研究方法和终点指标

㈠ 临床试验中如何估算何时达到主要终点指标

《临床研究样本含量估算》不仅仅为读者提供了广泛、有效率临床估计，研究者必须首先明确试验的主要终点指标、有意义的差值等基础资料。通过样本含量估算，做到心中有数。《临床研究样本含量估算》对于来自医院、以及把握度，特别重视临床研究设计中的细微差别。与基础研究比较，而且纲举目张，都是一本非常实用的参考书、平均数，临床研究包括临床试验、管理者和监察员来讲、耗资更多、标准差，所以在结构设置上自始至终体现两个特点，力求做到绝大部分临床研究设计都能够直接查阅到实例。因此、指标数据性质（计量资料或计数资料）。作者撰写该书的主要宗旨是为各种类型临床研究提供样本含量估算方法和实际操作程序、交叉对照等）、对该指标的统计方法选择、研究机构、多样的样本含量估算方法、统计分析方法进展的一个全面梳理，扮演着重要角色，而且可以确定研究者所希望的把握度，力求做到程序清晰；二是对多种样本含量估算方法进行了详细分类：一是每个样本含量估算方法都从临床研究实例人手。可以说。因为《临床研究样本含量估算》以方便实际研究设计应用为出发点、简明易懂，样本含量估算的多样性和水平直接反映了临床研究设计和统计方法的多样性和水平、制药企业，不但可以计算出合理的受试者数量以保障研究的成功，通常需要时间更长、试验总体设计方法（平行对照、统计学家，方便查考，而且也是对近年来国际上临床研究设计方法。在进行样本含量估算之前，样本含量估算在各期临床研究设计中，因此、检验水平、合同研究组织的从事临床研究相关工作的研究者？临床研究是医学研究中的一个重要部分、诊断试验和病因学研究等

㈡ 一篇文献中的研究方法,测定指标,测定方法有什么区别

区别如下所述：

研究方法，哲学术语，是指在研究中发现新现象、新事物，或提出新理论、新观点，揭示事物内在规律的工具和手段。

测定指标是指运用各种测量仪器、问卷表等工具可以直接测出或计算出结果的指标。

测量方法是指测量时所采用的测量原理、计量器具和测量条件的综合，亦即获得测量结果的方式。

㈢ 研究方法包括哪些

研究方法，一般包括文献调查法、观察法、文献研究法、跨学科研究法、个案研究法等等。

1、调查法

调查法是科学研究中最常用的方法之一。调查法中最常用的是问卷调查法，它是以书面提出问题的方式搜集资料的一种研究方法，即调查者就调查项目编制成表式，分发或邮寄给有关人员，请示填写答案，然后回收整理、统计和研究。

2、观察法

观察法是指研究者根据一定的研究目的、研究提纲或观察表，用自己的感官和辅助工具去直接观察被研究对象，从而获得资料的一种方法。科学的观察具有目的性和计划性、系统性和可重复性。

3、文献研究法

文献研究法是根据一定的研究目的或课题，通过调查文献来获得资料，从而全面地、正确地了解掌握所要研究问题的一种方法。文献研究法被广泛用于各种学科研究中。

4、跨学科研究法

运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行综合研究的方法，也称“交叉研究法”。科学发展运动的规律表明，科学在高度分化中又高度综合，形成一个统一的整体。

据有关专家统计，现在世界上有2000多种学科，而学科分化的趋势还在加剧，但同时各学科间的联系愈来愈紧密，在语言、方法和某些概念方面，有日益统一化的趋势。

5、个案研究法

个案研究法是认定研究对象中的某一特定对象，加以调查分析，弄清其特点及其形成过程的一种研究方法。

㈣ 终点指标不包括

终点指标不包括血糖水平。终点指标是2017年公布的老年医学名词。用于评价临床治疗的结局指标。即当患者被随访到出现预期的疾病发展终点时就停止不再继续观察，包括死亡率、致残率或其他严重临床事件等。而一些血脂、血压的降低等“中间结局”指标，除非有特殊需要，一般不能作为终点指标。此外，终点事件的裁定由第三方终点事件判定委员会盲法公平公正判定。

