液體制粒常用的方法

A. 制粒工藝流程圖是什麼

在葯劑學裡面，固態葯物制劑有一個步驟叫制粒，就是在制軟材之後將其變成形狀比較規則的粒狀或片狀。
制粒工藝流程圖當然就是這個過程的流程示意圖咯！

B. 制粒的濕法制粒的方法

濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液進行制粒的方法。由濕法製成的顆粒經過表面潤濕，因此其表面性質較好，外形美觀，耐磨性較強、壓縮成形性好，在制葯工業生產中應用最為廣泛。
濕法制粒機理：在任何濕法制粒過程中，在粉粒表面均勻潤濕的液體產生粉粒間粘著力，因此，在粉粒間存在的液體量與存在的狀態對製成的顆粒的強度有影響。
當將液體加入到粉粒層中時，液體首先進入到粉粒層內的部分空隙中，與液體相接觸的粉粒（第一粒子）相互粘結、結聚成顆粒（第二粒子）.
多數濕法制粒以液體架橋的粘合作用使分散的粉末結聚在一起形成有一定形狀和大小的顆粒，經乾燥後最終是以固體橋的形式使固結。在制葯生產中常用的從液體架橋到固體橋的過渡有以下三種形式：
（1）部分溶解液的架橋將水溶性葯物制粒時，加入的液體和粉粒接觸，部分和液體接觸的表面溶解使粉粒結聚，並在此後的乾燥過程中，溶解部分固化而形成固體橋。
（2）粘合劑的架橋將水不溶性葯物制粒時，加入粘合劑溶液作架橋液，使粉粒結聚成顆粒，在乾燥過程中，粘合劑溶液中的溶劑大部分除去，剩下的粘合劑成為固體橋。
（3）溶液中葯物溶質的架橋為混合均勻，把某些葯物溶解在液體架橋劑中進行制粒，在乾燥過程中粉粒間有溶質析出成固體橋。

C. 流化制粒原理

流化床制粒法是指葯物粉末在自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態，黏合劑液體由上部或下部向流化室內噴入使粉末聚結成顆粒的方法，簡稱流化制粒或沸騰制粒。流化床一體制粒也是濕法制粒中的一種。
它的結構其實和它的工作方式是非常有關的，它主要是由以下部分組成：噴嘴、捕集袋、容器、篩板、空氣進出口、物料進出口等部分組成。
流化床制粒的工作原理主要是經過凈化的空氣加熱後通過篩板進入容器，然後加入熱物料這樣就可以使其呈流態狀。在這時要將粘合劑以霧狀噴入，就可以使物料粉末聚結成粒子核，可以逐漸變大從而形成一顆顆飽滿的顆粒，接著就需要同步乾燥，這時粉末間的液體橋就會轉化成固體橋，從而可以得到多孔性、表面積較大的柔軟顆粒

D. 制顆粒有哪些方法各種制粒方法所用物料有什麼區別

流化床制粒過程中微粒長大的機理分為：包衣長大和團聚長大，包衣長大是指粘合劑以霧滴形式鋪展在顆粒表面，層層包裹，使顆粒長大；團聚長大是指兩個或兩個以上的顆粒由粘合劑形成的液體橋或固體橋而團聚在一起，使顆粒長大。在制粒過程中，經常遇到的問題有：
1、 制粒結束後顆粒粒徑分布較寬，且細粉太多
風機頻率太高或噴槍位置較高，增加了粘合劑的溶劑揮發，造成物料不能完全潤濕，顆粒間不能形成穩定的固體橋，呈現噴霧乾燥現象，阻斷顆粒團聚長大；
粘合劑的用量較少，增加粘合劑的用量，使較多的顆粒間形成固體橋，促進顆粒長大；
粘合劑的種類或濃度不合適,顆粒間不能形成穩定的固體橋，建議更換粘度較大的粘合劑，但同時需注意粘合劑粘度太大造成堵槍；
噴槍的噴霧范圍小於物料床的面積，造成中間物料因接觸較多粘合劑而形成較大顆粒，而外圍物料因接觸粘合劑較少而形成的顆粒較小。此時應調節噴槍的噴霧范圍使其與物料床面積相同（若粘合劑噴霧范圍過大，則造成濕物料貼壁）。此外也可調整物料的流化狀態，若物料的流化狀態好，也能使物料顆粒的粒徑分布較窄；
若粘合劑的用量加大後仍出現細粉太多現象，則有可能是由於粘合劑。
2、 製得的顆粒中有較大顆粒，甚至塌床
顆粒較大的原因是粘合劑與顆粒接觸後不能及時乾燥，粘合劑在大量粉末顆粒間形成液體橋使物料團聚成較大顆粒。防止形成較大顆粒或塌床的方法有：
增加霧化壓力或降低供液速度，使霧滴減小，粘合劑與顆粒接觸後及時乾燥，防止粘合劑與大量物料團聚；
增加風機頻率 ，改善物料流化狀態，防止物料粘連結塊；
升高進風溫度，使霧滴與顆粒接觸後能及時乾燥，防止物料繼續長大。
注意空氣濕度，當空氣濕度較大時，物料的乾燥效率降低，因此，應降低供液速或提高進風溫度。

