载脂蛋白e的检测方法

⑴ 血脂检查的检查指标

——总胆固醇
正常范围在5.23—5.69毫摩尔/升。2007年《中国成人血脂异常防止指南》确定中国人TC参考区间：合适范围：低于5.18毫摩尔∕升（200毫克∕分升）；边缘升高：5.18~6.19毫摩尔∕升（200~239毫克∕分升）；升高：高于6.22毫摩尔∕升（240毫克∕分升）。
如果超过5.72毫摩尔/升，可视为血脂增高。
总胆固醇的水平主要取决于饮食、体力劳动、环境、性别和年龄。女性绝经后会明显上升；新生儿期浓度很低，哺乳后很快接近成人水平；随年龄增长也有增高趋势。 ——甘油三酯
正常范围差异较大，在0.56—1.7毫摩尔/升。
2007年《中国成人血脂异常防治指南》建议沿用1997年《血脂异常防治建议》的标准规定：合适范围：1.7毫摩尔∕升（150毫克∕分升）以下；边缘升高：1.7~2.25毫摩尔∕升（150~199毫克∕分升）；升高：>=2.26毫摩尔∕升（200毫克∕分升）。
如果超过1.7毫摩尔/升，为甘油三脂升高，是动脉粥样硬化和冠心病的危险因素。
如果低于0.56毫摩尔/升，称为低TG血症。见于一些脂蛋白缺乏的遗传性疾病或者继发脂质代谢异常，如消化道疾患、内分泌疾患（甲状腺功能亢进、慢性肾上腺皮质功能不全）、肿瘤晚期、恶病质及应用肝素等药物时。 ——高密度脂蛋白胆固醇
正常范围是大于1.00毫摩尔/升。
2001年全民胆固醇教育计划（NCEP）成人治疗计划（ATP）Ⅲ报告认为HDL-C的合适范围为大于1.04毫摩尔∕升（400毫克∕分升）。
它的影响因素有很多，如年龄、性别、种族、饮食、肥胖、饮酒与吸烟、运动、药物等。HDL-C小于1.29毫摩尔∕升是诊断代谢综合征的指标。 ——低密度脂蛋白胆固醇
范围是低于3.12毫摩尔/升。
2001年全民胆固醇教育计划（NCEP）成人治疗计划（ATP）Ⅲ报告认为LDL-C的治疗目标值定为2.6毫摩尔/升以下。
【增高】常见于家族性高胆固醇血症、Ⅱa型高脂蛋白血症等。 ——脂蛋白
健康成人血清中浓度小于300毫克/升。
【增高】可见于缺血性心脑血管疾病、心肌梗死、外科手术、急性创伤和炎症、肾病综合征和尿毒症、除肝癌外的恶性肿瘤等。
【减低】可见于肝脏疾病，因为脂蛋白在肝脏合成。 ——磷脂
在肝脏合成最活跃，主要由胆汁和肠分泌，自粪便中排出。磷脂还是构成细胞膜的重要成分。
正常范围在1.3—3.2毫摩尔/升。
【增高】常见于胆汁淤积、原发性胆汁淤积性肝硬化、高脂血症、脂肪肝、肾病综合征等。另外，他对于未成熟儿（胎儿）继发性呼吸窘迫症出现的诊断有重要意义。 ——游离脂肪酸
正常情况下，在血中含量极微，而且易受各种生理和病理变化的影响。因此，不能凭一次检测结果来评判，要作连续的动态观测。
【正常范围】在0.4—0.9毫摩尔/升。
【增高】见于糖尿病、甲状腺功能亢进、肢端肥大症、库欣症、肥胖、重症肝疾患、急性胰腺炎等；
【减低】见于甲状腺功能低下、胰岛素瘤、脑垂体功能减低、艾迪生病。 ----小而密低密度脂蛋白
正常范围：A型：大于25.5nm；B型：小于25.5nm.。
检测方法：密度梯度超速离心法，肝素-镁沉淀法。
临床意义：与代谢密切相关，有助于诊断致动脉粥样硬化脂蛋白表型或脂质三联征。 -----载脂蛋白AⅠ
正常范围：2007年《中国成人血脂异常防止指南》确定中国人其参考区间：1.20~1.60g ∕ L。
检测方法：决定性检测方法为氨基酸分析，常规方法为免疫透射比浊法。
临床意义：与冠心病发病率有关。 ----载脂蛋白B
正常范围：0.80~1.10g ∕ L
检测方法：免疫透射比浊法
临床意义：与冠心病发生有关。 ----载脂蛋白E
正常范围：0.03~0.06g ∕ L
检测方法：免疫透射比浊法
临床意义：与高血脂，冠心病，阿尔茨海默病以及肝病，人类长寿有关。

