药物合成新方法研究

㈠ 什么是新药简述新药研发的步骤

药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12 年的时间。进行临床前试验的 5000 种化合物中只有 5 种能进入到后续的临床试验，而仅其中的 1 种化合物可以得到最终的上市批准。

总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。

研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。

一、靶标的确立

确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以 2000 年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占 32.4%，转运蛋白抑制剂占 16.0%，受体激动剂占 9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占 9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使 RNA 对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。

二、模型的确立

靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME 评价）、药物稳定性试验等。

三、先导化合物的发现

新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列诸如萨罗的抗生素；又如对染料中间体的筛选发现了苯胺以及乙酰苯胺具有解热镇痛作用，经改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年来，计算机预筛被用于这一过程，大大加快了研究进程。另外，先导化合物的合理设计近年来也越来越成为这一领域的热点。所谓合理设计，是指根据已知的受体（或受体未知但有一系列配体的构效关系数据）进行有针对性的先导化合物设计，这种方法有别于一般普遍筛选的显着特点在于目的性强，有利于各种构效理论的进一步发展，因此前途十分广阔。

四、先导化合物的优化

由于发现的先导化合物可能具有作用强度或特异性不高、药代动力性质不适宜、毒副作用较强或是化学或代谢上不稳定等缺陷，先导化合物一般不能直接成为药物。因此有必要对先导化合物进行优化以确定候选药物，这是新药研究的最后一步。简要地说，先到化合物的优化就是基于相似性原理制备一系列化合物，评价其全面的构效关系已对其物理化学及生物化学性质进行优化。优化后再进行体内外活性评价，循环反馈，最终获得优良的化合物——候选药物（drug candidate）

五、临床前及临床研究

新药开发阶段如下：临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要 3.5 年的时间。研发中新药申请（Investigational New Application, IND）：在临床前试验完成后，公司要向 FDA 提请一份 IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果 30 天内 FDA 没有发出不予批准的申明，此 IND 即为有效。提出的 IND 需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。另外，IND 必须得到制度审核部门（the Institutional Review Board）的审核和批准。同时，后续的临床研究需至少每年向 FDA 提交一份进展报告并得到准许。

临床试验，Ⅰ期：此阶段大概需要 1 年时间，由 20～80 例正常健康志愿者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目。

临床试验，Ⅱ期：此阶段需要约 100 到 300 名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。这个阶段大约需要 2 年时间。

临床研究，Ⅲ期：此阶段持续约 3 年时间，通常需要诊所和医院的 1000～300 名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。

新药申请（New Drug Application, NDA）：通过三个阶段的临床试验，公司将分析所有的试验数据。如果数据能够成功证明药物的安全性和有效性，公司将向 FDA 提出新药申请。新药申请必须包括公司所掌握的一切相关科学信息。典型的新药申请有 10 万页甚至更多。根据法律，FDA 审核一份 NDA 的时限应该为 6 个月。但是几乎所有案例中的新药申请从首次提交到最终获得 FDA 批准的过程都超过了这个时限；在1992 年对于新分子实体的新药申请平均审核时间为 29.9 个月。

批准：一旦 FDA 批准了一份新药申请，此种新药就可以被医师用于处方。公司必须继续向 FDA 提交阶段性报告，包括所有的不良反应报告和一些质量控制记录。FDA 还可能对一些药物要求做进一步的研究（IV期）,以评价药物长期疗效。

