如何选择设计特殊杂质检查方法

⑴ 药典采用的色谱法中 最常用于特殊杂质限量检查的方法是

药物中杂志限量的控制方法有两种：一种为限量检查法，另一种是对杂质进行含量测定。
限量检查法不需要进行准确定量，只需检查杂质是否超过限量。
进行限量检查，多采用对照法，灵敏度法，比较法。
1 对照法：取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，已确定杂质含量是否超过限量。
2灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。该法不需要杂质对照品溶液。如乳酸中枸橼酸，草酸，磷酸或酒石酸的检查。
3比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度）与规定的限量进行比较，不得更大。
关于残留溶剂，常使用GC。
定量测定主要使用色谱法，包括TLC(盐酸环丙沙星中氟喹啉酸检查）
HPLC（红霉素中红霉素BC检查）

⑵ 杂质含量测定的方法

杂质含量测定的方法介绍如下：

二、色谱方法

药物中的有机杂质，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的，其结构和性质往往和药物相近。如果药物和杂质与某些试剂的反应相同或相似，或者它们的光谱特征相似，这时就难以采用化学法和光谱法对杂质进行检查。

由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛应用于药物中杂质的检查。

药物中的有关物质包括起始原料、中间体、副产物、异构体、聚合体和降解产物等，它们的化学结构常常与药物类似或具有渊源关系。色谱法是有关物质检查的首选方法。

1、薄层色谱法

TLC被许多国家药典用于药物中杂质的检查，具有设备简单、操作简便、分离速度快、灵敏度和分辨率较高等优点。

常用的方法有：杂质对照品法、供试品溶液的自身稀释对照法、或两法并用法、以及对照药物法。质量标准中应规定杂质的个数和限度。

杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。

方法：根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。供试品溶液除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的相应主斑点进行比较。判断药物中杂质限量是否合格。

2、高效液相色谱法

高效液相色谱法分离效能高、专属性强和检测灵敏性好，可以准确地测定各组分的峰面积，在杂质检查中的应用日益增多。对于使用高效液相色谱法测定含量的药物，可采用同一色谱条件进行杂质检查。

检测杂质有四种方法：外标法(杂质对照品法)加校正因子的主成分自身对照测定法、不加校正因子的主成分自身对照法、面积归一化法。

3、气相色谱法

气相色谱法用来测定药物中挥发性特殊杂质，特别是药物中的残留溶剂的记检查，各国药典均规定采用气相色谱法。

方法：除了有与高效液相色谱法相同的杂质检查方法外，还有“标准溶液加入法”，将一定量的杂质对照品溶液精密加人到供试品溶液中，根据外标法或内标法测定杂质的含量，再扣除加积入的对照品溶液含量，即得供试品溶液中杂质的含量。

4、毛细管电泳法

毛细管电泳法可以用于多肽、酶类等药物中杂质的检查。检查方法与高效液相色谱法相同。

三、光谱方法

光谱法依据药物和其杂质对光的选择性吸收差异进行杂质的限度检查。

1、紫外-可见分光光度法

利用药物与杂质的紫外-可见吸收特征的差异进行检查。如果药物在杂质的最大吸收波长处没有吸收，则可在此波长处测定样品溶液的吸光度，通过控制样品溶液的吸光度或透光率来控制杂质的含量。也可利用杂质与试剂发生呈色反应,在可见光区，测定杂质的含量。

2、红外分光光度法

某些多晶型药物，由于晶型状态的不同，一些化学分子间非共价键作用的键长、键角等发生不同程度的变化，从而导致红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现特征的差异。利用红外分光光度法对这些差异进行定量测定,可以检查药物中特定的晶型杂质(低效、无效,或影响质量与稳定性)。方法简便，结果可靠。

3、原子吸收分光光度法

原子吸收分光光度法是一种灵敏度很高的测定方法，广泛用于微量金属元素的分析。在杂质检查中，主要是用于药物中重金属杂质的检查。

通常采用标准加人法控制重金属杂质的限量：取供试品,按各品种项下的规定，制备供试品溶液：另取等量的供试品，加人限度量的待测元素溶液,制成对照溶液。设对照溶液的读数为a，供试品溶液的读数为b，b值应小于(a-b)。例如维生素C中铁盐和铜盐的检查。

⑶ 化学上指的杂质都是有害和无价值的吗举例

化学上所指的杂质并不全是有害且无价值的。杂质的定义是相对的，它取决于所涉及的化合物或产品。例如，在化工合成过程中，石油中的硫对于汽油和柴油来说是一种杂质，但对于其他用途可能又是宝贵的成分。化学物质是指具有特定分子标识的有机或无机物质，包括由化学反应产生的物质或天然存在的物质，以及元素、化合物（包括添加剂和杂质）、副产物、反应中间体和聚合物。化学物质不包括混合物、制品或物品。
在特殊杂质的检查方面，有多种方法：
1. 物理法：通过嗅觉、味道、挥发性、颜色、溶解性和旋光性等方面的差异来检查药物中含有的杂质，以确保其符合规定的限量。
2. 化学反应法：包括容量分析法、重量分析法、比色法和比浊法等，用于检测和量化杂质。
3. 化学分析法：常用的技术包括紫外分光光度法、毛细管区带电泳法（CZE）和高效毛细管电泳法（HPCE）。例如，通过紫外分光光度法在280nm和260nm波长处测量三磷酸胞苷二钠的吸收度，其比值应在2.00至2.20之间。
资料来源：
- 网络：化学物质
- 网络：杂质

⑷ 生物制品特殊杂质检测方法

特殊杂质检查：

利用药物和杂质在物理性质上的差异。

硫酸奎宁中“氯仿-乙醇中不溶物”的检查盐酸吗啡中“其它生物碱”的检查旋光性的差异：用于硫酸阿托品中“莨菪碱”的检查对光选择性吸收的差异：利血平生产或储存过程中，光照和有氧存在下均易氧化变质，氧化产物发出荧光。因此规定：供试品置紫外光灯（365nm）下检视，不得显明显荧光。

吸附性质的差异：硫酸奎宁制备过程中可能存在“其它金鸡纳碱”。利用吸附性质的差异，采用硅胶G薄层进行检查。规定限度为0.5%.利用药物和杂质和化学性质上的差异。

与一定试剂反应产生沉淀硫酸阿托品制备过程中可能带入（如莨菪碱、颠茄碱）杂质，因此需要检查“其它生物碱”。利用其它生物碱碱性弱于阿托品的性质，取供试品的盐酸水溶液，加入氨试液，立即游离，发生浑浊。规定0.25g药物中不得发生浑浊。