影像法:用CT或是核磁共振,根据不同密度的组织对射线反射强度不同,形成不同的影像,并对照正常组织进行判断
化学法:可以通过检测肿瘤标志物的方法,不过特异性及检出率并不太好
穿刺病理法:通过穿刺可疑部位,进行病理检测,这种方法是确认肿瘤的最可靠的方法
㈡ 癌症检查方法有哪些
首先是血液检查,这种检查非常方便,只要去检验科或者找病房护士抽几管血,就可以等待结果出来,这是因为如果身体上长癌,癌细胞会向四周散发特定的分子,比如可以促进血管生长的因子(因为癌症组织也需要血管供给它营养物质)等,所以这些物质都叫做“肿瘤标志物”,下面的表格展示了常见的肿瘤标志物:
肿瘤标志物
相关肿瘤
肿瘤标志物
相关肿瘤
肿瘤标志物
相关肿瘤
AFP(甲胎蛋白)
肝细胞癌
CEA (癌胚抗原)
常见的癌症
CA125(癌抗原125)
卵巢癌
CA199(糖基抗原)
胰腺癌、胆管癌、结直肠癌
CA153
乳腺癌
CA724
胃癌
CA50
胰腺、结直肠癌
NSE
小细胞癌
PSA
前列腺癌
SCCA
宫颈鳞癌
CA242
胰腺癌、胃癌
CYFRA21-1
肺鳞癌、宫颈癌、食管癌
影像检查,最常见的是X光照相,它成本低廉然,但提供的信息比较有限,CT是更常用的检查手段,此外还有PET/CT检查和磁共振成像,对于早期癌症筛查来说,CT、X片以及超声最为常见,磁共振成像有自身的优势,如在脑部检查时可以提供丰富的信息,有助于医生诊断。对于乳腺检查,还有专门的钼靶检查成像。
内镜检查,如检查肠胃的肠镜、胃镜,诊断鼻咽癌的鼻咽镜等,内镜可以直接观察到人体内丰富的信息:形态、色泽、纹理。如果能发现病变,还可以同时采集某些组织,为进一步做病理活检提供帮助,可以为临床诊断提供更加准确的信息。
其他检查,其他零零散散的检查方法可以归入此类,比如宫颈癌的细胞涂片检查,直肠癌检查的肛门指检,新型的技术还有基因检测,可以发现特定基因片段的突变情况。
上面只是说了早期发现癌症的手段,并非“方法”,因为CT和血检只是检查的工具,不是早期发现的策略。正如问题“在拳击场上如何击倒对手?”回答显然不是“用拳头”,而是“如何使用钩拳,摆拳等拳法配合技巧抓住时机以取得胜利”,同样的,人们最想要明白的是,什么情况下“我去抽血化验?”,什么情况下“我去放射科拍一张CT片?”否则,身体没有任何症状,人们为什么要无缘无故去做检查呢?无论是时间还是金钱,看起来都不太划算。
还有两个值得我们注意的问题:一是癌症本身不是一种病,而是多种疾病的集合。因为不同人体器官产生的癌症性质不同,对于同一种病不同人产生的特征也是不同的,所以早期癌症的检测方法应随部位的不同、病人的不同而进行调整,试图用一种手段一劳永逸地发现所有早期癌症,是非常困难的,至少目前看来有相当长的路要走;二是以上的手段均无法100%确定“得癌”或者“不得癌”,因为医学上有所谓“假阳性”和“假阴性”之说,即会出现这样的情况:不是癌症的病人,被诊断成癌症了,或者反过来,本来出现了病变却没查出来,这些源于检查手段的局限性。
正是一些检查手段的“假阳性”和“假阴性”率较高,所以对于一些癌症检测方法带来的整体收益是否有利于病人,还存在一些争议。假阳性是一种“过度诊断”,被误诊为癌症的病人会带来疾病的重压,亲朋好友也会焦虑恐慌,进一步会导致更多的检查,乃至侵袭性的治疗,在《众病之王:癌症传》中有一个很好的比喻:蜘蛛耗尽体力来织出完美的网来捕获空中的苍蝇,如果网的密度增加,虽然捕获苍蝇的可能也会增加,但同样,捕获到空中的垃圾和碎屑的概率也会增加(假阳性),如果把网织得稀松一些,那么会出现一些漏网的苍蝇(假阴性)。
同时,就上面提及的检查手段来说,血液检查的准确性其实不高,因为很多癌症分子可以释放的,我们体内正常的细胞也能释放,所以就算是“肿瘤标志物”也有很高的错误率;对影像检查来说,从CT影像上早期辨别癌症也是相当困难的工作,所以很多肿瘤临床部门往往是多个医生各自提出意见,共同下最后的诊断。国外曾经有研究得出的结论是乳腺癌早期钼靶检查,并没有使病人的生存时间延长,反而大大了“致乳腺癌”的可能性,大量放射性检查(如CT,PETCT)也对患病儿童的健康很不利,在患病儿童的癌症预后方面,复查频率和剂量有严格的限制。
