注射劑生產中除熱源最常用的方法

⑴ 什麼叫熱原熱原的檢查法有哪些

熱原系指由微生物產生的能引起恆溫動物體溫異常升高的致熱物質。主要是指細菌性熱原，是某些細菌的代謝產物、細菌屍體及內毒素。
熱原的檢查法包括家兔法，凝膠法和光度測定法。
檢查方法來源於《中國葯典》2010年版附錄XI D規定熱原檢查採用家兔法，《中國葯典》2010年版附錄XI E規定 內毒素檢查採用凝膠法和光度測定法。

⑵ 注射劑用什麼方法除熱原最好

注射劑生產中，原輔料、溶劑本身附有大量的熱原物質。熱原的體積很小，一般為0.5~5納米，可通過一般濾器；常用的除菌濾器孔徑也在0.1~0.8微米之間，對熱原不能完全濾除；超濾膜孔徑為0.001~0.02微米，能除去熱原，但對葯液主葯成分截留較嚴重，不談鋒陪經濟，局限性大。活性炭對熱原有較強的吸附作用，且有助濾脫色作用，在注射液生產中被廣泛使用，但使用時用量一定要視原料質量、葯液澄明度和其本身質量而定，含蠢一般為溶液總量的基宏0.1%~1%。可以說，活性炭是去除熱原的一種有效手段，但是在使用中要根據不同的情況確定其使用方式。

⑶ 玻璃器皿除熱源的方法可採用什麼

高輪滑溫法和酸鹼法。玻璃器皿除熱源的方法御桐喚可採用高溫法和酸鹼法。對於注射用的針筒或其他玻璃器皿，在洗滌乾燥後，於250℃加熱30分鍾以上，可以破壞熱原。玻璃容器、用具還可用重鉻酸鉀硫酸清潔液鎮凱或稀氫氧化鈉處理，可將熱原破壞。

⑷ 注射劑的熱源污染

1，去除熱源是注射劑工藝很重要也很麻煩的一個問題，很多葯廠因此而返工甚至廢料。所以用什麼方法，什麼設備十分重要。
2，用微濾（0.22um)除熱源不適宜,但是有在微濾的膜上帶上正電荷,能夠去除4~5個LOG的大腸桿菌內毒素.但是該方法使用時要注意腔前, 您的主葯成分不能是和熱源一樣,在該PH條件下帶負電,否則您就含量不合格了. 相應的產品有相應的FDA認可的李宴驗證文件(4~5個LOG).它目前用在純水制備的最後一道工序,紫外線消毒後同時去除細菌和熱源,效果很好.國外和國內均有不少應用.
3, 目前世界上唯一經FDA認可的具有相應驗證文件的產品是日本旭化成生產的6K的中空纖維膜柱,從實驗室但Pilot到生產規模全有產品.但是使用該產品的前提條件是你的產品API不能是大分子物質,比如蛋白,如果分子量小於2K,最好是1000道爾頓以下最好,所以他適合於中葯注射劑或者化學葯注射劑的去除熱源.目前國內有廠家應用.
4,用超濾膜包去除熱源,需要試驗.因為您的樣品污染熱源的主要分子量分布和您的產品是有關系的,到底主要分布在多少分子量范圍,而且是強致熱的成分?您需要實驗,然後選擇合適的切割分子量的膜包也是可以的,要是您的熱源分子量分布和您的目標物質分子量近似,那是您的不幸!您就不能選擇這樣的方法.國內用的比較多的是小分子物質去除熱源,比如用10K的膜包去除胸腺肽的熱源.我還遇到過用1000K去除熱源的生產例子.
5, 比較有效的方法還有層析法,上文Chromatography已哪圓銀經有介紹.該方法如果選擇好的話,應該非常有效.唯一遺憾的是價格可能高一點,但是還是可以接受的.
6, 活性炭當然是除熱源的方法之一,但是有2個問題:a,在低溫下的去除熱源是很不靠譜的.你需要驗證,不能僅憑一次結果斷定.活性炭的吸附熱力學是與溫度很有關系的.我個人認為低溫下是很難有效的.b,它吸附熱源的時候同時吸附API或者目標物質,你的損失會很大.要是您的API不值錢,那也罷了,就象大輸液那樣,誰也不在意Glucosi的被吸附.

