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葯物體外抑菌常用的方法

發布時間:2023-02-11 09:00:02

A. 測試一款產品抑菌實驗需要多少天

需要2天。用於測定抗菌葯物體外抑制細菌生長效力的試驗稱為抑菌試驗。通過抑菌實驗,可以測定一個葯物的最低抑菌濃度,用以評價該葯物的抑菌性能,這是抗菌葯物的最基本的葯效學數據。主要方法有進行定性測定的擴散法(如抑菌斑試驗)和進行定量測定的稀釋法(如最低抑菌濃度實驗)。

B. 對抗真菌感染的方法有哪些

抗真菌感染方法就是口服以及外用的治療,在口服葯物方面,可以選擇伊曲康唑膠囊聯合氟康唑膠囊口服,也可以應用鹽酸特比萘芬片口服,起到抗真菌的治療療效,可以針對酵母菌以及黴菌進行針對性的治療。外用葯物可以局部濕敷復方黃柏祛癬搽劑,針對皮疹顏色鮮紅,有糜爛、滲出、浸漬等情況發生。如果皮疹較乾燥,可以應用維A酸軟膏或者魏氏膏塗抹抗角化,同時聯合應用鹽酸特比萘芬凝膠或者克霉唑軟膏,進行殺滅真菌的治療,治療期間要避免食用酒精類的飲料。

C. 請問什麼葯殺幽門螺旋桿菌最有效

幽門螺桿菌感染現在主要靠抗幽門螺桿菌葯物進行治療.盡管幽門螺桿菌在體外對許多抗菌葯物都很敏感,但是在體內用葯並不那樣如意.這是因為幽門螺桿菌主要寄生在粘液層下面,胃上皮細胞表面.注射途徑用葯,對它無作用,經口局部又因為胃酸環境.粘液層的屏障及胃的不斷排空作用,使葯效也大大地受到了限制.再加上有些葯長期應用易產生嚴重的副作用或耐葯菌株等問題.因此幽門螺桿菌感染引起的急慢性胃炎.消化性潰瘍等疾病,本來看起來很容易治療的問題,實際上效果並不總是很理想. 治療方案的選擇原則是:①採用聯合用葯方法;②幽門螺桿菌的根除率>80%,最好在90%以上;③無明顯副作用,病人耐受性好;④病人經濟上可承受性.判斷幽門螺桿菌感染的治療效果應根據幽門螺桿菌的根除率,而不是清除率.根除是指治療終止後至少在一個月後,通過細菌學,病理組織學或同位素示蹤方法證實無細菌生長. 根除幽門螺桿菌前應先注意口腔衛生.可以先更換牙具,使用一段時間漱口水和抑菌牙膏,修復口腔問題如蛀牙,牙垢,牙結石等. 目前國內外常用的抗幽門螺桿菌葯物有羥氨苄青黴素,甲硝唑,克拉黴素,四環素,強力黴素,呋喃唑酮,有機膠態鉍劑(de-nol等),胃得樂(胃速樂),樂得胃,西皮氏粉和胃舒平等.潰瘍病患者尚可適當結合應用質子泵抑制劑或h2受體拮抗劑加上兩種抗菌素,或者質子泵抑制劑(如奧美拉唑)加上一種抗菌素.療程一般為兩個星期.由於治療幽門螺桿菌感染抗菌方案的廣泛應用,有可能擴大耐葯性問題的產生.因此,將來替換性的治療或預防策略,如疫苗預防或免疫治療的研究是值得重視的.

D. 幽門螺旋桿菌吃了2個月西葯,一個月中葯還是殺不了,反而更高。什麼三聯四聯都沒效果,怎麼辦。急

你吃了什麼葯?中葯無法很好殺菌。
療程那麼長,可能產生耐葯性了,在服用西葯期間,有沒有換過葯?抗生素對人體副作用極大,所以不能長期服用,停半年也是可以理解的,問題不大。
還有就是口腔內的幽門螺旋桿菌沒有清除,所以治療不好。
如半年後治療,在這期間一定要注意飲食衛生,最好採用分餐制,生冷腌制不潔食物要忌口,保持口腔清潔。

E. 常用6種滅菌方法有哪些 滅菌的方法盤點

1、熱滅菌法。熱滅菌法利用高溫使微生物細胞內的一切蛋白質變性,酶活性消失,致使細胞死亡。通常有乾熱、濕熱和間歇加熱滅菌等法。

2、乾熱滅菌。火焰灼燒法或烘箱內熱空氣滅菌法稱為乾熱滅菌法(dryheatsterilization)。把金屬器械或洗凈的玻璃器皿放入電熱烘箱內,在150~170℃下維持1~2小時後,可達到徹底滅菌(包括細菌的芽孢)的目的。灼燒(incineration或combustion)是一種最徹底的乾熱滅菌法,應用范圍僅限於接種環、接種針的滅菌或帶病原菌的材料、動物屍體的燒毀等。

3、化學試劑滅菌。大多數化學葯劑在低濃度下起抑菌作用,高濃度下起殺菌作用。常用5%石炭酸、70%乙醇和乙二醇等。化學滅菌劑必須有揮發性,以便清除滅菌後材料上殘余的葯物。化學滅菌常用的試劑有表面消毒劑、抗代謝葯物(磺胺類等)、抗生素、生物葯物素抗生素是一類有微生物或其他生物生命活動過程中的合成的次生代謝產物或人工衍生物,他們在很低濃度時就能抑制或感染它種生物(包括病原菌,病毒,癌細胞等)的生命活動,因而可用作優良的化學治療劑。

4、間歇滅菌。間歇滅菌連續3天,每天進行一次蒸氣滅菌的方法。此法適用於不能耐 100℃以上溫度的物質和一些糖類或蛋白質類物質。一般是在正常大氣壓下用蒸氣滅菌1小時。滅菌溫度不超過100℃,不致造成糖類等物質的破壞,而可將間歇培養期間萌發的孢子殺死,從而達到徹底滅菌的目的。

