罕见病研究方法对照组

A. 罕见病有什么表现罕见病有哪些

罕见病确实使人震惊：有的会让人心中 产生强烈反感，有些会使人心碎，有些病像是胡诌的但其实是真实的。然而，在世界上的某个角落，某些人正因此而受折磨，下面就是一些怪异的罕 见病。

1. 层状鱼鳞癣

《权力的游戏》所有的死忠粉都知道维斯特洛大陆上最致命的疾病就是灰麟病——是一种食肉性的瘟疫，感染 此瘟疫的个体将突变成全身布满鳞片的食人异种。

这个幻想在现实中的确找得到根据。现实中的这一种疾病叫作层状鱼鳞癣，是由几种基因突 变引起的。个体出生时身上有一层清澈的薄膜，几周后，这层薄膜脱落，个体全身都留下深色的麟片。皮肤变得十分紧绷。而当皮肤紧绷时，眼睑被 向后拉扯，内眼睑露出来。这会让那些患者的外表看起来像一个外星人。

英国伍尔夫汉普顿的Kelly-Marie Pearce在怀孕期间患上异食癖，通常她每天啃下20个海绵，配料是沙子。图摄于2017年4月，地点是 她家。图片来源：Worldwide Features / Barcroft Im / Barcroft Media via Getty Images

10. 爱丽丝梦游仙境症候群

此罕见病的患者会持续感觉到外界物体和自己身体的比例不协调，没有任何饮料或食物能帮助他们恢复到正常的感知状态。通常他 们感知到的物体比该物体的实际大小要大，他们所感知的时间流逝速度要比真实的速度要慢。

目前该罕见病没有有效的疗法，但已知 典型的病因包括颞叶癫痫和脑瘤。

B. 我国罕见病患者超过2000万，如何才能阻断罕见病遗传链

罕见病种类繁多，诊断、治疗困难。因此，从源头上进行罕见病的预防尤为重要。早期发现、早期诊断、早期干预，是预防和治疗罕见病、减少出生缺陷、防止患者发生不可逆转的严重后遗症的重要手段。 具体实施步骤上，要实行三级预防阻断罕见病遗传链。 一级预防 孕前优生检查及咨询；二级预防 产前对孕妇进行产前筛查和产前诊断；三级预防 包含新生儿疾病筛查与先天性出生缺陷疾病的救治。

C. 为什么开展罕见病研究是重要的

从医学角度，治病救人，填补医学空白，治愈病人。

从病人角度，能对症治疗，治疗方法得当，病人好了，救死扶伤。

从社会角度，也是社会发展的表现

对病人家属，减轻负担，皆大欢喜

D. 全球确认的罕见病超7000种，这些罕见病究竟有没有治

“渐冻人”“玻璃人”“企鹅人”……这些名字背后其实是罕见的病痛，分别代表着肌萎缩侧索硬化、血友病、脊髓小脑共济失调等罕见病。由于罕见疾病的发生几率很低，它们所能获得的研究资源非常有限，一些药厂基于经济利益的考量，对于投入罕见疾病的药品与食物研发、制造或弓|进也是缺乏兴趣，加上许多疾病的案例并不多，让这些疾病研究起来十分不易，即使研制出对症药品，由于患者市场相对较小，其价格也是高的惊人，绝非患者所能承受。

