生物利用度的研究方法

Ⅰ 生物利用度有哪两种测定方法

目的：(1)建立和验证同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法。 (2)以深圳市中联制药有限公司研制的二甲双胍格列齐特片为受试制剂，以市售格列齐特片(深圳市中联制药有限公司生产)及盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产)为参比制剂，应用LC/MS/MS法，研究受试制剂与参比制剂的二甲双胍、格列齐特人体生物利用度和生物等效性。 方法：(1)LC/MS/MS方法建立与确证：以乙腈为血浆蛋白沉淀剂对人血浆样本进行处理，选用石杉碱甲为内标物，以甲醇/水(含1％甲酸)/乙腈(30/31/39，v/v/v)为流动相、HypersilBDSC18为色谱柱；通过电喷雾电离(ESI)源正离子选择反应监测(SRM)扫描方式进行LC/MS/MS分析，同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特的浓度，并根据相关指导原则进行特异性、标准曲线、回收率、精密度与准确度、稳定性等方面的方法学确证。 (2)二甲双胍格列齐特片人体生物利用度和生物等效性试验研究：20例健康成年男性受试者随机分组，自身对照，单次空腹口服药物(盐酸二甲双胍片500mg及格列齐特片80mg或二甲双胍格列齐特片500mg/80mg×2)。应用已确证的LC/MS/MS法测定受试者血浆中二甲双胍和格列齐特的浓度，根据所得血浆浓度-时间数据计算各主要药代动力学参数。 结果：(1)建立了同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法，方法学验证结果表明，该方法特异性好，无内源性杂质干扰。二甲双胍在7.8～4678.9μg/L范围线性良好，定量下限为7.8μg/L；格列齐特在10～10000μg/L范围线性良好，定量下限为10μg/L。二甲双胍批内RSD为5.8％～8.2％，批间RSD为5.1％～7.3％；格列齐特批内RSD为7.5％～10.7％，批间RSD为8.1％～12.5％。二甲双胍的平均提取回收率为71.0％～83.6％，平均相对回收率为96.1％～109.4％；格列齐特的平均提取回收率为88.1％～104.0％，平均相对回收率为91.5％～103.7％。血浆样品在室温放置4h，二甲双胍偏差为-11.0％～-6.5％，格列齐特偏差为7.9％～10.6％。血浆样品冻融2次，二甲双胍偏差为-2.1％～2.7％，格列齐特偏差为10.0％～11.3％。血浆样品提取液在室温放置12h，二甲双胍偏差为0.8％～5.6％，格列齐特偏差为-3.5％～1.8％。血浆样品冰冻(-30℃)39d，二甲双胍偏差为-16.7％～7.4％，格列齐特偏差为-1.6％～11.8％。 (2)二甲双胍格列齐特片人体生物利用度和生物等效性试验研究结果：参比制剂与受试制剂二甲双胍的Cmax分别为1161.7±307.9μg/L及1264.4±275.0μg/L；Tmax分别为1.9±1.0h及2.0±0.8h；t1/2分别为4.6±0.9h及4.1±0.6h；AUC0-t分别为7132.9±1956.1μg/L·h及7758.5±2096.4μg/L·h；AUC0→∞分别为7287.3±1988.9μg/L·h及8063.6±2069.0μg/L·h；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为111.2％±23.6％；90％可信限：Cmax为101.7％～119.4％，AUC0-t为99.8％～118.5％，AUC0→∞为99.9％～123.3％。参比制剂与受试制剂格列齐特的Cmax分别为4958.8±771.2μg/L及5266.7±880.2μg/L；Tmax分别为3.9±0.8h及3.5±1.0h；t1/2分别为12.6±4.8h及12.4±4.4h；AUC0-t分别为75804.7±34103.4μg/L·h及76752.9±33971.9μg/L·h；AUC0→∞分别为82114.4±43993.4μg/L·h及81567.9±44203.9μg/L·h；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为103.4％±16.6％；90％可信限：Cmax为100.5％～111.8％，AUC0-t为95.5％～109.2％，AUC0→∞为92.4％～107.4％。 结论：(1)建立和确证了一种能同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法。方法学确证结果表明，该方法简便可靠，具有特异性强、精密度与准确度高、灵敏度好等特点。 (2)等剂量下二甲双胍格列齐特片(受试制剂)与参比制剂(盐酸二甲双胍片)的二甲双胍具有生物等效性，二甲双胍格列齐特片(受试制剂)与格列齐特片(参比制剂)的格列齐特具有生物等效性。

Ⅱ 什么是生物利用度有什么临床意义

生物利用度（又称生物有效度或生物可用度）。它是指经静脉外途径给药后被吸收进人血液循环的相对量和吸收速度，即吸收比率（量）和吸收速率（速度）。一般用吸收百分率表示。

