环孢霉素测量方法

❶ 环孢菌素A的基本信息

【别名】 环孢多肽A;环孢灵;环孢霉素A;赛斯平;山地明 ,环孢素
【外文名】Ciclosporin A ,CsA, Cs-A, CY-A, Sandimmune, Ciclosporin, Cyspin.
【化学式】C24H71O11N11
【适应症】 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治疗。
【规格】口服液：每毫升100mg×50ml 丸剂：25mg、100mg。 静滴剂：每毫升50mg，5ml×10 支.
环孢菌素 A(CyclosporineA,CsA) 是一种从丝状真菌(Tolypocladium inflatum)培养液中分离出的由 11 个氨基酸组成的环肽。该药发现于 1969 年, 1976 年瑞士 Sandoz 公司首次报道了由半知菌属多孔木霉(Tolypocladium inflatum)[后更名为雪白白僵菌(Beauvcria nivea)]和光泽柱孢菌(Cylindrocarpon lucim)产生的环孢菌素 A。此后各国的科学家又陆续报道了由 13 种其他产生菌,如茄病镰刀菌(Fusarium solani)和侵菅新赤壳菌(Neocosmospora varinfecta)等产生环孢菌素 A。
从 20 世纪 80 年代 CsA 作为免疫抑制剂用于临床以来，在器官移植治疗中发挥了重大作用，奠定并推动了器官移植的发展。目前，全世界已有超过 20 万例的患者使用环孢菌素 A 作为器官移植时的抗排斥反应药物。作为免疫抑制剂它还被应用于一些自身免疫性疾病的治疗，如对类风湿关节炎及白塞（Behet’S disease，贝赫切特综合征），取得了较为满意的疗效，对 I 型糖尿病、牛皮癣和寄生虫病如疟疾、血吸虫等有一定疗效。此外，环孢菌素 A 还具有广泛的其它生物学活性如抗真菌、抗寄生虫、抗 HIV、抗炎、逆转肿瘤细胞多药耐药等作用，但是，由于其存在比较严重的肝肾毒性以及溶解性差，治疗指数窄，生物利用度低等缺点影响了它在这些领域的进一步应用。人们开始尝试对其结构进行改造合成了一系列化合物，并从中寻找毒副作用低的免疫抑制剂或虽然无免疫抑制活性，但毒性低，具有其它生物学活性的衍生物。
CsA 免疫抑制作用机制和构效关系环孢菌素 A 发挥作用的主要机制是环孢菌素 A 与亲环孢素(Cyclophilins,CyP) 形成复合物再与依赖钙 / 钙结合蛋白的钙调磷酸酶 (CaN) 作用，抑制NF-AT(nuclear factors of activated T cell, 活化 T 细胞核因子)的去磷酸化使其不能进入核内，从而抑制 IL-2 的产生，T 淋巴细胞的生成受抑制。