发明和研究安全有效的新药是一个长期，艰难和昂贵的进程。今年，以研究为基础的制药公司将在研发方面投资126亿美元，这种投资将每五年翻一倍

㈡ 新药制剂的研究分几个阶段

由于不同类型的新药所具有的创新程度各不相同，其研究内容和阶段划分也就无法整齐划一。 这里以创新程度最高的新化学实体(rleW chemical entities，NcEs)为例，将新药研究开发分为三个阶段：第一个阶段是新活性成分的发现与筛选；第二个阶段是新药的临床前研究；第三个阶段是新药的临床研究。每一个研究阶段的研究内容、目的、对象和侧重点各不相同。
任何一种新化学实体(N(；Es)，必须经过活性成分的发现与筛选以初步确定其潜在的医疗价值，再通过充分的临床前研究以决定其是否值得进行以人体为试验对象的临床研究，通过严格可靠的临床研究以决定该新化合物是否能够作为一种安全有效的药品上市销售。
1．新活性成分的发现与筛选新药研究开发的第一个阶段是新活性成分的发现与筛选。通过计算机药物分子设计或通过植物、动物、矿物、微生物、海洋生物等多种途径获取新的化学物质，并将这些物质在特定的药理模型上进行筛选评价，以发现具有新颖结构类型和显着药理活性的先导化合物。在发现先导化合物后，经过处理得到一系列与先导化合物结构类似的物质，进行定量构效关系研究，以优化化合物的治疗指数，从中选择最佳化合物作为新化学实体。
2．临床前研究与IND为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、药代动力学等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等，生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始材料的来源，质量标准，保存条件，生物学特征，遗传稳定性及免疫学研究等。一般而言，新药临床前研究包括以下三个方面。
(1)文献研究通过充分的文献研究以保证研究计划的创新性，避免劳而无功的重复性研究。
(2)药学研究包括侯选药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性考察等。中药制剂包括原药材的来源、加工及炮制等；生物制品包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始材料的质量标准、保存条件、遗传稳定陛的研究等。
(3)药理毒理学研究包括药效学研究、作用机制研究、药代动力学研究，还包括一般药理学、急性毒性、长期毒性及特殊毒理研究等。研究的目的是系统评价新的候选药物，确定其是否符合进入人体临床试验的要求。这一阶段药物在国外统称为“申请作为临床研究用新药”(Investigational．New Dmg，IND)。
3．临床研究与“新药的申请” 临床研究是决定候选药物能否成为新药上市销售的关键阶段，这一阶段的候选药物在国外称为“新药的申请”(rfew dmg application，NDA)。
药物临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及(或)试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定试验药物的疗效与安全I生。
临床研究必须经国家药品监督管理部门批准后实施，并严格执行《药物临床试验质量管理规范》(GcP)的规定。临床研究在临床前研究的基础上，经过严密的试验设计，按随机盲法对照的原则进行试验，考察药物对人体的疗效(有效性)与毒副作用(安全性)，并继续进行相应的药理、毒理等方面的研究工作，以最终决定候选药物能否作为新药上市。
一般临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。新药在批准上市前，申请新药注册应当进行I、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。在某些特殊情况下，经批准也可仅进行Ⅱ期、Ⅲ期临床试验或仅进行Ⅲ期临床试验。各期临床试验的目的和主要内容如下。
(1)I期临床试验是初步的临床药理学及人体安全陛评价试验。观察人体对于药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数为20～30例。
(2)Ⅱ期临床试验是治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价该药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。病例数≥100例。
(3)Ⅲ期临床试验是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证该药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为新药注册申请提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。病例数>1300例。
(4)Ⅳ期临床试验是新药上市后的研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下，药物的疗效和不良反应，评价药品在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系以及是否改进给药剂量等。病例组数I>2000例。
药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并且不得少于《药品注册管理办法》附件所规定的最低临床试验病例数。不同注册分类的药品对临床试验的要求各不相同。罕见病等某些特殊病种，难以完成规定病例数的，可以向国家药品监督管理部门申请减少临床试验病例数或者申请免做临床试验，国家药品监督管理部门根据具体情况作出审批决定。

㈢ 王林的人物经历

现任学术兼职：总后勤部卫生部新药审评专家；中国药学会北京市药物化学分委会委员；中国睡眠研究学会 理事；解放军药学学报编委；国际裂念药学研究杂志编委；国家863基金和国家自然科学基金函审专家。
主要研究方向和介绍：
新药分子设计与合成研究，主要包括如下方面：
1.军事药学：致力于军用促醒药、抗辐射药、神经毒中毒防护药研究；
2.新药设计：基于理性分子设计，进行抗肿瘤、心脑血管防治药研究；
3.药物合成：合成新方法学研究；药物合成工艺改造；天然化合物结构改造。
在研课题名称：
1.国家自然科学基金面上项目（批准号:30770655）：寻找雌活性和抗辐射活性相分离的雌甾抗辐射分子及其构效关系研究（2008－2010）。
2.国家创新药物重大专项：心脑血管疾病防治药葛胺酮临床前研究（2008－2010）。
3.军队新药重大专项：新促醒剂的临床前研究。（2008－2010）。
4. 国家973项目分题：基于肝细胞生长因子受体C-Met蛋白的抗癌药物设计与合成，任分题计划药物设计与合成部肆伏困分负责人。
5.北京市科委科技计划“创新药物研究开发”重大项目：冠心病治疗药物－G20原料
药和注射剂的研究（2008－2012）。
主要科研成果：
ATP敏感性钾通道及其新结构类型的开放剂研究。北京市科学技术一等奖（2003）。
军队科技进步一等奖1项（2005）、军队科技进厅灶步二等奖1项（2004）。

㈣ 苏为科的个人经历

1978年毕业于浙江省于潜中学，次年考入浙江工学院（现浙江工业大学）
1983年浙江工学院有机化工专业本科毕业获学士学位，
1988年浙江大学化学工程专业毕业获硕士学位，
2001年浙江大学有机化学专业获博士毕业。
享受国务院政府特殊津贴，洞袜曾被评为浙江省优秀科技工作者，被中国石油和化学工业协会授予“全国化工优祥碰秀科技工作者”称号。主要从事药物合成新方法和绿色化技术研究，科研业绩突出，近五年来主持或负责完成国家“十一五”科技支撑计纳宴激划等国家级项目10余项、省部级项目10余项。已有20余项重大科技成果实现产业化。取得3.1类原料药批件1个和新药临床批件2个。发表SCI论文150余篇，出版专着1部，申请发明专利80余项，其中授权发明专利40余项。以第一获奖人身份获国家科技发明二等奖1项，省部级科技成果一等奖3项、中国专利优秀奖1项。