⑵ 血脂各指标测定方法有哪些

在生化检查的时候，经常会查血脂四项，就是甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。
一般甘油三酯的正常范围是小于1.7mmol/L，如果超过2.3mmol/L，就可能会带来身体的损害。高密度脂蛋白胆固醇是一个好的胆固醇，能够从外周把血管内皮上的胆固醇运回肝脏，所以称它为能清除外周胆固醇的胆固醇水平，所以它的水平增高，心血管疾病的风险是降低的，正常值一般是要在1.0mmol/L以上。
低密度脂蛋白胆固醇是肝脏合成的脂蛋白所携带的胆固醇，它把胆固醇运送到周围组织来供给它们使用，低密度脂蛋白胆固醇水平增高，心脑血管疾病的风险就会增加，所以低密度脂蛋白胆固醇有不同的正常范围。如果这个人没有心脑血管疾病的风险，一般认为低密度脂蛋白胆固醇的水平只要小于3.4mmol/L就是可以的。
但是如果本身是糖尿病、高血压，或者已经出现了颈动脉斑块形成，这部分患者的正常范围就可能是在2.6mmol/L以下了，需要在1.8~2.6mmol/L。如果更严重的一些患者，已经出现了血管病变，比如冠心病、下肢血管闭塞，或者颈动脉狭窄70%以上，这部分人群的正常范围就应当是在1.8mmol/L以下。因此不同人群有一个不同的正常范围，或者有不同的适宜范围，可能更合理一些。

⑶ 载脂蛋白E的电泳检测

年龄相关性黄斑变性（age related macular degeneration， AMD)是西方国家首要的不可逆的致盲眼病，虽然目前病因尚不明确，但已发现许多与之相关的危险因素，最近研究结果关于ApoE基因与AMD发病的报道颇多，各持己见。实验发现，ApoE在视网膜组织，特别是RPE和Bruch’s膜上有表达，此位置正是AMD的病变区域。Dithmar等发现膜结合物质在ApoE缺乏鼠的玻璃膜中明显增多，测量玻璃膜厚度，显着高于正常对照组，认为ApoE缺乏或血浆脂质水平增加或RPE水平效应是玻璃膜超微结构改变的直接原因。膜结合物质是基底线沉积物（basal line deposition，BLD）和大玻璃膜疣的主要成分。光镜、电镜检查发现ApoE缺乏鼠的视网膜内、外核层细胞数量明显降低，外核层细胞核染色质浓缩，核周空泡形成，玻璃膜增厚，弹力层不连续甚至结构不清，从而发生AMD的眼底损害。Kliffen等证实携带ApoE3鼠的高脂饮食组，其BLD有不同程度增加；正常饮食组，BLD也有少量沉积；ApoE基因敲除组则未发现BLD存在，证实ApoE功能障碍参与AMD细胞外沉积物形成，对AMD发病起一定作用。
临床上多数研究倾向于ε 4等位基因对AMD有保护作用，而ε 2则可加速疾病发展。Baird等在研究中调整了年龄和性别后，晚期AMD的ε 3/4基因型与ε 3/3基因型患者相比，前者患病率降低近一半；将晚期AMD分成萎缩型和新生血管型，则ε 3/4基因型对萎缩型AMD保护作用最强；晚期AMD的男性ε 3/4基因型者患病危险性降低近3倍。而在疾病诊断年龄上，晚期AMD的ε 2/3基因型较ε 3/3基因型者明显提前（3.4a），以女性和新生血管型AMD最明显（分别是3.9a和4.7a）。当将有家族史的萎缩型患者再分类，发现这些患者ApoE ε 4等位基因全部缺失，认为ε 4等位基因在萎缩型AMD的保护作用优于新生血管型，提出ApoE等位基因是AMD发病的一个因素，ε 4等位基因起保护作用，至少可延迟AMD诊断时间，ε 2等位基因在加速疾病进程上起修饰基因的作用。
Zareparsi，Schmidt等也有相关报道。Thakkinstian等对1966/2005年MEDLINE的所有有关基因的报道综合分析表明，ε 2、ε 4等位基因在高加索人群的出现频率为8%和15%。基础等位基因和基础表型相关检测表明ε 2危险作用达20%，ε 4的保护作用达到40%。虽然要排除生存偏倚的可能性，但ε 2和ε 4等位基因在AMD中确实表现出不同的作用。还有研究认为有吸烟史的ε 2等位基因携带者患湿性AMD的危险性高于ApoE4和 ApoE3/3型携带者。而Asensio?Sánchez等的研究却得出相反结论，他对西班牙95例AMD患者检测后发现ε 4等位基因使AMD患病风险增加5倍多，且在70～75岁患者中表现明显。 Pang等对研究了98例中国AMD患者后发现在渗出型AMD患者中ApoE4基因产物虽有所下降，但下降趋势不明显，分析中国人ApoE4等位基因分布频率较欧洲人低，因故还不能认为ApoE4与AMD有直接关系。Gotoh等分析了日本82例健康人、58例息肉状脉络膜血管病变（polypoidal choroidal vasculopathy， PCV）及85例AMD患者的ApoE基因型及等位基因频率，发现PCV患者和AMD患者存在ApoE2和ApoE4多态性的较少，其基因型和等位基因频率与正常人比较亦无显着差异。因此考虑可能存在种族、地域、筛查的人群等因素，使ApoE基因与AMD的关系尚存争议，仍待临床长期大量研究。 有研究发现1型单纯疱疹病毒（herpes simplex virus 1，HSV 1）潜伏在ApoEε4携带者的颅神经内更易损伤神经系统，促使阿尔茨海默病(alzheimer s disease，AD)发生，被视为AD发病的一个危险因素，那么由HSV引起的HSK是否与ApoE有关呢？Lin等对46个HSK患者和238个正常对照组进行ApoE基因检测，结果HSK患者ε 4基因频率占15%，与对照组频率相等，而ε 2基因频率占13%，虽然高于正常对照组（7%），但无统计学意义（P=0.06）。分析认为ApoE2和其它亚型相比与角膜细胞结合能力较弱，因此病毒易于侵入角膜，使ApoE2携带者角膜损伤更重。或者，角膜细胞膜受体与ApoE和HSV1的结合方式与神经元细胞受体有所不同。
此后临床上未见关于HSV与ApoE基因关系的报道。最近Bhattacharjee等展开了一系列关于ApoE与HSV1的实验研究，并首次报道ApoE4是HSK发病的一个危险因素。起初，Bhattacharjee等采用角膜划痕法对ApoE基因敲除(ApoE/)雌鼠和年龄等大的C57BL/6(ApoE+/+)雌鼠接种HSV1菌株17Syn+，接种5d后发现两组鼠角膜均感染了HSV1病毒，实时PCR数据显示，ApoE（/）鼠的HSV1 DNA数量明显低于ApoE（+/+）对照组，且对照组14只鼠中有7只因感染17Syn+而死亡，ApoE（/）鼠则无一死亡，说明携带ApoE基因的鼠更易感染HSV 1病毒，而ApoE（/）鼠对病毒抵抗力更强，病毒的潜伏时间更短。推测ApoE基因可影响HSV1病毒的活性。随后另一项实验又以10g/L ApoE二聚体肽（ApoEdp）对C57BL/6雌鼠角膜成功接种HSV1菌株KOS GFP 24h后进行治疗，发现与安慰剂组相比，ApoEdp可显着降低HSK的发病率，抑制病情发展，认为ApoEdp通过大幅下调鼠促炎细胞因子表达，达到抗HSV1和抗炎效果。并在转基因鼠模型实验中发现，ApoE4可上调角膜中VEGF表达，增强蛋白酶解作用，使ApoE4鼠眼部病毒迅速复制，角膜较早就发生混浊，且新生血管化程度高，在三叉神经节和脑中的HSV1 DNA含量亦较ApoE3鼠多。此系列实验使人们对ApoE基因在 HSK的作用机制的方面有了新的认识。 白点状视网膜变性临床较少见，也是一种遗传性视网膜色素变性。有研究对一患有白点状视网膜变性的家族进行基因检测，发现此家族中所有患者均发生视紫红质基因Arg135Trp突变，且均携有ApoE4等位基因，外周/RDS或ROM1基因未发现变异，提示本病发生不只与外周/RDS基因突变有关，ApoE基因也可能起着作用。
ApoE基因与眼病的关系远不止上述，相信在不远的将来会有更多关于ApoE基因与眼病的研究成果呈现在眼科学者面前，为眼病的发病机制及治疗提供依据。

