1. 執業葯師《中葯葯劑學》輔導：外用膏劑
外用膏劑
外用膏劑：葯物與適宜的基質製成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。具有保護、潤滑、局部治療等作用，也可透過皮膚和黏膜起全身治療作用。後者亦稱經皮給葯系統(簡稱TDDS)，或經皮治療系統(簡稱TTS)。
1、特點：經皮給葯系統中葯物透過皮膚進入體循環，能避免肝臟的首過效應，避免葯物在胃腸道的破壞，減少血葯濃度的峰、谷變化，降低葯物的副作用。
2、分類：軟膏劑;膏葯(黑膏葯、白膏葯);貼膏劑(橡膠膏劑、凝膠膏劑、貼劑)。
3、葯物透皮吸收過程：釋放：從基質脫離並擴散到皮膚或黏膜表面。穿透：進入真皮、皮下組織，起局部作用。吸收：通過血管或淋巴管進入體循環而產生全身作用。
4、葯物透皮吸收的途徑：完整表皮--主要途徑;皮膚的附屬器(毛囊、皮脂腺、汗腺)。
5、葯物透皮吸收的影響因素：
⑴ 皮膚條件：應用部位，皮膚的病變、溫度與濕度、清潔。
⑵ 葯物性質：理想葯物：具有適宜的油、水分配系數，既具有一定脂溶性又具水溶性。
⑶ 基質的組成與性質：
① 吸收：乳劑型基質>吸水性軟膏基質(凡士林+羊毛脂)、硅酮、豚脂>烴類基質。
② 基質的pH影響弱酸性與弱鹼性葯物的穿透與吸收：當基質pH小於弱酸性葯物的pKa或大於弱鹼性葯物的pKa時，葯物的分子型顯著增加而利於吸收。
③ 附加劑：表面活性劑、透皮促進劑。
④ 增加皮膚的水合作用的基質，也能增加葯物的滲透性。油脂性強的基質封閉性強，可顯著增加皮膚水合作用。
⑷ 其他因素：還與葯物濃度、應用面積、應用次數及與皮膚接觸時間等密切相關。
註：水溶性基質聚乙二醇對葯物的釋放較快，但對葯物的穿透作用影響不大，製成的軟膏較難透皮吸收。
軟膏劑：提取物、飲片細粉與適宜基質均勻混合製成的半固體外用制劑。
1、特點：多用於慢性皮膚病，具有保護創面、潤滑皮膚和局部治療。全身治療作用。
2、常用的基質：油脂性(油膏)、水溶性和乳劑型(乳膏--水包油型、油包水型)。
理想的基質應具備下列要求： ① 具有適宜的黏稠度，易於塗布於皮膚或黏膜。 ② 能與葯物的水溶液或油溶液互相混合，有利於葯物的釋放和吸收。 ③ 性質穩定，與葯物無配伍禁忌。 ④ 無刺激性，不妨礙皮膚的正常功能與傷口的癒合。 ⑤ 易洗除，不污染衣物。
油脂性基質：
⑴ 特點：優點--①潤滑、無刺激性;②能封閉皮膚表面，促進皮膚的水合作用，對皮膚的保護及軟化作用比其他基質強;③能與多種葯物配伍。
缺點--①油膩性及疏水性較大;②葯物釋放較差;③不易與水性液混合;④用水也不易洗除;⑤不宜用於急性炎性滲出較多的創面。
⑵ 分類： 口訣：軟膏油基分四類，油脂動植氫化油，類脂羊毛動物蠟，
烴類石蠟凡士林，硅酮乳膏不宜眼。
油脂類：動物油--豚油; 植物油--麻油+蜂蠟→中葯油膏; 氫化植物油--不易酸敗。
類脂類：羊毛脂--吸水性好，提高葯物滲透，黏稠; 蜂蠟(黃、白)--調節稠度，輔助乳化; 蟲白蠟--增加稠度; 鯨蠟--增加稠度。
烴類：凡士林--黃、白; 固體石蠟--調節稠度; 液狀石蠟--調節稠度。
硅酮(硅油)：二甲聚硅與甲苯聚硅→乳膏(無毒，但對眼有刺激作用，不作眼膏基質)
註：凡士林：白凡士林對皮膚與黏膜無刺激性。油膩性大而吸水性較差、(僅能吸水5%)，故不宜用於有多量滲出液的患處。合用羊毛脂、鯨蠟醇、膽甾醇→增加吸水性。合用表面活性劑→改善葯物的釋放與穿透性。 調節稠度：四蠟--蜂蠟、蟲白蠟、鯨蠟、石蠟。
乳劑型基質:
⑴ 特點：①對油和水均有一定親和力，有利於葯物的釋放與穿透;②可吸收創面滲出物，易塗布、易清洗;③可用於亞急性、慢性、無滲出的皮膚病，忌用於糜爛、潰瘍及化膿性創面;④遇水不穩定的葯物不宜製成乳劑型軟膏。