㈤ 制备盐酸普鲁卡因的合成路线能否先将

盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此 苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。2、 盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。其分子结构式是本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。
3、盐酸普鲁卡因的合成盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。3、盐酸普鲁卡因的合成这条路线并不常用，因为用到了价格较贵的氯化亚砜，成本较高，且氯化亚砜具有强烈的腐蚀性，对设备的要求高，此外氯化亚砜及苯蒸气有毒，给劳动保护增加了麻烦。该反应除了用到了氯化亚砜外，还使用98%的氯乙醇，劳动保护须进一步加强。同时对硝基苯甲酸氯代乙酯与二乙胺缩合反应需用高压。此法生产周期短，原料易解决，但由于还原后的苯佐卡因不溶于水，与铁泥不容易分离，还原收率低，且在酯交换反应中氨基以破坏，因此工业上并不常用。直接酯化法 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。合成路线如下：优点：酯化反应生成的硝基卡因与对硝基苯甲酸易分离，未反应的对硝基苯甲酸和二甲苯均可回收再利用，还原产物与铁屑易分离，操作简单。工业生产中主要采用此路线。参考文献《药物化学》第二版 尤启东主编 ISN 987-7-122-03155-6《药理学》第七版 朱依谆，殷明主编 ISN 978-7-117-14403-2吴冬梅，霍彩霞，高乌恩，杨树平.直接酯化法合成盐酸普鲁卡因.内蒙古医学院学报 1997.19（4）:53祝清兰.普鲁卡因的合成和分析方法.南京工业大学【网络出版年期】2005年 01期合成路线如下：
4、合成操作步骤（1）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。回收的二甲苯可以套用。4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。（2）对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 mL三颈瓶中，搅拌下用20% 氢氧化钠调pH 4.0~4.2。充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉，反应温度自动上升，注意控制温度不超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，于40~45℃保温反应2 h。抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液以稀盐酸酸化至pH 5。滴加饱和硫化钠溶液调pH 7.8~8.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至pH 6。加少量活性炭，于50~60℃保温反应10 min，抽滤，滤渣用少量水洗涤一次，将滤液冷却至10℃以下，用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出（pH 9.5~10.5），过滤，得普鲁卡因，备用。
注释：1. 铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈，方法是：取铁粉47 g，加水100 mL，浓盐酸0.7 mL，加热至微沸，用水倾泻法洗至近中性，置水中保存待用。2. 该反应为放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈，加入铁粉后温度自然上升。铁粉加毕，待其温度降至45℃进行保温反应。在反应过程中铁粉参加反应后，生成绿色沉淀Fe(OH)2，接着变成棕色Fe(OH)3，然后转变成棕黑色的Fe3O4。因此，在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化。若不转变为棕黑色，可能反应尚未完全。可补加适量铁粉，继续反应一段时间。3. 除铁时，因溶液中有过量的硫化钠存在，加酸后可使其形成胶体硫，加活性炭后过滤，便可使其除去。(3)盐酸普鲁卡因的制备1. 成盐将普鲁卡因置于烧杯中，慢慢滴加浓盐酸至pH 5.5，加热至60℃，加精制食盐至饱和，升温至60℃，加入适量保险粉，再加热至65~70℃，趁热过滤，滤液冷却结晶，待冷至10℃以下，过滤，即得盐酸普鲁卡因粗品。2. 精制将粗品置烧杯中，滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉，于70℃保温反应10 min，趁热过滤，滤液自然冷却，当有结晶析出时，外用冰浴冷却，使结晶析出完全。过滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤两次，干燥，得盐酸普鲁卡因，mp.153~157℃，以对-硝基苯甲酸计算总收率。注释：1. 盐酸普鲁卡因水溶性很大，所用仪器必须干燥，用水量需严格控制，否则影响收率。2. 严格掌握pH 5.5，以免芳胺基成盐。3. 保险粉为强还原剂，可防止芳胺基氧化，同时可除去有色杂质，以保证产品色泽洁白，若用量过多，则成品含硫量不合格。
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盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法
1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来
麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
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盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此 苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
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2、 盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质
盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。
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3、盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：
盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
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以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。
3、盐酸普鲁卡因的合成
这条路线并不常用，因为用到了价格较贵的氯化亚砜，成本较高，且氯化亚砜具有强烈的腐蚀性，对设备的要求高，此外氯化亚砜及苯蒸气有毒，给劳动保护增加了麻烦。
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该反应除了用到了氯化亚砜外，还使用98%的氯乙醇，劳动保护须进一步加强。同时对硝基苯甲酸氯代乙酯与二乙胺缩合反应需用高压。
此法生产周期短，原料易解决，但由于还原后的苯佐卡因不溶于水，与铁泥不容易分离，还原收率低，且在酯交换反应中氨基以破坏，因此工业上并不常用。
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直接酯化法
以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。
合成路线如下：
优点：酯化反应生成的硝基卡因与对硝基苯甲酸易分离，未反应的对硝基苯甲酸和二甲苯均可回收再利用，还原产物与铁屑易分离，操作简单。工业生产中主要采用此路线。
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参考文献
《药物化学》第二版 尤启东主编 ISN 987-7-122-03155-6
《药理学》第七版 朱依谆，殷明主编 ISN 978-7-117-14403-2
吴冬梅，霍彩霞，高乌恩，杨树平.直接酯化法合成盐酸普鲁卡因.
内蒙古医学院学报 1997.19（4）:53
祝清兰.普鲁卡因的合成和分析方法.南京工业大学
【网络出版年期】2005年 01期
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合成路线如下：
4、合成操作步骤
（1）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
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注释：
1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
第 10 页
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。回收的二甲苯可以套用。
4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。
（2）对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备
将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 mL三颈瓶中，搅拌下用20% 氢氧化钠调pH 4.0~4.2。充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉，反应温度自动上升，注意控制温度不超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，于40~45℃保温反应2 h。抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液以稀盐酸酸化至pH 5。滴加饱和硫化钠溶液调pH 7.8~8.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至pH 6。加少量活性炭，于50~60℃保温反应10 min，抽滤，滤渣用少量水洗涤一次，将滤液冷却至10℃以下，用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出（pH 9.5~10.5），过滤，得普鲁卡因，备用。
第 11 页
注释：
1. 铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈，方法是：取铁粉47 g，加水100 mL，浓盐酸0.7 mL，加热至微沸，用水倾泻法洗至近中性，置水中保存待用。
2. 该反应为放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈，加入铁粉后温度自然上升。铁粉加毕，待其温度降至45℃进行保温反应。在反应过程中铁粉参加反应后，生成绿色沉淀Fe(OH)2，接着变成棕色Fe(OH)3，然后转变成棕黑色的Fe3O4。因此，在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化。若不转变为棕黑色，可能反应尚未完全。可补加适量铁粉，继续反应一段时间。
第 12 页
3. 除铁时，因溶液中有过量的硫化钠存在，加酸后可使其形成胶体硫，加活性炭后过滤，便可使其除去。
(3)盐酸普鲁卡因的制备
1. 成盐
将普鲁卡因置于烧杯中，慢慢滴加浓盐酸至pH 5.5，加热至60℃，加精制食盐至饱和，升温至60℃，加入适量保险粉，再加热至65~70℃，趁热过滤，滤液冷却结晶，待冷至10℃以下，过滤，即得盐酸普鲁卡因粗品。
2. 精制
第 13 页
将粗品置烧杯中，滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉，于70℃保温反应10 min，趁热过滤，滤液自然冷却，当有结晶析出时，外用冰浴冷却，使结晶析出完全。过滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤两次，干燥，得盐酸普鲁卡因，mp.153~157℃，以对-硝基苯甲酸计算总收率。
注释：
1. 盐酸普鲁卡因水溶性很大，所用仪器必须干燥，用水量需严格控制，否则影响收率。
第 14 页
2. 严格掌握pH 5.5，以免芳胺基成盐。
3. 保险粉为强还原剂，可防止芳胺基氧化，同时可除去有色杂质，以保证产品色泽洁白，若用量过多，则成品含硫量不合格。

