布地奈德ep检测方法

Ⅰ 布地奈德鼻喷雾剂的药代动力学

吸收 相对于标示的每喷剂量，本品中布地奈德的全身利用度为33%。在临床剂量，药代动力学是与剂量成比例的。在成人，用本品喷入布地奈德256 ug后，血药峰浓度为0.64 nmol/L，在0.7小时内达峰，敏袜其成人AUC（曲线下面积）为2.7 nmol·h/L，在儿童为5.5 nmol·h/L，这表明儿童的糖皮质激素全身暴露量更高。分布和代谢 布地奈德分布容积约3 L/kg，血浆蛋白结合率为85-90％。布地奈德经肝脏首过代谢的程度很高(约90％)，代谢物的糖皮质激素活性较低。主要代谢物6β-羟布地奈德桥羡激和16α-羟泼尼松龙的糖皮质激素活性不到布地奈德的1％派蚂。在鼻中，布地奈德无局部代谢。消除 布地奈德主要通过由CYP 3A4酶催化的代谢途径而消除。代谢物以其原形或结合的形式主要经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高（0.9-1.4 L/min），静脉注射给药的血浆半衰期平均约2-3小时。

Ⅱ 帮忙查一下这种药品：普克米

应为普米克，一种局部应用的激素
知道这个名字，你就可以从网上查了
北京的药店应该有邮购的，你可以网上问问

性状】

本品为淡黄色至灰白色的混悬液体,药液灌装在耐压铝瓶中，揿压阀门的推动钮，药液即成雾状喷出。

【药理毒理】

1. 药理

布地奈德是—具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。

局部抗炎作用

糖皮质激素在哮喘治疗中的确切机制尚不十分清楚，糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德

的内在活力比泼尼松龙高约15倍。

一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地辛德的作用与安慰剂相比有显着差异，而口服的与安慰剂相比无显着差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道部位的直接作用来解 释。

对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发性及迟发性过敏反应所引起的支气管阻塞。

对哮喘恶化的作用

研究发现，吸入布地奈德一日一次或一日二次 即可有效地预防儿童和成人哮喘的恶化。

对运动诱发的哮喘的作用

吸入布地奈德可有效预防运动诱发的哮喘。

对气道反应性的影响

在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接刺激和间接刺激的反应。

对下丘脑一垂体一肾上腺轴功能的影响

ACTH试验显示，吸入推荐剂量的布地奈德对肾上腺功能的影响明显低于10mg泼尼松。成人一日剂量高达1600ug，

儿童一日剂量高达800ug，连续使用3个月，未发现受试销亩氏者的血浆皮质醇水平及其对ACTH刺激的反应发生有临

床意义的改变。长达52周的随访证实没有发生HPA轴抑制。

对生长的影响

儿童用气雾剂吸人布地奈德2～6年，每日剂量高达600ug，与非类固醇治疗相比，无证据亏散表明这样用药对儿童生

长发育有影响。

2. 毒理

急性、亚急性和长期毒性研究发现布地奈德的全身作用 如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮

质激素弱或者与其它糖皮质激素相当。

经过六个不同的实验测试系统评价布地奈德无致突变和诱裂作用。

在小鼠和大鼠的试验中，口服试验剂量分别高达每天200和50ug／kg， 以观察布地奈德的致癌性。结果显示对

小鼠没有致癌作用。有一研究指出，雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但结果

被认为是不确定的。进一步在雄性SD和Fischer大鼠中进行的研究表明，在布地奈德治疗组中，神经胶质瘤的发

生率很低，与糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别。现已得出结论，认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑

神经胶质瘤的发生率。

已有的临床经验表明，没有证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会诱发脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。

【药代动力学】

吸收

吸入给药后，沉积到肺里的药物约为标示量的10－15％。

吸入单剂布地奈德lmg，约10分钟后达最大血药浓度2nmol/L。经气雾剂吸人布地奈德的全身生物利用度约为标示量的26％，其中2／5来自经口吞咽的部分。

分布

布地奈德表观分布容积约3L/kg；平均血浆蛋白结合率为85—90％。

生物转化

布地奈德经肝首过代谢的程度很高(约90%),代谢物的糖皮质激素活性较低。主要代谢物6β一羟布地奈德和16α一羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的1％。布地奈德主要通过细胞色素P450的亚族CYP3A代谢。