⑵ 0/W型乳劑基質：能與多量的水混合、無油膩、易洗除。葯物的釋放和穿透較其他基質快，但若患處分泌物太多，分泌物會反向吸收進入皮膚而使炎症惡化(反向吸收)，應注意適應證的選擇。分泌物太多不宜用(反向吸收)
例如，一價皂(肥皂類陰離子表面活性劑)作乳化劑的0/W型乳劑基質：
處方：硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯35g，液狀石蠟60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。
處方分析：①三乙醇胺皂：三乙醇胺與部分硬脂酸皂化生成硬脂酸胺皂--為0/W型乳化劑。 ②未皂化的硬脂酸：作為油相被乳化成分散相，並可增加基質的稠度。 ③羊毛脂：增加油相的吸水性和葯物的穿透性。 ④液狀石蠟和凡士林：調節基質的稠度，增加潤滑性。
⑤單硬脂酸甘油酯：增加油相的吸水能力，輔助乳化、穩定、增稠。
⑥尼泊金乙酯：防腐劑。 ⑦甘油：保濕劑。
⑶ W/0型乳劑基質：吸收部分水分，透皮良好，塗展性佳。
例如，脫水山梨醇脂肪酸酯類(司盤)作乳化劑的W/O型乳劑基質：
處方：凡士林400g，硬脂醇180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，加水至1000g。
分析：①倍半油酸山梨醇酯：司盤，W/0型乳化劑。②硬脂醇(十八醇)：輔助乳化。
水溶性基質：
⑴ 特點：①釋葯較快。②無油膩性和刺激性。③能吸收組織滲出液，可用於糜爛創面和腔道黏膜。④潤滑作用較差。⑤易失水、發霉，故需加保濕劑與防腐劑。
⑵ 分類：①纖維素衍生物：甲基纖維素、CMC-Na等。 ②聚乙二醇(PEG)：本品與苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基質過度軟化，可降低酚類防腐劑的防腐能力;長期使用可致皮膚乾燥。 ③卡波姆(卡波普)：適用於脂溢性皮炎的治療。 ④其他：海藻酸鈉、甘油明膠。
液體葯劑良好的助懸劑、增稠劑和輔助乳化劑，還可用作黏合劑、包衣材料及緩釋、控釋材料。
3、軟膏劑的制備
⑴ 基質的處理：油脂性基質：加熱熔融，並趁熱濾過，除去雜質，必要時150℃×1h乾熱滅菌並去除水分。 水溶性基質：溶脹、溶解製成溶液或凝膠後備用
⑵ 葯物加入基質的一般方法：
1)不溶性固體葯物：①制粉+甘油、蠟→研勻→漸加基質。②粉+熔融基質→攪拌致冷。
2)植物油提取飲片：①+植物油溶劑→加熱提取→加基質混勻。 ②+油與基質的混合液→加熱提取→冷凝。
3)可溶性葯物：①水溶性葯：與水溶性基質混合→加入基質中;與油脂性基質混合→少量水溶解→以羊毛脂吸收→與其餘基質混勻;與乳劑基質混合→溶於相應的水相或油相中。②油溶性葯→直接溶解在熔化的油脂性基質中。
4)中葯浸出物：①中葯煎劑、流浸膏等→濃縮至稠膏狀，再與基質混合。②固體浸膏→加少量溶劑(如水、稀醇等)使之軟化或研成糊狀，再與基質混勻。
5)共熔成分：可先將其研磨共熔後，再與冷至40℃左右的基質混勻。
6)揮發性葯物或熱敏性葯物：待基質降溫至40℃左右，再與其混合均勻。
⑶ 制備方法
1)研合法：葯物細粉用少量基質研勻或用適宜液體研磨成細糊狀，再遞加余基質研勻。
適用：當軟膏基質稠度適中或主葯不宜加熱，且在常溫下通過研磨即能均勻混合時。
2)熔合法(熱熔法)：將基質先加熱熔化→漸加葯→攪拌至冷凝。適用：含有不同熔點基質，在常溫下不能均勻混合;主葯可溶於基質;需用溶融基質提取飲片有效成分者。
