ld50可信限的计算方法

‘壹’ 关于药物LD50的95%可置信限的计算公式

除以n-1，我学过的

‘贰’ 如何用简化寇氏法计算LD50

在实际运用中,
由于寇氏法及其改良法都是根据结果直接按公式计算,
不需要因为数据不精确而进行各种修改,
省去了其他更复杂的统计计算。
其计算结果精确,
能求出标准误,
只是应用时必须满足3个条件:
①
反应量大致呈正态分布;
②
剂量必须按等比级数分布;
③
各组动物数相等。
虽然有条件限制,
但还是有很多研究者为能运用该法计算而合理地设计实验。
因此,
寇氏法仍是最常用的LD50计算方法之一。
钟以禧
用该法计算大鼠灌胃马拉硫磷的毒性,
同时进行了区间估计,
实验结果和其他方法很接近.
测定LD50寇氏法优缺点
优点:
计算简单
计算结果精确,
能求出标准误,
缺点:
应用条件苛刻.
要合理地设计实验.

‘叁’ LD50是什么意思

LD50的意思是：半数致死量

1、外文名：median lethal dose

2、表达式：毫克／千克体重

3、提出者：J.W. Trevan

4、提出时间：1927年

在毒理学中，半数致死量（median lethal dose），简称LD50（即Lethal Dose, 50%），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表（MeSH）的定义

LD50是指“能杀死一半试验总体的有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。这测试最先由J.W. Trevan于1927年发明。

(3)ld50可信限的计算方法扩展阅读：

LD50‍‍是指半数致死量

1.急性经口毒性(Acuteoral toxicity):一次或在24h 内多次经口给予实验动物受试物后,

动物在短期内出现的健康损害效应。

2.经口LD50‍(半数致死量,Medium lethal dose):经口一次给予受试物后,引起实验动物

总体中半数死亡的毒物的统计学剂量。以单位体重接受受试物的重量(mg/kg 或g/kg)来表

示。

试验报告

试验报告应包括如下内容:

(1)受试物名称、理化性状、配制方法、所用浓度;

(2)实验动物的种属、品系和来源(注明合格证号和动物级别);

(3)实验动物饲养环境,包括饲料来源、室温、相对湿度、实验动物房合格证号;

(4)所用剂量和动物分组,每组所用动物性别、数量及体重范围;

(5)染毒后动物中毒表现和死亡情况及出现时间,大体解剖及病理所见;

(6)计算LD50 的方法;

(7)列表报告

‘肆’ LD50的测定

LD50的测定方法很多，如:目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss氏法)、寇氏法(Karber氏法)及序贯法等，其中Bliss法是比较推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求，不需要剂量组有0%和100%死亡率，是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐，故现多采用计算机程序计算。

我国卫生部规定，Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采用的方法。

(4)ld50可信限的计算方法扩展阅读

在毒理学中，半数致死量（median lethal dose），简称LD50（即Lethal Dose, 50%），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表（MeSH）的定义，LD50是指“能杀死一半试验总体的有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。这测试最先由J.W. Trevan于1927年发明。

定义

半数致死量（lethal dose 50%, LD50）：是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示。

LD50及相应置信区间是由剂量-反应模型得出的最常用的统计量。

LD50是半数致死剂量，指在预定时间之内，如96h，导致50%被暴露个体死亡的剂量。

半数致死剂量

指使实验动物一次染毒后，在既定实验期间和条件下统计学上半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。

LD为Lethal dose(致死剂量)的缩写

LD50是半数致死剂量，指使实验动物一次染毒后，在14天内有半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。特别提示，LD50中50为下角标。

LD50=0.1mg/kg 表示在一次性摄入0.1mg*BW(体重)剂量的毒性物质后，14天内导致一半被测动物死亡。

‘伍’ 序贯法测ld50相对于其他方法有何优缺点

优点：LD50是经统计学计算得到的毒性参数，并可报告其95％可信限。LD50(LC50)值是一个统计量，较少z受实验动物个体易感性差异的影响，较为准确，因此是最重要的急性毒性参数，也用来进行急性毒性分级。

缺点：

①消耗的动物量大。

②获得的信息有限。

③测得的LD50值实际上仅是近似值。

(5)ld50可信限的计算方法扩展阅读：

在测定某种毒物的半致死浓度(semilethal concentration，LC50)时，经常用到四个指标，分别是24小时半数致死浓度24h LC50；48小时半数致死浓度48h LC50；72小时半数致死浓度72h LC50；96小时半数致死浓度96h LC50。