这样说来,什么样的方法才能算早期发现癌症的方法呢?它至少要满足以下几个特性:
1.时效性。能把控时机,我们刚好能在癌前病变或者局部病灶时就能发现,不会在检查时让我们扑个空,不会让我们发现已经很大或者转移,就是提高医疗实践中的“投入产出比”。一些早期的“体征”,如“长时间”的咳嗽和便血等,这样的现象值得我们多加注意;女性朋友也可以对乳腺进行自检,可以发现早期的包块等;
2. 准确性。太高的“假阳性率”和“假阴性率”是无法接受的,这种方法应有令人满意的准确度,否则会得不偿失;
3. 经济性。时间短,成本低,最好能让我们自己在家里测,国外很多城市已经实现家庭医疗的远程数据分析,以减少交通支出,采集对象可以使用血液,这样采集快速方便,一般影像设备都复杂精密,决定了其检查费用很难降低。希望伴随着基因检测的普及化,相关检测费用会降低。
根据以上的特性,我们可以归纳“早发现”的一些建议:
1. 正是因为血液检查的不确定性,我们需要做动态监测,以减少“假阳性”和“假阴性”的可能;最好将自己之前的检查资料留存,建立自己的健康数据库,这样通过“健康曲线”的走势,我们会发现一些端倪;
2. 情况允许的条件下,建议做基因检测,了解基因缺陷可能导致的癌症倾向,医学上这叫做“易感基因”。有必要了解自己家里的家族病史,如结直肠癌,现在已经有孕前基因检测,据观察,在家庭中如果父母患结肠息肉导致的结肠癌,那么子女患上同类癌症的可能性高达50%;家族中姐妹患有乳腺癌,那么其患乳腺癌的几率会加倍;视网膜母细胞瘤大约有90%发生在3岁之前,有家族遗传性,与遗传缺陷有关系;
3. 建立符合经济和时间要求的癌症筛查策略,对此请看下面的表格:
1次/年
<30岁
>30岁
>40岁
>50岁
男 性
直肠指检
痰液细胞学检查(肺癌)
胸部低剂量CT
乙状结肠镜检查
大便潜血试验
前列腺癌筛查(PSA,超声)
女 性
宫颈刮片检查
盆腔检查
B超乳腺检查
直肠指检
钼靶检查结合超声
乙状结肠镜检查
大便潜血试验
当然科研人员不会满足于现有的手段,最新出现的一些技术给我们带来新的曙光,如清华大学去年发现的新的肿瘤标志物Hsp90α(热休克蛋白),对于早期肺癌的检测会带来帮助(注意,媒体据此解读成“一滴血”检测癌症是很不准确的)。美国的一个研究团队最近设计了一个检测早期癌症的原型机,通过特质的生物制剂与人体血液中一种特别的核苷酸序列反应,可以检测一些早期的癌症;美国Google公司着名的前沿创新实验室(GoogleX,曾设计出无人驾驶汽车,Google Class等产品)今年开始了一个新项目,利用纳米粒子融入我们每个人的血液中,让它无时不刻检测我们的血液,也许不远的将来,人们可以只是戴着一个监测腕带,帮助我们早期发现癌症,提醒我们及时就医。
最后值得一提的是,虽说早期发现可以提高癌症的治疗疗效,其实癌症预防是更加睿智的抗癌方法,举例来说,烟草是避免癌症最大可以避免的因素,所以世界卫生组织提倡“无烟草运动”,因为烟草不仅仅与肺癌,还与食管癌、喉癌、口腔癌等密切相关,世界卫生组织估计烟草使用每年导致22%的癌症死亡,2004年,全球740癌症死亡者中,有160万为烟草使用导致的,因此要是论效用,改善生活方式,积极预防是更加有效地抗癌策略。
㈢ 最贵的查癌神器PET-CT,一次能查全身肿瘤,医生:不建议普通人做
虽然我们日常里开玩笑总是会把生死挂在嘴边,但是真正的面对疾病和死亡的时候都会畏惧不已,而尤其对于癌症这种疾病,几乎是人们是“谈之色变”,为什么呢?因为即便是医疗 科技 飞速发展,但是癌症晚期的治愈率还是微乎其微,这也是全世界医学界的难题。
为了攻克这个难题,全世界的医学专家在为之不断地努力研究,尽管如今癌症还是人类疾病中最大的威胁,但是科学家和医学家他们也取得了不错的进步,发现了更为全面的癌症检查方法, 那就是PET-CT。虽然有不少人对于PET-CT感到陌生,但还是有不少人把它视为检查癌症的“神器”!