㈥ 考研 考中国药科大学生药学 需要考哪些科目

这是药大的招生简章，你可以自己看看！！
中 国 药 科 大 学
二○一一年硕士研究生招生简章与招生目录
院系所、专业、研究方向 导师 招生人数 考试科目 备注
001药学院 334
081703生物化工 3 ①101思想政治理论
②201英语一
③302数学二
④813化工原理 复试：制药工程学（笔试）复试带计算器。
_ 01制药分离工程 王志祥
_ 02制药过程及设备 于颖
_ 03核苷类药物的合成研究 姚其正
100701药物化学 74 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：药物化学－有机合成综合（笔试），比重各占50%。

_ 01生物活性分子的设计与合成 尤启冬
_ 02半合成抗生素的研究 毕晓玲
_ 03抗肿瘤活性分子的研究 李玉艳
_ 04抗肿瘤药物研究 周金培
_ 05生物活性分子的设计与合成
化学生物学 李志裕
_ 06心血管新药分子的设计与合成研究
天然产物结构改造 徐进宜
_ 07老年病药物研究
甾体药物研究 向华
_ 08氮杂环类和核苷类药物研究 姚其正
_ 09杂环新药的设计、合成和生物活性研究 陈国华
_ 10降血糖药物研究 王亚楼
_ 11肿瘤化学治疗药物的研究 王进欣
_ 12抗肿瘤药物研究 薛晓文
_ 13抗肿瘤药物及组合化学研究 孙丽萍
_ 14心脑血管药物研究与药用高分子材料 张灿
_ 15抗糖尿病药物研究 孙宏斌
_ 16新药分子设计与合成 黄文龙
_ 17心脑血管和抗糖尿病药物研究 张惠斌
_ 18新型抗癌药物分子设计和合成；
NO供体型抗肿瘤药物研究 赖宜生
_ 19药物分子设计及生物活性研究 张大永
_ 20药物化学与化学生物学研究 柳红
_ 21天然产物全合成和化学生物学研究 姚和权
_ 22肿瘤血管生成抑制剂设计与合成；
心脑血管药物研究 徐云根
100702药剂学 62 ① 101思想政治理论
② 201英语一或203日语
③710药学基础综合（一） 复试：物理化学和药剂学综谈扒合（带计算器）（笔试），比重分别占30%和70%。

_ 01药物新剂型及新制剂的研究 周建平
_ 02药物新制剂及药用高分子材料 张灿
_ 03 缓控释、微粒给药系统

吴正红
尹莉芳
_ 04药物新剂型及新技术 李娟
涂家咐洞生
_ 05缓控释制剂和生物技术药物递药系统 宗莉
_ 06药物新剂型与生物药剂学 刘建平
王柏
_ 07药物新制剂和新剂型 张建军
柯学
_ 08生物药剂及释药系统 栾立标
100704药物分析学 47 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：药物光谱分析、药物色谱分析、和药物分析综合，比重分别占30%、30%、40%

_01药物现代仪器分析 张尊建
_02现代药物分析 柳文媛
_03药物色谱、光谱分析 狄斌
王玉※
_04现代药物分析 杭太俊
_05药物现代质量研究及评价 冯芳
_06体内药物分析 丁黎
_07食品质量与安全 王岁楼
_08药物制剂定量评价新方法研究 余江南※
100706药理学 81 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一）