终点指标观察的要求：

临床研究中，终点指标必须是客观的，有公认的判断标准，如治愈、缓解、有效或生存率等必须标明具体判断标准。终点指标可以直接评估患者的感知、功能或存活等，如临床报告结果（ClinRO）总生存率、受试者报告结果（PRO）疼痛指数、观察者报告结果癫痫发作等。

㈤ 肿瘤药物临床试验终点指标

肿瘤药物临床试验终点指标主要有三类：第一类是基于死亡事件的终点：总生存期(Overall Survival ,OS)，第二类是基于肿瘤测量的终点：主要包括无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)、无病生存期（Disease－Free Survival, DFS）、疾病进展时间(Time to Progression, TTP)、至治疗失败时间(Time To Treatment Failure, TTF) 、客观缓解率（objective response rate,ORR）、 临床获益率（CBR），第三类是基于症状评价的终点：基于患者报告的临床结局(PatientReported Outcome,PRO)，QOL 。

总生存期(Overall Survival ,OS) 是指从随机化分组开始，至因任何原因引起死亡的时间。（对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间），是目前抗肿瘤药物最可靠的疗效评价指标，常作为首选终点。

优点:总生存期能够体现确切的临床获益、终点评估不会出现偏倚（因为研究过程可以充分评估，精确测量，并由死亡证明提供依据），同时具有临床意义和统计学意义的OS的显着延长通常能支持新药的批准。

缺点:需要较大的样本，随访时间长，后续治疗会干扰对药物疗效的测定以及非肿瘤死亡对结果的影响。

无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS) 是指从随机化分组开始至肿瘤进展或死亡的时间，目前认为可以作为可能预测OS临床获益的替代指标。

优点:与总生存期相比，无进展生存期无需非要等到出现死亡事件，因此所需样本量少，随访时间缩短。相比较总生存期，无进展生存期的效应会更大，（因为同样的两组治疗，两组间无进展生存期的差异往往会比两组间总生存期的差异更大，也就是说需要更少的事件数来检验出差异来，这也就意味着病例数的大大缩减。）同时PFS较少受非研究药物治疗的影响。（因为病人往往是在药物治疗无效即疾病出现进展的情况后才开始考虑换药，因此对于PFS的测量往往是在病人换药之前，这就使得PFS不像overall survival那样容易受非研究药物治疗的影响。）

缺点:PFS在不同研究可能存在不同的定义，其测量不如OS精确。（因为PFS的测量主要依赖于一些放射学检查，某个病人在某次放射学检查时出现进展，它的进展日期就是放射学检查的这一天，其实很可能病人在这次放射学检查前早就出现进展了，只是没有进行放射学检查确定而已，特别是当放射学检查时间隔的比较长时。）同时不可避免地存在主观偏倚，频繁的放射学检查对肿瘤的影响，非肿瘤死亡的影响，可能不能转换为生存获益。

无病生存期（Disease－Free Survival, DFS） 是指从随机化开始至肿瘤复发或有任何原因导致受试者死亡的时间，常作为根治性手术或放疗后的辅助治疗主要疗效指标。常作为抗肿瘤药物III期临床试验的主要终点。

优点：同PFS一样DFS所需样本量少，随访时间缩短。

缺点：其终点难以记录，非肿瘤死亡可能干扰对DFS的判断，因此易受影响导致偏倚，尤其是开放性研究。不同研究对DFS的定义也可能不同。

疾病进展时间(Time to Progression, TTP) 是指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间，是抗肿瘤Ⅱ期临床试验的主要观察和评价指标。（因为肿瘤Ⅱ期临床试验的时间较短，随访资料有时不足以对总生存期进行总结评估。）

优点：疾病进展时间所需样本量少，随访时间缩短，它在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下可以是一个合适的指标。