有些药物临床指标不够明确，而生物利用度的测定更显重要。

目前实际要求进行生物利用度研究的药物主要有以下几类。① 新开发的药物产品，特别是口服制剂。② 改变剂型的产品。③ 改变处方与工艺的产品。以下几类药物，进行生物利用度更有必要。① 预防与治疗严重疾病的药物。② 治疗指数窄的药物。③ 水溶性低的药物。④ 溶解速度慢的药物。⑤ 在胃肠道中生物转化或在胃肠道中不稳定的药物。

Ⅲ 评价生物利用度和生物等效性的方法有哪些

生物利用度（bioavailability，F）是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。 F=（A/D）X100%。 A为体内药物总量，D为用药剂量 由血浆浓度-时间数据来评定生物利用度通常涉及三个参数：最大（峰）血浆药物浓度，达到最大血浆药物浓度的时间（达峰时间）和血浆浓度-时间曲线下面积。血浆药物浓度随着吸收分量的增加而提高；在药物消除率与吸收率相等时就达到血浓度高峰。

Ⅳ 生物利用度的计算

药物制剂的生物利用度测定，一般是用非血管途径给药（如口服，op）的药-时曲线下的面积（area under concentration-time curve，AUC）与该药参比制剂如静注（iv) 或相同途径给药（po) 后的比值，以吸收百分率表示。根据试验试剂（test formulation，t）和参比试剂（reference formulation，r) 给药途径的异同，可分为绝对生物利用度（absolute bioavailablity) 和相对生物利用度（relative bioavailability)。加之，考虑到剂量可能不同，故其计算通式如下：
绝对生物利用度： F= AUCpo · Div / AUCiv ·Dpo ×100%
相对生物利用度： F= AUCt ·Dr / AUCr · Dt ×100%
如果药物在体内主要以原形经肾脏排泄，也可用尿药排泄总量进行估算。

Ⅳ 简述生物利用度研究的基本要求

生物利用度即一定量药物通过给定途径吸收入血的量与给药量之间的比例。临床意义是某种药物特定剂型按其途径给药后相对于直接输液的药效强度比值。

Ⅵ 如何提高药物生物利用度

改善此药物生物利用度的方法主要是提高药物的溶解度,改善溶出,具体方法有: 1 制成相应的可溶性盐类; 2 制成无定型或亚稳定晶型; 3 加入适量表面活性剂; 4 利用固体分散技术,制成固体分散体; 5 用亲水性环糊精进行包合制备包合物; 6 利用微粉化技术,减少颗粒粒径,增加便面积; 7 制剂制备时选择速释型制剂如分散片、口崩片等; 8 延长药物制剂在体内的滞留时间,如口服胃滞留制剂。

Ⅶ 什么叫生物利用度

生物利用度是指制剂中药物被吸收进入人体循环的速度与程度。生物利用度是反映所给药物进入人体循环的药量比例，它描述口服药物由胃肠道吸收，及经过肝脏而到达体循环血液中的药量占口服剂量的百分比。包括生物利用程度与生物利用速度。

①生物利用的程度（EBA）系指试验制剂与参比制剂吸收药物总量的比值，用以衡量药物吸收程度的大小。可用两者的血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）之比来求算。

②生物利用的速度（RBA）反映了口服后血药浓度峰值的出现时间及幅度。主要决定于药物制剂的因素，如片剂或胶囊剂等固体剂型的溶出速率快，药物颗粒表面迅速溶出而扩散到肠黏膜，则血药浓度的峰值出现早，峰值的绝对值亦大。通常用血药浓度达峰时间或用吸收速度常数来衡量药物吸收的快慢。

(7)生物利用度的研究方法扩展阅读：

生物利用度这一概念在1945年就已被oser提出，60年代后由于发现一些药物制剂符合当时的药典规定，化学成分相同、含量相等，但用于动物和人体时，血药浓度和吸收速率不一样而屡次发生药剂生物利用度问题而出现严重的医疗事故，才被人们充分认识和承认，如1968年澳大利亚生产的苯妥英钠片剂，病人服用疗效一致很好。

后来，有人将处方中的辅料CaSO4改为乳糖，其他未变，结果临床应用时连续发生中毒事件，引起人们特别注意。经研究发现，将处方中的CaSO4改为乳糖以后，压制的片剂体外释放和体内吸收都大大提高，使血药浓度超过了最低中毒浓度，因此发生中毒事件，因此对其研究也日渐被人们重视。

生物利用度的体外研究一般口服药物的溶出度研究为其控制指标，如1970年的《美国药典》（USP）就规定了一些制剂需做体外溶出试验，作为控制生物利用度的指标，在以后的各国药典中越来越多收载的制剂需做体外溶出试验，《中国药典》自1975年版（二部）附录记录了片剂、胶囊剂和固体剂型的溶出度测定方法，1995年版已有半数以上的片剂及胶囊剂需做溶出度测定。

