制劑生產最常用的滅菌方法

❶ 中葯劑學：物理滅菌法

（一）乾熱滅菌法 一般認為繁殖型細胞在100℃ 以上乾熱1小時即被殺死。耐熱性細菌芽胞在120℃以下長是時間加熱也不死亡，介140℃前後則殺菌效率急劇增長。所以，關於乾熱滅菌條件，有的葯典規定為180℃1小時以上，有的葯典規定為160－170℃2－4小時，此僅是大至的標准而已，必須通過實驗，在保證滅菌完全同時對來菌物品無損害的前提下，制訂該物品的乾熱來菌條件。時間必須由滅菌物品全部達到特定溫度的計算。此法適用於耐高溫的玻璃製品、金屬製品以及不允許濕氣透的油脂類和耐高溫的粉末化學葯品等。熱原經250℃30分鍾，或200℃以上高溫至少45分鍾，可遭破壞。消毀大腸桿菌內毒素，250℃時F值為750分，210℃時F值為 1950分。本法缺點是穿透力弱，溫度不易均勻，而且由於滅菌溫度過高，不適用橡膠、塑料及大部分葯品。乎仔

（二）濕熱滅菌法 濕熱滅菌法，由於蒸氣比熱大，穿透力強，容易使蛋白變性，同時還有作用可靠，操作簡便等優點，所以是制劑生產中應用最廣泛的一種滅菌方法，本法包括熱壓滅菌法，流通蒸氣 滅菌法和低溫間歇滅菌等方法。根據葯品性質進行選用。

1.熱壓滅菌法 本法一般公認為最可靠的濕熱滅菌法。應用大於常壓的水蒸氣如1kg/cm2熱壓蒸氣以15－20分鍾，能殺滅所有細菌增殖體和芽胞。熱壓滅菌所需的溫度及與溫度相當的壓力及時間如下115.5℃1.7氣壓（表壓力0.71kg/cm2）30分鍾；121.5℃2.0氣壓（表壓力11kg/cm2）20分鍾；126.5℃2.4氣壓（表壓力1.41kg/cm2）15分鍾。濕熱滅菌一般要求Fo＝1－12分。

熱壓滅菌用的滅菌器種類很多，但其基本結構大同不異。熱壓滅菌器密閉耐壓，有排氣口安全閥，壓力表和溫度計等部件。有的通蒸氣加熱，有的用煤氣、電熱或木炭等加熱。常用的有手提式熱壓滅茵器等。

卧式熱壓滅菌櫃，是一種大型滅菌器，全部用堅固的合金製成，帶有夾套的滅菌櫃內備有帶軌道的格車，分為若干格。滅菌櫃頂部裝有壓力表兩只，一隻指示蒸氣夾套內的壓力，另一隻指示櫃內室的壓力。兩壓力表的中間為溫度表，滅菌櫃底部裝有排氣口，在排氣管上裝有溫度探頭，以導線與溫度相聯。國內現已經生產一種有冷卻水噴淋裝置，滅菌溫度與時間採用程 序控制的新型熱壓滅菌器。

熱壓滅菌器使用時應注意的問題：

（1）滅菌器的構造、被來菌物體積、數量、排布均對滅菌的濕度有一定影響，故應先進行滅菌條件實驗，確保滅菌效果。

（2）必須將滅菌器內的空氣排出。如果滅菌器內的空氣存在，則壓力表上所表示的壓力是器內蒸氣和空氣二者的總壓而非單純的蒸氣壓力。結果壓力雖然到達預定的水平，但溫度達不到。若表指示一致。則有可能空氣沒有排盡，也可能壓力表失靈，也可能不是飽和蒸氣，應找出原因，加以解決。由於水蒸氣被空氣稀釋，妨礙了水蒸氣與滅菌物品的充分接觸，而降低了水蒸氣的滅菌效果。附有真空裝置的熱壓滅菌器，在通入蒸氣前將順內空氣抽出，可加快預熱過程，縮短滅菌時間。減壓還可有效地將多孔性物質中空氣驅除，有利於水蒸氣的穿透，同時滅菌器內溫度均勻。

（3）滅菌時間必須由全部葯液溫度直正達到所要求的溫度時算起，在開始升溫時，要求一定的預熱時間，例李陪如250－500ml輸液瓶，預熱時間為15－ 30分鍾。一般滅菌器上，均裝有壓力表和溫度計，但通常是測定滅菌器內的溫度，百不是被滅菌物內的溫度，因此最限能設計直接測定被滅菌物內溫度的裝置。同時為了確保滅菌溫度，在生產上常使用溫度批示劑例如利用某些熔點正好是滅菌所需溫度的化學葯品作指示，以判斷滅菌濕度是否達到。方法是將少量的葯物封裝於安瓿內，與滅菌物一起放入滅菌器的上下部位滅菌，滅菌後觀察葯品是否熔化。常用化學葯品指示劑有升華硫（115℃）、安替匹林（110－120℃）、碘仿（115℃）、氯基比林（107－109℃）、苯甲酸（121℃）等，並可加著色劑如亞甲藍、甲紫等以便於觀察。但此類指示劑並洋能表明保持該濕度的確切時間。將耐熱的芽胞封裝於安瓿內浸透於干紙條中，製成生物性指示劑，廣泛地地試驗滅菌設備及方法。但用於葯劑的常規生產中，應使用非致病性、有抵抗力、不產生熱原的菌種，如 B.Stearothermophilus此外，國內現已哪頃蠢採用滅菌溫度和時間自動控制記錄的裝置。