缺点：受到删失数据、评价偏倚，不同研究的定义不同等因素的影响。

至治疗失败时间(Time To Treatment Failure, TTF) 定义为从随机化至治疗失败或退出试验的时间，退出试验的原因可为患者要求、疾病进展等。TTF与PFS相比，包括了全因治疗失败，综合药物有效性和安全性特征，虽然包括了死亡，但停药判断可能受主观影响。这两种终点的分析通常考虑作为敏感性分析，不能作为确证性研究结论的主要证据，可以用于支持主要终点的结果。

客观缓解率（objective response rate, ORR） 是指肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例（主要针对实体肿瘤而言），根据肿瘤缩小程度分为完全缓解（CR）和部分缓解（PR），作为Ⅱ期临床试验的主要疗效评价指标。

优点：客观缓解率可评估早期和小样本研究，同时提供药物具有生物活性的初步证据并提供了进一步进行Ⅲ期实验的可信证据。ORR通常基于客观和定量的评估，更适于富集人群试验，将疗效归因于药物，排除疾病自然过程。

缺点：它不能直接评估临床获益和全面评估药物活性此外还受到频繁的影像或者其他评估的影响。

患者报告结果（patient report outcome, PRO） ：是直接来自患者的关于其症状、健康相关生活质量、治疗依从性以及治疗满意度的报告。

优点：可反映患者临床获益的直接感受。

缺点：量表的信度、效度和反应度不一，评估偏倚，以及PRO测量的缺失数据的影响，因此FDA和CDE指导原则中，都并未将其作为常用的抗肿瘤药临床试验批准的主要终点，可作为次要指标支持主要结果。由于症状和生活质量具有较强的主观性，因此建议采用设盲以减少偏倚。

此外新的终点如微小残留病变（minimal resial disease，MRD）支持了急性淋巴细胞白血病的加速获批，无转移生存（metastasis-free survival，MFS)支持了在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的传统获批等，生物标志物也可作为复合终点的指标之一。

㈥ 研究方法有哪些

常用的四种研究方法主要有：

一是文献研究法：通过查阅、参考前人已经发表的类似主题的文章，站在巨人肩膀上做研究。

二是案例研究法：通过以具体、典型的案例为素材和研究对象，缩小选题，避免泛泛而谈。

三是问卷调查法：通过书面提出问题的方式搜集所需资料，确保获得的第一手资料更加准确。

四是定性定量分析相结合的方法：通过概念的描述和数量分析方法相结合，使文章更有说服力。

研究方法的作用

（1）有利于推进社会进步与社会发展。科学研究方法不仅是一种纯粹的学理性思维，而且有利于科学进步，有利于国计民生。

（2）有利于各门学科的可持续发展。研究方法的多寡优劣及其应用水平，直接影响着科学研究的效果、效率、效能。研究方法的创新，将为各学科的理论发展提供有力的保障，同时也依赖于理论的指导。

（3）有利于学术规范的形成。学术规范是研究者在从事科学研究过程中所要遵循的一些基本程序、基本方法和要求，它是人们在长期从事科学活动过程中所形成的，而且在动态的过程中不断完善。

㈦ 研究方法有哪些

研究方法有：

（1）调查法：调查法是科学研究中最常用的方法之一。它是有目的、有计划、有系统地搜集有关研究对象现实状况或历史状况的材料的方法。一般是通过书面或口头回答问题的方式获得大量数据，进而对调查中收集的大量数据进行分析、比较、总结归纳，为人们提供规律性的知识。

（2）观察法：观察法是指人们有目的、有计划地通过感官和辅助仪器，对处于自然状态下的客观事物进行系统考察，从而获取经验事实的一种科学研究方法。观察法具有拓展人们的感性知识、启发思想等优点，但是由于其强调研究要在自然环境下进行，且不允许掺杂个人的偏见，确为实际操作带来了一定困难。