有一些人去医院点名要用PET-CT来检查,因为这个检查方法它一次就可以检查到全身是否有癌变细胞,所以也有不少认为PET-CT是体检的好帮手,甚至还有人说PET-CT15分钟内查出体内有无恶性肿瘤,那么它真的可以一次检查全身是否有癌呢?但是医生却不建议普通人体检使用,这到底是是为什么呢?
李女士今年40岁了,她是妈妈高龄分娩出来的,用“老年得子 ”来形容也不为过,因此李女士从小可谓是集万千宠爱于一身,但在众多宠爱之下,李女士并没有被宠坏,不仅个人能力了得,在生意上是蒸蒸日上,就连爱情也非常得意,老公也是商业成功人士。
如今李女士的父母已经年事已高,每年的体检必不可少。但今年李女士想要给父母安排一个更加全面的体检。因为她从朋友那里听说有一个“查癌神器”,一次可以检查到全身是否患有癌,这个检查项目非常的受欢迎,有的医院都要提前预约,才能安排上。
这让李女士特别心动,心想这个检查项目的效果肯定是非常好,很全面要不然怎么那么多人约呢?因为往常体检的项目都是针对各个部位的,如今有更加全面的检查方法那么何乐而不为呢?
于是,李女士带着父母去医院体检中心缴费的时候,要求医生把所有适合父母的体检项目都勾选,尤其是“查癌神器”PET-CT一定要勾选上。哪知道医生在问了李女士父母的一些基本情况以后,拒绝了李女士的请求,说:“这个检查项目不适合你的父母。”
李女士便对医生说:“是因为人太多?还是因为费用比较高?这些都没有关系,我们可以接受的。”医生听了以后还是不建议,耐心地对李女士解释道:“虽然费用对于你们而言是小问题,但是你父母年纪大了,做这个检查项目不仅辐射很大、且做之前要禁食、做完以后要跟踪。做了反而会给你父母的身体增加负担和压力。如果只是普通体检,这项目真的不适合你的父母。”
直到这时候李女士才听明白,医生并不建议她父母做,是因为老人家的身体状况不适合做这种项目,决定换成其他的检查项目。被老百姓称之“查癌神器”的PET-CT,为什么医生不建议普通体检用呢?想知道答案还要从了解PET-CT开始。
说到日常我们去医院做检查,听得最多的就是:B超、彩超、CT、核磁等,这些都是比较常见的影像检查方法,它们都有一个共同之处就是每次影响只能针对一个部位进行,如果要检查多个部位那么需要做多次影像检查。
而被称之为“查癌神器”的PET-CT,顾名思义就是将PET和CT相结合。肯定会有朋友问:“CT我知道是什么,那么PET又是什么?”PET是分子影像中最先进的一项技术,和平时我们常见的4种影像检查不一样,PET是平面成像也称之为功能影像。
PET利用正电子放射性核素标记人体内一些化合物的转移和转变轨迹,去观察人体内代谢物质的变化,从而实现对体内组织的检查和分析。这项检查无创口、对比我们常见的影响检查,可以定量分析,因此更加的先进、清晰。
而CT属于解剖影像,也就是立体成像,因而精准度更加高,日常里在对人体某些部位进行局部的断层筛查时用得最多。PET-CT则是将二者合成,所以在诊断的精度会更加的迅速、准,筛查的范围也更加的全面,比如:在病灶大于5MM的肺癌、乳腺癌等癌症以及肿瘤是恶性还是良性的判断时,PET-CT有非常大的优势。
因此按照它的功能来说,PET-CT被称之为“查癌神器”,甚至还被誉为癌症患者的治疗“金手指”,这两种说法一点也不算夸张。但是 健康 检查的时候用PET-CT,弊大于利。
PET-CT的检查方法已经在我国使用了10多年,在很多地区的三甲医院都有运用到和这个检查方法。既然PET-CT可以做全身的筛查,为什么医生不推广使用呢?反而是让确诊为癌症的中晚期患者或者是在疑似癌症患者才推荐做PET-CT检查呢?
