药物急性毒性试验计算方法

Ⅰ 求一个急性毒理学实验

实验一、 LD50的测定

[目的] 通过实验学习测定药物LD50的方法、步骤和计算过程，了解急性毒性
试验的常规。
[材料] 小鼠50只(体重17－25g，雌雄各半) 注射器及针头 鼠笼 普鲁卡因
溶液（本实验以普鲁卡因为试验药物） 苦味酸溶液
[方法] 根据试验设计要求不同，下列步骤要求略有不同。

探索剂量范围
取小鼠8-10只，以2只为一组分成4-5组，选择组距较大的一系列剂量，分别按组腹腔注射和灌胃普鲁卡因溶液，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0％及100％死亡率(至少应找出引起20％—80％死亡率)剂量的所在范围。

2. 进行正式试验
在预初试验所获得的0％和100％致死量范围内，选用几个剂量(一般用5个剂量按等比级数增减)；尽可能使半数组的死亡率都在50％以上，另半数组的死亡率都在50%以下。各组动物的只数应相等或相差无几，每组10只左右，动物的体重和性别要均匀分配。完成动物分组和剂量计算后按组腹腔注射给药。最好先从中剂量组开始，以使能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量是否合适，否则可随时进行调整。

LD50测定中应观察记录的项目：

实验各要素：实验题目，实验日期，室温，检品的批号、规格、来源、理化性状、配制方法及所用浓度等；动物品系、来源、性别、体重、给药方式及剂量(药物的绝对量与溶液的容量)和给药时间等。

给药后各种反应；潜伏期(从给药到开始出现毒性反应的时间)；中毒现象及出现的先后顺序，开始出现死亡的时间；死亡集中时间；末只死亡时间；死前现象。逐日记录各组死亡只数。

尸解及病理切片：从给药时开始记时，凡两小时以后死亡的动物，均及时尸解以观察内脏的病变，记录病交情况．若有肉限可见变化的则需进行病理检查．整个实验一般要观察7-14天，观察结束时，对全部存活动物称重，尸解，同样观察内脏病变并与中毒死亡鼠尸解情况相比较。当发现有病变时，也同样作病理检查，以比较中毒后病理改变及恢复情况。

【报告要点】
结果处理
受试剂量 (mg/kg）
对数剂量(X)
动物数（只）
死亡动物数 （只）
死亡率（%）
概率单位 （Y）
LD50及置信限(95%） 

 2、  结果计算
（1）        根据试验设计，采用相应的方法计算LD50，一般采用简化概率法或寇氏改进法，如有计算器程序或计算机软件可使用Blisss计算法。
（2）        计算lg LD50的标准误。
（3）        计算95%可信限（必要时另计算99%可信限）。
（4）        两个LD50值的比较 当欲比较同一药物前后两次LD50测定值或两个不同药物的LD50值时，可用两组t检验法进行比较，但计算中不能直接计算LD50的差值，而应用lg LD50的差值，因在LD50计算中是采用对数剂量进行的。
注：从不同性别动物或以不同途径给药获得的结果应分别列表。若发现中毒反应和死亡率对不同动物性别有明显差别，则应选用比较敏感的性别进行复试。

Ⅱ 请问药物学中的LD50的定义和意义，并比较常用的三种计算方法

半数致死量(median lethal dose，LD50) 较为简单的定义是指引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。精确的定义指统计学上获得的，预计引起动物半数死亡的单一剂量。LD50的单位为 mg/kg体重，LD50的数值越小，表示毒物的毒性越强；反之，LD50数值越大，毒物的毒性越低。与LD50概念相同的剂量单位还有半数致死浓度（LC50)和半数抑制浓度或半数失能浓度（IC50)。LC50 是指能引起一群受试对象50%个体死亡所需的浓度。IC50是指一种毒物能将某种酶活力抑制50%所需的浓度。毒理学最早用于评价急性毒性的指标就是死亡，因为死亡是各种化学物共同的、最严重的效应，它易于观察，不需特殊的检测设备。长期以来，急性致死毒性是比较、衡量毒性大小的公认方法。在毒理学试验中，所需的实验动物数量是根据LD50不同的测定方法决定的。因为LD50并不是实验测得的某一剂量，而是根据不同剂量组而求得的数据。<br> <br>LD50在毒理中是最常用于表示化学物毒性分级的指标。因为剂量—反应关系的“S”型曲线在中段趋于直线，直线中点为50%，故LD50值最具有代表性。 LD50值可受许多因素的影响，如动物种属和品系、性别、接触途径等，因此，表示LD50时，应注明动物种系和接触途径。雌雄动物应分别计算，并应有 95%可信限。如受试物在液体中时，以半数致死浓度（median lethal concentration，LC50）表示，单位为mg/L。LC50也用于表示空气中化学物的浓度，以mg/m3为表示单位。

Ⅲ 半数致死量是什么意思

半数致死量：

1、表示在规定时间内，通过指定感染途径，使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量。

2、在毒理学中，半数致死量，简称LD50（即Lethal Dose, 50%），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。