环孢菌素 A 结构的 1，2，3，10，11 位氨基酸是环孢素 A 与 CyP 的结合区；3-9 位氨基酸是与 CaN 作用的效应区。CyP 是广泛存在于原核和真核生物组织中的一种蛋白，是肽酰－脯氨酰顺反异构酶(PPIase)家族成员，具有 PPIase 活性，可以催化肽或蛋白底物的肽酰－脯氨酰顺反式之间的内部转化。
当 CsA 和 CyP 结合后，CsA 分子结构与游离 CsA 分子结构相比其构象发生了明显的变化，分子中原有的氢键均断裂，形成新的氢键；分子中的酰氨键也由顺式转化为反式，这样形成的复合物才能与 CaN 作用；单独的 CsA 或 CyP都不能与 CaN 作用。研究发现，环孢菌素 A 只需要结合 1%～10%的亲环孢素就能发挥其免疫抑制活性。但是在环孢菌素中与 CyP 的结合能力的强弱并不能体现为免疫抑制的强弱，如下图表中所示与 CyP 结合能力强的免疫抑制活性不一定就强，而与 CyP结合能力很弱的也不一定就没免疫抑制活性。
CsA 和 CyP 的结合是产生抑制 CaN 活性的基础，在环孢菌素 A 与 CyP 的结合区中对结合有重要贡献的是 CsA 的 1 位氨基酸 MeBmt--((2S,3R,4R,6E)-3-羟基-4-甲基-2-甲氨基-6-辛烯酸)，氨基酸 MeBmt 结构与 CyP 的最适底物结构相似，形成的过渡态能量最低最稳定，这对 CsA 和 CyP 的高亲和力是很重要的。
CsA 具有的生物活性
抗炎作用：甲酰肽受体（FPR）属于 G 蛋白偶联受体（GPCR）。其参与了宿主炎症反应。研究显示，CsA 具有强的免疫抑制活性，也具有抑制甲酰肽受体激动剂 fMLF 的作用，抑制其诱导的细胞脱颗粒、趋化性和钙动员等。抗真菌作用：CsA、CsC 最早是在筛选抗真菌活性产物中被发现的，但是研究表明其抗真菌谱窄，只对少数真菌有作用，如链孢霉菌（Neurospora）, 粗球孢子菌（Coccidioides immitis）等，但作用机制还不清楚。转肿瘤多药耐药(MDR)：环孢菌素系列化合物逆转肿瘤多药耐药的作用机制可能是它们与 Pgp（P-糖蛋白，目前认为肿瘤多药耐药主要是由该蛋白的过度表达引起的）结合后抑制了 Pgp 的转运功能，或使 Pgp 分子变构降低了 Pgp与药物结合的亲和力，也可能是环孢菌素介导了非活性 Pgp 构象形式的募集，导致与活性形式比例失衡所致。
抗寄生虫作用：在研究 CsA 抗微口膜壳绦虫（Hymenolepis microstoma）实验中发现，CsA 有抗该绦虫的作用。虽然目前实验证明环孢菌素与 CyP 的结合并非是抗寄生虫的重要因素但具体作用机制尚未明了。对人类免疫缺陷病毒（HIV）的作用：HIV-1 衣壳蛋白中的部分肽段能与甲酰肽受体作用，如 gp41 上的 T20/DP178，亮氨酸锌指结构域 T21/DP107、N36、2019 和 2021 肽段，gp120 上的两个肽段（F 肽段和 V3 肽段）等，结合后它们能激活 FPR 受体或（和）FPRL1 受体（甲酰肽同源受体 1）。