1、费用昂贵
PET-CT 是目前肿瘤和癌症最先进的检查方法,在研发和生产设备的投资很大,自然设备的造价成本非常之高,因而检查费用也是相对常见的4种检查方法而言,算是昂贵了。在三甲医院这一检查方法的费用在6k-10k左右。如果用于普通的 健康 检查,大材小用不说,性价比也太低,并不是所有的普通家庭都能承担这笔费用。
2、辐射过大
尽管PET-CT的检查会更加的全面,但是它的辐射也更大,这并不是夸大其副作用,在此前,我国八一医院的吴主任以及南京鼓楼医院的郭主任等众多知名的医生都表明:PET-CT是极具有放射性的,对检查的人身体是有一定的伤害性。
怎么来形容它的辐射呢?其辐射的量就好比,在核泄漏的福岛核电站附近生活了一年,这辐。射远远超出了人体每年可接受的辐射含量。而这些辐射需要我们人体花费很多的时间去代谢。因此非必要的情况下,如果能用其他检查方法判断或诊断,自然优先其他检查方法。
3、对于操作人员要求极高
在做PET-CT检查之前,并不像平常那般把衣物脱掉,不带饰品,还要注射一些药物,以及服用药剂。而注射药剂的用量、以何种姿势更有利检测的进行都有非常高的要求,所以要集聚专业的人员才能操作。
既然PET-CT可以筛查人体有无恶性肿瘤的病灶,那么是真的像众人说的那样可以在15分钟内一次筛查完吗?想必这一点是很多朋友们的疑问吧?尽管PET-CT是非常先进、快速而又精准度比较高的检查方法。
但是并不是如传闻的那般,所有的癌症病灶都可以一次被筛查出,而且也并不是所有的检查都能在15分钟内完成。当神经系统疾病的患者或者是癌症患者体内的糖代谢不够旺盛时,那么就很容易出现纰漏,潜在的癌细胞或者是疾病很难被筛查出来。此外如果患者有其他的感染症状,会误导检查结果。
因此,尽管PET-CT是查癌神器,但是并不是防癌神器,也无法做到只照一次就可以筛查全身是否有肿瘤或癌症病灶。因此不要被宣传广告所误导,非身体状况必要时,在普通 健康 体检时就不要去凑热闹做PET-CT检查了,听从医生的建议,为 健康 理性消费。
有不少专家说过:定期体检是对自己负责,也应该养成这样的好习惯。但是 健康 体检最好是从简到繁,而不是一跃直接到PET-CT检查,当常规的检查结果显示有不明肿块或者是数据异常时,再用更为进阶的检查方法去追踪和确诊。
PET-CT是如今肿瘤诊断里最先进的技术,更适合临床中的肿瘤病人做检查以及癌症患者综合评估治疗适用。比如:家族里有恶性肿瘤或者是癌症遗传史;确诊为癌症患者需要找到更为准确病因的人;心血管无端出现病变等情况更适用于PET-CT检查。
而如果上述人群中有孕妇、孩童或者高血糖患者则不适用于该检查方法。因为在检查之前要注射追踪药剂,这些药剂有一定的辐射,对于孕妇和孩童的身体有很大的伤害。且检查需要30min左右,在此期间不可以乱动和讲话,所以孩子或者是有幽闭症的人很难配合进行,那么成像效果也不精确。
看到这里,想必各位朋友们都对PET-CT有了更加深入的认识,每一种疾病的检查方法就像是人一样,不存在十全十美,只是有它们各自的优势而已,因此不要神化PET-CT检查, 更不要把它当成预防癌症神器。
恶性肿瘤、癌症对我们身体会有非常大的损伤,严重时还会危及生命,但不可以畏惧疾病,而讳疾忌医,这样只会错过最佳的治疗时间,导致病情“愈演愈烈”。为了预防恶性肿瘤和癌症,定期做 健康 体检是非常必要的,越早发现越有利于将疾病对生命造成的威胁降到最低。
㈣ 癌症的治疗方案有哪些
癌症的治疗方法主要包括:手术治疗是最常用的癌症治疗方法,尤其是早期单发的肿瘤,手术以后应选择局部肿瘤的放疗和化疗,放疗和化疗对癌细胞有一定的杀伤作用,但是副作用比较明显。
也可以同时采用中草药的治疗,既可以减轻放疗和化疗的毒性,有利于机体的修复,也可以减轻患者的痛苦。另外,甲状腺肿瘤还可以选择免疫治疗的方法。
㈤ 检查癌症最好的方法是哪个
血液检查:癌症诊断过程的下一步是血样的实验室检查。有两类用于帮助癌症诊断的血液检查。 1、非特异性检查绝大多数血液检查是非特异性的。这意味着它们能显示血液中的异常,表示有某些疾病,但不能明确具体是哪一种。 用于癌症诊断的血液检验 非特异性检测 碱性磷酸酶 骨和肝脏的肿瘤 血清谷草转氨酶和血清谷丙转氨酶 有肝损害时升高 (SGOT和SGPT) 胆红素 肝脏有疾病时升高,特别是胆汁阻塞 尿酸 在痛风、血液及淋巴结癌症和肿瘤治疗后升高 肌酐和血尿素氮 肾脏疾病时升高 钙 癌症播散到骨时升高,由于肿瘤产生类甲状旁腺素蛋白而升高和在多发性骨髓瘤升高,同时一些非恶性疾病也升高 电解质(钙、钾、二氧化碳、氯化物)用于新陈代谢和内分泌性疾病,以检测营养状况和疗效 淀粉酶 用于检查胰腺疾病 特异性检测和标记物 --不是所有癌症都产生这些标记物 CEA(癌胚抗原)患结肠、直肠、肺、乳腺和胰腺癌时升高 CA-125 患卵巢癌和子宫癌时升高 CA-19-9 患结肠癌、胰腺癌、胃癌和肝癌时升高 CA15-3/CA27-29 患乳腺癌时升高 甲台蛋白(AFP)患原发性肝癌和某些睾丸时升高 HCG(人绒毛膜促性腺激素)在一些睾丸癌、卵巢癌和一些肺癌中升高;妊娠中也升高 PAP(前列腺的酸性磷酸酶)在某些前列腺癌明显升高 PSA(特异性的前列腺抗原) 血清蛋白电泳 用于前列腺癌的诊断,检查复发和指导治疗在多发性骨髓瘤发现异常的γ球蛋白(单克隆的"峰") IgG、IGA、LgM(血清蛋白免疫电泳法)同上,但可对异常的γ球蛋白分类 例如,血常规检查可查出贫血。