如：熔點較高--蜂蠟、石蠟等應先加熱熔融，熔點較低--如凡士林、羊毛脂等隨後加入熔化。
3)乳化法：油相加熱熔融;水相加熱至同溫(約80℃)→兩相混合→攪拌至冷凝。
油、水兩相混合方法：①分散相加至連續相中，適用含小體積分散相的乳劑系統。②連續相加到分散相中，適用多數乳劑系統。③兩相同時摻和，適用於連續的或大批量的操作。
v 眼膏劑：(滅菌制劑)指葯物與適宜基質製成的供眼用的無菌軟膏劑。
常用基質--凡士林：液狀石蠟：羊毛脂(關鍵地位：吸水性，黏附性，表面活性)=8：1：1。尤適用於抗生素和中葯眼膏。
制備要點：基質--乾熱滅菌 150℃ 1～2小時。配製用具--乾熱滅菌。包裝用軟膏管--苯酚溶液或70%的乙醇浸泡(消毒劑消毒)，用時滅菌蒸餾水沖洗。操作--潔凈、無菌條件。
質量要求：⑴ 基質除符合軟膏劑的要求外，應均勻、細膩，對眼部無刺激性，易塗布。 ⑵ 基質在配製前應濾過並滅菌。 ⑶ 每個容器的裝量應<5g。 ⑷ 混懸型眼膏劑不得檢出>90μm的粒子。 ⑸ 每10支中每支內含不小於50μm具有光澤的金屬性異物數超過8粒者不得過1支，其總數<50粒;如有超過，復試20支; 初試、復試結果合並如上法計算。
膏葯：指飲片，食用植物油與紅丹(鉛丹)或官粉(鉛粉)煉製成膏料，攤塗於裱背材料上製成的供皮膚貼敷的外用制劑。前者稱為黑膏葯，後者稱為白膏葯。黑膏葯常用。
1、黑膏葯的特點：1.黑色的油潤固體。2.基質--高級脂肪酸的鉛鹽。3.用前需烘軟，貼於患處，經絡穴位。4.局部作用：保護、封閉及拔毒生肌、收口、消腫止痛。5.全身作用。
2、黑膏葯基質的原料：① 植物油：麻油(最好)、棉籽油、豆油、菜油、花生油。
② 紅丹：又稱章丹、鉛丹、黃丹、東丹、陶丹，為橘紅色非結晶性粉末，其主要成分為四氧化三鉛(Pb3O4)，含量要求在95%以上。註：使用前應乾燥，並過篩使成鬆散細粉，以免聚結成顆粒，下丹時沉於鍋底，不易與油充分反應。
3、黑膏葯的制備：工藝流程：葯料提取(炸料)→煉油→下丹成膏→去“火毒”→攤塗。
(1)葯料提取(炸料)：油溫--200～220℃。 炸料程度--植物油炸至枯黃。後下--質地輕泡不耐油炸的(花、草、葉、皮)，待其他葯材炸至枯黃後加入。研粉攤塗前加入--揮發性成分、礦物葯、貴重葯(溫度不超過70℃)。
(2)煉油：油溫--300℃。煉油程度--滴水成珠。過“老”--膏葯鬆脆，黏著力小，貼用時易脫落。太“嫩”--膏葯質軟，貼後容易移動，且黏著力強，不易剝離。
(3)下丹成膏(油丹生成高級脂肪酸鉛鹽)：下丹油溫--270℃。 油丹皂化溫度--300℃。 油：丹=500：150～200(冬少夏多)。
膏葯老嫩判斷(取少量滴於水中)：嫩--膏粘手，應繼續加熱，或補加鉛丹加熱。 合格--膏不粘手，向度適當。 老--膏發脆，添加煉油或摻入適量較嫩膏料調整。
(4)去“火毒”：水中浸泡、或動態流水。 火毒：醛、酮、脂肪酸等，具刺激性。火毒刺激反應：局部產生刺激，輕者出現紅斑、騷癢，重者發皰、潰瘍。
(5)攤塗：膏葯團塊，文火或水浴上熱熔，60℃～70℃保溫，加入細料葯攪勻，竹簽蘸取規定量，攤塗於裱背材料(皮革、布、多層韌皮紙)上，摺合後包裝，置陰涼處貯藏。
貼膏劑：提取物、飲片細粉或和化學葯物與適宜的基質和基材製成的供皮膚貼敷，可產生局部或全身的作用的一類片狀外用制劑。包括橡膠膏劑、凝膠膏劑(原巴布膏劑)、貼劑。
1、橡膠膏劑：葯材提取物或和化學葯物與橡膠等基質混勻後，塗布於裱背材料上製成。
⑴ 組成：①裱背材料：漂白細布、聚乙烯、軟聚氯乙烯片。②膏料：治療葯物、基質(橡膠)、輔料。③膏面覆蓋物：塑料薄膜、硬質紗布或玻璃紙--避免黏著及揮發性葯物的揮散。