5、輻射滅菌。輻射滅菌在一定條件下利用射線進行滅菌的方法。較常用的有紫外線,其他還有電離輻射(射線加快中子等)。波長在25000~80000納米之間的激光也有強烈的殺菌能力,以波長26500納米最有效。輻射滅菌法僅限於某一定材料,因所需設備復雜,難於廣泛使用。

6、消毒劑消毒法。 消毒是指殺死病原微生物的方法。但化學消毒劑大多僅能殺死微生物的繁殖體而不能殺死芽孢,能控制一定范圍的無菌狀態。可將消毒劑配成適宜濃度,採用噴淋、塗擦或浸泡等方法對物料、環境、器具等進行消毒。常用的化學消毒劑有0.1%~0.2%苯扎溴銨溶液、3%~5%的酚或煤酚皂溶液、75%乙醇等。常用於物體表面滅菌。但要注意其濃度不要過高,以防止化學腐蝕作用。潔凈室的牆面、天花板、門窗、機器設備、儀器、操作台、車、桌、椅等表面以及人體雙手(手套)在環境驗證及日常生產時,應定期清潔並用消毒劑噴灑,無菌室用的消毒劑必須在層流工作台中,用0.22μm的濾膜過濾後方能使用。

F. 何謂抑菌試驗主要包括哪些實驗方法

一、控制變數法

控制變數法是初中物理實驗中常用的探索問題和分析解決問題的科學方法之一。所謂控制變數法是指為了研究物理量同影響它的多個因素中的一個因素的關系,可將除了這個因素以外的其它因素人為地控制起來,使其保持不變,再比較、研究該物理量與該因素之間的關系,得出結論,然後再綜合起來得出規律的方法。

這種方法在整個初中物理實驗中的應用比較普遍。例如在人教版實驗教科書《物理》(八年級上冊)第一章第一節關於探究聲是怎樣傳播的實驗中,就開始滲透控制變數的思想。因為固體、液體和氣體都是傳聲的介質,我們逐一研究它們分別可以傳聲時,就必須控制其它兩個因素。如果在進行該實驗時就給學生恰當地點撥,提出:「把兩張課桌緊緊地挨在一起,一個同學輕敲桌面,另一個同學把耳朵貼在另一張桌子上,聽到的敲擊聲為什麼就能認為是桌子傳來而不是空氣傳來的?」引導學生去分析比較,就能使學生體驗到控制變數的思想。在接著的探究影響音調、響度等因素的實驗中,把控制變數的思想對學生給予簡要的介紹,就會使學生逐步領悟到控制變數法的實質要領,為以後的探究實驗作好方法上的准備。

在初中物理中,探究影響導體電阻大小的因素、電流跟電壓電阻的關系、影響電熱功率大小的因素、影響電磁鐵磁性強弱的因素、影響滑動摩擦力大小的因素、決定壓力作用效果的因素等等實驗,運用了控制變數法。

二、等效替代法

等效替代法是指在研究某一個物理現象和規律中,因實驗本身的特殊限制或因實驗器材等限制,不可以或很難直接揭示物理本質,而採取與之相似或有共同特徵的等效現象來替代的方法。這種方法若運用恰當,不僅能順利得出結論,而且容易被學生接受和理解。

三、轉換法

有的物理量不便於直接測量,有的物理現象不便於直接觀察,通過轉換為容易測量到與之相等或與之相關聯的物理現象,從而獲得結論的方法。譬如,在研究電熱的功率與電阻關系的實驗中,電流通過阻值不等的兩根電阻絲產生的熱量無法直接觀測和比較,而我們通過轉換為讓煤油吸熱,觀察煤油溫度變化情況,從而推導出那個電阻放熱多。教學時不妨設計一問:為什麼研究電熱的功率與電阻大小的關系時,還用到似乎與實驗無關的煤油呢?引發學生的思考和討論,在小結出該實驗中煤油的作用的基礎上,進而再問:該實驗能否不用煤油而改用其它方式來觀察電阻通電後的發熱情況?這樣促使學生思維得以發散,轉換的思維方法得到訓練,設計實驗的能力也隨著提高了。

四、類比法

類比法是一種推理方法。為了把要表達的物理問題說清楚明白,往往用具體的、有形的、人們所熟知的事物來類比要說明的那些抽象的、無形的、陌生的事物,通過藉助於一個比較熟悉的對象的某些特徵,去理解和掌握另一個有相似性的對象的某些特徵。如:在研究電壓的作用時,藉助於看得見而學生比較熟悉的「水壓形成水流」的實驗作類比,來揭示電壓是形成電流的原因。又比如在研究通電螺線管的磁場的實驗中,為准確記憶通電螺線管的北極與電流方向的關系,以緊握的右拳頭類比為螺線管,四指為線圈並指向電流的方向,則大拇指所指的一端為北極。這樣形象直觀很容易被學生理解記憶牢固。
五、圖象法

圖象是一個數學概念,用來表示一個量隨另一個量的變化關系,很直觀。由於物理學中經常要研究一個物理量隨另一個物理量的變化情況,因此圖象在物理中有著廣泛的應用。在實驗中,運用圖象來處理實驗數據,探究內在的物理規律,具有獨特之處。如:在探究固體熔化時溫度的變化規律和水的沸騰情況的實驗中,就是運用圖象法來處理數據的。它形象直觀地表示了物質溫度的變化情況,學生在親歷實驗自主得出數據的基礎上,通過描點、連線繪出圖象就能准確地把握住晶體和非晶體的熔化特點、液體的沸騰特點了。