为什么会贫血?原因许多,其中包括癌症。贫血可能与肿瘤无关,但需排除有肠道出血史,并且X线检查未发现结肠癌。肝脏功能检查显示肝功能的异常,原因可能是胆石、肝炎、肿瘤或药物毒性所致。一些检验指标提示肿瘤或其他原因的胆汁阻塞。而另一些指标提示肝炎,但这些指标实际上只是重要的线索。但不能解决诊断问题。 有如此多的用于全身各器官系统的检查方法,使医生能获得完善的检查结果,如血常规检查,新陈代谢的检测(包括电解质的水平,如钙)及肝、肾、甲状腺功能检查等。检查结果可提示某类型的肿瘤,但不能单独根据检查做出确切的诊断。 2、特异性检查:另一些血液检查是专门针对特殊种类的癌症,常常是几种,如果医生高度怀疑这些肿瘤中的某一个,就会下医嘱检查。 最重要的是对称作肿瘤标志物的化学物质的检测。这些物质由于不同类型的肿瘤产生。例如,乳腺、肺及肠道肿瘤产生一种称作癌胚抗原的蛋白质(CEA)。同样地,前列腺癌及许多睾丸癌和卵巢也会产生大家所熟知的化学物质。也可以应用这种检查。 3、其他血液学检查:当癌症起源于血细胞本身,做出诊断最必须的是检查血液造血器官。白细胞的癌症--白血症,常常能通过指头或手臂的血样检查诊断,然后通过检查制造这些细胞的骨髓细胞,以明确诊断。骨髓分析也用于诊断多发性骨髓瘤,多发性骨髓瘤是骨髓内原生质细胞占主要的恶性肿瘤。
㈥ 利用质谱技术进行临床癌症蛋白质组学研究
肿瘤生物标志物是目前肿瘤临床研究的关键点,因此在早期诊断、风险分级和检测患者的治疗应答等方面需要不断挖掘新的生物标志物并加以验证。基因组和转录组研究已经发现了很多可用的标志物,但蛋白质表达改变更能反映出肿瘤病理生理学的变化。在过去,临床诊断一直依赖于基于抗体检测的各种方法,但这些方法都存在局限性。而质谱(MS)是一种强大的方法,使人们能全面洞悉蛋白质组的变化,从而促进个性化医疗的发展。本文将以肿瘤学为重点介绍基于MS技术的临床蛋白质组学的研究进展,对临床样品制备、蛋白定量检测方法、MS配置和数据分析进行详细叙述。此外,MS技术灵敏度不断提高,涌现出新形式的肿瘤特异性蛋白标志物如翻译后修饰和源于基因组畸变的变异。这些进步不仅巩固了以MS为基础的临床蛋白质组学在癌症研究中的地位,还使其向成为常规分析和临床实践的方向加速发展。
临床样品的制备方法
对于临床组织研究,为了保证从手术切除到蛋白质酶解过程中的蛋白质量,正确的保存方式非常关键。有几种方法可以选择:新鲜冷冻(FF)、福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)和OCT包埋。FF与FFPE相比可检测到更多的蛋白质,但现有的FFPE已经储存了几年甚至十几年,是临床随访等回顾性研究的重要样品来源。虽然组织的蛋白质组学研究可探究生物机制信息,但临床蛋白质组学研究以发现新的生物标志物为主要目标,因此“体液”样品如血液(血清、血浆)、尿液、唾液、泪液和脑脊液等是较为理想的样品形式,还可用于检测癌症和治疗反应发展的纵向研究中。当临床样品质量不足以支持研究时,可考虑使用模型系统如转基因动物模型、癌细胞系、异种移植模型(CDX、PDX)、类器官等。
蛋白质组样品制备没有统一的方案,要根据样品复杂性、样品量和研究目的选择合适的方法并优化。制备的主要方法有FASP、MStern、S-trap、SP3和iST等。这里以FASP为例进行介绍。FASP,即过滤器辅助的样品制备法,首先使用阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)溶解蛋白质,然后使用分子量(MW)过滤将蛋白质结合到硝酸纤维素过滤器上,而较低MW的物质则被过滤掉,连续的尿素洗涤有助于更好地去除SDS,最后是过滤器上的蛋白酶解和洗脱获得多肽产物。
MS检测原理及流程