生物利用度体内研究通常是以血浆药物浓度-时间曲线（C－t曲线）下面积（AUC）和用药后所能达到的最高血药浓度（峰浓度，峰值、Cmax）以及到达最高血药浓度的时间（达峰时间tmax）来表示。

Ⅷ 何谓生物利用度有何临床意义

它是指经静脉外途径给药后被吸收进人血液循环的相对量和吸收速度，即吸收比率（量）和吸收速率（速度）。一般用吸收百分率表示。
生物利用度是评价药品质量的重要标准。以前评价药品质量往往只重视主药含量的测定。认为药物剂量相同，药物效应也应该相同。然而近二十多年来，根据药物吸收测定和临床观察，发现有些药物剂量相同，药物效应并不相同，药物含量不是决定疗效的唯一标准。除药物含量外还应考虑与吸收比率和吸收速率的有关问题，即生物利用度。对需要多次连续给予的药物，吸收比率常受到重视；但对于一次给药即能奏效的药物（尤其急救用药），其吸收速率常比吸收比率更为重要，因为如果药物吸收过慢，即使最终100 ％被吸收，也往往不能达到有效血药浓度而起作用。说明药物效应的出现取决于吸收速率，集中表现在药峰时间和浓度上。生物利用度与药物疗效密切相关，特别是治疗指数窄、剂量小、溶解度小和急救用的药物，其生物利用度的改变，对临床疗效的影响尤为严重，生物利用度由低变高时，可导致中毒，甚至危及生命。反之则达不到应有疗效详－而贻误治疗。临床分析药物治疗无效、效差或中毒原因时，应考虑生物利用度的影响。据报道，上海医科大学曾对某药厂的麦迪霉素生物利用度测定结果为零，这样的药物临床应用岂能有效。又如磷霉素钙，临床反应效果差，据测定其口服生物利用度仅为26 % ，再如泼尼松龙（氢化泼尼松、强的松龙），顿服10mg ，质优的血药浓度为239 . 4ng / ml ，质差的为60 . 86ng / nil ，生物利用度差异如此之大，临床效果岂能相同。所以，临床应用生物利用度变化较大的药物，如地高辛、洋地黄毒昔、对乙酞氨基酚（扑热息痛）、异烟脐、复方磺胺甲嗯哇（复方新诺明）、氨茶碱、磺胺嗜吮、泼尼松、泼尼松龙（强的松龙）、阿司匹林、甲苯磺丁脉、峡喃妥因、毗呱酸、磷霉素钙、麦迪霉素、红霉素、苯妥英钠、氯氮罩、氢氯唾嗓、尼莫地平、环抱素等，以及其他一些难溶性的药物，治疗量与中毒量接近的药物，如果在应用过程中，需要换用不同厂家或不同批号的同一药物时，都要考虑生物利用度的影响，注意观察疗效和不良反应的变化，防止无效、效差或中毒现象的发生。必要时应进行生物利用度的测定。
生物利用度的测定生物利用度是以血药浓度一时间曲线下面积( AUC ）而比较的。静脉注射后药物全部进人体循环，故其生物利用度为100 ％。口服药物的生物利用度（F ）为口服与静脉注射剂AUC 的比值。
F 一AU （二口服／AU （书脉注射对主要经肾消除的药物，测定尿中原形药的排泄量，求得口服与静脉注射剂的比值，亦可求得生物利用度。与静脉给药相比较而求得的生物利用度为绝对生物利用度（absolute bioavailability ) ，通常用F 表示。这种参数可准确地表示药物进人体循环的数量。对有些无静脉注射剂型的药物，可将被测制剂与标准制剂相比较，求得两者A 乙U 的比值或测定尿中原形药与给药量的比值。此为相对生物利用度（relative bioavailability ) ，通常用f 表示。
影响生物利用度的因素除与药物的肠道或肝脏首过代谢有关外，还与生产工艺与制剂质量有关，如药物颗粒大小（颗粒越小，溶出越快）、片剂压力大小和药物附加剂等。澳大利亚在1968 一1969 年间暴发苯妥英钠中毒流行，究其原因是药厂将苯妥英钠胶囊中的原附加剂硫酸钙改为乳糖所致，因苯妥英钠用乳糖作附加剂较用硫酸钙作附加剂生物利用度大；某药厂改变了地高辛片剂的配方，提高了溶出速率，导致某医院一个病区3 个月内发生15 例患者地高辛中毒。故使用不同厂家或不同批号的同一药物，尤其安全范围小的药物，一定要注意生物利用度的影响，加强对药物疗效及病情变化的观察和分析。来源：浙江省医学会资料提供，版权所有,未经许可,不得转载

Ⅸ 相对生物利用度应怎样进行实验设计

临床试验按照下列原则进行： （1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例； （2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对； （3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对； （4）同一活性成份制成的小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，给药途径和方法、剂量等与原剂型药物一致的，可以免予进行临床试验。