❷ 美国产治干眼症眼药水RESTASI乳化环孢素滴眼液的疗程

0.05%环孢霉素乳剂（Restasis）——一种批准用于治疗干眼症的处方药。眼表用环孢霉素可以抑制眼表T细胞的活化，打破炎症级连反应。这种药物的最大效应要几个月后才能看出至少连续使用3个月）这是因为用药之前活话的T细胞不受影响，并可以存活大约110天----其自然生存时间。药水连续使用6个月达到药物效应最大化。

❸ 新山地明（环孢素软胶囊）是一种什么药，能治疗什么病

新山地明【别名】环孢菌素，环孢菌素A（Cyclosporin A），环孢霉素A，环孢多肽A，环孢灵，山地明（Sandimmune），新山地明（Neoral），Cidosprin。 FK和环胞素究竟哪一个好，因人而异，吃FK浓度上不去，可以换环抱素。吃环抱素浓度上不去，可以换FK。FK是一种强力免疫抑制剂，很小的剂量就会产生很强的免疫作用，调整药物的难度比较大，调整不好很容易出现排斥等问题。新山地明的浓度比较稳定，虽然副作用可能要大一点，但不容意出现排斥。 由于山德士公司生产的新型环孢素A软胶囊，是环孢素A的微型乳化预浓缩小颗粒。其成功地改进了山地明的药效动力学，显示了以下特点：①加快药物吸收窗； ②将环孢素A只在上消化道吸收改进为全胃肠道均能吸收； ③改进了药物在胃肠道的吸收弥散，不受食物如脂肪、胆汁及酸性物质的影响。与山地明相比，其血药达峰时间短，峰浓度较高，浓度时间曲线下面积增加，但谷值浓度却偏低。新山地明个体差异较小，用药稳定，易调整血药浓度，预见性好，但发现较易引起血胆红素水平升高，特别是肝功能欠佳患者，可能与其峰值高有关。目前有地方采用一日三次服法以降低峰值、升高谷值，从而减小对肝功能不良患者的影响。新山地明(微乳化环孢素)致移植后糖尿病的作用明显小于他克莫司。 环孢菌素主要作用于T淋巴细胞，抑制分泌白介素等淋巴因子，降低机体免疫功能，但骨髓抑制作用不强。临床上主要用于器官和组织移植后抗排斥反应，可用于自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及皮肤炎等症，近年试用于早期HIV感染。从市场上看，目前我国环孢菌素制剂的生产厂家不多，如诺华制药(含进口和国产)的新山地明(口服液、注射液)、华东医药 （000963 ）旗下中美华东制药的赛斯平、华北制药 （600812 ）的田可(软胶囊、口服液)、丽珠集团 （000513 ）的丽珠环明软胶囊等，其中以新山地明和赛斯平的市场份额较大，分别达到68.2%和21.8%，由此可以看来，环孢菌素的市场被少数厂家所控制，是免疫抑制剂的第一大类垄断产品。 当然，找到价格便宜的，药效相同的国产抗排斥药替代的免疫抑制剂，都应严格在移植医生指导下服用。 请勿擅自自己改用别的免疫抑制剂，或者减小应用剂量。

❹ 环孢菌素的基本信息

中文名称 环孢菌素
环孢素（英语：Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin）也称为“环孢菌素”或“环孢霉素”，是一种被广泛用于预防器官移植排斥的免疫抑制剂。它借由抑制T细胞的活性跟生长而达到抑制免疫系统的活性。环孢素于1969年由挪威Sandoz制药公司科学家于土壤样本中的真菌——多孔木霉（Tolypocladium inflatum）中首次分离出来。
虽然大部分的多肽都是由核糖体合成的，但环孢素这种具有11个氨基酸并非由核糖体合成，且其中含有一个在自然界非常少见的D-氨基酸。

❺ 环孢素A的简介

【英文名】Cyclosporin
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【别名】 环孢多肽A;环孢灵;环孢霉素A;赛斯平;山地明 ,环孢素,新山地明,环孢素A
【外文名】Ciclosporin A ,CsA, Cs-A, CY-A, Sandimmune, Ciclosporin, Cyspin.
【适应症】 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治疗。
环孢素A(cyclosprine,CyA)是由11个氨基酸组成的环状多肽,是土壤中一种真菌的活性代谢物.1978年英国首次将CyA应用于临床肾移植,此后CyA又用于肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植,均取得令人满意的效果,明显提高病人的生存率.1984年环孢素A进入我国,形成了环孢素A+硫唑嘌呤+激素的三联免疫抑制方案,大大提高了移植存活率,同时也使移植术后急性排斥反应的发生率大幅下降.CyA作为一种强效免疫抑制剂[1],近年来人们对它的研究越来越多,发现它还可用来治疗自身免疫性疾病、血液病及抗寄生虫病等

❻ 环孢霉素对器官移植有什么影响

1978年，环孢霉素的发现犹若一道划破万里长空的闪电，宣告了医学史上划时代的“环孢霉素时代”的来临；由于该药独特而又优秀的品质，高度选择性地、强有力地作用于T淋巴细胞的特点，使抑制排斥反应和免疫系统其他部分不受影响的作用得以并存，在有力地保护移植物的同时又不致明显减低机体抵抗力——使受者的寿命及移植物的存活率大大延长。至此，器官移植进入了一个全面腾飞时期。

然而，由于T淋巴细胞系统的高度抑制，相应地就丧失了T细胞对机体“突变”的肿瘤细胞的“免疫监视”作用——果然不出所料，在应用环孢霉素后的10年、15年长期存活人群中，恶性肿瘤特别是皮肤癌的发生率明显高于一般人群。

❼ 环孢霉素的介绍

环孢霉素主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治疗。

❽ 环孢霉素谷a浓度的正常值是多少

移植时间不一样 峰值也不一样
环孢霉素,正常值