为了在检测时增加蛋白质组的覆盖率,肽段样品首先通过反相液相色谱等方法分成不同馏分后进入MS分析。利用软电离技术(ESI或MALDI)对肽段进行离子化,雾化的多肽可以通过离子迁移率进一步分离,从而降低一级质谱(MS1)的复杂性和二级质谱(MS2)的污染,并最终实现更大的蛋白质组覆盖率。这样的技术包括离子淌度(TIMS)和高强场离子迁移谱和(FAIMS)。在质谱扫描模式的选择上,传统的数据依赖采集(DDA)模式在蛋白质组学研究非常成熟,且兼容基于标签的定量技术。在DDA中,MS1扫描结果中信号最强的前n个母离子才会被选择并进行顺序碎裂和MS2检测。但是,这种模式的检测重复性差,且存在MS1中高丰度肽影响低丰度肽检出的问题。由于DDA的缺点,蛋白质组学研究开始倾向于使用数据非依赖采集(DIA)模式。在该模式下,在多个小范围的质荷比窗口中的所有母离子顺序碎裂产生更复杂的MS2结果。然后将这些结果与预先定义好的谱图库进行匹配,通过大范围的肽分级达到最大的蛋白质组深度。
蛋白定量检测方法
蛋白定量检测技术多种多样,按照检测范围可分为靶向与非靶向技术,也可按照定量方式分为相对定量或绝对定量技术。其中,相对定量技术又可分为标记技术(TMT和iTRAQ)和非标记技术(label-free、DIA)。标记相对定量技术中TMT标签可增加样品通量到16个。然而, TMT方法需要多级的肽分级来获得深入的蛋白质组图谱,并且1-2个TMT通道常用于检测所有样品的混样来减少批间差,这降低了各个项目之间进行有效比较的能力,并增加检测成本。而label-free技术,得益于数据分析软件的发展,可以从MS1的肽离子峰分数计算出蛋白质的相对丰度。与标记技术相比,非标记技术具有更宽广的动态范围,但精准度会稍差一些。因此,对于患者间和患者内存在较大蛋白质表达差异的临床样品,label-free定量技术更适合鉴定出更多的差异表达蛋白。
通过非靶向相对定量检测技术筛选到的目标蛋白质需要进行表达验证,如基于抗体的ELISA和基于MS的靶向分析技术。其中,基于MS的靶向定量技术有多反应检测(MRM)和平行反应检测(PRM)两种。MRM使用三重四极杆质谱仪进行分析,需要先确定目标母离子和碎片离子的质荷比,由四极杆选择母离子和3-5个相关碎片离子的组合并进行定量分析。而PRM利用高分辨率质谱提高特异性。PRM中所有碎片离子都是在分析中生成并被记录,所以只需要确定目标母离子的质荷比并直接从二级质谱中选择最好的碎片离子即可进行定量分析。如果加入用稳定同位素标记的肽标准品做对照,这两种靶向技术可达到绝对定量水平。两种技术相比,PRM能可靠地监测更多的靶点。
临床蛋白质组学的应用方向
在肿瘤学研究中,组织分析能够最准确地反映肿瘤的生理状态,发现生物标志物、生物学通路,并与现有的基因组学和转录组学结果整合做多组学分析。这类研究通常使用同一患者的癌组织样品和癌旁“健康”对照样品比较寻找潜在的诊断biomarker。同时,对不同癌症分期患者比较获得预后信息。当鉴定到较少数量的候选蛋白后,就可以利用通路分析深入了解这些蛋白是如何与肿瘤发生、增殖、转移和其他癌症驱动过程相关的,随后在独立大队列样品中补充差异表达蛋白的验证实验。总结目前科研现状,癌症蛋白质组学的研究方向主要有寻找风险预测、癌症分级和预后的标志物、确认有效的治疗靶点和翻译后修饰如磷酸化、乙酰化、糖基化等。此外,肿瘤异质性问题对单细胞水平的蛋白质研究提出了要求。基于质谱的质谱流式技术可以在单个细胞中监测几十个蛋白质标志物,将抗体探针和独特的重金属同位素连接在一起后与细胞孵育,然后细胞被感应耦合等离子体(ICP)雾化,金属离子向质谱仪提供目标蛋白在样本中的定量读数。
2019年10月在《Cell》上发表的“Integrated Proteogenomic Characterization of HBV-Related Hepatocellular Carcinoma”一文中,作者利用多组学研究思路,对159位感染乙型肝炎病毒的肝细胞癌患者的配对癌组织和癌旁肝组织进行了基因组、转录组、蛋白质组和磷酸化蛋白质组研究,发现了代谢改变对肝癌晚期发展和不良预后的影响,并对肝细胞癌进行了蛋白层面的精准分型,为个性化靶向治疗提供了新策略。
临床蛋白质组学的研究前景
随着标准化、高通量的蛋白质组学技术不断发展,临床研究将向着更大队列的方向进步,这将使蛋白质组学研究结果更具有统计学意义,并提高蛋白标志物和药物靶点临床转化的效率。另一方面,蛋白质组学将通过集成基因组学、表观基因组学、转录组学和翻译后修饰组学等多组学数据,成为癌症系统生物学的重要组成部分。
参考文献
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Gao, Qiang et al. “Integrated Proteogenomic Characterization of HBV-Related Hepatocellular Carcinoma.” Cell vol. 179,2 (2019): 561-577.e22.
