葯物致癌常用評價方法

『壹』 葯品的臨床評價方法與應用

葯品的臨床評價是對葯品在治療效果、不良反應、用葯方案、貯存穩定性及葯品經濟學等方面進行實事求是的評估。

葯品的臨床評價可分為兩個階段，即上市前評價、上市後葯品臨床在評價階段。

一、治療葯物評價

1、治療葯物有效性評價

（1）新葯臨床評價的分期

【1】Ⅰ期臨床試驗：初步的臨床葯理學及人體安全性評價試驗階段。

【2】Ⅱ期臨床試驗：治療作用的初步評價階段。

【3】Ⅲ期臨床試驗：新葯獲得批准生產後進行的擴大化臨床試驗階段。

【4】Ⅳ期臨床試驗：上市後臨床葯品再評價階段。試驗樣本數常見病例不少於2000例。

（2）新葯四期臨床評價的局限性

【1】病例數目少

【2】觀察時間短

【3】特殊人群未納入

【4】考察不全面

【5】管理有漏洞

（3）上市後葯品臨床再評價

上市後再評價主要遵循循證醫學的方法：

【1】實用性和對比性

【2】公正性和科學性

（4）循證醫學與葯品再評價

循證醫學的核心思想是醫療決策應盡量以客觀的研究結果為依據。循證醫學的實踐既重視個人臨床經驗又強調採用現有的、最科學的研究依據。

2、治療葯物的安全性評價

（1）葯品上市前的安全性信息

包括葯品的毒理學、致癌、致畸和生殖毒性、不良反應、禁忌症，新葯臨床試驗期間，用葯單一，用於特定目標人群和針對唯一的適應症，對於出現的不良事件較好歸因。

（2）葯品上市後的安全性信息

可來自上市後大范圍用葯的研究，包括特殊人群（妊娠期及哺乳期婦女、兒童、老年及肝腎功能損害患者等）用葯，葯物相互作用，葯物過量及人種間安全性差異等。

3、葯物經濟學評價

（1）葯物經濟學定義

是通過成本分析對比不同葯物治療方案或葯物治療方案與其他治療方案的優劣，設計合理的臨床葯學服務方案，保證有限的社會衛生保健資源發揮最大的作用。

（2）葯物經濟學評價方法

【1】最小成本分析

【2】成本-效益分析

【3】成本-效果分析

【4】成本-效用分析

4、質量評價

一個安全、有效、穩定、經濟的葯品，其基本前提必須是質量合格。

控制葯品質量的標准一般包括法定標准、企業標准和研究應用標准三類。

葯品生產是將物料加工轉換成產品的一系列過程，產品質量基於物料的質量，形成於葯品生產的全過程。

二、葯物基因組學

1、葯物基因組學基本概念

是以葯物效應及安全性為目標，研究各種基因突變與葯效及安全性的關系。

2、在個體化給葯中的應用

基因檢測可找到被測者的DNA中存在哪些疾病的易感基因。還可能明確知道我們正確的用葯，提高葯物的有效性，避免不良反應的發生。

三、循證醫學與葯物治療

1、循證醫學的基本知識

循證醫學評價是針對某一具體問題，按照規定的方法對現有的相關信息證據進行收集、歸類、分析，並形成一個系統的評價結果的過程。

循證醫學強調任何醫療決策應建立在最佳科學研究證據基礎上。

臨床證據主要來自大樣本的隨機對照臨床試驗（RCT）和系統性評價或薈萃分析。

2、循證醫學的證據分級

推薦強度分為A~D級：

A、結果一致的Ⅰ級臨床研究結論

B、結果一致的Ⅱ、Ⅲ級臨床研究結論或Ⅰ級臨床研究結論

C、Ⅳ級臨床研究結論或Ⅱ、Ⅲ級臨床研究結論的推論

D、Ⅴ級臨床研究的結論或任何級別多個研究有矛盾或不確定的結論

3、循證醫學實踐

