1. 如何创新研究天然产物的生物合成途径
1、对天然产物生物合成基因进行敲除,通过对突变体化学表型进行分析,考察基因敲除对生物合成途径的影响,进而推测基因的功能。
2、对生物合成基因编码的蛋白质进行纯化,构建体外酶活表征体系以验证基因的功能并揭示酶催化反应中对底物的位置和立体选择性。
3、开展生物合成途径中关键蛋白质的晶体、电镜或NMR结构研究,进而阐释酶催化反应的具体机制。
4、对生物合成途径进行人工改造或组合生物合成研究,以产生结构更复杂或生物活性更特异的天然产物同系物。
5、基于各类天然产物生物合成基因的特点,运用基因组挖掘、异源表达、基因激活等技术指导新颖天然产物的定向发现。通过以上各项研究,我们拟发现天然产物生物合成研究中新的化学和生物学现象,为天然产物研究的整体发展作出贡献。