① 氯化钾缓释片作用
【药品名称】
通用名：氯化钾缓释片
曾用名：
商品名：
英文名：Potassium Chloride Sustained-release Tablets
汉语拼音：Lühuɑjiɑ Huɑnshipiɑn
本品主要成份及其化学名称为：氯化钾。
书页号：2000年版二部-910
本品含氯化钾(KCl)应为标示量的93.0％～107.0％。
分子式：KCl
分子量：74.55
【性状】
本品为糖衣片，除去糖衣后显白色，内含适量赋形剂。
【鉴别】
取本品，除去糖衣，研细，取细粉适量，加水溶解后，滤过，滤液显钾盐与氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】
释放度 取本品，照释放度测定法(附录Ⅹ D 第一法)，采用溶出度测定法第二法的装置，以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、4小时与8小时时分别取溶液25ml滤过，并即时在操作容器中补充水25ml，精密量取续滤液20ml，加铬酸钾指示液4滴，用硝酸银滴定液(0.01mol/L)滴定至溶液显橙黄色，每1ml硝酸银滴定液(0.01mol/L)相当于0.7455mg的KCl。本品每片在2小时、4小时和8小时的释放量应分别相应为标示量的15％～35％、30％～70％和80％以上，均应符合规定。
【含量测定】
对照品溶液的制备 准确称取经105℃干燥2小时的氯化钾0.25g，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加1％盐酸溶液(g/g)稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液的制备 取本品10片，用水洗去糖衣后，用滤纸吸去残余的水，晾干，并于硅胶干燥器中干燥24小时后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于氯化钾0.5g)，置500ml量瓶中，加水适量，超声处理5分钟，放冷至室温，加水至刻度，摇匀，滤过，取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加1％盐酸溶液(g/g)稀释至刻度，摇匀。
测定法 精密量取对照品溶液2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml及6.0ml，分别置100ml量瓶中，各加20％氯化钠溶液2.0ml，加1％盐酸溶液(g/g)稀释至刻度，摇匀；另精密量取供试品溶液2ml，置50ml量瓶中，加20％氯化钠溶液1.0ml，加1％盐酸溶液(g/g)至刻度，摇匀。取上述各溶液，照原子吸收分光光度法(附录ⅣD 含量测定第一法)，以20％氯化钠溶液2.0ml加1％盐酸溶液(g/g)至100ml为空白，在766.5nm的波长处测定，计算，即得。
【类别】
同氯化钾。
【药理毒理】
钾是细胞内的主要阳离子，其浓度为150～160mmol／L；而细胞外的主要阳离子是钠离子，钾浓度仅为3.5～5mmol/L。机体主要依靠细胞膜上的Na＋-K±ATP酶来维持细胞内的K＋、Na＋浓度差。体内的酸碱平衡状态对钾代谢有影响，如酸中毒时H＋进入细胞内，为了维持细胞的电位差，K＋释出到细胞外，引起或加重高钾血症。而代谢紊乱也会影响酸碱平衡。正常的细胞内外钾离子浓度及浓度差与细胞的某些重要功能有着密切的关系，包括维持碳水化合物代谢、糖原储存、蛋白质代谢，细胞内渗透压和酸碱平衡，心肌兴奋性和传导性；维持骨骼肌正常张力和神经冲动传导，以及可使肠道、子宫和支气管平滑肌张力上升等。
【药代动力学】
钾90%由肾脏排泄，10%由肠道排泄。
【适应症】
1．治疗低钾血症 各种原因引起的低钾血症，如进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾利尿药、低钾性家族周期性麻痹、长期应用糖皮质激素和补充高渗葡萄糖等。
2．预防低钾血症 当患者存在失钾情况，尤其是如果发生低钾血症对患者危害较大时（如洋地黄化的患者），需预防性补充钾盐，如进食很少、严重或慢性腹泻、长期服用肾上腺皮质激素、失钾性肾病、以及Bartter’s综合征等。
3．洋地黄中毒引起频发、多源性早搏或快速性心律失常。
【用法用量】
成人每次0.5g～1g，每日2～4次，饭后服用，并按病情需要调整剂量。一般成人每日最大剂量为6g，对口服片剂出现胃肠道反应者可改用口服溶液，稀释于冷开水或饮料中内服。