循證醫學正在改變著許多醫師多年來形成的單憑書本和經驗進行診治到底習慣和行為。

各國政府的衛生行政機構和葯品監管機構在制定各種疾病的防止指南、國家基本葯物目錄、非處方葯目錄醫療保險目錄等以及葯品篩選與淘汰時都要參考循證醫學的研究結果。

『貳』 欲評價某一種化學物質的致癌性,應掌握哪些證

動物毒理學實驗——至少3年

以上是急性毒理學試驗。

真正的致癌性實驗有一下5種鑒定的評價方法
1、流行病學研究
2、長期化學致癌作用的生物分析
3、短期遺傳毒性試驗
4、化學結構與生物活性分析
5、以機制為基礎的推論

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目前，最廣泛應用的是誘變試驗（短期試驗）中的Ames試驗，不僅用於化學物的潛在誘變性的測定，同時亦可用於人類接觸誘變劑的生物監測。

就是短期時間也很長，大概3年。

確認人類致癌物的艱巨性是十分有點帥呆的難的
2002年，WTO對885種（僅僅是這個數）化合物、混合物對人做了評價
僅僅是分出了以下幾組
1、已有人群流行病學充分證據證明對人類有致癌性
2、現有證據證明對人類可能具有致癌性（充分程度再分2A與2B組）
3、現有流行病學資料對人類的致癌危險性還不足以作出評估
4、對人大概不是致癌物

每年平均僅增加3.1種

『叄』 農葯毒性的評判標準是什麼

為了提高農業生產生活中的質量，在科學技術發展的今天，我們免不了在農業生產中使用農葯。農葯可以預防病蟲害，同時調節植物生長，它是一種化學葯劑，廣泛應用於農林生產中。 跟其他葯物一樣，常說是葯三分毒，那麼這個三分是如何定義的呢？這也涉及到了我們常說的毒性，根據常識，我們也知道，毒性越強，危害越大，你知道農葯毒性的評判標準是什麼嗎?

需要注意，由於現代農業技術的進步，各種反季節蔬菜水果，各種看上去優質的農產品，都可能在生長過程中是施加過農葯。由於農葯具有一定的殘留性，所以我們在購買之後，一定要將我們的產品清理干凈，將其徹底煮熟，排除不安全因素的存在，飲食安全與健康，從自身開始做起。

『肆』 葯物致癌程度可分為哪幾類

（1）對人體有致癌性，但未得出最後結論或是有爭論的葯物有：氯黴素（可引起白血病），右旋糖酐鐵（引起注射部位軟組織肉瘤），苯妥英納（引起淋巴瘤），苯巴比妥（引起腦腫瘤、肝癌），苯丙胺（引起淋巴癌），利舍平（引起乳房癌），黃體酮（引起宮頸癌），保泰松（引起白血病），粗焦油軟膏（引起皮膚癌），安妥明（引起胃腸道和呼吸道惡性腫瘤）。

（2）對人體還不能證明有致癌性，但可疑有致癌作用的葯物有異煙肼、甲硝唑、5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤。

（3）現在還在進行動物試驗，未在人體中評價的可疑致癌葯物有：氨苯碸、灰黃黴素、吩噻嗪、土黴素、氯奎。

『伍』 醫學上說的三致反應是什麼

致突變，致畸及致癌是葯物損傷細胞遺傳物質所致的特殊毒性作用，常用於評價葯物的安全性。在醫學上被稱為三致反應。葯物損傷dna,干擾dna復制鎖引起的基因變異或染色體畸變稱為致突變；基因突變發生於胚胎細胞可致畸，發生於一般細胞可致癌。環磷醯胺，乙烯雌酚及苯妥英鈉等葯物有致癌作用。具有致突變作用的葯物同樣具有致癌和致畸作用，例如抗腫瘤葯烷化劑等。