消除

布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。布地奈德的全身耐辩清除率高，约1.2L/min，静脉注射给药的血浆半衰期平均约2—3小时。

药代动力学线性

在临床治疗剂量，布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的。

【适应症】

用于非糖皮质激累依赖性或糖皮质激素依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

【用法用量】

喷雾吸人。布地奈德气雾剂的剂量应个体化。

在严重哮喘和停用或减量使用口服激素的患者，开始使用布地奈德气雾剂的剂量是：

成人：一日200－1600ug，分成2－4次使用（较轻微的病例一日200－800ug,较严重的则是一日800－1600ug）。

一般一次200ug,早晚各一次,一日共400ug；病情严重时,一次200ug，一日4次 一日共800ug。

2-7岁儿童：一日200－400ug,分成2－4次使用。

7岁以上儿童：一日200－800ug, 分成2一4次使用。

一日二次用药（早、晚）一般是足够的。在严重哮喘及哮喘加重时，将一日的剂量分成3－4次使用是有益的。当

临床效果已达到时，维持剂量应逐步减量至能控制症状的最低剂量。

对需要加强治疗效果的患者，可以增加布地奈德气雾剂的剂量，因为与服用口服激素的治疗相比，前者的全身性

副作用发生率较小。

非激素依赖的患者。一般在十天内达到治疗作用。对支气管分泌黏液过多的患者，开始时可同时给予一个短期（约

2周）口服激素的治疗。

激素依赖的患者：在开始由口服激素改用布地奈德气雾剂时，患者应处于相对稳定期，大剂量布地奈德气雾剂应

与以前口服激素合用十天左右，随后口服激素可逐渐减至最低剂量（例如泼尼松龙每月减量2.5mg或相当剂量）

在许多病例布地奈德气雾剂可以完全替代口服激素。

【不良反应】

临床试验、文献报道及上市后的使用经验提示可能发生以下不良反应：

1. 轻度喉部刺激，咳嗽、声嘶。

2. 口咽部念珠菌感染

3. 速发或迟发的过敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛。

4. 精神症状，如紧张．不安．抑郁和行为障碍等。

极少数病例报道，吸人糖皮质激素治疗后产生皮肤淤血；在极少数病例，吸人糖皮质激素后发生支气管痉挛，机

制不详；极少数病例在吸入糖皮质激素后产生全身用药作用的症状和体征，包括肾上腺功能减退和生长速度减慢，

这或许与用药剂量、时间、合用激素及先前使用激素情况、个人敏感性有关。

【禁忌】

对本品任一成份过敏者。

【注意事项】

1. 不应试图靠吸入布地奈德快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的布地奈德或口服一疗程糖皮质激素。

2. 对于由全身给药过渡到吸入给药的患者需特别观察。在过段HPA抑制期，当患者受到创伤、手术或感染（尤其是胃肠道炎）或处于其他伴有严重电解质丢失的宿况，患者可表现出肾上腺功能不全的症状和体征。此时，尽营 吸人布地奈德可以控制哮喘的症状，但吸入推荐剂量后到达全身的药物量所能供给全身的糖皮质激素低于正常生理量，不能提供这些急症状态所必需的盐皮质激素活性。

在撤除期，一些患者有非特异性的不适感，如肌痛、关节痛．如果个别的患者有乏力、头痛、恶心或呕吐，则应疑及全身性的糖皮质激素功能不全．对于这些患者，有时需暂时增加口服激素剂量。

以吸人治疗替代全身皮质激素用药，有时不能控制需全身用药才能控制的过敏性疾病，如鼻炎．湿疹。这些过敏性疾病需以全身的抗组胺药及（或）局部剂型控制症状。

3. 肝功能下降可影响糖皮质激素的清除，然而布地奈德静脉给药的药代动力学在肝硬化患者与健康志愿者相似．口

服吸收布地奈德的药代动力学受肝功能损害的影响，表现为全身利用率增加，然而对于普米克气雾剂其意义甚

微，因为吸入方式给药时，经口吸收部分对全身利用率的贡献非常小。

4. 肺结核患者使用本品可能需慎重考虑。

5. 长期使用普米克气雾剂的局部和全身作用尚不完全清楚。一旦哮喘被控制，就应该确定用药剂量至最小有效剂量。医生应密切监测通过任何途径使用糖皮质激素的儿童的生长发育，权衡激素治疗及其对哮喘控制的益处与可能的对生长的抑制之间的利弊。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸人布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。