3、按照医学主题词表（MeSH）的定义，LD50是指“能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。LD50数值越小表示外源化学物的毒性越强；反之LD50数值越大，则毒性越低。

(3)药物急性毒性试验计算方法扩展阅读：

应用惯例：

LD50的表达方式通常为有毒物质的质量和试验生物体重之比，例如"毫克/千克体重"。虽然毒性不一定和体重成正比，但这种表达方式仍有助比较不同物质的相对毒性，以及估计同一物质在不同大小动物之间的毒性剂量。

应用半数致死这量度方法有助减少量度极端情况所带来的问题，以及减少所需试验次数；然而这亦代表LD50并非对所有试验生物的致死量：有些可能死于远低于LD50的剂量，有些却能在远高于LD50的剂量下生存。在特殊需要下，研究人员亦可能会量度LD1或LD99等指标（即杀死1%或99%试验总体之剂量）。

物质的毒性往往受给予方式影响。一般而言，口服毒性会低于静脉注射的毒性。故此在表达LD50时经常会附带给予方式，例如“LD50 i.v.”表示静脉注射下的LD50。

和LD50相关的两种指标，LD50/30和LD50/60，是分别指在没有治疗的情况下，导致受试总体在30天或60天后半数死亡的剂量。这些指标通常用于描述辐射毒性。

Ⅳ 药物对细胞的半数毒性浓度TC50和CC50是一个意思吗

是一个意思。

在动物急性毒性试验中，使受试动物半数死亡的毒物浓度，用LC50表示。使受试动物半数死亡的毒物剂量，称为半数致死量，用LD50表示。是衡量存在于水中的毒物对水生动物和存在于空气中的毒物对哺乳动物乃至人类的毒性大小的重要参数。

在比较各种污染物的毒性、不同种或不同发育阶段的动物对污染物的敏感性以及环境因素对毒性影响方面的研究中，都以LC50为依据。

(4)药物急性毒性试验计算方法扩展阅读：

药物毒性试验中的半数毒性浓度（TC50）

最大无毒浓度（TC0）

药物半数有效浓度（EC50）

试验溶液的配制：配制方法主要有两种，一是根据试验毒物浓度和试验溶液体积按需将要量直接将测试化合物加入水中，二是将被测试化合物先配制成浓度较高的配置液，然后按照设置的试验毒物浓度和溶液体积稀释而成。

Ⅳ 如何计算药物的PDE

经查询，在ICH Q3C发现计算公式，F1至F5系数解释如下： F1 为考虑种类之间差异的系数。 F1 ＝5 从大鼠剂量推断人用剂量的系数。 F1= 12 从小鼠剂量推断人用剂量的系数。 F1=2 从狗剂量推断人用剂量的系数。 F1=2.5 从兔剂量推断人用剂量的系数。

Ⅵ LD50的测定

1 LD50的测定方法很多，如：目测机率单位法、加权机率单位法（Bliss氏法）、寇氏法（Karber氏法）及序贯法等，其中Bliss法是比较推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求，不需要剂量组有0%和100%死亡率，是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐，故现多采用计算机程序计算。

2 我国卫生部规定，Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采用的方法。

3 LD50【半数致死量】是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。

4 常与ED50【半最大效应浓度】配合计算治疗指数LD50/ED50，用以评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对安全。

5 LD50 越大越好， 就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡

6 ED50就越小越好，意思是很少的剂量就能发挥作用

7 单就以上某一项来说是没有意义的，LD50大 ED50也大，同样是危险性大

8 所以用其比值 描述药物的安全性，而单独的LD50 就只能描述药物的毒性了。

(6)药物急性毒性试验计算方法扩展阅读：

LD50的表达方式通常为有毒物质的质量和试验生物体重之比，例如"毫克/千克体重"。虽然毒性不一定和体重成正比，但这种表达方式仍有助比较不同物质的相对毒性，以及估计同一物质在不同大小动物之间的毒性剂量。

应用半数致死这量度方法有助减少量度极端情况所带来的问题，以及减少所需试验次数；然而这亦代表LD50并对所有试验生物的致死量：有些可能死于远低于LD50的剂量，有些却能在远高于LD50的剂量下生存。在特殊需要下，研究人员亦可能会量度LD1或LD99等指标（即杀死1%或99%试验总体之剂量）。

物质的毒性往往受给予方式影响。一般而言，口服毒性会低于静脉注射的毒性。故此在表达LD50时经常会附带给予方式，例如“LD50 i.v.”表示静脉注射下的LD50。

和LD50相关的两种指标，LD50/30和LD50/60，是分别指在没有治疗的情况下，导致受试总体在30天或60天后半数死亡的剂量。这些指标通常用于描述辐射毒性。

Ⅶ 在动物急性毒性试验中，给出一组水煎液的方子，如何换算小白熟的日服用最大给药剂量

这里采用的最大给药量是药物恰好能通过灌胃器时的浓度，如动物无死亡则用该浓度做最大耐受量实验，如有死亡就递减药物浓度直到无死亡为止，然后结合得到的这些数据来设计急性毒性实验，找出LD50，用LD50计算小鼠给药量