『陸』 葯物安全性評價的內容簡介

《葯物安全性評價》一書的中心思想是全方位的全方位地提供一本實用指南。本書適用用於從事葯物和保健品安全性評價的工作者、葯品生產廠和所有希望了解葯物安全性評價工作的讀者。葯物安全性評價是新葯研發的必需組成部分，這本實用指南就是為安全性評價提供一個方向，每一章節闡述了評價毒物的特殊方法，包括出現的問題和解決的辦法。同時對特殊領域（致癌性、生死毒性等）的評價也進行了科學的分析，以期提供解決新問題的思路和原則。《葯物安全性評價》特別適合於制葯工業和生物技術產業。希望本書能對化學葯物研發工作者面對每天遇到的安全性評價方面的困難提供一條科學有效的解決途徑。

『柒』 怎樣判斷葯物致癌

葯物治病人人皆知，而葯物致癌，不一定人人都清楚。其實，葯物致癌早已存在，只是以前人們知之甚少，沒有像今天這樣逐漸被人們所認識罷了。

葯物致癌可分一般葯物致癌和抗癌葯物致癌兩大類。一般葯物致癌是指我們常用的一些葯物除能治療某些疾病以外，還可使病人得癌症。通過觀察和試驗，最近美國技術評價局將18種葯物列為可疑致癌葯物，根據它們的致癌程度可分為3類。

(1)對人體有致癌性，但未得出最後結論或是有爭論的葯物有：氯黴素（可引起白血病），右旋糖酐鐵（引起注射部位軟組織肉瘤），苯妥英納（引起淋巴瘤），苯巴比妥（引起腦腫瘤、肝癌），苯丙胺（引起淋巴癌），利舍平（引起乳房癌），黃體酮（引起宮頸癌），保泰松（引起白血病），粗焦油軟膏（引起皮膚癌），安妥明（引起胃腸道和呼吸道惡性腫瘤）。

(2)對人體還不能證明有致癌性，但可疑有致癌作用的葯物有異煙肼、甲硝唑、5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤。

(3)現在還在進行動物試驗，未在人體中評價的可疑致癌葯物有：氨苯碸、灰黃黴素、吩噻嗪、土黴素、氯奎。

抗癌葯物本來是治癌的，但近年來發現，有一些抗癌葯物既可治癌也會致癌，這就是所謂的抗癌物質的「雙重性」。抗癌葯物的致癌作用首先是由臨床上發現的。臨床上觀察到有些腫瘤病人如急性白血病、慢性白血病、多發性骨髓瘤、何傑金氏病、淋巴肉瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌在葯物治療後反而發生新的惡性腫瘤。這些新的腫瘤以白血病為最多，其次為淋巴系統惡性腫瘤，此外也有膀胱癌、肉瘤、乳腺癌、宮頸癌、腎癌、前列腺癌、肺癌等，其原因是抗腫瘤葯物均能抑制體液和細胞免疫，而免疫監護作用障礙，特別是細胞免疫的抑制有助於腫瘤的生長和播散，對新變異的細胞（即癌細胞）不能清除，從而促進新的腫瘤。動物實驗已證實，有致癌作用的抗癌葯物有：氮芥、環磷醯胺、馬利蘭、瘤可寧等等。而長期使用環磷醯胺的腫瘤病人易患膀胱癌也已是事實。

『捌』 評價一個葯物的安全性和有效性有哪些指標做依據

1. 半數有效量：能引起50%的實驗動物出現陽性反應時的葯物劑量。

2. 半數致死量：表示在規定時間內，通過指定感染途徑，使一定體重或年齡的某種動物半數死亡所需最小細菌數或毒素量

3. 、治療指數：為葯物的安全性指標。通常將半數中毒量（TD50）/半數有效量（ED50)或半數致死量（LD50）/半數有效量（ED50）稱為治療指數。但治療指數並不能完全反映葯物的安全性。

4. 葯物不良反應：是患者在使用某種葯物治療疾病的時候產生的與治療無關的作用

5. 安全范圍：是人群"暴露量"的估計值與安全限值差異大小的指標

6. 葯品的三致：是指葯品的致癌、致畸、致突變作用。