㈦ 癌症检查常用的方法有哪些
癌症的检查,除了病人的自我检查以及医生的视、触、叩、听等一般检查之外,临床上还需进行实验室检查、放射学检查、放射性核素检查、超声波检查、内窥镜检查、手术探查等特殊检查。 1.实验室检查:主要包括血、尿、大便的常规检查、生化及免疫检查,病理学检查等。 2.放射学检查:主要包括X光透视、X光摄片、X光造影检查、CT扫描、核磁共振成像等。 3.放射性核素检查:即同位素检查,包括功能测定检查、扫描及伽玛照射检查、放射免疫分析等。 4.超声波检查:包括A型、B型超声波检查。 5.内窥镜检查:包括各种硬性或光学纤维镜、如喉镜、支气管镜、纵隔镜、食管镜、胃镜、胃十二指肠镜、结肠镜、直肠镜、肛门镜、膀胱镜、输尿管镜、肾镜、阴道镜、子宫镜等。
㈧ 关于癌症治疗的五种方法
本文对癌症的治疗提出了五种治疗方案(除常规的放疗、化疗、重离子、手术切除病灶等),每一种方法都或多或少的有那么一点两点的科学依据。至于方法的有效性还有待考证,总之,死马当活马医,万一呢。
忘记是science还是nature上说,癌症是一个概率问题。就像上帝掷骰子,投中谁就是谁了,拒绝不了。网上得出每个人被抽中的概率是22%,虽然本人并不知道这个概率是怎么来的。
2018年有统计的癌症新增患者人数为1810万,世界各大洲的分布情况如下图所示。
从图中可以看出,亚洲以接近50%的发病率稳夺第一,当然,这也可以归因于亚洲人口本身就占据世界总人口的一半数量。有意思的是非洲,人口数量位居世界第二的非洲,发病率却只有5.8%,这个结果可能出乎很多人的意料,毕竟人家环境那么恶劣,从出生开始就生活在水生火热之中。当然,也有可能是因为非洲很多地区实在太落后,导致统计数据的时候压根没把它们算在内,又或者是因为很多人还没有活到癌症的年龄。但如果统计数据有效,或者说假设他们能活到平均寿命,这背后的原因可以简单思考一下。
癌细胞,并不是一种可怕的存在,甚至可以说,每个人,每一分钟都有产生,只是人体的免疫细胞们,在癌细胞分裂失控之前,将其杀死。人体的免疫细胞最常见的有白细胞、杀手t细胞、巨噬细胞、NK细胞等。既然说到了细胞,那么,我们就先来谈几种和免疫细胞相关的疗法。
1. T细胞免疫疗法
2018年诺贝奖生理学奖即T细胞的免疫疗法。简单理解,癌细胞的失控增长,归根结底是免疫系统不再对其进行识别,据研究表明,这是因为癌细胞释放了某种物质使T细胞失去了判断的能力。Pd-1即一种免疫抑制分子,它能阻碍癌细胞释放的这种物质与T细胞接触,从而保证T细胞的活性,达到消灭癌细胞的作用。
但是该种疗法存在一定的缺陷,因为不同组织器官所变异产生的癌细胞,会释放的失活物质也不同,即所谓的一个萝卜一个坑,针对不同的癌细胞,就需要有各种各样不同的抑制分子。每一种靶向药物的研制,都将花费巨大的人力物力财力(希望未来的干细胞定向分化可以解决这个问题)。目前大陆已有两款药品上市销售,分别是用于二线治疗非小细胞肺癌的Opdivo(欧狄沃)和用于一线治疗后发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤的Keytruda(可瑞达)当然,其它还未获批的相关pd-1药物如果急用的话,在查明对应的药物后,可向香港方面打听购买事项,或者钱足够多可以去日本治疗。
2. 巨噬细胞免疫疗法
眯眯眼都是怪物,别看巨噬小姐姐如此甜蜜诱人,杀起 人 细胞来,以一敌百(不仅坏人对大胸美女没有抵抗力,坏细胞也是)。但是很奇怪,却很少有人研究巨噬细胞的免疫疗法,因为科学家们发现一个很奇怪的现象,某些时候,巨噬小姐姐们不仅不杀这些坏分子,还和它们特别的亲密,甚至她们还会包养癌细胞,为其提供养分。