⑵ 基質的組成：①主要是橡膠。 ②增黏劑：甘油松香酯、氫化松香、β-蒎烯。
③軟化劑：可使生膠軟化，增加膠漿的.柔性和成品的耐寒性，改善膏漿的黏性。常用凡士林、羊毛脂、液狀石蠟、植物油、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯。 ④填充劑：氧化鋅(葯用規格)、鋅鋇白(俗稱立德粉)。 ⑤溶劑：溶解基質，汽油、正己烷，需回收除去。
含揮發油及揮發性葯物較多，軟化劑應酌減。揮發性葯物不宜過加，易損失使膏面乾燥。
氧化鋅：與松香酸生成鋅鹽，增加膏料與裱背材料的黏著性;亦能減弱松香酸對皮膚的刺激，還有緩和的收斂作用。
鋅鋇白：熱壓法制橡膠膏劑時常用作填充劑，其特點是遮蓋力強，膠料硬度大。
⑶ 橡膠膏劑的制備：①溶劑法(常用)。②熱壓法。
溶劑法工藝流程：葯料提取→膏漿制備→塗布→回收溶劑→切割→加襯→包裝。
2、凝膠膏劑(巴布膏劑)：提取物、飲片細粉或和化學葯物與適宜的親水性基質混勻後，塗布於背襯材料上製成的貼膏劑。
特點：使用方便，貼敷舒適，對皮膚無刺激性。由於基質親水，膏層含有一定量水分，貼用後皮膚角質層易軟化，水合作用增加，有利葯物的透皮吸收。缺點是黏性較差。
組成：裱褙材料--漂白布、無紡布。保護層(膏面覆蓋物)--聚乙烯薄膜。膏料層--葯料+基質(聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠)
制備工藝流程：葯物→基質→混勻→膏料→塗布→壓防粘層→切割→包裝。
3、貼劑：提取物或和化學葯物與適宜的高分子材料製成的一種薄片狀貼膏劑。
組成：背襯層，葯物貯庫層，粘膠層，防粘層。
常用基質：乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠和聚乙二醇等。
1.軟膏劑的質量要求
⑴ 軟膏劑應均勻、細膩，具有適當的黏稠性，易塗於皮膚或黏膜上並無刺激性。⑵ 軟膏劑應無酸敗、變色、變硬、融化、油水分離等變質現象。⑶ 含細粉的軟膏劑不得檢出大於180μm的粒子。⑷ 軟膏劑的裝量、無菌、微生物限度等應符合規定。
2.黑膏葯的質量要求
⑴ 黑膏葯的膏體應油潤細膩、光亮、老嫩適度、攤塗均勻、無飛邊缺口，加溫後能粘貼於皮膚上且不移動。⑵ 黑膏葯應烏黑、無紅斑。⑶ 黑膏葯軟化點應符合各品種項下的有關規定。 ⑷ 黑膏葯的重量差異限度應符合規定。
3.貼膏劑的質量要求
⑴ 貼膏劑的膏料應塗布均勻，膏面應光潔，色澤一致，無脫膏、失黏現象。背襯面應平整、潔凈、無漏膏現象。塗布中若使用有機溶劑的必要時，應檢查殘留溶劑。
⑵ 貼膏劑每片的長度和寬度，按中線部位測量，均不得小於標示尺寸。
⑶ 貼劑的重量差異限度應在平均重量的±5%以內，超出限度的不得多於2片，並不得有1片超出限度1倍。
⑷ 橡膠膏與凝膠膏劑的含膏量、橡膠膏的耐熱性、凝膠膏劑的賦形性、各種貼膏劑的黏附力應符合各品種項下的有關規定。
⑸ 凝膠膏劑和貼劑的微生物限度應符合規定，橡膠膏劑每10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。
例1：復方南星止痛膏：橡膠膏劑
例2：徐長卿軟膏的：【處方】丹皮酚1g，硬脂酸15g，羊毛脂2g，液狀石蠟25ml，三乙醇胺2g，甘油5ml蒸餾水50ml
處方分析：
1.基質：乳劑型基質——O/W型。
2.乳化劑：硬脂酸胺皂。
3.乳劑基質的制備：新生皂法。
4.軟膏劑制備方法：乳化法。
5.未皂化的硬脂酸作為油相被乳化成分散相，並可增加基質的稠度。
6.羊毛脂可增加油相的吸水性和葯物的穿透性。
7.液狀石蠟和凡士林用來調節基質的稠度，增加潤滑性。
8.甘油：保濕劑。