⑸ 葯劑學問題 活性炭在中葯注射劑生產中有哪些作用如何應用

主弊瞎要是去除熱森早原的作用，通過吸附作用去除注射劑中的熱原，此外還有脫色、提高此卜雀澄清度等作用。 你需要活性炭嗎！

⑹ 什麼是熱原注射劑如何控制熱原

熱原。 指注射劑中存在的一種異物，注射於人體時，可產生寒顫、高熱甚至休克等不良反應，其主要來源為革蘭氏陰性菌產生的細菌內毒素。不同菌產生的細菌內毒素化學結構及生物特性並不相同，絕大多數屬類脂多糖，可溶於水，耐熱，能通過細菌濾器，納克量即可使人體體溫明顯上升。此外，其他顫、高熱甚至休克等不良反應，其主要來源為革蘭氏陰性菌產生的細菌內毒素。不同菌產生的細菌內毒素化學結構及生物特性並不相同，絕大多數屬類脂多糖，可脊搜溶於水，耐熱，能通過細菌濾器，納克量即可使人體體溫明顯上升。此外，其他微生物產生的熱物質、白細胞性致熱物質和一些化學性發熱物質也可能污染注射劑而產生熱原反應，因此熱原是這些發熱物質的總稱。目前各亮野燃國葯典採用家兔試驗法以檢查注射劑中所含熱原的限度是否符合規定，有的國家也開始用鱟試劑檢查細菌內毒素的方法，間接地控制某些注射劑中熱原的含量。常溫活性炭吸附熱源方法，對熱源的去除不是很理想，建議用超濾可將熱遠去除。如果對主葯有影響可以用0.22μm的微孔濾膜濾過但是要在濾過葯液後對葯
液作鱟試劑檢驗，確保無熱敬虛源反應。