与其它药物一样，怀孕期间使用布地奈德应当权衡其对母体的盂处及其对胎儿的可能的危害。如果需要使用糖皮质激素，可以选用吸入性糖皮质激素。因为同口服激素相比，在达到抗哮喘的等效剂量时。吸入性糖皮质激素的全身性副作用较低。

尚不知布地奈德能否进人母乳。

【儿童用药】

2岁以下几童应慎用或不用．

【老年患者用药】

同成人。

【药物相互作用】

未见布地奈德与其它治疗哮喘的药物发生有临床意义的相互作用的报道。

作为皮质激素代谢的主要代谢酶－细胞色素P450 CYP 3A的强抑制剂，酮康唑可增加布地奈德的全身暴露量。在推荐剂量，西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学，但无明显临床意义。

【药物过量】

症状

在多数惰况下，偶尔的过量不会产生任何明显症状，但会降低血浆皮质醇水平，增加血液循环中中性粒细胞的数量和百分比。淋巴细胞和嗜酸粒细胞数量和百分比会同时降低。习惯性的过量会引起肾上腺皮质功能亢进和下丘脑一垂体一肾上腺抑制。

治疗

停用布地奈德或降低剂量。但下丘脑一垂体一肾上腺轴恢复正常是一个很慢过程，因而这些症状的消失也是一个很慢的过程。

【规格】 （1）5ml：20ml，200ug／喷 （2）10ml：10mg．50ug／喷

【贮藏】 阀门朝丁，避光， 密闭，在阴凉处保存。

【包装】 具定量阀门的铝瓶。

50ug／喷：20O喷/瓶，1瓶/盒

200ug／喷：10O喷/瓶，1瓶/盒

【有效期】 2年 5尽可能长地屏住呼吸，最好10秒钟，后再呼气。

【批准文号】 （1）5ml：20mg

200ug/喷：国药准字H20030410 \

（2）10m：10mg

50ug/喷：国药准字 H20Q30411

【生产企业】

企业名称：阿斯利康制药有限公司

地址：江苏省无锡市黄山路2号

邮政编码：214028

质量电话：0510－5220O00

传真号码：0510－5228520

医学咨询电话：021 －52564555

传真号码：021-52984474

网址： http：// www.astrazeneca.com．on

布地奈德气雾剂使用方法

内含布地奈德50ug/喷，200ug/喷。

请仔细阅读详明书后，按下述步骤用药：

1.取下保护盖，充分振摇，使其内容物充分混匀。

2．双唇包住接口端。

3.通过接口端平静呼气。

4.在吸气开始的同时，揿压气雾剂的药瓶，使其喷药一次，经口缓慢而深深地吸人。

5.尽可能长地屏住呼吸，最好10秒钟，然后再呼气。

如果需要进一步用药，可以再次振摇气雾剂后重景上述步骤2-5项。

每次用药后应漱口。

重要事项：

布地奈德在肺部起作用，所以药物的揿压释放应在你吸气的同时开始，以便使药物尽可能进人肺的深部。患者可以

通过镜子确定雾状的气雾剂液体没有经嘴或容器漏出。

注意事项：

遵循医嘱用药，切勿超过处方量。有时，为了达到最佳效果，需进行两周的正规治疗。如发现药效明显下降，请及

时就诊。

儿童；儿童请在医生指导和成人监护下用药。

警告：本品系密封耐压容器，切勿损坏阀门。避免阳先直射和40℃以上高温。

清洗：定期拆下气雾剂药瓶，清洗塑料外壳（至少每周一次），用温水而不是热水清洗，如有必要可加用弱的清洗剂，

干燥后，装上气雾剂药瓶。

患者可以将药瓶置于一碗清水中检测药液剩余量。

务必随身携带一瓶新的布地奈德气雾剂

Ⅲ 小儿使用布地奈德喷雾剂安全吗

大人能用,孩子最好不要用.会有副作用的. 布地奈德（Budisonide）是一种长效非卤代化糖皮质激素，主要用于哮喘或过敏性鼻炎治疗，目前开发的剂型为鼻用气雾剂、粉末吸入剂、喷雾剂，尚无口服和静脉等全身给药的剂型上市。吸入用布地奈德混悬液首先由瑞士AstraZeneca公司研制生产，美国FDA于20...00年8月批准其上市，商品名为Pulmicort Respules，我国于2001年11月批准进口，规格为0.5mg/2ml、1mg/2ml。该品通过与空气压缩器相连的喷雾器雾化吸入给药，主要用于小儿哮喘的维持治疗及预防，每次给药为1－2mg，每日给药2次。现国内有申报单位向SFDA提出本品已有国家标准品种申请，并同时申请豁免临床研究，其适应症、规格、用法用量与进口品种一致。 研究资料表明：布地奈德经全身吸收后，首次通过肝脏约85－90％被降解，且其代谢物生物活性较低，故本品在很大的剂量范围内，其局部抗炎作用明显强于其全身糖皮质激素的作用，即本品主要在局部发挥作用，小量即可起到与口服大剂量激素同样的预防哮喘或过敏性鼻炎的作用，但全身的副作用会明显小于口服的激素。 