了解LD50的计算方法有哪些

‘壹’ ld50的概念及意义是什么

ld50的概念及意义是LD50是lethaldose50%的缩写形式，即半数致死量，通常用于药理学、毒理学、医学等领域的实验研究中。LD50是指能杀死一半试验样本的药物剂量。LD50的大小可用于评估药物毒性强弱，LD50数值越小提示药物毒性越强。

LD50常用单位为mg/kg，给药时间依据不同实验设计长短不一，但同一组实验给药时间是定值，其计算方法包括寇氏法、序贯法、Bliss法等，我国新药评估方法采用Bliss法，因计算过程繁杂，而采用计算机程序进行计算。

ld50的常用指标

半数致死浓度LC50，即能使一群动物在接触外源化学物一定时间一般固定为2到4小时后并在一定观察期限内一般为14小时死亡50%所需的浓度。一般以mg/m表示空气中的外源化学物浓度，以mg/L表示水中的外源化学物浓度。

在测定某种毒物的半致死浓度semilethal concentration，LC50时，经常用到四个指标，分别是24小时半数致死浓度24h LC50，48小时半数致死浓度48h LC50，72小时半数致死浓度72h LC50，96小时半数致死浓度96h LC50。

在环境毒理学中，还常用半数耐受限量mediantolerancelimit，TLm，也称半数存活浓度来表示一种环境污染物对某种水生生物的急性毒性。TLm是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水种的浓度，单位mg/L。

‘贰’ 如何用简化寇氏法计算LD50

在实际运用中,
由于寇氏法及其改良法都是根据结果直接按公式计算,
不需要因为数据不精确而进行各种修改,
省去了其他更复杂的统计计算。
其计算结果精确,
能求出标准误,
只是应用时必须满足3个条件:
①
反应量大致呈正态分布;
②
剂量必须按等比级数分布;
③
各组动物数相等。
虽然有条件限制,
但还是有很多研究者为能运用该法计算而合理地设计实验。
因此,
寇氏法仍是最常用的LD50计算方法之一。
钟以禧
用该法计算大鼠灌胃马拉硫磷的毒性,
同时进行了区间估计,
实验结果和其他方法很接近.
测定LD50寇氏法优缺点
优点:
计算简单
计算结果精确,
能求出标准误,
缺点:
应用条件苛刻.
要合理地设计实验.

‘叁’ 序贯法测ld50相对于其他方法有何优缺点

优点：LD50是经统计学计算得到的毒性参数，并可报告其95％可信限。LD50(LC50)值是一个统计量，较少z受实验动物个体易感性差异的影响，较为准确，因此是最重要的急性毒性参数，也用来进行急性毒性分级。

缺点：

①消耗的动物量大。

②获得的信息有限。

③测得的LD50值实际上仅是近似值。

(3)了解LD50的计算方法有哪些扩展阅读：

在测定某种毒物的半致死浓度(semilethal concentration，LC50)时，经常用到四个指标，分别是24小时半数致死浓度24h LC50；48小时半数致死浓度48h LC50；72小时半数致死浓度72h LC50；96小时半数致死浓度96h LC50。

在环境毒理学中，还常用半数耐受限量（mediantolerancelimit，TLm），也称半数存活浓度来表示一种环境污染物对某种水生生物的急性毒性。TLm是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水种的浓度，单位mg/L。

‘肆’ 半致死浓度的计算方法及公式

计算毒物对水生动物的 LC50常用直线内插法，即根据不同暴露时间，以及在等对数间距的各个试验浓度下测试动物的死亡率，求出不同暴露时间的LC50值。计算时必须有使受试动物存活半数以上和半数以下的各种试验浓度。根据毒物或废水试验浓度和受试动物的死亡率用半对数纸作图，在死亡率50%处划一垂线至浓度坐标，即可求出不同暴露时间内的LC50。增加试验次数和适当缩小试验浓度间距，可提高LC50值的精确度。运用图解法（Litchfield and Wilcoxon法），可计算出LC50值的可信限，从而估算出与受试动物同类的动物死亡50%的毒物浓度范围。
计算毒物对哺乳动物的 LD50和LC50，较为简便、精确的方法是图解法。由于染毒方式不同，动物的中毒反应往往有很大差异。为便于对吸入染毒和其他方式染毒引起的动物急性中毒进行比较，可按一定的换算公式将染毒浓度换算成吸入的毒物剂量。 在动物急性毒性试验中，使受试动物半数死亡的毒物浓度，用LC50表示。使受试动物半数死亡的毒物剂量，称为半数致死量，用LD50表示。是衡量存在于水中的毒物对水生动物和存在于空气中的毒物对哺乳动物乃至人类的毒性大小的重要参数。在比较各种污染物的毒性、不同种或不同发育阶段的动物对污染物的敏感性以及环境因素对毒性影响方面的研究中，都以LC50为依据。
以浓度的常用对数为横坐标，死亡率的概率单位为纵坐标，通过回归方程，将24h、48h和96h的半致死浓度（LC50）和95%的置信限采用寇氏法（Karber 氏法）求得：
lg LC50=XK- C∑[Pi + P(i+1）]
式中： XK- 最大剂量的对数； C- 相邻剂量比值的对数； Pi、P(i+1）- 各剂量组的死亡率。LC50的 95%可信限=lg(lgLC50±1.96 SlgLC50），其中 SlgLC50=C{∑[Pi（1- Pi) ]}。

‘伍’ 半数致死量的意义，最小毒性物质的量怎么算

LD50 是半数致死剂量（median lethal dose）的缩写，是指在一定实验条件下，引起受试动物发生死亡概率为50%的化学物质剂量。

半数致死量（LD50）是通常用来粗略地衡量某种化学物质急性毒性高低的一个指标，指能使一群试验动物中毒死亡一半所需的剂量，其单位是mg/kg。同一受试物质对各种动物的半数致死量（LD50）不一样，有的甚至有相当差异.给予方式不同，其半数致死量（LD50）也不一样。动物的种系、性别、年龄和试验条件的差异也会影响半数致死量（LD50）。但相对于半数致死量（LD50）受动物的个体差异的影响小，其数值比较稳定，较具代表性；在不同条件下，同一受试物质的半数致死量（LD50）仍有其一定的相似趋势，所以仍然可以相对地参照比较。虽然人与动物不同，但通过做多种动物的试验，一般对多种动物毒性很低的物质，对人的毒性往往亦很低；而对多种动物半数致死量都小的物质，则可认为将对人表现有很大的毒性。

若剂量大于5000mg/kg，而试验动物没有死亡时，说明急性毒性极低，可认为是相对无毒，就没有必要继续做致死量的精确测定。常用的计算方法有寇氏法、概率单位法和霍恩式法。