（3）实验法：实验法是指经过精心设计，在高度控制的条件下，通过操纵某些因素，从而发现变量间因果关系以验证预定假设的研究方法。核心在于对所要研究的对象在条件方面加以适当的控制，排除自然状态下无关因素的干扰。

（4）定量分析法：定量分析是对事物或事物的各个组成部分进行数量分析的一种研究方法。依据统计数据，建立数学模型，并用数学模型计算出研究对象的各项指标及其数值。常见的定量分析法包括比率分析法、趋势分析法、数学模型法等等。

（5）定性分析法：定性分析法是对研究对象进行“质”的方面的分析。运用归纳和演绎、分析与综合以及抽象与概括等方法，对获得的各种材料进行思维加工，揭示事物运行的内在规律，包括因果分析法、比较分析法、矛盾分析法等。

㈧ 研究方法有哪些

一、调查法。调查法是有目的、有计划、有系统地搜集有关研究对象现实状况或历史状况的材料的方法。

二、观察法。观察法是指研究者根据一定的研究目的、研究提纲或观察表，用自己的感官和辅助工具去直接观察被研究对象，从而获得资料的一种方法。

三、实验法。实验法是通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果联系的一种科研方法。

四、文献研究法。文献研究法是根据一定的研究目的或课题，通过调查文献来获得资料，从而全面地、正确地了解掌握所要研究问题的一种方法。

五、实证研究法。实证研究法的主要目的在于说明各种自变量与某一个因变量的关系。

六、定量分析法。定量分析法可以使人们对研究对象的认识进一步精确化，以便更加科学地揭示规律，把握本质，理清关系，预测事物的发展趋势。

七、跨学科研究法。跨科学研究法是运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行综合研究的方法

八、个案分析法。个案研究法是认定研究对象中的某一特定对象，加以调查分析，弄清其特点及其形成过程的一种研究方法。

九、功能分析法。功能分析法是社会科学用来分析社会现象的一种方法，是社会调查常用的分析方法之一。

十、数量研究法。数量研究法通过对研究对象的规模、速度、范围、程度等数量关系的分析研究，认识和揭示事物间的相互关系、变化规律和发展趋势，借以达到对事物的正确解释和预测的一种研究方法。

十一、模拟法。模拟法是先依照原型的主要特征，创设一个相似的模型，然后通过模型来间接研究原型的一种形容方法。

十二、信息研究方法。信息研究方法是利用信息来研究系统功能的一种科学研究方法。

(8)研究方法和终点指标扩展阅读：

1、宏观与微观相结合

宏观问题因其关系全局，学生难以全面理解全面把握，因而常会有畏难情绪，研究中也会困难重重。指导学生研究应网之一目以见网，豹之一斑以见豹，从微观着手，从身处的一地，熟悉的一方着手去研究。在对局部的研究中联系全局，通过对微观的研究去认识宏观。

2、抽象与具象相结合

理论、概念、原理、法则等等，往往因为其高度的概括、抽象，学生感到高、难、空而难以入手，影响研究情绪。指导学生去研究与之相关的具体事物，可以通过对这些具体生动、形象直接的事物的认识，对有关通过调查、访问、收集到的具体数据、材料、事例等的研究，去认知把握原本抽象的东西。

3、课题研究与个人兴趣相结合

心理学、教育学原理告诉我们，激发学生的学习兴趣，能给学生创造一种最佳的心理状态，充分有效地调动其学习的内在动力，激励其学习的积极性、持续性、深入性和创造性。

让学生在学校生活、家庭生活、社会环境中产生的对某一方面的兴趣爱好与课题研究结合起来，变要我研究为我要研究，变任务为兴趣，从而提高研究积极性和思维的活跃性。

4、当前学习与将来应用相结合

高中学生的课题研究，要注意面向实际，注重实用性。引导学生将当前学校学科知识学习、相关课题的研究与将来的实际应用相结合。这个实际应用，即包括当前社会的实际需要，更包含社会发展需要和科技自身发展趋势的需要。