E. 全世界有多少种罕见病

• 瓷娃娃——成骨不全症

• 月亮孩子——白化病

• 黏宝宝——黏多糖贮积症

• 不食人间烟火的孩子——苯丙酮尿症

• 玻璃人——血友病

• 戈谢病

• 蝴蝶结——结节性硬化症

• 袖珍人——生长激素缺乏症

• 蝴蝶宝贝——大疱性表皮松解症

• 淋巴管肌瘤病

• 企鹅家族——遗传性共济失调

• Rettgirl——瑞特综合征

• 尼曼匹克病

• 进行性肌营养不良

这些是比较起来‘常见’一些的罕见病。

我是幼年特发型类风湿关节炎（JRA），简单说就是全身的关节一点点坏掉最后失去功能，然后因为关节基本都罢工了，肌肉萎缩，五脏衰竭，生命力绝赞衰退中……

对了，坏掉的过程会伴随着蚀骨的疼痛，红肿，能把人折磨疯。

因为全身瘫痪的关系，现实生活中我没有朋友，但是网络里我认识了很多罕见病的病友。

瓷娃娃，也叫脆骨症。 打个喷嚏就骨折……

血友病，一言不合就能尝到血的味道。

进行性肌营养不良，因为呼吸肌也坏了，被自己活活憋死……

罕见病的种类太多了，国外有一对教授夫妻的孩子也因此饱受折磨，但是没有先例，无法确诊，无法治疗。他的父母为了孩子查遍了祖宗三代的基因，确诊了世界上首例。

可是我们一般人没有这样强悍的父母，而罕见病的罕见也导致几乎没有人愿意出资研究治疗方式和药物，不赚钱。

F. 比较历史回顾性队列研究与病例对照研究的相同点和不同点，并进行列举有没有比较准确且全面一些的回答.

两种方法各有其优点与缺点，适用于不同情况，可以从以下几方面进行比较：
1.观察人数与完成时间病例对照研究需要观察的人数较少，调查完成后现场工作也就完成了，不需随访。因此比队列研究经济得多。如拟用队列法研究罕见病，则主要力量几乎都花在对没有患病的人的随访上了。假定拟研究在受孕前后母亲用雌激素会不会使子女中发生先天性心脏病的危险度增高。假定在未暴露的妇女中每1000个生产中有8个患先天性心脏病，则为了查出可能高出1倍的危险度（RR=2),队列研究需要观察3889个暴露组妇女和3889个未暴露组妇女的妊娠结果[用公式（附式5-18），设α=0.05（双侧），β=.10，p0=0.008，p1=0.016，得N≈3889，读者可验算]。但如用病例对照法，设暴露妇女之比例为0.30，则用公式（附式5-14）或其简化式估计所需样本含量，在同样条件下（α=0.05，β=.10，RR=2），仅需病例与对照各188例，可见在这个例子队列法所需样本含量是病例对照法的约20倍。
主要因为这个问题，尽管队列研究有两种种优点，但在癌症（属于罕见病，发病率一般在十万分之几至万分之几）流行病学的病因研究中迄今仍主要采用病例对照法。
2.研究因子的数目病例对照研究在一个研究中可同时调查多个因子与一种疾病的关系。当一种病的病因不明，需探索多种可能因子的作用时较合适，即既可用于验证某一特定假设，也可用于产生假设。队列研究则可同时调查一个因子与多种疾病的关系。对于一种危险作用广泛的因子，只有通过前瞻性队列研究才能全面揭露其效应，特别是长期健康效应。
3.发生偏倚的可能性
⑴选择偏倚：病倒对照研究发生选择偏倚的可能较大，以医院病人为对象时尤易发生。但队列研究也有可能发生选择偏倚，例如志愿参加、已患但潜隐的疾病而在开始研究时未被察觉，回顾性队列研究的一些对象的记录缺失或不完整等，都是偏倚的来源。
⑵信息偏倚：病例对照法需要被调查者回忆过去对若干因素的暴露史，出现回忆偏倚的可能较大；队列法关于暴露与结局的信息不依赖回忆，客观性较强。队列研究因随访时间较长，可能出现失访偏倚：暴露组与未暴露组的失访率可能不相同，失访者与未访者的结局发生率又可能不相同，都可能是偏倚来源。
4.率与联系指标病例对照研究一般不知道总人口中的病例数和未病者人数，所以不能计算发病率、死亡率、RR和超额危险度。但可计算OR，在可以用对照组的暴露率估计人群暴露率时，也可计算PAR。病例对照研究虽可判断暴露与疾病之间是否存在有统计学上的联系，但不易作出有因果联系的结论。从前瞻性队列研究结果较易作出是否有因果联系的结论，其说服力仅次于实验研究结果。
总之，根据两种方法的优缺点，一般把病例对照研究用于筛选可疑病因，建立假设，作为病因研究的第一阶段，而把队列研究用于检验假设，作为第二阶段。这时已通过其他途径对病因和疾病的自然史有了足够的了解，否则很少有人会贸然进行队列研究，因为失败的代价过大。新近的趋势是主张在队列研究中嵌进一个病例对照研究，以兼取两者之长。但实际上仍须很大的规模，一般难以做到。
最后，用表4-15 概括三种主要流行病学方法的特点。
表4-15 三种流行病学研究方法的比较
方法学特点 前瞻性队列研究 病例对照研究 现况调查
样本组成 无病个体 病例与对照 暴露者、现患者或存活者
分组标准 暴露或未暴露 患病或未患病 前两者之一
时间顺序 前瞻性（从因到果） 回顾性（从果推因） 现况
比较内容 暴露者与未暴露者发病或死亡情况 病例与对照过去的暴露情况 暴露者的患病情况或患病者的暴露情况
率 发病率或死亡率 暴露百分比 现患率，暴露率
暴露与疾病联系指标 危险度，相对危险度，率差，PAR OR，PAR 相对危险度，率差；PAR
优点 暴露资料较正确；可计算发病率及危险度；可同时研究一种暴露与多种疾病的关系；用于检验假设 样本小，获结果快；费用低；无失访；可同时研究一种疾病与多种暴露的关系，筛选病因；可用于少见病研究 获结果迅速
缺点 需大样本和长期随访；费用高；失访问题多；不适用于少见病 样本代表性差，对照选择不易得当；回忆暴露史多偏倚；仅能算OR 因果关系不易确定；仅调查存活者，不适用于病程短和死亡快的病；少见病需调查很大样本，也不适用

G. 历史性队列研究与病例对照研究有何区别

看了楼上的回答，我自己的理解是：

历史性队列研究与病例对照研究最明显的不同在于对照组的划分。历史性队列研究先回顾样本人群有无暴露于某种因素，划分的依据是是否暴露于某种因素，而不是是否发病（对照组也可发病）。比方说研究一个100人的人群，里面有30个病人（结局已经出现），回顾人群的历史材料，100人里有60人暴露于某种因素，因此对照组就是40人（对照组中也可有病人）。
而病例对照研究对照组划分的依据是有无发病，而不是有无暴露于某种因素。比方说研究一个100人的人群，里面有30个病人，100人里有60人暴露于某种因素（暴露也可不发病），因此对照组就是70人（全无发病，但可有暴露）。
其他就是一些指标值以及分析方法的不同。

其实说白了，历史性队列研究就是用统计学的方法分析对比暴露组与非暴露组之间的发病率差异有无统计学意义；反之，病例对照研究就是用统计学的方法分析病例组与对照组之间的暴露率差异有无统计学意义。

H. 临床研究对照组病例数如何设定Ⅲ期可否不做对照研究

按照《药品注册管理办法》第二十六条执行。
药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并且不得少于本办法所规定的最低临床试验病例数。罕见病、特殊病种及其他情况，要示减少临床试验病例数或者免做临床试验的，必须经国家食品药品监督管理局审查批准。