【不良反应】
1．口服偶可有胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、咽部不适、胸痛（食道刺激），腹痛、腹泻、甚至消化性溃疡及出血。在空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生。
2．高钾血症。应用过量、或原有肾功能损害时易发生。表现为软弱、乏力、手足口唇麻木、不明原因的焦虑、意识模糊、呼吸困难、心率减慢、心律失常、传导阻滞、甚至心脏骤停。心电图表现为高而尖的T波、并逐渐出现P—R间期延长。P波消失、QRS波变宽、出现正弦波。一旦出现高钾血症，应立即处理。
（1）立即停止补钾、避免应用含钾饮食、药物及保钾利尿药。
（2）静脉输注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促进K+进入细胞，10%～25%葡萄糖注射液每小时300～500ml。每20g葡萄糖加正规胰岛素10单位。
（3）若存在代谢性酸中毒，应立即使用5%碳酸氢钠注射液，无酸中毒者可使用11.2%乳酸钠注射液，特别是QRS波增宽者。
（4）应用钙剂对抗K+的心脏毒性。当心电图提示P波缺乏、QRS波变宽、心律失常，而不应用洋地黄类药物时，可给予10%葡萄糖酸钙注射液10ml，静脉注射2分钟，必要时间隔2分钟重复使用。
（5）口服降钾树脂以阻滞肠道K+的吸收，促进肠道排K+。
（6）伴有肾功能衰竭的严重高钾血症。可行血液透析或腹膜透析，而以血透清除K+效果好，速度快。
（7）应用袢利尿药，必要时同时补充生理盐水。
【禁忌】
高钾血症；尿量很少和尿闭患者。
【注意事项】
本品应吞服，不得咬碎。下列情况慎用：
1．代谢性酸中毒伴有少尿时；
2．肾上腺皮质功能减弱者；
3．急慢性肾功能衰竭；
4．急性脱水，因严重时可致尿量减少，尿K+排泄减少；
5．家族性周期性麻痹；低钾性麻痹应予补钾，但须鉴别高钾性或正常血钾性周期性麻痹；
6．慢性或严重腹泻可致低钾血症，但同时可致脱水和低钠血症，引起肾前性少尿；
7．胃肠道梗阻、慢性胃炎、溃疡病、食道狭窄、憩室、肠张力缺乏、以及溃疡性肠炎者，不宜口服补钾，因此时钾对胃肠道的刺激增加，可加重病情；
8．传导阻滞性心律失常，尤其是应用洋地黄类药物时；
9．大面积烧伤、肌肉创伤、严重感染、大手术后24小时内和严重溶血，上述情况本身可引起高钾血症；
10．先天性肾上腺皮质增生伴盐皮质激素分泌不足。
11．用药期间需作以下随访检查：
（1）血钾；
（2）心电图；
（3）血镁、钠、钙；
（4）酸碱平衡指标；
（5）肾功能和尿量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚不明确。
【儿童用药】
【老年患者用药】
老年人肾脏清除K+能力下降，应用钾盐时较易发生高钾血症。用药期间应随访检查血钾。
【药物相互作用】
1．肾上腺糖皮质激素尤其是具有较明显盐皮质激素作用者，肾上腺盐皮质激素和促肾上腺皮质激素（ACTH），因能促进尿钾排泄，合用时降低钾盐疗效。
2．抗胆碱能药物能加重口服钾盐尤其是氯化钾的胃肠道刺激作用。
3．非甾体抗炎镇痛药加重口服钾盐的胃肠道反应。
4．合用库存血（库存10日以下含钾30mmol/L，库存10日以上含钾65mmol/L）、正服用含钾药物和保钾利尿药时，发生高钾血症的机会增多，尤其是有肾功损害者。
5．血管紧张素转换酶抑制剂和环孢素能抑制醛固酮分泌，尿钾排泄减少，合用时易发生高钾血症。
6．肝素能抑制醛固酮的合成，尿钾排泄减少，合用时易发生高钾血症；此外，肝素可使胃肠道出血机似br /> ?增多。
7．缓释型钾盐能抑制肠道对维生素B12的吸收。
【药物过量】
见不良反应的高钾血症。
【规格】
0.5g
【贮藏】
密封，在干燥处保存
② 药剂实验片剂缓释速率计算公式
药剂实验片剂的缓释速率计算档帆公式行穗雹为：
K = (ln c1 - ln c2) / t
其中，K为药物的缓释速率，c1和c2分别为时间t之前和之后的药物浓度，t为时间间隔。
这个公式是通过分析药物释放速度的变化来计算药物缓释速率的。常用的实验方法是族仔将药物包裹在实验片剂中，浸入缓冲液中，通过取出液体中的药物浓度来判断药物缓释速率。需要注意的是，药物的缓释速率可能受到多种因素的影响，例如药物的化学性质、实验片剂的结构、环境温度和pH值等，需要进行细致的实验设计和数据分析。
③ 什么是释放度测定