按《药品注册管理办法》（试行），本品属化学药品注册分类6品种，为非口服固体制剂。本品具有以下特点： （1）主要是在用药局部起作用； （2）可被机体系统吸收； （3）血中药物浓度与局部药效作用并不一致，且血药浓度也难于测定； （4）治疗地位重要，为非辅助性治疗药物； （5）药物溶解度低。鉴于本品具有以上特点，因此本品是否需要进行及如何进行人体生物等效性研究需探讨。另外，本品以上特点具有代表性，因此针对本品的处理意见将为该类品种（局部起作用的吸入用混悬剂）的审评提供借鉴。 经检索，目前欧盟尚无相关指导原则发布。美国FDA于2003年4月发布了关于“局部起作用的鼻腔气雾剂和喷雾剂生物利用度（BA）及生物等效性(BE)研究的工业指导原则草案” Bioavailability and bioequivalence studies for Nasal Aerosols and Nasal Sprays for Local Action 。该指导原则草案对局部起作用的鼻腔吸入用溶液剂ANDA药品（包括气雾剂和喷雾剂）的BE研究推荐： （ 1）所研发的药品应与已上市药品制剂质（Q1）、量（Q 2）一致；（2）其包装及密闭系统应与已上市药品具有可比性；（3）以体外试验来证明与已上市药品有等效行为。 针对如何进行局部起作用的鼻腔吸入用混悬剂ANDA药品（包括气雾剂和喷雾剂）的BA及BE研究做如下建议：在所研发的药品与已上市药品制剂Q 1、Q2一致，且其包装及密闭系统与已上市药品具有可比性的前提下， （1）如果可以进行药物/药物成分血药浓度检测，则以体外试验＋验证局部作用的临床试验＋以BA方法进行的BE研究三种方法证明与已上市药品生物等效； （2）如果无法检测药物/药物成分的血药浓度，则以体外试验＋验证局部作用的临床试验＋以药效学方法或验证全身作用的临床试验等方法进行的BE研究三种方法证明与已上市药品生物等效。其中体外试验推荐进行以下7种方法：（1）检测每揿主药含量；（2）以激光衍射方法检测雾滴大小分布； （3）用阶式撞击取样器检测雾粒/雾滴大小分布； （4）用显微镜检测雾粒大小分布； （5）观测喷雾模式； （6）观测喷雾几何学； （7）进行填充和再填充试验。 该指导原则草案对局部起作用的鼻腔吸入用溶液剂和混悬剂ANDA药品有不同的要求。溶液剂是指药物溶解于适宜溶剂中制成的澄清的液体制剂。美国FDA认为对该类药品仅要求控制其Q 1、Q 2、包装及密闭系统和进行体外试验可基本保证其局部和系统吸收与已上市药品相同。 混悬剂是指难溶性固体药物分散在液体介质中制成的液体制剂。上述指导原则草案针对鼻腔吸入用混悬剂的BA及BE研究要求较高，建议进行体外试验和体内试验，而体内试验建议证明无论局部作用还是全身作用（吸收）均与已上市药品生物等效。美国FDA对该类药品提出以上建议主要是基于下述考虑： （1）由于混悬剂制备成气雾剂或喷雾剂后，雾粒大小分布是影响药物吸收速率和程度的重要因素，目前尚无体外试验方法能充分描述气雾剂或喷雾剂雾粒大小分布的特征，因此需要体内试验来进行生物等效性验证； （2）局部起作用的鼻腔气雾剂和喷雾剂的BA及BE研究较为复杂：该类药物不仅有局部吸收，还可有系统吸收；系统吸收可由粘膜局部吸收入血，也可由胃肠道消化吸收入血；局部吸收及系统吸收的药物可能共同影响其局部疗效，血中药物浓度并不与局部药效作用一致；由于系统吸收可能造成全身作用。因此，该类药品的BA及BE研究应考虑局部及系统吸收两方面因素。 目前，我国法规仅对化学药品注册分类6品种的共性问题有详细要求，对如局部起作用的吸入用混悬剂等特殊品种要求较少。在《中国药典2000年版》二部附录X H及《中国药典2005年版附录增修订内容汇编》附录X H中提到的“吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂的雾粒（滴）分布测定法”测定的雾粒（滴）分布为其空气动力学雾粒（滴）直径小于一定大小的药物占每剂药物含量的比例，仅为药物在有效部位沉积量的模拟测定，尚不能充分描述气雾剂或喷雾剂雾粒大小分布的特征。 综上所述，参考美国FDA针对局部起作用的鼻腔气雾剂和喷雾剂BA及BE研究的要求，结合我国目前药品研发现状、法规要求及技术评价等因素综合考虑，局部起作用的吸入用混悬剂已有国家标准品种如仅进行体外试验证尚不能充分证明与已上市品种的生物等效。为保证临床用药安全有效，该类品种在药学方面与已上市药品具有可比性的前提下，还需进行体内试验BE/临床研究来证实其与已上市药品生物等效。 注：本文提到的吸入用气雾剂/喷雾剂均指定量吸入剂（metered-dose inhalers, MDI）.