复试衡侍枯：药理学－药物毒理学综合（笔试），比重分别占70%和30%。
_ 01生化药理、老年病药理 季晖
_ 02生化药理 陈真
龚国清
陈丁丁
_ 03神经药理 何玲
洪浩
龚晓健
_ 04代谢、内分泌药理 巫冠中
_ 05心血管药理 李运曼
吴玉林
丁启龙
傅继华
颜天华
丁选胜
汤依群
王友群
_ 06肿瘤药理 郭青龙
胡容
袁胜涛
_ 07分子药理学、毒代动力学 张陆勇
_ 08神经分子药理 廖红
_ 09代谢药理 尚靖
_ 10心血管药理、肿瘤药理 于锋
100720★制药工程学 18 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：制药工程学－化工原理综合（各占50％）（笔试）复试带计算器。
_ 01制药分离工程、中药加工现代化工程技术 王志祥
_ 02药物合成新技术研究 尤启冬
_ 03化学合成药物工艺研究 王亚楼
_ 04有机药物合成方法研究 陈国华
_ 05药物合成新工艺研究 徐云根
_ 06新药合成工艺研究 张大永
_ 07制药过程及设备 于颖
_ 08药物制剂新工艺技术 周建平
100725★临床药学 18 ①101思想政治理论
②201英语一
③306西医综合或710药学基础综合（一） 复试：临床医学概论和临床药理学综合（笔试），比重各占50%。

_ 01合理用药与临床药物评价；
药物临床研究监察与评价 于锋
_ 02合理用药与临床药物评价 王友群
张广钦
汤依群
丁选胜
_ 03临床药物生化与细胞生物学 陈丁丁
100726★药物代谢动力学 31 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：药物代谢动力学－药理学综合（笔试），比重各占50%。

_ 01药物代谢动力学 王广基
刘晓东
柳晓泉
陈西敬
杨劲
郝海平
阿基业
002中药学院 169
100601中西医结合基础（药学） 21 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一）或306西医综合或307中医综合 复试：天然药物化学或药理学（笔试）

_ 01中药（复方）药效物质基础及作用机理研究 余伯阳
寇俊萍
袁胜涛
刘吉华
_ 02中药药理 马世平
_ 03中药毒效关系 张陆勇
_ 04天然药物分子药理学 奚涛
尚靖
廖红
100701药物化学 21 ①101思想政治理论
②201英语一或203日语
③710药学基础综合（一） 复试：天然药物化学（含波谱解析，各占50%）（笔试）

_ 01天然产物结构修饰和全合成
_ 02天然药与中药的活性成份研究 孔令义
梁敬钰
叶文才
冯锋
蒋建勤
陈莉
殷志琦
汪豪
100703生药学 46 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一）

复试：
生药学
或药学院药物分析学专业复试题目（笔试）

_ 01生药活性成分与质量评价 李萍
李会军
_ 02中药活性成分与生物技术研究 余伯阳
刘吉华
_ 03生药活性成分与质量标准研究 王峥涛
张勉
张朝凤
_ 04药用植物资源与质量评价 秦民坚
_ 05中药及制剂分析 刘丽芳
_ 06中药药效物质基础与质量控制研究 毕志明
_ 07药用植物种质资源及其质量评价 濮社班
_ 08中药成分体内分析 夏玉凤
100721★天然药物化学 18 ①101思想政治理论
②201英语一或203日语
③710药学基础综合（一） 复试：天然药物化学（含波谱解析，各占50%）（笔试）

_ 01天然活性成分的研发
_ 02天然药与中药化学成分的研发 梁敬钰
叶文才
冯锋
谢宁
蒋建勤
陈莉
殷志琦
汪豪
100820★中药化学 16 ①101思想政治理论
②201英语一或203日语
③710药学基础综合（一） 复试：天然药物化学（含波谱解析，各占50%）（笔试）

_ 01中药化学成分研究及新药开发 孔令义
谢宁
冯锋
蒋建勤
100822★中药药理学 20 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：药理学（笔试）

_ 01中药免疫药理学 戴岳
_ 02中药及复方药理学研究 马世平
_ 03中药活性成分改善血管内皮功能紊乱的研究 刘保林
_ 04中药药代动力学 黄芳
_ 05中药抗肿瘤药理研究 郭青龙
100823★中药制剂学 17 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：中药药剂学（笔试）
_ 01中药新药创制研究；中药经皮制剂研究。 杨中林

_ 02中药新制剂与新剂型 富志军
_ 03药物制剂新剂型与新技术 高缘
_ 04中药新药开发；中药经皮制剂研究 张春凤
100825★中药分析学 5 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 笔试：中药分析学（笔试）
_ 01中药质量评价研究 王强
_ 02现代中药分析 刘丽芳
_ 03中药活性成分质量控制及体内分析研究 夏玉凤
100827★中药资源学 5 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：中药资源学（笔试）
_ 01中药资源与开发 秦民坚
_ 02中药资源与质量 濮社班
003生命科学与技术学院 126
071010生物化学与分子生物学 25 ①101思想政治理论
②201英语一
③712生物化学
④815分子生物学 复试：微生物学与生物技术（笔试）
_ 01生物新药的基因工程和蛋白质工程研究