六、理想化方法

理想化方法是指在物理教學中通過想像建立模型和進行實驗的一種科學方法。可分為理想化模型和理想化實驗。

理想化模型就是指把復雜的問題簡單化,把研究對象的一些次要因素捨去,抓住主要因素,對實際問題進行理想化處理去再現原形的本質的東西,構成理想化的物理模型。這是一種重要的物理研究方法。例如探究杠桿平衡條件的實驗,杠桿就是一種理想化的模型。杠桿在使用時,由於受到力的作用,都會引起或多或少的形變,然而在研究中把此時的形變忽略不計,這里我們就把杠桿經過理想化的處理,認為它無形變,視為一個硬棒,從而使學生在研究時不被細枝末節的因素影響,順利地得出杠桿平衡原理。

G. 硫酸粘桿菌素與痢菌凈

硫酸安普黴素、硫酸黏桿菌素,山東魯抗舍里葯業有限公司提供;TMP、青黴素、阿莫西林、強力黴素、北里黴素、環丙沙星、硫氰酸紅黴素、痢菌凈,購自甘肅省葯檢所。

3 討論

3.1 抗菌葯物的聯合應用,目的在於提高療效,減少用量,降低或避免毒性反應,防止或延緩耐葯菌株的產生等,所以在葯物聯合應用以前,必須對這兩種或兩種以上葯物之間的相互作用進行研究,體外抗菌活性是其重要的內容。

3.2 用試管法和杯碟法來測定硫酸安普黴素及其配伍的體外抗菌活性,結果基本一致,但略有差異,故單憑一種方法所得結果並不完全可靠,最好用兩種或以上方法綜合評價,才能得出可靠結論。

3.3 首次對硫酸安普黴素與其它葯物的配伍,應用體外抑菌試驗的方法進行了研究。從本實驗結果綜合來看,硫酸安普黴素是氨基糖苷類抗生素,屬靜止期殺菌劑,與繁殖期殺菌劑如青黴素、阿莫西林、硫氰酸紅黴素配伍;與快速抑制劑強力黴素、硫酸粘桿菌素配伍;與慢效抑菌劑TMP、痢菌凈及殺菌劑環丙沙星等配伍均具有不同程度的協同作用。尤其是與TMP、阿莫西林等配伍,抑菌圈大,MIC小,說明硫酸安普黴素與繁殖期殺菌劑和慢效抑菌劑配伍對豬、雞大腸桿菌作用最強。