在环境毒理学中，还常用半数耐受限量（mediantolerancelimit，TLm），也称半数存活浓度来表示一种环境污染物对某种水生生物的急性毒性。TLm是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水种的浓度，单位mg/L。

‘陆’ ld50的概念及意义是什么

ld50的概念及意义是LD50是lethaldose50%的缩写形式，即半数致死量，通常用于药理学、毒理学、医学等领域的实验研究中。LD50是指能杀死一半试验样本的药物剂量。LD50的大小可用于评估药物毒性强弱，LD50数值越小提示药物毒性越强。

LD50常用单位为mg/kg，给药时间依据不同实验设计长短不一，但同一组实验给药时间是定值，其计算方法包括寇氏法、序贯法、Bliss法等，我国新药评估方法采用Bliss法，因计算过程繁杂，而采用计算机程序进行计算。

ld50的常用指标

半数致死浓度LC50，即能使一群动物在接触外源化学物一定时间一般固定为2到4小时后并在一定观察期限内一般为14小时死亡50%所需的浓度。一般以mg/m表示空气中的外源化学物浓度，以mg/L表示水中的外源化学物浓度。

在测定某种毒物的半致死浓度semilethal concentration，LC50时，经常用到四个指标，分别是24小时半数致死浓度24h LC50，48小时半数致死浓度48h LC50，72小时半数致死浓度72h LC50，96小时半数致死浓度96h LC50。

在环境毒理学中，还常用半数耐受限量mediantolerancelimit，TLm，也称半数存活浓度来表示一种环境污染物对某种水生生物的急性毒性。TLm是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水种的浓度，单位mg/L。

‘柒’ 求一个急性毒理学实验

实验一、 LD50的测定

[目的] 通过实验学习测定药物LD50的方法、步骤和计算过程，了解急性毒性
试验的常规。
[材料] 小鼠50只(体重17－25g，雌雄各半) 注射器及针头 鼠笼 普鲁卡因
溶液（本实验以普鲁卡因为试验药物） 苦味酸溶液
[方法] 根据试验设计要求不同，下列步骤要求略有不同。

探索剂量范围
取小鼠8-10只，以2只为一组分成4-5组，选择组距较大的一系列剂量，分别按组腹腔注射和灌胃普鲁卡因溶液，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0％及100％死亡率(至少应找出引起20％—80％死亡率)剂量的所在范围。

2. 进行正式试验
在预初试验所获得的0％和100％致死量范围内，选用几个剂量(一般用5个剂量按等比级数增减)；尽可能使半数组的死亡率都在50％以上，另半数组的死亡率都在50%以下。各组动物的只数应相等或相差无几，每组10只左右，动物的体重和性别要均匀分配。完成动物分组和剂量计算后按组腹腔注射给药。最好先从中剂量组开始，以使能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量是否合适，否则可随时进行调整。

LD50测定中应观察记录的项目：

实验各要素：实验题目，实验日期，室温，检品的批号、规格、来源、理化性状、配制方法及所用浓度等；动物品系、来源、性别、体重、给药方式及剂量(药物的绝对量与溶液的容量)和给药时间等。

给药后各种反应；潜伏期(从给药到开始出现毒性反应的时间)；中毒现象及出现的先后顺序，开始出现死亡的时间；死亡集中时间；末只死亡时间；死前现象。逐日记录各组死亡只数。

尸解及病理切片：从给药时开始记时，凡两小时以后死亡的动物，均及时尸解以观察内脏的病变，记录病交情况．若有肉限可见变化的则需进行病理检查．整个实验一般要观察7-14天，观察结束时，对全部存活动物称重，尸解，同样观察内脏病变并与中毒死亡鼠尸解情况相比较。当发现有病变时，也同样作病理检查，以比较中毒后病理改变及恢复情况。