姚文兵
陈建华
刘景晶
李泰明
曹荣月
周国华※
_ 02生物大分子的结构与功能研究 高向东
王旻
程晓东
奚涛
徐寒梅
孔毅
何书英
_ 03药物生物合成研究 陈依军
_ 04天然生化活性物质及其功能基因的研究 刘煜
张玉彬
欧瑜
_ 05生物药物分析及其体内过程监测 顾月琴
_ 06药物相关基因的表达调控及关键技术研究 谭树华
_ 07海洋生物重要功能基因的研究 叶波平
_ 08蛋白质工程与分子进化 郑珩
100705微生物与生化药学 85
①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：微生物学与生物技术（笔试）
_ 01微生物药物和生化与生物技术药物的开发与应用 王旻
高向东
姚文兵
周长林
许激扬
刘煜
张玉彬
徐寒梅
陈建华
何书英
孔毅
李泰明
欧瑜
倪孟祥
陈向东
_ 02微生物药物和生化与生物技术药物制造工艺技术及制造、鉴定规程研究 高向东
_ 03生物分离工程技术与现代生物技术的原理、方法及其在生物药物研究和生产中的应用研究 姚文兵
_ 04微基因药物与基因治疗（疫苗学） 刘景晶
_ 05微基因药物与基因治疗 奚涛
_ 06大分子结构与功能研究；生物催化和生物转化研究 陈依军
_ 07生物药物分析及其体内过程监测 顾月琴
孔毅
周国华※
_ 08生物新药的基因工程与蛋白质工程研究 谭树华
_ 09微生物次生代谢产物 叶波平
_ 10微生物资源开发及利用 郑珩
_ 11微基因药物与基因治疗（肿瘤治疗） 曹荣月
100723★药物生物信息学 9 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：生物信息学（笔试）
_ 01生物信息学各领域如蛋白质天然构象预测，生物大分子之间相互作用
_ 02系统生物学的方法学研究；软件构建及应用研究 方慧生
_ 03蛋白质或多肽类药物的设计研发及示踪 顾月清
_ 04计算机辅助药物设计 郑珩
100724★海洋药物药学 7 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：微生物学与生物技术（笔试）
_ 01海洋天然活性产物与海洋药物的研究 高向东
_ 02海洋生物重要功能基因的研究 叶波平
_ 03海洋天然活性产物与海洋药物的研究 奚涛
004国际医药商学院 72
100722★社会与管理药学
36 ①101思想政治理论
②201英语一
③711药学基础综合（二） 复试：药理学或药剂学，管理学原理，药事法规（各占1/3）（笔试）

本专业只接收2名少数民族骨干计划考生
_ 01医药政策与法规研究 邵蓉
陈永法
丁锦希
常峰
_ 02医药知识产权研究 邵蓉
丁锦希
_ 03药品质量监督与管理 梁毅
_ 04医药产业经济及政策研究 邱家学
褚淑贞
曹阳
冯国忠
_ 05药物资源的合理利用 徐怀伏
_ 06医药国际商务 余正
100728★药物经济学 16 ①101思想政治理论
②201英语一
③711药学基础综合（二） 复试：药理学或药剂学，微观经济学，数
学（各占1/3）
_ 01药物经济学在药品政策中的应用研究 马爱霞
_ 02药物经济学评价研究 陈永法
_ 03 健康经济学与医疗保障研究 余正
120202企业管理 20 ①101思想政治理论
②201英语一
③303数学三
④812管理学原理 复试：市场营销、战略管理（各占1/2）（笔试）
同等学力加试：人力资源管理，财务管理
_ 01医药技术经济与管理研究 邱家学
褚淑贞
常峰
徐怀伏
_ 02医药产业经济与管理研究 马爱霞
_ 03医药营销管理研究 冯国忠
_ 04企业战略与运营机制研究 曹阳
_ 05药品生产运作与注册管理 梁毅
005基础部 45
070302分析化学 4 ①101思想政治理论
②201英语一
③713有机化学
④811分析化学 复试：现代仪器分析（笔试）
_ 01药物现代仪器分析 杜迎翔
_ 02光谱与色谱分析 严拯宇
_ 03仪器分析 何华
_ 04现代仪器分析 钟文英
100701药物化学 12 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：与药学院同专业相同

_ 01药物分子设计与合成 陆涛
王德传
_ 02化学药物设计与合成 唐伟方
100704药物分析学 22 ①101思想政治理论
②201英语一
③710药学基础综合（一） 复试：与药学院同专业相同

_ 01药物现代仪器分析 杜迎翔
_ 02光谱与色谱分析 严拯宇
_ 03仪器分析 何华
_ 04药物分析 钟文英
_ 05 药物质量控制与仪器分析 沈卫阳
_ 06现代仪器分析与新药质量控制研究 季一兵
100727★药学信息学 7 ①101思想政治理论
②201英语一
③711药学基础综合（二） 复试：药学基础（笔试）
_ 01计算机辅助药物设计 陆 涛
_ 02医药企业信息化管理系统
_ 03药物生物统计
006社科部 4
030505思想政治教育 4 ①101思想政治理论
②201英语一
③714思想政治教育学
④814马克思主义哲学原理 复试：中国化的马克思主义理论（笔试）
_ 01医药伦理学
_ 02思想政治工作实务
_ 03心理健康教育研究 张福珍
_ 04马克思主义理论与教育研究
_ 05中国共产党思想政治工作史研究 纪乃旺
007专业学位 40
085235 制药工程（专业学位） 暂不定导师 5 ①101思想政治理论
②204英语二
③302数学二
④813化工原理 与科学学位“生物化工”专业复试相同科目
105500 药学硕士（专业学位） 暂不定导师 25 ①101思想政治理论
②204英语二
③349药学综合 综合能力测试
105600 中药学硕士（专业学位） 暂不定导师 10 ①101思想政治理论
②204英语二
③350中药学专业基础综合 综合能力测试