（4）滅菌完畢後，停止加熱，一般必須使壓力表所指示的壓力逐漸下降到零，才能放出鍋內蒸氣，使鍋內壓力與大氣壓相等後，稍稍打開滅菌鍋待10－15分鍾，再全部打開。這樣可避免內外壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶炸裂。這點必須注意，以免發生工傷事故。為了縮短滅菌周期，也有對滅菌器內盛有溶液的容器噴霧水冷卻，以加速冷卻。實驗表明對於經過0.70熱壓滅菌的200個／升的瓶子，用水溫度18℃霧滴大小為80進行噴霧時，冷卻效果，過冷粗的噴霧將引起瓶子的爆破，或用逐漸降溫的噴霧水冷卻。對於滅菌後要求乾燥但又不易破損的物料，滅菌後立即放出滅菌器內的蒸氣，以利乾燥。

2.流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌法流通蒸氣滅菌是不密閉的容器內，用蒸氣滅菌。壓力與大氣壓相等。即100℃的蒸氣滅菌。目前我國葯廠生產注射劑，特別是1－2的注射劑及不耐高熱的品種，可考慮採用這種滅菌法。煮沸滅菌法就是把安瓿或其他物品放入水中煮沸滅菌。流通氣滅菌與煮沸滅菌，一般是100℃30分鍾或60分鍾。此法不能保證殺滅所有的芽胞，例如破傷風等厭氣性菌的芽胞，故制備過程中要盡可能避免污染，這點必須充分注意。

❷ 濕熱滅菌法分為哪幾種,其定義和特點是什麼

(1)煮沸法：煮沸100℃，5分鍾，能殺死一般細菌的繁殖體。許多芽胞需經煮潮5～6小時才死亡。水中加入2%碳酸鈉，可提高其沸點達105℃。既可促進芽胞的殺滅，又能防止金屬器皿生銹。煮沸法可用於飲水和一般器械(刀剪、注射器等)的消毒。

(2)流通蒸汽滅菌法：利用100℃左右的水蒸汽進行消毒，一般採用流通蒸汽滅菌器(其原理相當於我國的蒸籠)，加熱15到39分鍾，可殺死細菌繁殖體。消毒物品的包裝不宜過大、過緊以利於蒸汽穿透。

(3)間歇滅菌法：利用反復多次的流通蒸汽，以達到滅菌的目的。一般用流通蒸汽滅菌器，100℃加熱15～30分鍾，可殺死其中的繁殖體;但芽胞尚有殘存中公|醫考|網編輯整理。取出後放37℃孵箱過夜，使芽胞發育成繁殖體，次日再蒸一次，如此連續三次以上。本法適用於不耐高溫的營養物(如血清培養基)的滅菌。

(4)巴氏消毒法(Pasteurization)：利用熱力殺死液體中的病原菌或一般的雜菌，同時不致嚴重損害其質量的消耗方法。由巴斯德創用以消毒酒精類，故名。加溫61.1～62.8℃半小時，或71.7℃15～30秒鍾。常用於消毒牛奶和酒類等。

(5)高壓蒸汽滅菌法：壓力蒸汽滅菌是在專門的壓力蒸汽滅菌器中進行的，是熱力滅菌中使用最普遍、效果最可靠的一種方法。其優點是穿透力強，滅菌效果可靠，能殺滅所有微生物。

❸ 消毒滅菌的方法有哪些

消毒滅菌的物理方法有熱力、電離輻射、超聲波、過濾等。

熱力滅菌；分乾熱滅菌法和濕熱滅菌法兩大類，乾熱滅菌法有焚燒、燒灼、干烤、紅外線燈。濕熱消毒滅菌法有：巴氏消毒法、煮沸法、流通蒸汽法、間歇滅菌法、高壓蒸汽滅菌法。

化學消毒滅菌法：根據化學結構與性質不同分類可以消毒劑分成酶類、醇類、重金屬鹽類、氧化劑、表面活性劑、烷化劑、染料、酸鹼類等。

常用的化學消毒劑：

鹵素化合物是有效的殺菌和滅菌劑，用於水、食品、設施消毒。

碘伏常用作於皮膚的除菌。

酚類化合物是強效殺菌劑，通常用於物品消毒，溫和類酚復合劑也可用於皮膚和粘膜的除菌。

醇類溶解細胞膜脂質和破壞細胞蛋白，一般起抑菌作用。

過氧化氫起殺菌效能，用於傷口防腐和器具消毒。高濃度的過氧化氫有殺滅芽胞性能。