【报告要点】
结果处理
受试剂量 (mg/kg）
对数剂量(X)
动物数（只）
死亡动物数 （只）
死亡率（%）
概率单位 （Y）
LD50及置信限(95%） 

 2、  结果计算
（1）        根据试验设计，采用相应的方法计算LD50，一般采用简化概率法或寇氏改进法，如有计算器程序或计算机软件可使用Blisss计算法。
（2）        计算lg LD50的标准误。
（3）        计算95%可信限（必要时另计算99%可信限）。
（4）        两个LD50值的比较 当欲比较同一药物前后两次LD50测定值或两个不同药物的LD50值时，可用两组t检验法进行比较，但计算中不能直接计算LD50的差值，而应用lg LD50的差值，因在LD50计算中是采用对数剂量进行的。
注：从不同性别动物或以不同途径给药获得的结果应分别列表。若发现中毒反应和死亡率对不同动物性别有明显差别，则应选用比较敏感的性别进行复试。

‘捌’ 半致死浓度的计算方法及公式

计算毒物对水生动物的 LC50常用直线内插法，即根据不同暴露时间，以及在等对数间距的各个试验浓度下测试动物的死亡率，求出不同暴露时间的LC50值。计算时必须有使受试动物存活半数以上和半数以下的各种试验浓度。根据毒物或废水试验浓度和受试动物的死亡率用半对数纸作图，在死亡率50%处划一垂线至浓度坐标，即可求出不同暴露时间内的LC50。增加试验次数和适当缩小试验浓度间距，可提高LC50值的精确度。运用图解法（Litchfield and Wilcoxon法），可计算出LC50值的可信限，从而估算出与受试动物同类的动物死亡50%的毒物浓度范围。
计算毒物对哺乳动物的 LD50和LC50，较为简便、精确的方法是图解法。由于染毒方式不同，动物的中毒反应往往有很大差异。为便于对吸入染毒和其他方式染毒引起的动物急性中毒进行比较，可按一定的换算公式将染毒浓度换算成吸入的毒物剂量。 在动物急性毒性试验中，使受试动物半数死亡的毒物浓度，用LC50表示。使受试动物半数死亡的毒物剂量，称为半数致死量，用LD50表示。是衡量存在于水中的毒物对水生动物和存在于空气中的毒物对哺乳动物乃至人类的毒性大小的重要参数。在比较各种污染物的毒性、不同种或不同发育阶段的动物对污染物的敏感性以及环境因素对毒性影响方面的研究中，都以LC50为依据。
以浓度的常用对数为横坐标，死亡率的概率单位为纵坐标，通过回归方程，将24h、48h和96h的半致死浓度（LC50）和95%的置信限采用寇氏法（Karber 氏法）求得：
lg LC50=XK- C∑[Pi + P(i+1）]
式中： XK- 最大剂量的对数； C- 相邻剂量比值的对数； Pi、P(i+1）- 各剂量组的死亡率。LC50的 95%可信限=lg(lgLC50±1.96 SlgLC50），其中 SlgLC50=C{∑[Pi（1- Pi) ]}。

‘玖’ 请问药物学中的LD50的定义和意义，并比较常用的三种计算方法

半数致死量(median lethal dose，LD50) 较为简单的定义是指引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。精确的定义指统计学上获得的，预计引起动物半数死亡的单一剂量。LD50的单位为 mg/kg体重，LD50的数值越小，表示毒物的毒性越强；反之，LD50数值越大，毒物的毒性越低。与LD50概念相同的剂量单位还有半数致死浓度（LC50)和半数抑制浓度或半数失能浓度（IC50)。LC50 是指能引起一群受试对象50%个体死亡所需的浓度。IC50是指一种毒物能将某种酶活力抑制50%所需的浓度。毒理学最早用于评价急性毒性的指标就是死亡，因为死亡是各种化学物共同的、最严重的效应，它易于观察，不需特殊的检测设备。长期以来，急性致死毒性是比较、衡量毒性大小的公认方法。在毒理学试验中，所需的实验动物数量是根据LD50不同的测定方法决定的。因为LD50并不是实验测得的某一剂量，而是根据不同剂量组而求得的数据。

LD50在毒理中是最常用于表示化学物毒性分级的指标。因为剂量—反应关系的“S”型曲线在中段趋于直线，直线中点为50%，故LD50值最具有代表性。 LD50值可受许多因素的影响，如动物种属和品系、性别、接触途径等，因此，表示LD50时，应注明动物种系和接触途径。雌雄动物应分别计算，并应有 95%可信限。如受试物在液体中时，以半数致死浓度（median lethal concentration，LC50）表示，单位为mg/L。LC50也用于表示空气中化学物的浓度，以mg/m3为表示单位。