释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂穗数或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。检查释放度的制剂，不再进行溶出度或崩解时限的检查。
缓释制剂系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。
控释制剂系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。
肠溶制剂系指口服药物在规定的酸性介质中，不释放或几乎不释放，而在缓冲液中大部分或全部释放的制剂。
仪器装置
除另有规定处，按溶出度测定法项下所示。
第一法
用于缓释制剂或控释制剂
测定法
照溶出度测定法项下进行，但一般采用三个时间取样，在规和昌定时间、规定取样点，吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过,自取样至滤过应在30秒钟内完成,并及时补充所耗的溶剂。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片（个）的释放量。
结果判断
除另有规定外，应符合下列有关规定。6 片(个)中每片(个)各时间测得的释放量按标示量计算均应符合规定。
如各时间测定值有1片(个)不符合规定范围但其平均释药量均符合规定范围,仍可判为符合规定，如最后时间释药量有1片低于规定值10％者，则另取6片(个)进行复试。
初复试的12片，其平均释药量均应符合各时间规定范围，且最后时间释药量低于规定值10％者不超过2片，亦可判为符合规定。
以上结果判断中所示超出规定范围的10％是指相对于标示量的百分率（肠溶制剂中Q－10％的10％同此）。
第二法
用于肠溶制剂
(一)
酸中释放量
除另有规定外，量取0.1mol/L盐酸溶液750ml,注入每个容器，加温使溶液温度保持在37±0.5℃，调整转速并保持稳定，取6片(个)分别投入转篮或容器中,按各药品项下规定的方法，开动仪器运转2小时,立即在规定取样点吸取溶液适量,立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，滤液按各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的酸中释放量。
缓冲液中释放量
上述酸液中加入0.2mol/L磷酸钠溶液250ml(必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.8±0.05)继续运转45分钟，或按各药品项下规定的时间，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30分钟内完成，滤液按各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的缓冲液中释放量。(二)
酸中释放量
除另有规定外,量取0.1mol/L盐酸溶液900ml,注入每个容器中,照(一)法酸中释放量项下进行测定。
缓冲液中释放量
弃去上述各容器中酸液，立即加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)（取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液按3:1混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.8±0.05）900ml，或将每片(个)转移入另一盛有磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml容器中，照(一)法缓冲液中释放量项下进行测定。
结果判断
除另有规定外，应符合下列规定。
酸中释放量
每片(个)释放量均不大于标示量的10％，如有1片(个)大于10％,其平均释放量不大于10％，仍可判为符合规定。
缓冲液中释放量
每片(个)释放量按标示量计算应不低于规定限度(Q)，限度(Q)应为标示量的70％。
6片(个)中有1片(个)低于限度，但不低于Q－10％，且平均释放量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。
如6片(个)中有1片(个)低于Q-10％，应另取6片(个)复试。
初复试的12片(个)中有2片唤族扒(个)低于Q-10％，且平均释放量不低于规定时，亦可判为符合规定。