⑺ 注射劑的制備方法

配製原料的形式：
①以中葯中提取的單體有效成分為原料
②以中葯中提取的有效部位為原料
③中葯中提取的總提取物為原料（現狀）
（一）中葯材的預處理
葯材原料必須確定品種與來源，鑒定符合要求後，預處理（挑選、洗滌、切制、乾燥、粉碎、滅菌）。
（二）中葯注射用原液的制備
1、要求：最大限度地除去雜質，保留有效成分。
2、提取與純化路線選擇依據：
（1）根據處方組成中葯物所含成分的基本理化性質；
（2）結合中醫葯理論確定的功能主治與現代葯理研究；
（3）處方的傳統用法、劑量；
（4）製成注射劑後應用的部位與作用時間。
3、用途： 蒸餾法是制備注射用水最可靠最經典的方法。葯典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應為純化水，故原水需經過濾、除離子等過程純化後方可使用。
注射用水的制備工藝流程：
（1）原水處理。原水通常為經過預處理的自來水，其質量應符合國家關於生活飲用水的衛生標准。原水中含有懸浮微粒、可溶性無機鹽、有機物、微生物、熱原及揮發性氣體等雜質，必須經處理成為純化水後方可作為蒸餾法制備注射用水的水源。原水處理方法有離子交換法、電滲析法和反滲透法。
①離子交換法 離子交換法處理原水是通過離子交換樹脂進行的。最常用的離子交換樹脂是732苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂和717苯乙烯強鹼性陰離子交換樹脂。一般採用陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、混和樹脂床串聯的組合方式，在陽離子樹脂床後加一脫氣塔，除去水中二氧化碳，以減輕陰離子樹脂的負擔。此法 所得水化學純度高，比電阻可達100萬ω。cm以上，設備簡單，節約燃料和冷卻水，成本低；離子交換一段時間後樹脂老化，出水質量不合格，可用酸鹼液將樹 脂再生後繼續使用。
②電滲析法 電滲析法是依據離子在電場作用下定向遷移和交換膜的選擇透過性而除去離子的。此法不需消耗離子交換樹脂再生所用的酸和鹼，較離子交換法經濟，但製得的水純度較低，比電阻一般為5萬～10萬ω。cm；
③反滲透法 在u形管內設置一個半透膜，半透膜兩側分別放入鹽溶液和純水，純水一側的水分子通過半透膜向鹽溶液一側轉移，使鹽溶液液面升高，此為滲透過程（osmosis）。兩側液柱的高度差形成的壓力即為此鹽溶液具有的滲透壓。若在鹽溶液上施加一個大於該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水分子向 純水一側滲透，達到鹽、水分離，此為反滲透（reverse osmosis）。反滲透法純化原水一般選用的半透膜膜材為醋酸纖維膜和聚醯胺膜。
（2）蒸餾。小量生產一般用塔式蒸餾水器，主要包括蒸發鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。大量生產時，常用多效蒸餾水器或氣壓式蒸餾水器。制備注射用水的蒸 餾水器，應安裝有效的隔沫裝置，以確保不帶入熱原。（3）注射用水的收集與貯存。棄去初餾液，檢查合格後採用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統收集，在 80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態下貯存，並於制備12h內使用。 1、物理檢查
①外觀：安瓿的身長、身粗、絲粗、絲全長等符合規定;外觀無歪絲、歪底、色澤、麻點、砂粒、疙瘩、細縫、油污及鐵銹粉色等。
②清潔度：將潔凈烘乾的安瓿，灌入合格的注射用水，封口。經檢查合格者用121℃、30分鍾熱壓滅菌，再檢查澄明度應符合規定。
③耐熱性：將洗凈的安瓿，灌注射用水，熔封，熱壓滅菌後檢查安瓿破損率，1～2ml的安瓿不超過l%，5～20ml安瓿不超過2%.
2、化學檢查
①耐酸性：取安瓿110支，洗凈烘乾，灌入0.01mol/l鹽酸液至正常裝量，封口，剔除含玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿，置121℃熱壓滅菌30分鍾，取出檢查，全部安瓿均不得有易見的脫片。
②耐鹼性：取安瓿220支洗凈，烘乾，分別注入0.004%氫氧化鈉溶液至正常裝量，熔封，剔除含有玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿，121℃熱壓滅菌30分鍾，取出檢查，全部安瓿均不得有易見到的脫片。
③中性檢查：取安瓿11支，用煮沸過的冷蒸餾水洗凈。10支安瓿中注入甲基紅酸性溶液至正常裝量，熔封。另1支安瓿注入甲基紅酸性溶液10ml與0.1mol/l氫氧化鈉液0.1ml混合液至正常裝量，熔封。將上述10支安瓿121℃熱壓滅菌30分鍾，放冷，取出與未經熱壓的安瓿內溶液比較，其色不得相同或更深。 （1）稀配法：將原料加入所需的溶劑中一次配成注射劑所需濃度。本法適用於原料質量好，小劑量注射劑的配製。
（2）濃配法：將原料先加入部分溶劑配成濃溶液，加熱溶解過濾後，再將全部溶劑加入濾液中，使其達到規定濃度。本法適用於原料質量一般，大劑量注射劑的配製。
①配成濃溶液可用熱處理與冷藏法保證質量，亦稱變溫法，注射液中的某些高分子雜質，如樹脂、鞣質等如未除盡，在水中呈膠體狀態，不易凝聚和沉澱，但經加熱處理，煮沸30分鍾或115℃加熱15～20分鍾，能破壞其膠體狀態而使之凝聚，再在0℃～4℃冷藏24小時，又能降低其動力學穩定性，使沉澱析出，即可濾過除去雜質。
②幾種原料的性質不同，溶解要求有差異，配液時可分別溶解，在混合，最後加溶劑至全量。 濾過是保證注射液澄明的重要操作，一般分為初濾和精濾。如葯液中沉澱物較多時，特別加活性炭處理的葯液須初濾後方可精濾。以免沉澱堵塞濾孔。
常用於初濾的濾材有：濾紙、長纖維脫脂棉、綢布、絨布、尼龍布等。常用的濾器有：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、濾棒。精濾常用濾器有：垂熔玻璃漏斗、微孔濾膜及濾器等。砂濾棒適用於大生產初濾（粗濾）；垂熔玻璃濾器G3常壓過濾，G4加壓或減壓過濾，G6滅菌過濾，此類濾器可熱壓滅菌，用後要用水抽洗，並以清潔液或1%～2%硝酸鈉硫酸液浸泡處理；板框壓濾機用於大生產預濾；微孔濾膜用於精濾（0.45～0.8μm）或無菌過濾（0.22～0.3μm）。濾過方式有三種：