參考:http://www.dyjzbjb.com/9L-8.htm

H. 抗真菌抗生素

分類 按化學結構抗真菌葯物分為 棘白菌素類 多烯類 嘧啶類 作用於真菌細胞膜上麥角甾醇的抗真菌葯物 烯丙胺類 氮唑類 [編輯本段]作用 能抑制或殺滅真菌的葯物。除一些古老的抗真菌外用葯如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外,抗真菌作用顯著的新葯有抗生素和合成葯兩大類。①抗生素。主要有灰黃黴素、制黴菌素和二性黴素B等。灰黃黴素只對皮膚癬菌病有效,主要是頭癬、體癬、股癬、手足甲癬等,口服時,20~30天為一個療程,需合並外用治癬葯物。長期使用有少數淺部真菌產生耐葯菌株,可換用酮康唑。制黴菌素治療胃腸道念珠菌病,外用治療皮膚粘膜念珠菌感染,也可製成坐葯。二性黴素B主要治療深部真菌病,如系統性念珠菌病、隱球菌病、麴黴病、結合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和組織胞漿菌病等。將此葯加入5%葡萄糖溶液中,緩慢靜脈滴注。②合成葯。包括:咪唑類葯物(如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等)、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病。克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病。口服和靜脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。 抗真菌葯容易影響白細胞及肝功能,長期使用造成一過性GPT上升或白細胞下降,停葯可愈。5-氟胞嘧啶從尿中排泄,腎功能不良者可在血中聚集,引起中毒,故腎功能差者應禁用或慎用。二性黴素B可損傷腎臟,並引起血鉀降低,有人有發冷、發熱反應,少數人可引起血栓性靜脈炎。酮康唑應特別注意肝臟受損問題。長期使用可引起血中雄激素水平降低和腎上腺皮脂功能受到抑制。 5-氟胞嘧啶易產生耐葯性,為避免耐葯性的產生,一開始就使用大劑量,也可與二性黴素B合並使用,二葯有協同作用。5-氟胞嘧啶也可與酮康唑合並使用。二性黴素B不能與酮康唑合用,因二葯有相互干擾的作用。 臨床試用的依特拉康唑抗菌譜廣,毒性小 ,優於酮康唑,治療麴黴病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、著色芽生菌病和皮膚癬菌病等,均有較好療效。供外用的還有聯苯苄唑、氟康唑、環吡氧胺和萘替芬等。 真菌感染可分為淺表真菌感染和深部真菌感染兩種。自從第一個抗真菌葯物兩性黴素B 問世以來,人類與真菌的斗爭已持續了40多年。迄今,人們在預防和治療淺表真菌病方面已取得了很大的進展,在深部真菌病的研究方面也獲得了一定的成效[1-2]。然而,隨著免疫抑制劑、廣譜抗生素、抗腫瘤葯物的廣泛應用,腹膜透析、血透和移植工作的開展以及免疫缺陷性疾病的出現,導致條件致病菌感染劇增,真菌病的發生率也隨之大幅度上升。因此,尋求新型、高效、安全抗真菌葯物的研究迫在眉睫。 1 抗真菌葯物的發展史[3] 20世紀30年代末,從微生物發酵代謝產物中分離得到灰黃黴素,第1個發現並被用於臨床; 1944年報道了唑類化合物的抗真菌作用;1960年兩性黴素B被用於臨床; 1981年酮康唑口服制劑在美國上市,第1個烯丙胺類葯物萘替芬進入臨床試驗; 1990~1992年氟康唑和依曲康唑開始在美國使用; 1993~1995年報道了第2代三唑類抗真菌葯物; 1995~1996年上市了第2 個烯丙胺類葯物特比萘芬,以及兩性黴素B脂質體制劑。 1997年通過了依曲康唑口服溶液制劑; 2001~2002 年上市了2個刺白菌素類葯物卡泊芬凈和米卡芬凈。 2003 磷氟康唑在日本上市 2 主要抗真菌葯物臨床應用現狀及進展 2.1抗真菌抗生素[4-6] 2.1.1多烯類抗生素 近年報道的多烯大環內酯有高輪烯(takana- waene)、3841 H1、H3、AB023、AB400 與TPU-0043等近10種。七烯大環內酯3874H1 與H3抗真菌譜廣,活性稍強於兩性黴素B。此外尚未見抗菌活性與急性毒性明顯優於兩性黴素B者。 兩性黴素B抗真菌譜廣,對隱球菌、念珠菌、芽生菌、球飽子菌、莢膜組織胞漿菌、抱子絲菌、麴黴、毛霉等引起的內臟或全身感染有確切療效,缺點是毒副反應較強,但至今依然是治療全身性真菌病的最有效的葯物。通過對兩性黴素B進行結構改造可以降低其毒性。 AmBisome在歐洲得到廣泛的驗證,但因其昂貴的價格限制了其廣泛應用。有人建議將兩性黴素B與「脂肪乳」合用,可降低費用,且容易制備。但這些「自產」的兩性黴素B的脂質復合物沒有標准化,尚未有質量控制標准。這些葯物似乎更不穩定,腎毒性可能會更大。另外,制黴菌素的脂質復合物正在進行臨床試驗,但目前尚沒有關它與兩黴素B對比的數據[7]。 近年來,國外對其劑型改造後,在臨床上繼續發揮著良好作用。目前有三種不同脂質體劑型的兩性黴素B供患者應用。 ①兩性黴素B脂質體是用脂質體將兩性黴素B包裹而成的葯物,由美國明日之星公司研製開發,1991年首先在英國和愛爾蘭上市,商品名AmBisome,而後相繼進入歐洲13個國家以及北美和亞洲市場,1997年8月11日獲得FDA批准。兩性黴素B脂質體在國外應用了多年,主要經營廠商是Gilead Sciences和日本藤澤公司,2000年的銷售額分別為1.411億美元和0.778億美元。 ②兩性黴素B脂質復合物(ABLC)是脂質體與兩性黴素B交織而成的葯物,商品名Abelcet。1995年11月20日獲得FDA批准,首先在英國上市,次年已在歐美部分國家上市,目前主要由愛爾蘭的伊蘭公司銷售,2000年該產品在全球排第455位,市場份額為0.64億美元。 ③兩性黴素B膠質分散體(ABCD)商品名為Am-photec,是用硫酸膽因醇與等量的兩性黴素B混合包裹而成,已在歐洲和美國廣泛用於臨床。 2.1.2 脂肽類、糖脂類 微生物產生的環狀脂肽棘球康定、紐莫康定、牡侖康定、阿枯菌素、孢利芬凈、FR-901469與WF11899A等選擇地抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶,阻斷真菌細胞壁合成。為了增大此等天然物的水溶性,降低毒性,設計合成並篩選出多種半合成脂肽,其中卡帕芬凈與米卡芬凈已相繼上市,還有一些品種正在研究開發中。 卡泊芬凈 由紐莫康定BO半合成製得,對β-1,3-D-葡聚糖合成酶的抑制活性比原抗生素強70~100倍。具有較強的抗麴黴菌屬、念珠菌屬與絲狀真菌活性,對莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌、鏈孢菌屬、毛霉屬、皮癬菌屬與結合菌亞綱等真菌無作用。制劑用二醋酸鹽,單劑靜脈滴注70mg,血葯濃度(Cmax)12.4μg/mL,消除半衰期(t1/2) 9~10h。適應證為侵襲性麴黴菌病與念珠菌病。在治療侵襲性麴黴菌病中,對其他葯物治療無效和不能耐受的患者有效率分別為36%和70%,不良反應發生率為13.8%。對念珠菌感染的療效約90%優於兩性黴素B約67%,不良反應發生率約8%明顯低於兩性黴素B約25%。 米卡芬凈 由紐莫康定AO修飾製得。對念珠菌屬、麴菌屬具有廣泛抗真菌作用,對耐氟康唑與依曲康唑的念珠菌亦有作用,但對莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌、鏈孢菌屬、毛霉屬、皮癬菌屬與結合菌亞綱等真菌無作用。每日靜脈點滴其鈉鹽1次(75mg),第4天達到穩態,Cmax為1010.87μg/mL,消除半衰期為14.0h。治療侵襲性麴黴菌病、慢性壞死性麴黴菌病、念珠菌血症與食道念珠菌病等在日本與歐美的有效率分別為71%與89.7%,不良反應發生率各為17.9%(不包括臨床化驗值異常例)與39.0%(包括臨床化驗值異常例)。 2.2吡咯類抗真菌葯物 2.2.1咪唑類 咪唑組中常用的有酮康唑,其次有克霉唑、咪康唑、益康唑等,臨床常用於局部用葯。 酮康唑 酮康唑是治療淺部真菌感染的首選葯物,但對血腦屏障的穿透性較差,不適宜用於治療真菌性腦膜炎,對麴黴菌、毛黴菌或足分枝菌的抗菌作用不佳,因此在臨床上不適於治療上述真菌感染。酮康唑的肝臟毒性較大,一般情況下停葯後可逐步恢復,但近年來有多例引起嚴重肝毒性甚至死亡的報道。因此臨床應謹慎使用。現常用劑型多為洗劑、霜劑、軟膏劑等外用劑型。在我國上市的酮康唑劑型主要有膠囊、片劑、乳膏劑、軟膏劑和洗劑等。 益康唑 該葯主要用於濕疹、由真菌或革蘭氏陽性菌感染所致的細菌し舨〉鬧瘟啤D殼壩τ米疃嗟氖怯裳釕?埔┕?狙兄坪銑傻囊恢滯庥酶捶餃楦啵ㄏ跛嵋嬋顛?曲安奈德),商品名:派瑞松(Pevisone),是西安楊森推出的又一主導產品,1997年才引進中國,經過短短的三年時間就以其良好的滲透功效,使殺菌成分能夠深入到皮膚深層消滅病源,而確定了其在皮膚病用葯市場的領先地位,也是西安楊森在皮膚病領域內又一個核心產品。 2.2.2三唑類 主要品種有氟康唑和伊曲康唑。其為第三代抗真菌葯物,是目前臨床上治療深部真菌感染的首選葯物[8]。 氟康唑 氟康唑與真菌細胞膜上細胞色素P450酶的鐵原子結合而導致真菌死亡。屬廣譜抗真菌葯,但其體內抗菌活性明顯高於體外。體內抗真菌活性比酮康唑強5~20 倍。口服易吸收且分布廣,半衰期長達30h,腦脊液中濃度為血葯濃度的60%,生物利用度達90%以上,不受胃酸與進食的影響,組織分布廣,主要經腎小球濾過,80%以上的葯物以原形從尿中排出。由於氟康唑在尿液中的濃度是血液中峰濃度的10倍,所以對由白色念珠菌屬、酵母菌屬等起的泌尿系統真菌感染都有很好的療效。主要用於各種念珠菌、隱球菌病及各種真菌引起的腦膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等。 伊曲康唑 伊曲康唑對真菌的細胞色素P450的作用更加專一,比酮康唑毒性更低,療效更強,它與酮康唑一樣,在艾滋病人及骨髓移植病人的吸收不好。當它與食物同服時,吸收明顯增加,與某些飲料同服時,吸收增加。當它與某些經CYP代謝的其他葯物同用時,將會發生嚴重的葯物相互作用。值得重視的是,它與特非那丁、阿司氮唑或cisapride合用時會發生危及生命的室性心律失常。 伊曲康唑已成為非致命性的組織胞漿菌病和芽生菌病的首選葯物。兩性黴素B仍然用來治療艾滋病人中危及生命的組織胞漿菌病。但是伊曲康唑能有效的控制病情,並用於長期維持治療。 伊曲康唑未獲准用來治療叢黴菌感染和孢子絲菌病,便它仍被用來治療一些不常見的真菌感染。 2.3 丙胺類 該類抗真菌葯物是通過抑制角鯊烯環氧化酶,使角鯊烯積聚,導致麥角甾醇的生物合成受阻,從而引起細胞死亡。因角鯊烯環氧化酶不依賴細胞色素P450,故該類葯物的毒性比三氮唑類小。該類葯物具有良好的抗真菌活性和新穎的結構特徵,而受到重視。它們並非以底物形式產生抑製作用,與酶結合無位置特異性,可以抑制整個酶系統。代表葯物有萘替芬和特比萘芬。 特比奈芬 特比奈芬是一種烯丙胺類化合物,對皮膚真菌及一些局部真菌感染有效。它的軟膏劑及口服制劑在歐洲已上市,片劑在美國則剛被用來治療甲癬及其他癬病。通過抑制角鯊烯環氧化酶而起作用,它能殺滅包括麴黴菌在內的絕大多數絲狀真菌,並能在指甲及有角質層處富集。它對皮膚真菌的效果優於對念珠菌病,對皮膚念珠菌感染也有效。副作用很小,包括味覺異常,胃腸道不適,極少出現肝炎及斑疹。 3 結束語 抗真菌治療的巨大進展可概括為:1.三唑類口服葯物用於治療地方性和機會性真菌病;2.伊曲康唑被發現對麴黴菌病有效;3.氟康唑被證實對全身性念珠菌病和隱球菌病有效;4.氟康唑成為球孢子菌笥腦膜炎的治療葯物;5.地方性睦菌病的門診治療成為常規;6.低毒性的兩性黴素B的脂質復合物用於臨床;7.酵母菌的體外抗真菌敏感性試驗標准化。當前,抗真菌葯物毒副作用的降低和耐葯性的改善仍然是抗真菌葯物研究的主題。此外,中草葯的抗真菌活性越來越受到關注,尋找和利用葯用植物中天然抗真菌活性成分為母體設計新型抗真菌葯物也是研究的一個方向