一般情况下,癌细胞可能因为知道自己是致人于死地的癌细胞,所以在刚变异初期,特别的嚣张,还特意释放出一种叫“吃我吧”的物质吸引巨噬细胞来将其吞噬,这当然是自寻死路。但慢慢的,它们变聪明了,开始分泌出一层伪善的外衣包裹住“吃我吧”物质,于是,巨噬们被其外表所迷惑,丧失了识别能力。(果然聪明的坏人看上去都像好人)
基于此,有研究开始朝着撕破伪善外衣,还我凶(胸)大巨噬方向发展,毕竟,和一打一的杀手T比起来,她们扫射的杀伤范围更广。
3. NK细胞激活
自然杀伤细胞(NK),它是天生的癌细胞杀手,癌细胞的天敌,但是确切来源并不十分清楚,一般认为从骨髓中衍生。这种细胞在人体中不仅少,而且还懒,经常处于睡眠状态,不过一经激活,瞬间开挂,不开玩笑。
那么问题来了,如何激活NK细胞呢?答案就是:笑!
乐观的人,大概上帝都想让他在人间多笑一阵。
这也给经常围着篝火载歌载舞的非洲不容易得癌症做出了一种解释。
简单介绍完免疫学疗法之后,接下来,要说两个关于细胞分裂的。
4. 分子靶向药物
癌细胞都是由正常细胞错误分裂而来,不会凭空产生,那么很多分子靶向药物的机理就是抑制正常细胞的错误表达。但是,要知道,错这件事情,可以有很多种不同的错法。
这样的缺陷在于,好不容易花大价钱研究出来的一种药物,当耐药性产生时,会出现另一种错误的表达,就像数学上,1+1本来应该等于2,某一天变成等于3了,我们研究药物出来告诉它错了,杀死它,但是说不定哪天它也知道这个答案错了,摇身一变一变得出4或者5的结论,等于3 的错误依据便无法对其识别。
5. 电场疗法
癌细胞的可怕之处在于它能不受控制的进行无限分裂,吸取正常细胞大量的养分,破坏细胞社区的生态环境。那有没有种方法可以阻止它的分裂呢?有!
研究表明,交变电场能够敲击细胞分裂时纺锤丝的形成,也就是说,在一定能量的电场强度下,细胞的有丝分裂将被阻碍。切段了其兵力增长来源,剩下的残兵败将大大减少免疫细胞的工作量。虽然电场也会阻碍正常细胞的分裂,但与癌细胞的增长速度与破坏程度比起来,完全就是小巫见大巫了。
实验证明,在频率100K-250KHz的范围内,60-120v幅度情况下,对癌细胞的分裂杀伤力最大,因此,美国食品药品监督管理局也批准过一种基于该理论的肿瘤电场治疗仪,数据表明,该设备确实能延缓癌症患者的生存时间。如下图所示
它由主机和电极构成,主机负责发送场强信号,两个电极形成电场。针对不同部位的肿瘤,可以制作不同形状的电极。该设备在世界上很多地方均有使用(亚洲仅日本有),但不知道出于什么原因,目前只有租赁市场,并没有买卖市场。租用的价格为2万美元/月。
综上,不管是药物治疗还是设备治疗,花销都是很大的,而且就目前而言,癌症这件事情,确实也没有绝对有效的治疗手段。只能说,知足者长乐,保持一个愉快的心情,大概是我们唯一能做的事情。
(本文纯属一本正经的胡说八道,非经允许还是不要拿出去祸害人了。)
㈨ 请问目前癌症检测的方法都有哪些
基因检测是通过被检测者外周静脉血或其他组织细胞等,利用生物基因技术,通过特定设备及分子生物技术检测方法、扩增受检者基因信息后,对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测,分析它所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法。肿瘤患者的基因检测的样本可以是多样的,可以是活检后取得的病变组织样本,也可以是血液、其他体液如胸腔、腹腔、心包腔积液、甚至是脑脊液等。常用方法包括组织/细胞活检及液体活检两种。