业务课考试初试参考书目（仅供参考、不作业务课命题依据）
考试科目及代码 参考书目，编着者及出版者、版本
710 药学基础综合（一） 分析化学部分：
1．《分析化学》孙毓庆主编，科学出版社，第二版。
2．《分析化学习题集》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。
有机化学部分：
1．《有机化学》倪沛洲主编，人民卫生出版社，第六版。
2．《有机化学》王积涛主编，南开大学出版社，第三版。
3. 《有机化学》王礼琛主编，中国医药科技出版社，第一版
4. 《有机化学学习指导与习题集》陆涛等主编, 人民卫生出版社，第二版。
生理学部分：
1．《人体解剖生理学》岳利民等主编，人民卫生出版社，第五版。
2．《生理学》姚泰主编，人民卫生出版社，第六版。
生物化学部分：
1．《生物化学》吴梧桐主编，人民卫生出版社，第六版。
711 药学基础综合（二） 分析化学部分：
1．《药物分析化学》倪坤仪等主编，东南大学出版社，第一版。
2．《分析化学习题集》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。
有机化学部分：
《有机化学》（专科）王礼琛主编，东南大学出版社，第一版。
生理学部分：
1．《人体解剖生理学》岳利民等主编，人民卫生出版社，第五版。
2．《生理学》姚泰主编，人民卫生出版社，第六版。
生物化学部分：1．《生物化学》吴梧桐主编，人民卫生出版社，第六版。
712生物化学 《生物化学》吴梧桐主编，人民卫生出版社，第六版。
713有机化学 1．《有机化学》倪沛洲主编，人民卫生出版社，第六版。
2．《有机化学》王积涛主编，南开大学出版社，第三版。
3. 《有机化学》王礼琛主编，中国医药科技出版社，第一版
4. 《有机化学学习指导与习题集》陆涛等主编, 人民卫生出版社，第二版。
714思想政治教育学 《思想政治教育学原理》邱伟光、张耀灿主编，高等教育出版社，2004年版。
811分析化学 《分析化学》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。
《分析化学习题集》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。
812管理学原理 《管理学》[美]斯蒂芬.P.罗宾斯等 着，孙健敏等译，中国人民大学出版社，第七版，2004年1月。
《管理学：现代的观点》（第二版），芮明杰 主编，上海人民出版社 2005年1月
813化工原理（考试带计算器） 《制药化工原理》王志祥主编、化学工业出版社出版，2005年。

814马克思主义哲学原理 《辩证唯物主义和历史唯物主义原理》第五版，李秀林等主编，中国人民大学出版社2004年11月。
815分子生物学 《药学分子生物学》史济平主编，人民卫生出版社，第三版。
349药学综合 考试内容包含药剂学、药理学、药事法规三部分，参考书目为：
《药剂学》崔福德主编，第六版。
《药理学》第三版 钱之玉主编 中国医药科技出版社
《中国药事法理论与实务》 主编邵蓉 中国医药科技出版社2010年3月第1版
《药事管理与法规》主编国家食品药品监督管理局执业药师资格认证中心，中国医药科技出版社 2008年3月第1版
350中药学专业基础综合 考试内容包含中药药剂学、中药化学、中药鉴定学三部分，参考书目为：
《天然药物化学》吴继洲 孔令义 主编 中国医药科技出版社 第一版 2008年8月
《生药学》李萍 主编 中国医药科技出版社 第二版 2010年8月
《中药药剂学》张兆旺 主编 中国医药科技出版 第一版 2002年