（1）自然濾過：通常採用高位靜壓濾過裝置。該裝置適用於樓房，配液間和儲液罐在樓上，待濾葯液通過考試,大收集整理管道自然流入濾器，濾液流入樓下的貯液瓶或直接灌入容器。利用液位差形成的靜壓，促使經過濾器的濾材自然濾過。此法簡便、壓力穩定、質量好，但濾速慢。
（2）減壓濾過裝置：是在濾液貯存器上不斷抽去空氣，形成一種負壓，促使在濾器上方的葯液經濾材流入濾液貯存器內。
（3）加壓濾過裝置：系用離心泵輸送葯液通過濾器進行濾過。其特點是：壓力穩定、濾速快、質量好、產量高。由於全部裝置保持正壓，空氣中的微生物和微粒不易侵入濾過系統，同時濾層不易松動，因此濾過質量比較穩定。適用於配液、濾過、灌封在同一平面工作。
不論採用何種濾過方式和裝置，由於濾材的孔徑不可能完全一致，故最初的濾液不一定澄明，需將初濾液回濾，直至濾液澄明度完全合格後，方可正式濾過，供灌封。 （1）垂熔玻璃濾器：吸附性低，不影響葯液的pH，易清洗，但價格高，易破。3號濾器用於常壓、4號用於減壓或加壓，6號用於無菌濾過。
（2）沙濾棒：價廉易得，但易脫砂，對葯液的吸附性強，難清洗，適用於大生產中的初濾。注射劑生產中常用中號（500~300ml/min）
（3）板框式壓濾機：面積大，截留量多，可用於粘性大、濾餅可壓縮的各種物料的過濾，特別適用於含少量微粒的待濾液，在注射劑生產中多用於預濾，缺點是裝配和清洗麻煩，容易滴漏。
（4）微孔濾膜：微孔孔徑小，截留能力強；孔徑大小均勻，無顆粒泄露；濾速快；沒有介質遷移，不影響葯液的pH；吸附性小，不影響主葯的含量；用後棄去，無污染。但易堵塞，有些濾膜化學性質不理想。 灌封包括葯液的灌注和容器的封口。灌封間是無菌制劑生產的關鍵區域，其潔凈度要求特別嚴格，應達到100級。
（一）注射液的灌裝
為了保證注射劑使用時有足夠的劑量，以補償在給葯時由於瓶壁粘附和注射器及針頭在吸液時造成的損失，安瓿中注射液的實際灌注量應等於標示量加上附加量。《中國葯典》對注射劑附加量的規定見表10－5（P259）。
灌注時要求做到：
（1）裝量准確，每次灌注前必須先校正灌注器容量，試灌若干支，按照《中國葯典》規定的「注射劑的裝量檢查法」進行檢查，符合規定後再行灌注；
（2）灌注時應注意盡量不使灌注針頭與安瓿頸內壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；
（3）葯液不可粘附在安瓿頸壁上，以免產生焦頭或爆裂。
灌裝方法：手工灌裝與機器灌裝。
常用的灌注器有：手工豎式灌注器、手工橫式灌注器、雙針或多針灌注器、電動灌封機等。
若需充入惰性氣體以防葯液氧化時，要讓惰性氣體完全置換掉安瓿中的空氣，一般認為2次充氣比1次充氣的效果好。
（二）注射液的熔封
1、要求：安瓿的熔封應嚴密，無縫隙、不漏氣；安瓿封口應長短一致，頸端應圓整光滑，無尖銳易斷的尖頭及易破碎的球狀小泡。
2、方法：
（1）手工熔封：單火焰法與雙火焰法，屬「攔腰封口」 ，小量生產。
（2）機器熔封：多採用自動安瓿灌封機，為頂端自然熔封。但目前多採用拉封法，大量生產時，操作方便，生產效率高。
灌裝與封口時，一些主葯遇空氣易氧化的產品，要通入惰性氣體置換安瓿中的空氣。常用的有氮氣與二氧化碳。 注射劑
按分散系統，注射劑可分為四種類型：
1、溶液型注射劑對於易溶於水且在水中穩定的葯物，可製成水溶液型注射劑，如氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等。有些在水溶液中不穩定的葯物，若溶於油，可製成油溶液型注射液，如黃體酮注射液。根據分子量的大小又可將其分為低分子溶液型注射劑和高分子溶液型注射劑。
2、混懸型注射劑水難溶性葯物或注射後要求延長葯效的葯物，可製成水或油混懸液，如醋酸可的松注射液。這類注射劑一般僅供肌內注射。溶劑可以是水，也可以是油或其他非水溶劑。
3、乳劑型注射劑水不溶性液體葯物或油性液體葯物，根據醫療需要可以製成乳劑型注射劑，例如靜脈注射脂肪乳劑等。
4、注射用無菌粉末注射用無菌粉末亦稱粉針，系將供注射用的無菌粉末狀葯物裝入安瓿或其他適宜容器中，臨用前加入適當的溶劑（通常為滅菌注射用水）溶解或混懸而成的制劑。例如遇水不穩定的葯物如青黴素G的Na鹽和K鹽的無菌粉末。 中葯注射劑系指從中葯材中提取的有效成分，經採用現代科學技術和方法製成的可供注入體內包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌溶液，以及供臨用前配製溶液的滅菌粉末或濃縮液。
注射劑在生產與貯藏期間均應符合下列有關規定：
一、注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用氯化鈉注射液或其它適宜的水溶液。
常用的油溶劑為麻油、茶油等，除應符合各該油項下的規定(見本葯典正文)外，並應精製使符合下列規定。
(1)應無異臭、無酸敗味；除另有規定外，色澤不得深於黃色6號標准比色液，在10℃時應保持澄明。
(2)碘值為79～128；皂化值為185～200；酸值不大於0.56。
其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。
二、配製注射劑時，可按葯物的性質加入適宜的附加劑。附加劑如為抑菌劑時，用量應能抑制注射液內微生物的生長。常用的抑菌劑與用量(g/ml)為0.5%苯酚，0.3%甲酚，0.5%三氯叔丁醇等。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。
三、除另有規定外，容器應符合國家標准中有關葯用玻璃容器的規定。容器膠塞應符合有關規定。
四、配製注射液時，灌注的葯液必須澄明，容器應潔凈乾燥後使用。
配製注射用油溶液時，應先將精製的油在150℃乾熱滅菌1～2小時,並放冷至適宜的溫度。
除另有規定外，注射用混懸液中葯物的細度應控制在15μm以下，15～20μm（間有個別20～50μm）者不得超過10%。
供直接分裝成注射用無菌粉末的原料葯應無菌，凡用冷凍乾燥法者,其葯液應無菌,灌裝時裝量差異應控制在±4%以內。
五、注射劑在配製過程中，應嚴密防止變質與污染微生物、熱原等。已調配的葯液應在當日內完成灌封、滅菌，如不能在當日內完成，必須將葯液在不變質與不易繁殖微生物的條件下保存；供靜脈及椎管注射用的注射劑，更應嚴格控制。
六、接觸空氣易變質的葯物，在灌裝過程中，容器內應排除空氣，填充二氧化碳或氮等氣體後熔封。
七、熔封或嚴封後，可根據葯物的性質選用適宜的方法滅菌，必須保證成品無菌。
八、熔封的注射劑在滅菌時或滅菌後，應採用減壓法或其他適宜的方法進行容器檢漏。
九、注射劑應按規定的條件遮光貯藏。