Ⅳ 布地奈德福莫特罗粉粉吸入剂的药代动力学

吸收布地奈德福莫特罗粉粉吸入剂(信必可都保)及相应的单剂产品与布地奈德和福莫特罗分别全身给药是生物等效的。尽管如此，和单药相比，皮质醇抑制在使用信必可都保的病人中有轻微增加。这种差别被认为对临床安全性没有影响。
没有证据表明布地奈德和福莫特罗有药代动力学的相互影响。吸入单药成分的布地奈德和福莫特罗与吸入信必可都保的药代动力学参数具有可比性。对布地奈德，在给予复方制剂时血浆浓度－时间曲线下面积轻微升高，吸收更快，血浆峰值浓度更高。对福莫特罗，在给予复方制剂时的血浆峰值浓度相似。吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分钟内血浆浓度达峰值。研究显示，布地奈德通过都保吸入后在肺内的沉积均值为输出剂量的32～44％。全身生物利用度大约为输出剂量的49％。吸入福莫特罗很快被吸收并在吸入10分钟内血浆浓度达峰值。研究显示，福莫特罗通过都保吸入后在肺内的沉积均值为输出剂量的28～49％。全身生物利用度大约为输出剂量的61％。分布和代谢福莫特罗和布地奈德的血浆蛋白结合率大约分别为运毕扰50％和90％，分布容积分别为4L/kg和3L/kg。福莫特罗通过结合反应失活(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代谢产物，但它们主要见于无活性的结合物)。布地奈德在通过肝脏的首过代谢中大约90％生物转化为低糖皮质激素活性代谢物。主要旁旦代谢产物6－β－羟－布地奈德和16－α－羟－泼尼松龙的糖皮质激素活性不到布数让地奈德的1％。在福莫特罗和布地奈德间，没有代谢相互作用或任何置换反应。清除福莫特罗的大部分剂量通过肝代谢转化并通过肾清除。吸入福莫特罗后，8～13％的给药剂量以原形从尿排出。福莫特罗的全身清除率高(大约1.4L/mim)，其终末清除半衰期平均为17小时。布地奈德主要通过CYP3A4酶的催化代谢后清除。布地奈德的代谢产物以游离的或结合的形式清除入尿。在尿液中，检测到的布地奈德原形几乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大约1.2L/min)，静脉给药后的血浆清除半衰期约4小时。在儿童和肾功能衰竭病人，布地奈德或福莫特罗的药代动力学特征尚无资料。在肝病患者，布地奈德和福莫特罗的暴露剂量可能会增高。