E. 目前常用的制粒技術有哪幾種

濕法制粒（wet granulation）是在葯物粉末中加入液體粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。由於濕法制粒的產物具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點，在醫葯工業中的應用最為廣泛。而對於熱敏性、濕敏性、極易溶性等特殊物料可採用其它方法制粒。

（一）制粒機理

1．粒子間的結合力

制粒時多個粒子粘結而形成顆粒，Rumpf提出粒子間的結合力有五種不同方式[10]：

（1）固體粒子間引力 固體粒子間發生的引力來自范德華力（分子間引力）、靜電力和磁力。這些作用力在多數情況下雖然很小，但粒徑＜50μm時，粉粒間的聚集現象非常顯著。這些作用隨著粒徑的增大或顆粒間距離的增大而明顯下降，在干法制粒中范德華力的作用非常重要。

（2）自由可流動液體（freely movable liquid）產生的界面張力和毛細管力 以可流動液體作為架橋劑進行制粒時，粒子間產生的結合力由液體的表面張力和毛細管力產生，因此液體的加入量對制粒產生較大影響。液體的加入量可用飽和度S表示：在顆粒的空隙中液體架橋劑所佔體積（VL）與總空隙體積（VT）之比，即 。

液體在粒子間的充填方式由液體的加入量決定，參見圖16-25。(A)乾粉狀態；(a)S≤0.3時，液體在粒子空隙間充填量很少，液體以分散的液橋連接顆粒，空氣成連續相，稱鍾擺狀（penlar state）；(b)適當增加液體量0.3＜S＜0.8時，液體橋相連，液體成連續相，空隙變小，空氣成分散相，稱索帶狀(funicularstate)；(c)液體量增加到充滿顆粒內部空隙（顆粒表面還沒有被液體潤濕）S≥0.8時，稱毛細管狀(capillary state)；(d)當液體充滿顆粒內部與表面S≥1時，形成的狀態叫泥漿狀(slurry state)。毛細管的凹面變成液滴的凸面。

一般，在顆粒內液體以懸擺狀存在時，顆粒鬆散；以毛細管狀存在時，顆粒發粘，以索帶狀存在時得到較好的顆粒。可見液體的加入量對濕法制粒起著決定性作用。

（3）不可流動液體（immobile liquid）產生的附著力與粘著力 不可流動液體包括高粘度液體和吸附於顆粒表面的少量液體層（不能流動）。因為高粘度液體的表面張力很小，易塗布於固體表面，靠粘附性產生強大的結合力；吸附於顆粒表面的少量液體層能消除顆粒表面粗糙度，增加顆粒間接觸面積或減小顆粒間距，從而增加顆粒間引力等，如圖16-26A[11]。澱粉糊制粒產生這種結合力。

（4）粒子間固體橋（solid bridges） 固體橋（圖16-26B）形成機理可由以下幾方面論述。①結晶析出?架橋劑溶液中的溶劑蒸發後析出的結晶起架橋作用；②粘合劑固化?液體狀態的粘合劑乾燥固化而形成的固體架橋；③熔融?由加熱熔融液形成的架橋經冷卻固結成固體橋。④燒結和化學反應產生固體橋。制粒中常見的固體架橋發生在粘合劑固化或結晶析出後，而熔融?冷凝固化架橋發生在壓片，擠壓制粒或噴霧凝固等操作中。

（5）粒子間機械鑲嵌(mechanical interlocking bonds) 機械鑲嵌發生在塊狀顆粒的攪拌和壓縮操作中。結合強度較大（如圖16-26C），但一般制粒時所佔比例不大。

由液體架橋產生的結合力主要影響粒子的成長過程，制粒物的粒度分布等，而固體橋的結合力直接影響顆粒的強度和其它性質，如溶解度。

濕法制粒首先是液體將粉粒表面潤濕，水是制粒過程中最常用的液體，制粒時含濕量對顆粒的長大非常敏感。研究結果表明，含濕量與粒度分布有關，即含濕量大於60%時粒度分布較均勻，含濕量在45%～55%范圍時粒度分布較寬。科學家們為找到最適宜含濕量的計算方法作了不少努力，普遍認為濕式轉動制粒時第一粒子間的液體以毛細管狀存在。