业务课复试参考书目（仅供参考、不作业务课命题依据）
考试科目 参考书目，编着者及出版者、版本
制药工程学 《制药工程学》王志祥编着，化学工业出版社，2005年。
药物化学－有机合成综合 《药物合成反应》闻韧主编，化学工业出版社，2003年，第二版。
《新编有机合成化学》黄宪等主编，化学工业出版社，2003年，第一版。
《药物化学》（第二版）尤启冬主编，化学工业出版社，2008年。（此参考书目也适用于面试部分的实验题目）
药剂学－物理化学综合 《药剂学》崔福德主编，第五版。
《生物药剂学与药物动力学》梁文权主编，第二版。
《药用高分子材料》郑俊民主编，中国医药科技出版社。
《物理化学》候新补主编，人民卫生出版社，第五版。
药物光谱分析、药物色谱分析、和药物分析综合 《有机光谱分析》张正行主编，人民卫生出版社；
《药物色谱分析》丁黎主编，人民卫生出版社；
《药物分析》刘文英主编，人民卫生出版社第6版。
药理学－药物毒理学综合 《药理学》钱之玉主编，医药科技出版社，2009年。
《药物毒理学》周立国主编，第二版。
制药工程学－化工原理综合（各占50％） 《制药工程学》王志祥编着，化学工业出版社，2005年。
《制药化工原理》王志祥主编、化学工业出版社出版，2008年3月第二版。
临床医学概论和临床药理学综合（各占50％） 《简明现代医学》戴德哉主编，科学出版社；
《临床药理学》王怀良主编，人民卫生出版社，第一版。
药物代谢动力学－药理学综合（各占50％）
《药理学》钱之玉主编，医药科技出版社，2009年；
《药物代谢动力学》王广基主编，化学工业出版社，2005年。
天然药物化学（中西医结合基础专业） 《天然药物化学》姚新生主编，人民卫生出版社，第三版，2001年6月（如有更新版本时，改用最新版本）
药理学（中西医结合基础、中药药理学复试科目） 《药理学》刘国卿主编，第二版，2006年。
天然药物化学（含波谱解析） 《天然药物化学》吴立军主编，人民卫生出版社，第四版，2003年7月
《有机化合物波谱解析》姚新生主编，中国医药科技出版社，2004年
生药学 《生药学》李萍主编，中国医药科技出版社，2010年8月第二版。
中药药剂学 《中药制剂学》张兆旺主编，中国中医药出版社，第一版，2002年。
《中药制剂学》范碧亭主编，上海科技出版社，第一版，1997年。
中药分析学 《中药分析学》王强、罗集鹏主编，中国中医药科技出版社，2005年，第一版。
中药资源学 《生药资源学》郑汉臣主编，上海第二军医大学出版社，2003年第一版。
《药用植物资源学》郭巧生主编，北京高等教育出版社，2007年
微生物学与生物技术 《微生物学》周长林主编、中国医药科技出版社，第一版。
《生物技术制药》周佩主编，人民卫生出版社，第一版。
生物信息学 《生物信息学：生物大分子序列分析》方慧生主编。
《药物生物信息学》郑珩 王非 主编
《生物信息学》赵国屏等编着，科学出版社，2002年。
药理学或药剂学，管理学原理，药事法规（各占1/3） 《药理学》刘国卿主编，中国医药科技出版社，第一版，2003年3月。
《药理学》李端主编，人民卫生出版社，第五版，2003年8月。
《药剂学》崔福德主编，人民卫生出版社，统编教材第五版，2003年。
《管理学》[美]斯蒂芬.P.罗宾斯等 着，孙健敏等译，中国人民大学出版社，2004年1月，第七版。
《管理学：现代的观点》（第二版），芮明杰，上海人民出版社 2005年1月
《中国药事法理论与实务》邵蓉主编，中国医药科技出版社 2010年3月，第一版。
市场营销、战略管理（各占1/2） 《医药市场营销学》冯国忠等，中国医药科技出版社，2007年，第二版。
《战略管理》（第10版）[美]弗雷德•R•戴维 着，李克宁 译 经济科学出版社。
药理学或药剂学，微观经济学，数学（各占1/3） 《药理学》刘国卿主编，中国医药科技出版社，第一版，2003年3月。
《药理学》李端主编，人民卫生出版社，第五版，2003年8月。
《药剂学》崔福德主编，人民卫生出版社，统编教材第五版，2003年。
《西方经济学》（上册）（微观部分）高鸿业，中国人民大学出版社，第三版
《数学》不指定参考书
药学基础（药学信息学专业复试） 不指定参考书目
现代仪器分析 《药学实用仪器分析》陈玉英主编，杜迎翔、严拯宇副主编，高等教育出版社，第一版。《分析化学》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。《分析化学习题集》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。中国化的马克思主义理论 《毛泽东思想和中国特色社会主义理论体系概论》，高等教育出版社，2010年最新版。

㈦ 中国药科大学考研 制药工程(专业学位) 什么意思

中国药科大学考研 制药工程(专业学位)指考试内容是应用型科目，学习内容与实际运用为主，毕业证是专硕。
中国药科大学制药工程（专业学位）专业2013年考灶唤芦研招生简章招生目录

专业代码:085235

研究方向

_ 01制药分离工程
_ 02制药过程及设备

考试科目
①101思想政治隐带理论
②204英语二
③302数学二
④813化工原理
复试科目、复试参考书
复试：《制药链伍工程学》，复试带计算器。（笔试）

㈧ 考中国药科大学的药物分析专业研究生要考哪些专业课中国药科大学的就业前景怎么样

中国药科大学考研试题

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㈨ 新药研究开发的过程

新药研究开发的过程是十分漫长而复杂的。简单地说一下，申报材料大致是四个部分：
1.综述资料
2.药学研究资料
3.药理毒性研究资料
4.临床研究资料

后三个部分都要经过严格的实验，反复观察，通过数据得出可靠的结论，才能作为真实的资料用于申报新药。尤其是临床研究部分。

但是，说实话，在中国，大多数新药都是改变一下给药途径，改变一下药物的某个基团、剂型等等，没有本质上的新药在研究开发出来。
中国一年内注册的新药是美国的几百倍，为什么？因为药监局是很喜欢有新药注册的，这个不详细说了。

㈩ 刘宏民的研究成果

在国家级新药研究开发方面作出了重要成果，其中主持有国家一类抗癌新药OGP46、JD27等项目，开发了盐酸倍他洛尔、都可喜、西替利嗪等国家级新药。
研究开发盐酸罗格列酮、克林霉素磷酸酯、环丙沙星、沙拉沙星等10多项药物合成新工艺，在企业广泛应用，产生了良好的社会和经济效益。
先后袭岩脊主持有国家“863”项目、国家重大新药创制”科技专项、国家科技支撑计划、国家自然科学基金重点项目等10余项研究课题。
已发表学术论文300余篇，发现了高碳糖、羰基转化法合成分枝糖以及碳苷的合成新方法。
其中160多篇发表在《J. Med. Chem》、《Chem. Commun.》、《Eur. J. Org. Chem.》、《Bio. and Med. Chem. Lett》、《Steroids》、《Org. Biomol. Chem.》、《Carbohy. Res.》等国际着名刊物上 。
一项专利被国际学术刊物Nature Reviews Drug Discovery 上以新闻形式报道，此为中国专利唯一一篇在其上被报道的。
获省科技进步二等奖2项，申请国家发明专利49项，已获发明专利枣饥证书28项，获国家新药证书3个，有2种新药获国家临床批文。
主讲药物化学、天然拍渗药物化学和药物结构分析等多门本科生和研究生课程，培养博士后研究人员、博士生、硕士生150余人 。