I. 治療真菌感染的外用葯原則

真菌通過皮膚的深層入侵,對人體造成危害,治療真菌感染不能遲緩。下面我准備了治療真菌感染的外用葯原則,希望對您有幫助!

治療真菌感染的外用葯原則

一、咪唑類抗真菌葯

1、氟康唑

氟康唑是較早的三唑類抗真菌葯,可口服也可靜脈滴注,每日用1次, 兒童 劑量可用6~12mg/kg/d,成人可用400~1200mg/kg/d,有時兒童可用到19mg/kg/d,成人用到1600mg/kg/d時仍可耐受。此葯可滲入組織,由腎排出,對除克柔念珠菌和光滑念珠菌外的其他念珠菌、隱球菌及毛孢子菌等均比較敏感,但對一些絲狀真菌如麴黴則不敏感。臨床曾有 報告 可引起肝臟的不良反應,但在治療結束後即可恢復。在非中性粒細胞減少的免疫缺陷病人中用持續性插管常是誘發念珠菌菌血症的誘因,故從預防著手,應及早移除插管。

近來發現念珠菌的耐葯性日益多見,所謂耐葯性是指抗真菌葯的最低抑菌濃度(MIC)超過正常體內所需的抗菌濃度。臨床研究包括:1)原來敏感的菌株變成不敏感;2)所感染菌株原本耐葯;3)新出現的耐葯菌株。一般僅從臨床治療失敗還不能說明問題,近有報告用氟康唑治療免疫缺陷的念珠菌菌血症病人時,所用導管插管可影響其葯效而與原來的MIC關系不大,但實際是近10年來臨床應用得最多的咪唑類抗真菌葯中,氟康唑的耐葯性已不斷出現,而且在短程用氟康唑時較少發生耐葯,如在艾滋病病人多次應用小劑量氟康唑治療口咽念珠菌時則很容易引起耐葯。另一類則是對氟康唑有天然耐葯性的真菌,如光滑念珠菌及克柔念珠菌,對這類菌常需要用較大劑量進行治療才可收效。有人用NCCLS(美國國家實驗法)檢測氟康唑的MIC達64ug/ml時,如只用氟康唑400~600mg/d,則其療效即差,此時如與兩性