⑻ 注射劑生產過程中應如何避免污染熱原

注射劑必須採用無菌生產工藝並保證最終葯品完全符合葯典的相關要求，因此，注射劑除應符合制劑的一般要求外，還必須符合葯典規定的無熱原質量要求：無熱原，特別是用量一次超過5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑，熱原檢查必須符合葯典的有關規定。

熱原的處理方法主要包括滅活法與分離法兩大類。滅活法主要包括乾熱滅菌法、酸處理、鹼處理、氧化劑處理和烷化劑處理等，例如採用乾熱滅菌櫃在250℃ 30min以上可以焚化細菌內毒素，或在線清洗工作站採用2%鹼液循環清洗去除制葯配液系統中的細菌內毒素等；

分離法主要包含吸附法、膜分離法和蒸餾法等，例如，制備純化水時控制細菌內毒素的方法主要包括活性炭吸附、超濾、反滲透與蒸餾等工藝，而在注射用水的制備過程中，吸附法、膜分離法和蒸餾法現已被成熟應用於去除原水中的細菌內毒素。

(8)注射劑生產中除熱源最常用的方法擴展閱讀

熱原可以通過原料、溶劑、容器具帶入，制備過程中污染，滅菌不徹底或包裝不嚴也產生熱原。原料帶入是主要，中葯注射劑的原料是各種草葯，來源復雜，質量不保證，包裝不好，貯存時間太長，受污染等都會產生熱原。

熱原具有耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發性、吸附性，能被強酸、強鹼、強氧化劑及超聲波破壞等特點。在注射劑通常滅菌的條件下，往往不足以破壞熱原，因此葯品生產中必須保證防止熱原污染和污染之後如何設法除去熱原。

為了控制中葯注射液不良反應率，《中國葯典》後來規定需要採用家兔熱原檢測法進行注射擊劑熱原安全性檢查。

⑼ 小容量注射劑的制備工藝流程

一、生產用物料

1、包括原輔料、純化水、注射用水、包裝材料。 原輔料、包裝材料（包括安瓿）應檢驗合格後使用。

2、純化水為原水製得，清洗安瓿使用；注射用水為純化水製得，清洗安瓿和猛歷缺配製使用，均應定時檢查，製得後及時使用。

二、純化水、注射用水

1、原水處理（純化水的制備）

原水處理方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。離子交換法製得的去離子水可能存在熱原、乳光等問題，主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用於洗瓶，但不得用來配製注射液。

