
（2）结果判断：在初试3只家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔体温升高总数低于1.4℃；或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃ 以上的家兔数仅有1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总数为3.5℃或3.5℃以下，均认为供试品肢搭咐的热原检查符合规定。

‘叁’ 根据《中华人民共和国药典》的规定,药品检验分析方法验证的项目包括以下八项

（1）专属性

（2）线性

（3）范围

（4）准确性

（5）精密度

（6）检测限

（7）定量限

（8）耐用性

（9）系统适用性

根据检测的类型，采用的技术检测方法，确定具体方法拟订验证的内容。

‘肆’ 常用的药物鉴别试验方法有哪些

物理常数测定法：熔点 吸收系数 比旋度 折光率 化学鉴别法：颜色生成 沉淀。。气体。。 荧光反应 衍生物熔点测定 光谱鉴别法：紫外 红外 色谱鉴别法：气相 液相 气质连用 生物鉴别法

‘伍’ 如何鉴别药物是否过期或变质

现在，很多家庭都有了自己的小药箱，一些人生了病也常常自己购买药物。但如果不懂得怎样鉴别药物的好坏，误服了过期或变质的药物，不仅不会减轻病痛，还可能加重症状或中毒等。那么，使用药物时应注意什么呢?首先，要仔细看包装上的说明，并按照说明使用。规定有效期的药品，过期则不能服用。

其次，在打开包装后，检验一下药物是否变质，如变质应禁止服用。简单的检验方法是：

看药片、药丸有没有粉拦咐知碎、简消松软或斑点、变色、虫蛀、发霉等。如果外形辨别不出的，可取1片或1丸药，放入盛有温水的玻璃杯里，然后反复摇动几次，如是药片(坚实的糖衣片、丸除外)，10分钟左右就应化开；如是药丸，1小时以内也应化开。超过时间简巧不化开的，不能服用。

如果药物是水剂，上层浮有皮膜、霉花或沉浮有絮、片状物的，说明已经变质不应服用。但是，有些药物因配料、浓度等关系，静置后也会有一些正常的沉淀，这不能看成变质。这类药物的包装上，一般都注有“用时摇动”一类说明。

再次，注意服药后的反应。服药后如有严重的反应，应立即到医院检查处理。

最后，在病愈后，打开包装而没有用完的药物，不要更换包装，应按原装收藏，以免变质或误用。没开封的药物，不要轻易开封，更不要调换包装。

‘陆’ 简述药物的鉴别试验。

简述药物的鉴别试验。

正确枯悄迅答案：药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验没此工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析运拍才有意义。

‘柒’ 药物分析中所建立的方法需要分析方法验证其内容有哪些

药物分析中所建立的分析方法内容介绍如下：

3、PH值测定方法：

pH值是溶液中氢离子活度的负对数，用来表示溶液的酸度。用于pH值测定的装置称为pH计或酸度计，酸度计由pH测量电池和pH指示器两部分组成。

4、光谱技术：

光谱技术的主要原理就是可以通过不同的频率对其要检测的药物进行辐射，在一定范围中的频率被一些物质接受的时候就会出现振动以及转动的状况。

5、化学发光技术：

在药物分析检测中，化学发光法是一种较为常见的技术方式，其主要就是基于化学检测系统中相关检测物的浓度以及体系的化学发光强度在特定状况之下呈线性定量关系的原理，通过仪器对整个体系的化学发光强度进行检测，确定待检测的实际含量的方式就是一种痕量分析方法。

6、色谱法：亩判

色谱法又称为“色谱分析”、“色谱分析法”、“层析法”，是一种分离以及分析的方式与手段。它主要就是通过不同的物质在不同的相态之下对其进行有选择的分配，通过流动相对固定相中存在的混合物进行洗脱操作，而在混合物中存在的不同物质会则会通过不同的速度基于固定相进行移动，进而实现分离的最终效果。

7、电泳法：

电泳法是生物技术及生化药物分析的重要手段之一，具有灵敏度高、重现性好、检测范围广、操作简便并兼备分离、鉴定、分析等优点。

8、DNA扩增法：

DNA扩增技术属于PCR技术，可以把试管中的DNA样品的片段进行拓展，达到上百万倍左右，可以通过肉眼直接对其进行观察。

‘捌’ 简述药物分析中常用的鉴别方法

药物分析中常用的鉴别方法如下：

常见的药物反应：

一、反应类型与适用药物：

1、三氯化铁反应；具有酚羟基或水解后产生酚羟基的药物；

2、异羟肟酸铁反应；芳胺及其酯类药物或酰胺类的药物；

3、茚三酮反应；具有脂肪氨基或α-氨基酸结构的药物滑睁；

4、重氮化偶合反应；具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基的药物；

5、氧化还原反应；具有还原基团药物；

二、反应试剂与适用药物：

1、强碱；胺类、酰脲类、酰胺类；

2、强酸；含硫的药物；

3、加热；含碘的有机药物；

4、水解后，加乙醇；含醋酸酯、乙酰胺类药物。

‘玖’ 药品质量标准中的鉴别试验是判断

药品质量标准中的鉴别试验是判断已知药品的真伪。

药品是一种特殊性的商品，其质量关系到大众的生命安全和身心健康，也关系到药品生产和经营者的切身利益，与医生给患者用药也有一定的关系，关系到治疗效果。

‘拾’ 药品质量标准研究方法学验证一般包含哪些内容

基本上都是哪些内容：系统适用性、专属性、进样精密度、线性、检测限、定量限、溶液稳定性、精密度（重复性、中间精密度、回收率）、耐用性试验，具体操作见《中国药典》2010年版二部，附录XIX A药品质量标准分析方法验证指导原则

原料药：有关物质、含量、残留溶剂方法学认证。
制剂：有关物质、含量、溶出度（固体或半固体制剂）