黴素B合並治療則可產生協同作用。

2、伊曲康唑

目前已有口服膠囊、口服溶液和靜脈注射3種劑型。兒童可用5~7mg/kg/d,成人可用400mg/kg/d。當應用更大劑量也可耐受,也可作為 經驗 治療兩性黴素B治療AFI一個療程後的替代葯,近來在我國上市的環糊精口服液可增加其生物利用度,對可口服者如艾滋病病人並發的口咽念珠菌病等非常適用。

口服伊曲康唑膠囊和羥丙基倍他環糊精口服液後1.5~4h可達血漿峰值;一般伊曲康唑高度結合血漿蛋白,經過肝臟廣泛代謝後,經尿液和膽汁排出體外;腎功能不全和血液透析不影響其代謝,因此無需調整劑量,但在預防性應用時,必須監控血漿葯物水平,保證血漿濃度為230~500mg/ml;而當與西沙比利、息斯敏、特非那丁等合用時,因其共同競爭CYP3A4酶,可以導致嚴重的心律不齊,與甲基強的松龍、環孢素等合用時,也可延長其作用並有可能增加其毒性;由於伊曲康唑具有負性肌力作用,在長期應用時也可能誘發或加重充血性心力衰竭。最近歐洲進行一開放性多中心研究的結果表明,在治療侵襲性麴黴病時,靜脈輸入伊曲康唑後繼續口服伊曲康唑是安全、可靠而且有效的。因此,此葯可以作為治療麴黴病的二線葯物;對於血液腫瘤和骨髓移植的受體,伊曲康唑可用於預防治療侵襲性真菌感染。此外,對於抗生素治療無效的中性粒細胞低下的發熱性癌症患者,經隨機靜脈注射伊曲康唑後再予口服伊曲康唑口服液和靜脈滴注兩性黴素B作對照觀察,2組有效率分別為47%和38%,而且前一組的副反應比較少些。

3、活力康唑(Voriconozole)

此葯又名UK109496,是從氟康唑衍生出來的新一代三唑類抗真菌葯。近來已由FDA標准用於臨床,我國正在臨床試驗中。SARS流行時,我國曾用於一些病人。此葯抗菌譜廣,體外試驗證明:活力康唑對念珠菌,包括對氟康唑耐葯的克柔念珠菌和光滑念珠菌、新生隱球菌和毛孢子菌等均有良好的抑制活性;對一些黴菌,如麴黴、尖端賽多孢霉、鐮刀菌、皮炎芽生菌以及莢膜組織胞漿菌等都有抑製作用,但是對於一些接合菌則無抑制活性。

此葯口服後2小時內達到血漿峰值,在組織內分布廣泛,甚至可通過血腦屏障分布到中樞神經系統;其平均清除半衰期為6小時,生物利用度可達90%。活力康唑可在肝臟內廣泛代謝80~90%的葯物並以無活性的代謝產物而從尿液排出。此葯可抑制細胞色素P-450的CYP2C19,CYP2C9及CYP3A4等脫甲基酶異構體而發揮抗真菌作用。在I期臨床研究中,有時可引起可逆性視覺障礙、光敏性紅斑,一般都與劑量有關,約有10%的病人可出現肝酶升高。

最近歐洲癌症研究治療組的一項隨機研究顯示:對侵襲性麴黴病,此葯甚至療效優於兩性黴素B,患者存活率高,而且對不能耐受兩性黴素B或對其脂質制劑治療無效的AFI,此葯也可有效。當此葯輸注後,其輸入相關性反應和腎臟毒性反應較少,肝毒性反應與兩性黴素B脂質體相似。一、咪唑類抗真菌葯

4、其他第二代三唑類抗真菌葯

①Rovuconazole:此葯原名BMS-207147,其化學結構與氟康唑及活力康唑相似,但其生物利用度高,半衰期長,抗菌譜廣而且可以口服,對念珠菌包括克柔念珠菌、熱帶念珠菌以及新生隱球菌、麴黴、尖端賽多孢霉、暗色真菌等均有良好的抑製作用,對鐮刀菌、接合菌等也有中度抑製作用,目前正在臨床研究中。

②Posaconazole:此葯原名SCH56502,是從伊曲康唑結構基礎上衍生出來,因其不溶於水,所以只有口服制劑,其抗菌譜廣,對麴黴、莢膜組織胞漿菌、離蠕孢、接合菌、鐮刀菌等以及常見的酵母類致病真菌如各類念珠菌、新生隱球菌等都有較強的抗菌作用。其不良反應也與 其它 唑類抗真菌葯相似。

.二、作用在真菌胞壁的新抗真菌葯

1、卡泊芬凈(Caspofungin)