2、注射用水的制備

注射用水為蒸餾水或去離子水經蒸餾所得的水，又稱重蒸餾水。其質量要求見《中國葯典》，除氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物與重金屬按蒸餾水檢查應符合規定外，還規定pH應為5.0～7.0，氨含量不超過0.00002%。

三、人員

操作人員應身體健康，每年體檢一次，並建立健康檔案。

操作作人員按生產區域進行劃分，嚴格遵守工作服穿戴制度，並不得將工作服穿出該區域。不得將頭發、胡須外露，不得化妝，不得佩帶飾物、手錶，操作前後、接觸污物後均應洗手並且消毒。

工作服應定期清洗，更換。

四、領料

按生產指令領取處方原料，核對物料品名，批號、規格、數量應相符，所領物料應有檢驗合格報告書。

五枝辯、配料：

領取的原料核對品名、批號、數量、合格證，按生產處方配料，裝入清潔容器轉入下一工序。稱量時需由第二人復核。

六、安瓿清洗

將安瓿軒洗瓶機內，依次用飲用水、純化水、注射用水進行清洗，清洗後乾燥滅菌，置相應區域，檢驗合格後及時使用。

七、配液

按生產工藝進行配液

八、過濾

將配置完成的葯液過濾，除去其中所含的雜質。

九、灌封

濾液經檢查合格後進行灌裝和封口，即灌封。

十、滅菌

除採用無菌操作生產的注射劑外，注射液在灌封後須盡快進行滅菌，以保證產品的無菌。（滅菌要求是殺滅微生物，以保證用葯安全，同時避免葯物的降解，以免影響葯效。）

十一、檢漏

滅菌後的安瓿立即進行漏氣檢查。若安瓿未嚴密熔合，有毛細孔或微小裂縫存在，則葯液易被微生物與污物污染或葯物泄漏，污損包裝，應檢查剔除。

十二、燈檢

安瓿通過燈檢箱進行燈檢，剔除不合格產品，若不合格產品比例達到規定限度，則本批產品直接判為不合格產品，作廢處理。

十四、抽樣檢驗

外包完畢，產品送入待驗品庫，填寫請檢單，請QC抽取樣品按質量標准進行檢驗。

十五、成品入庫

檢驗合格後填寫放行單，取得產品合格證後，辦理成品入庫手續。

(9)注射劑生產中除熱源最常用的方法擴展閱讀：

一、中葯注射劑原料的准備

配製原料的形式：

（1）、以中葯中提取的單體有效成分為原料。

（2）、以中葯中提取的有效部位為原料。

（3）、中葯中提取的爛圓總提取物為原料（現狀）。

二、中葯材的預處理

葯材原料必須確定品種與來源，鑒定符合要求後，預處理（挑選、洗滌、切制、乾燥、粉碎、滅菌）。

三、中葯注射用原液的制備

1、要求：最大限度地除去雜質，保留有效成分。

2、提取與純化路線選擇依據：

（1）、根據處方組成中葯物所含成分的基本理化性質；

（2）、結合中醫葯理論確定的功能主治與現代葯理研究；

（3）、處方的傳統用法、劑量；

（4）、製成注射劑後應用的部位與作用時間。

⑽ 注射劑可以採用哪些方法檢查熱原請闡明其主要機理。

【答案】：目前注射劑可以採用家兔法和鱟試劑法檢查熱原①家兔法主要機理：熱橘飢原是微生物的代謝產物是注射後能引起人體特殊致熱反應的物質。通過給家兔注射葯液後家兔的體溫變化情況判斷葯液中是否含有熱原。②鱟試劑法主要機理：通過鱟試劑與內毒素產生凝集反應的原理來檢測胡搭或半定量內毒素。
目前注射劑可以採用家兔法和鱟試劑法檢查熱原①家兔法主要機理：熱原是微生物的代謝產物,是注射後能引褲伍拿起人體特殊致熱反應的物質。通過給家兔注射葯液後家兔的體溫變化情況判斷葯液中是否含有熱原。②鱟試劑法主要機理：通過鱟試劑與內毒素產生凝集反應的原理來檢測或半定量內毒素。