⑷ 什么是血清载脂蛋白升高

血清载脂蛋白E测定介绍：
载脂蛋白E(apolipoproteinE，apoE)是血浆载脂蛋白一个重要组成部分,是1973年首先在正常人的极低密度脂蛋白(VLDL)中发现的，由299个氨基酸组成的单一多肽链，相对分子量为34kD的糖蛋白。对高血压、心梗、脑梗及老年性痴呆症的诊断、预防和治疗有十分重要的意义。血清载脂蛋白E测定正常值：
用双侧百分位数法(95%)确定其正常参考范围为：3.05-4.85
mg/dl。其中男性均值为3.95±0.86mg/dl，女性均值为4.00±0.91mg/dl，性别差异无统计学意义(p>0.05)。血清载脂蛋白E测定临床意义：
异常结果：当肝功能障碍肝脏合成蛋白能力下降时，apoE合成减少，血清apoE浓度下降。当肝脏胆固醇负荷增加或肝脏疾病引起淤胆，血浆胆盐浓度升高时，LDL受体下调，含apoE的脂蛋白在肝脏中代谢受损而清除下降，血清apoE浓度上升。此外，卵磷脂酯酰转移酶(LCAT)在脂蛋白代谢中也起重要作用，LCAT由肝脏合成，肝病时血浆LCAT活性下降，导致含apoE的脂蛋白代谢障碍，血清apoE浓度可上升[3
4]。需要检查的人群：高血压、心梗、脑梗及老年性痴呆症的患者。