此葯商品名為Cancidas。其作用靶位在致病真菌的細胞壁,是第一個被批准用於治療因不能耐受其它抗真菌葯或由於用其它抗真菌葯失敗的患者,尤其是AFI。這是一種棘白菌素類葯,當靜脈用葯後,其半衰期長達10~12h,故可1天用葯1次。此葯對念珠菌及麴黴等均有良好的抗菌活性,對一些雙相真菌如莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌等也有抗菌作用,但對新生隱球菌、鐮刀菌、接合菌及毛孢子菌等無抗菌作用。動物模型研究提示此葯與兩性黴素B及咪唑類抗真菌葯有協同作用。對麴黴等感染有效。其與蛋白結合率為97%。在肝內代謝,但對肝臟CYP450酶素無影響,也非該酶的作用底物,分布容積為9.7L,不易通過血腦屏障,給葯後約41%的葯由尿排出,其中原形葯約為1.4%,糞中排出約35%,其適應證為:1)AFI經其它抗真菌葯治療無效或不能耐受者;2)念珠菌口咽炎或食管炎。成人劑量第一日70mg,以後每日50mg靜滴。老年及腎功能減退者劑量不需調整,中度肝功能減退者首劑不減,維持量則應減半。兒童患者暫不推薦使用。孕婦患者則應要權衡利弊而定,哺乳期婦女患者用葯時應暫停哺乳。不良反應比兩性黴素B少,較常見的有寒顫、發熱、靜脈炎、惡心、嘔吐等胃腸道症狀及皮疹、肝功能異常、血細胞減低等。靜滴時不可用糖水稀釋。透析不能清除本品。有時可與其它葯發生相互作用,應注意。

2、米卡芬凈(micafungin)

本品是通過由真菌Celeophoma empodri改造而成一新的棘白菌素類抗真菌葯。對念珠菌中的白念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌、克柔念珠菌及近平滑念珠菌有較好的抗菌活性,對麴黴在體外試驗中也顯示抗菌活性較好,但與其它棘白菌素類抗真菌葯相似,對新生隱球菌、鐮刀菌、接合菌和絲孢子菌等無明顯抗菌活性。現已在骨髓移植病人的真菌感染進行III期臨床試驗。當靜脈滴注,尿中排出葯量<1%,多劑給葯後在體內有一定積蓄,蓄積系數為

1.5。已經證明對念珠菌及麴黴感染有一定療效。臨床試驗中成人劑量為50~100mg1次靜滴,對麴黴感染可增至每日50~300mg。患者耐受性好,其最佳有效劑量還在探索中,此葯可單用或者與其它抗真菌葯聯合應用。

3、安道芬凈(Anilfungin)

其抗真菌作用及抗菌譜與卡泊芬凈相同,對部分念珠菌可有殺菌作用,但對近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌作用稍差,對新生隱球菌、毛孢子菌、申克孢子絲菌等無抗菌隱性。血半衰期31h,主要在體內降解,尿中排出葯物少,成人首劑50mg,繼以每日25mg靜滴,或首劑70mg,繼以每日35mg靜滴。目前正在III期臨床試驗中。此葯也可口服。

兩性黴素B於1958年批准上市後迄今已近半個世紀,該葯幾乎對絕大部分真菌均有抗菌活性,對多數真菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.22~1mg/L;臨床治療深部真菌感染,療效確切,耐葯菌株少見。作用機制為葯物與敏感真菌細胞膜上的甾醇結合導致真菌細胞內重要物質外漏,真菌死亡。其半衰期長(24h),可1日1次給葯。缺點為必須靜脈給葯,組織穿透力弱,葯物不容易通過血腦屏障進入腦脊液;毒性大,尤其腎毒性大,不良反應多,如靜滴葯物後寒戰、高熱等即刻反應,貧血,肝腎毒性,低血鉀等。為克服上述缺點,已先後試制並上市了三種含脂類兩性黴素B制劑,即兩性黴素B含脂復合體(Abelcet,ABLC)、兩性黴素B硫酸膽甾醇酯(Amphotec,ABCD)和兩性黴素B脂質體(AmBisome,L-Am。三者的抗菌譜和抗菌作用與兩性黴素B常規制劑相同,但上述脂類制劑在人體內多分布於網狀內皮細胞組織豐富的器官,如肝、脾和肺組織中,減少了在腎組織中的分布,因而減低了葯物引起的腎毒性,並在一定程度商減輕靜滴本品引起的發熱等即刻反應,改善患者的耐受性,保證了此葯的療效。

三、兩性黴素B及其脂類制劑

據少數患者中進行的臨床試驗結果顯示:1)含脂類兩性黴素制劑治療念珠菌等的有效率優於麴黴病;2)脂類制劑的劑量為常規制劑的3~5倍時,治療念珠菌菌血症和隱球菌腦膜炎的療效與常規制劑相似;3)三種脂類制劑的腎毒性均低於常規制劑,但療程中仍需要監測肝腎功能。三者的其它不良反應並不完全相同,Amphotec靜滴後引起的即刻反應較多見,偶爾有患者對含脂類制劑較常規制劑耐受性更差的報道。目前含脂兩性黴素B尚不作為一線葯物應用,僅適用於對兩性黴素B常規制劑無效(已用常規制劑總量>0.5g)或不能耐受的患者。

四、脂質體黴菌素

脂質體黴菌素注射劑(Nystran)目前在III期臨床試驗中。本品抗真菌作用與制菌黴素同,對新生隱球菌、念珠菌屬、麴黴屬、鐮刀菌、根黴菌、毛黴菌、毛孢子菌屬等均有良好作用。對某些耐兩性黴素B株亦有作用。實驗動物感染中對播散性念珠菌病、肺麴黴病等有效,其體內作用於較游離的制菌黴素強。正常人終半衰期為20分鍾。臨床試用於念珠菌菌血症患者經氟康唑及兩性黴素B治療失敗者有效率達60%,用於侵襲性麴黴粒減少發熱者均獲相當療效。用葯後患者耐受性好,腎毒性、低血鉀及代謝紊亂等不良反應均較兩性黴素B少。發熱、發疹、肝功能異常少見。

五、 總結

總之,隨著一些急性侵襲性真菌病的不斷增多。近年來對這些重症真菌病患者的治療葯物也不斷出現,相信在不久將來,還會有更多治療這類真菌病的葯物問世。

真菌感染的主要分類

一、淺表真菌病

感染僅僅局限於皮膚角質層的最外層,極少甚至完全沒有組織反應,感染毛發時也只累及毛發表面,很少損傷毛發。主要包括:花斑癬、掌黑癬和毛結節菌病。

二、皮膚真菌病

感染累及皮膚角質層和皮膚附屬器,如毛發、甲板等,能廣泛破壞這些組織的結構並伴有不同程度的宿主免疫反應;這類真菌感染中最常見的是皮膚癬菌病,其他真菌引起的感染還包括皮膚念珠菌病等。