2．從液體架橋到固體架橋的過渡

在濕法制粒時產生的架橋液經乾燥後固化，形成一定強度的顆粒。從液體架橋到固體架橋的過渡主要有以下二種形式：

（1）架橋液中被溶解的物質（包括可溶性粘合劑和葯物）經乾燥後析出結晶而形成固體架橋。

（2）高粘度架橋劑靠粘性使粉末聚結成粒。乾燥時粘合劑溶液中的溶劑蒸發除去，殘留的粘合劑固結成為固體架橋。

F. 目前中葯制劑常用的制粒有哪些方法

個人知道常用兩種，水丸，蜜丸，後者比較普遍，中醫類有煉蜜為丸一節，也是中醫必修課，相對來說製作蜜丸，易上手，效果好，況且現在有專門的制具，

G. 常用的擠出制粒的方法有哪幾種

（一）擠出制粒
葯粉加入潤濕劑或粘合劑製成軟材後，強制擠壓通過一定孔徑的篩網或孔板制粒。
設備：搖擺式制粒機、旋轉式制粒機等。
（二）高速攪拌制粒
葯粉、輔料、粘合劑，用高速旋轉攪拌器混合並製成顆粒。
（三）流化噴霧制粒
用氣流使葯粉成懸浮流化狀態，噴入粘合劑液體，使粉末凝結成粒的方法。適用於對濕和熱敏感的葯物制粒。
優點：製得顆粒粒度均勻、完整、流動性好；簡化工序。
缺點：動力消耗大，葯物粉末飛揚。
（四）噴霧乾燥制粒
葯物濃縮液與壓縮空氣混合形成霧滴，在乾燥室很快被乾燥成球狀粒子。適用於中葯全浸膏片濃縮液直接制粒。
（五）滾轉法制粒
浸膏或半浸膏細粉與適宜輔料混勻，轉動，滾轉中將潤濕劑乙醇或水呈霧狀噴入，潤濕粘合成粒。適用於中葯浸膏粉、半浸膏粉及粘性強的葯粉制粒。
（六）滾壓法制粒
葯物與輔料混勻，滾動圓筒壓成薄片，顆粒機破碎成顆粒。
（七）重壓法制粒（壓片法）
葯物與輔料混勻，壓片機壓成大片，破碎成顆粒。
（六）、（七）為干法制粒，物料不經濕、熱的過程，對濕、熱敏感物料適用。

H. 常用的濕法制粒方法有哪些

工業中濕法制粒常用的方法有擠壓制粒、轉動制粒、流化制粒和攪拌制粒等。

濕法制粒首先是黏合劑中的液體將葯物粉粒表面潤濕，使粉粒間產生黏著力，然後在液體架橋與外加機械力的作用下製成一定形狀和大小的顆粒的方法。經乾燥後最終以固體橋的形式固結。制粒操作使顆粒具有某種相應的目的性，以保證產品質量和生產的順利進行。如在顆粒劑、膠囊劑中顆粒是產品，制粒的目的不僅僅是為了改善物料的流動性、飛散性、黏附性及有利於計量准確、保護生產環境等，而且必須保證顆粒的形狀大小均勻、外形美觀等。而在片劑生產中顆粒是中間體，不僅要改善流動性以減少片劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制粒方法有多種，制粒方法不同，即使是同樣的處方不僅所得制粒物的形狀、大小、強度不同，而且崩解性、溶解性也不同，從而產生不同的葯效。因此，應根據所需顆粒的特性選擇適宜的制粒方法。

I. 制粒工藝的流程圖

濕法制粒：在葯物粉末中加入液體粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。產物外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好。

原輔料一粉碎一混合一制軟材一制粒一乾燥一整粒一壓片

干法制粒法是將葯物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀後，粉碎成所需大小顆粒的方法。用於熱敏性物料、遇水易分解的葯物，方法簡單，省工省時。

葯物+輔料→粉碎→過篩→混合→壓塊→粉碎→整粒→混合→壓片

J. 制粒的制粒的目的

制粒的目的：

1、改善流動性。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍可接觸的粒子數目少，因而黏附性、凝集性大為減弱，從而大大改善物料的流動性，物料雖然是固體，但可使其具備與液體一樣定量處理的可能。

2、防止各成分的離析。混合物各成分的粒度、密度存在差異時容易出現離析現象，混合後制粒或制粒後混合可有效防止離析。

3、防止粉塵飛揚及器壁上的黏附。粉末的粉塵飛揚及黏附性嚴重，制粒後可防止環境污染與原料的損失，有利於GMP的管理。

(10)液體制粒常用的方法擴展閱讀：

常見制粒方法的特點：

1、濕法制粒：流化床制粒。

流化床制粒過程中微粒長大的機理分為：包衣長大和團聚長大，包衣長大是指粘合劑以霧滴形式鋪展在顆粒表面，層層包裹，使顆粒長大；團聚長大是指兩個或兩個以上的顆粒由粘合劑形成的液體橋或固體橋而團聚在一起，使顆粒長大。

2、干法制粒：

干法制粒是指在制粒過程中，粉末通過施加外力而壓緊為密實狀態，產生穩定團聚的力有：絮團的橋連力、低粘度液體粘結力、表面力和互聚力。顆粒團聚成功與否，一方面取決於施加外力的有效利用和傳遞，另一方面也取決於顆粒物料的物理性質。