皮膚癬菌病根據不同的發病部位可以分為足癬俗稱“腳氣”、手癬、體癬、股癬、甲癬以及頭癬等各類癬病;在世界范圍內廣泛發生,是最常見的真菌性疾病,發病率高。

三、皮下真菌病

感染皮膚、皮下組織,包括肌肉和結締組織,一般不會經血液流向重要臟器播散;但有些感染可以由病灶向周圍組織緩慢擴散蔓延,如足菌腫等;也有些則沿淋巴管擴散,如孢子絲菌病、著色芽生菌病。免疫受損患者的皮下真菌具有潛在的播散全身的危險。

四、系統性真菌病

除侵犯皮膚和皮下組織外,還累及組織和器官,甚至引起播散性感染,又稱為侵襲性真菌感染。

近年來,隨著高效廣譜抗生素、免疫抑制劑、抗惡性腫瘤葯物的廣泛應用,器官移植、導管技術以及外科其他介入性治療的深入開展,特別是AIDS的出現,條件致病性真菌引起的系統性真菌病日益增多,新的致病菌不斷出現,病情也日趨嚴重。主要包括念珠菌病、麴黴病、隱球菌病、接合菌病和馬內菲青黴病等。

真菌感染的診斷檢查

1、詳詢有無外傷史及手術史,受傷時間、場所,受傷後的處理,發病時間、病情發展經過,有無破傷風預防接種史;對女性患者,應詳詢分娩或流產史;如為新生兒,應詢問分娩史及臍帶處理的情況。有少數病例無損傷史,亦未見明顯的創口。

2、檢查受傷部位、創口情況,創口周圍肌肉有無痙攣及抽動,特別注意腹直肌是否強直。如創口有滲出物或脫落的組織塊,應行細菌學檢查(包括塗片及厭氧菌培養)和病理檢查。

3、觀察患者有無牙關緊閉、陣發性抽搐、痙笑、角弓反張,全身強直及陣發性痙攣,特別注意呼吸道是否通暢,有無喉頭痙攣。待患者安靜後,再檢查有無肺部並發症,也可行必要的輔助檢查。

除頭癬和甲癬外,大多數真菌感染症狀都較輕微,常用抗真菌霜劑 草本霜 治療。很多療效較好的抗真菌霜劑可不需處方在葯店購買。一般不用抗真菌粉劑。抗真菌葯物的活性成分有咪康唑、克霉唑、益康唑和酮康唑等。

一般霜劑每天塗敷兩次,治療持續到皮損消退後7~10天。如果霜劑停用太快,感染並未消除,皮疹又會復發。

抗真菌霜劑要在使用幾天後才顯效,其間可用皮質類固醇霜劑緩解瘙癢和疼痛。可用市售的低劑量氫化可的松霜劑,濃度更高的氫化可的松需要醫生處方。

嚴重的或頑固性感染,可用灰黃黴素治療幾個月,有時同時用抗真菌霜劑。口服灰黃黴素很有效,但可引起副作用,如頭痛、胃腸道功能紊亂、光敏、水腫和白細胞減少等。停用灰黃黴素後,感染可能復發。皮膚真菌感染也可用酮康唑治療。與灰黃黴素一樣,口服酮康唑也有嚴重的副作用,包括肝臟損害。

保持感染部位清潔、乾燥有助於抑制真菌繁殖,促進皮膚癒合。感染處應經常用肥皂和水清洗,擦乾後撲撒滑石粉。避免使用含玉米粉的粉劑,因為它能促進真菌生長。

如果真菌感染有滲液,可能並發了細菌感染。需要用抗生素治療。塗敷抗生素霜劑或口服抗生素。稀釋醋酸鋁溶液或懷特菲爾德軟膏也可用來使滲液的皮膚乾燥。

J. 體癬治療方法有哪些

體癬又稱「圓癬」或「金錢癬」,是由毛發癬菌、小芽孢菌或表皮癬菌引起。其傳染來源主要是手癬,足癬,甲癬及污染的衣著等。潮濕,肥胖,多汗,摩擦,不注意清潔衛生,有糖尿病等及免疫力低下者易於發病。好發生於面、頸、軀乾和四肢等部位。

各類體癬的治療,原則上以外用葯物為主。復方水楊酸酊劑、復方苯甲酸軟膏、復方間苯二酚塗劑、1%益康唑霜或克霉唑霜、20%土槿皮酊、2%咪康唑霜、聯苯苄唑、酮康唑、特比萘芬等。


對全身犯發性體癬尤其是紅色毛癬菌所致者的治療,除外用葯外,可以適當內服短程灰黃黴素,劑量與頭癬相同,必要時也可短程口服伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑、特比萘芬等。


體癬除了採用以上的葯物治療之外還可以採用中葯療法:

一、內服葯:

一般以外治為主,但瘙癢較重、有糜爛滲液者,治以除濕止癢,方用二妙散加減。

二、外治療法:

1、可酌情選用陰癬油、陰癬葯水1號、2號、癬葯水1號及癬葯膏1號外搽;

2、局部潮濕多汗或有少量滲出者,可外撲濕毒 葯粉、花蕊石散;

3、皮損肥厚,有苔蘚樣變者,可用枯礬、黃柏、五倍子及烏賊骨各等份,共研細末外撲或鮮骨碎補切片,蘸葯粉外搽;

4、麝香、虎杖、大黃、苦參、蛇床子、百部、黃精、枯礬、側柏葉及羊蹄根等煎水外洗或用苦參湯煎水外洗。如需治療,請到正規醫院。

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