❶ 腫瘤免疫治療的介紹
癌症免疫療法,是通過增強自身免疫功能以清除腫瘤細胞的技術。癌症免疫療法可以分為四個主要類別:非特異性免疫增強劑、疫苗、過繼療法和免疫檢查點抑制劑。
非特異性免疫增強劑
非特異性免疫增強劑並不專一性地針對腫瘤細胞,而是通過整體上調機體的免疫功能來獲得對癌症更好的作用效果。作為最早的癌症免疫療法,非特異性免疫增強劑早在上個世紀90年代便被應用於臨床。最為常見的非特異性免疫增強劑包括白介素(Interleukins)和干擾素(Interferons)等。由於人體免疫系統扮演著識別「敵我」的功能,非特異性地上調其功能往往會造成對機體的誤傷從而產生較為嚴重的副作用如流感樣症狀、皮疹、白細胞減少等,因此非特異性免疫增強劑的使用受到了局限,更多的情況下作為輔助用葯與其他免疫療法或化療聯合應用。
而癌症疫苗和過繼療法、免疫檢查點抑制劑作為新興癌症免疫療法的代表,更為受到研究者與市場的關注。在這個領域內技術迭代日新月異,不斷出現的參與者逐漸形成了群雄割據的局面,資本瘋狂湧入,共同構築起人類與癌症戰場的最前線。
疫苗
目前經美國FDA(食品葯品監督管理局)批准用於癌症治療的疫苗共有四種,分別是用於預防宮頸癌的Gardasil與 Cervarix、用於預防肝癌的乙肝疫苗和用於治療晚期前列腺癌的Provenge。
人乳頭瘤病毒HPV被認為是90%以上的宮頸癌的誘因,其中高致病性的16、18、31、33、45、52、58七類亞型可通過接種九價HPV疫苗進行預防。同樣地,在中國90%以上的原發性肝癌患者均為HBsAg陽性的乙肝患者,通過接種乙肝疫苗可大大降低罹患肝癌的概率。
與通過預防癌症相關病毒感染而「曲線救國」的預防性癌症疫苗不同,治療性癌症疫苗Provenge是第一款真正意義上的癌症疫苗。這款疫苗通過分離患者的樹突狀細胞並在體外與特異性高表達於前列腺癌細胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培養,使得樹突狀細胞「耳濡目染」地學會識別這一特異性抗原。在輸回患者體內後,樹突狀細胞將PAP抗原處理並呈遞給T細胞,後者則找到體內表達有PAP的前列腺癌細胞並進行撲滅。
除了常規的癌症疫苗外,有部分研究者也將溶瘤病毒歸為癌症免疫療法的一個分支。原本「無惡不作」的病毒經基因改造後能夠特異性地感染腫瘤細胞,通過在細胞內大量復制殺傷腫瘤,這一過程中釋放出的腫瘤細胞抗原則能夠引起免疫反應來強化溶瘤病毒的治療效果。溶瘤病毒應用上最大的障礙在於其本身也是免疫系統的目標之一,因此往往需要採用瘤內注射或聯合免疫抑制劑使用。而在一些處於臨床早期的溶瘤病毒產品中,已經開始嘗試著採用靜脈注射這一常規給葯途徑,希望能夠進一步拓展溶瘤病毒的應用前景。
過繼細胞療法
1984年,Linda Taylor來到美國國家癌症研究院,尋求治療她所罹患的晚期轉移性惡性黑色素瘤的方法。癌症免疫學家Steven Rosenberg接待了她。在分離了一部分Taylor的淋巴細胞後,研究人員將大劑量的IL-2用於刺激淋巴細胞,並把得到的淋巴因子活化殺傷細胞(LAK cell)輸回到她體內。Taylor的病情逐漸穩定並恢復。
近30年來,歷史也見證了過繼細胞療法從第一代的LAK療法,經細胞因子活化殺傷細胞CIK療法、腫瘤浸潤淋巴細胞TIL療法、細胞毒性T淋巴細胞CTL療法到第五代嵌合抗原受體T細胞CAR-T和腫瘤特異性T細胞受體基因工程細胞TCR-T的技術變革。Juno Therapeutics的CAR-T候選療法JCAR015的I期臨床結果顯示,有91%的成年急性淋巴細胞白血病患者經JCAR015治療後獲得了完全緩解,盡管總生存期的延長並不顯著,但所有人都對這種結合了基因工程和細胞療法的嶄新技術給予了厚望。
T淋巴細胞對腫瘤細胞的識別依賴於T細胞受體TCR與腫瘤細胞表面MHC-抗原復合物的結合,而許多腫瘤細胞在不斷的「進化」過程中形成了通過降低MHC表達等手段逃避T細胞識別的能力。針對這一困境,研究者們一方面通過基因突變和篩選寄希望於找到與MHC-抗原復合物具有高親和力的基因工程TCR,另一方面試圖通過讓T細胞表達能繞過MHC直接結合腫瘤細胞表面抗原的受體來將T細胞「錨定」在腫瘤細胞上。這兩種不同的研究方向分別催生了TCR-T和CAR-T的誕生。
TCR-T技術作為傳統過繼細胞療法技術的延伸,其識別腫瘤抗原的能力依賴於表達於抗原呈遞細胞表面的主要組織相容性復合物(MHC),這在一定程度上限制了它在不同人群間的應用廣度和整體效果。但TCR-T最大的優勢在於其不但識別腫瘤細胞表面抗原,對於腫瘤細胞內的抗原同樣能夠通過MHC的提遞而進行識別,這使得其針對的腫瘤類型相對於CAR-T要廣得多。
第五代過繼細胞療法的光芒雖然耀目,但就目前而言它依然無法撼動手術、化療和放療在腫瘤治療領域的統治地位。在臨床試驗中CAR-T同樣暴露出了許多亟需改善的問題和症結,如不明原因的疾病復發、致命的細胞因子風暴等等。
單克隆抗體類免疫檢查點(immune checkpoint inhibitor)抑制劑
抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗體是目前研究最多,臨床發展最快的一種免疫療法。PD-1起作用在免疫反應的效應階段,其表達於活化的T細胞,B細胞及髓系細胞,其有兩個配體,即程序性死亡分子配體-1(programmed death ligand 1, PD-L1)和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈細胞都表達,PD-L1在多種組織也有表達。PD-1與PD-L1的結合介導T細胞活化的共抑制信號,抑制T細胞的殺傷功能,對人體免疫應答起到負調節作用。華裔科學家陳列平實驗室首先發現PD-L1在腫瘤組織高表達,而且調節腫瘤浸潤CD8+ T細胞的功能。因此,以PD-1/PD-L1為靶點的免疫調節對抗腫瘤有重要的意義。
PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細胞上的PD-L1結合來抑制其表達,從而能夠使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能,從而實現通過自身免疫系統達到抗癌作用。
近年來,已有多種PD-1/PD-L1單克隆抗體在腫瘤免疫治療的臨床研究迅速開展。目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用於晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等,Nivolumab還被FDA批准可用於治療腎癌和尿路上皮癌等。此外,PD-L1抑制劑Atezolizumab和Durvalumab等單克隆抗體也已進入多個III期臨床研究中,覆蓋非小細胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多個瘤種。
細胞毒性T淋巴細胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表達於活化的T細胞表面的一種跨膜蛋白。CTLA-4作用於免疫反應的啟動階段,其激活能夠抑制T細胞免疫應答的啟動,從而導致活化的T細胞減少並阻止記憶性T細胞的生成。研究發現,腫瘤細胞能夠激活CTLA-4,使活化的T細胞失去活性,從而實現了腫瘤自身的免疫逃逸(immune escape)。
數個臨床前研究發現,阻斷CTLA-4後能夠恢復T細胞的活性並延長記憶性T細胞的存活時間,從而恢復身體對腫瘤細胞的免疫功能,使得腫瘤的控制率提高,據此研發了抗CTLA-4 的特異性單克隆抗體。
目前兩種CTLA-4抑制劑Ipilimumab已被FDA批准用於III期黑色素瘤的輔助治療和晚期黑色素瘤的治療, 而Ipilimumab和Tremelimumab在腎癌、前列腺癌、肺癌等的臨床研究已廣發開展。早期期臨床研究結果顯示兩種單抗無論是單葯還是聯合IL-2、PD-1/PD-L1抑制劑或化療均顯示安全有效。
其它如增強T細胞第二信號從而促進腫瘤特異性T細胞活化和增殖的單抗類,如腫瘤壞死因子TNF受體家族的OX40和4-1BB單抗尚在研發中。
2014年末,Science雜志對2015年科技的重要突破做出了預測,聯合免疫療法也在其中。早在上個世紀人們就意識到,癌症遠遠不是源自正常細胞一個基因、一個蛋白的改變,聯合療法才是癌症治療的關鍵。上海敦復醫院是上海第一批開展腫瘤免疫治療的醫院,目前已經為2500人次提供了腫瘤免疫治療,如果你有腫瘤免疫治療需求,請聯 系我 們>>
醫葯學發展的基石是生命科學,隨著對腫瘤生成發展現象的研究不斷深入和突破,疾病治療手段將更加豐富多樣。在不遠的未來,針對高效低毒的新型腫瘤靶點的葯物研發、細胞療法的安全性和經濟性改造、克服耐葯性的聯合用葯方案以及以預防和早期發現為主的精準醫療將是癌症治療領域最為引人關注的方向。而免疫治療恰恰是最為有希望的關鍵點!
❷ 什麼是腫瘤分子靶向治療
癌症分子靶向治療是指針對癌細胞代謝的某些關鍵性分子靶點,進行精確定向攻擊,以盡可能摧毀癌細胞,最大限度保護正常組織。
目前已獲正式批准用於腫瘤臨床治療的分子靶向治療葯物包括:甲磺酸伊馬替尼(格列衛,STI-571)、抗表皮生長因子受體Her-2單克隆抗體(Herceptin,賀賽汀)、抗CD20單克隆抗體等。STI-571的主要作用機制是干擾腫瘤細胞生長的關鍵酶,阻斷促細胞增殖生長的多種信號傳導。STI-571治療慢性粒細胞白血病的有效率高達98%,即使對病情惡化的急變期病人,其有效率仍高達55%。對化療和放療抗拒的晚期轉移性胃腸道惡性間質細胞瘤,STI-571治療的總改善率達88%。多種化療失敗的晚期乳腺癌病人接受賀賽汀治療,有效率約40%。賀賽汀適用於過度表達表皮生長因子受體的癌症,如乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤。賀賽汀與化療聯合應用具有協同和增強抗癌效果的作用。
腫瘤血管生成也是分子靶向治療的新靶點。腫瘤生長及轉移灶的形成,離不開腫瘤血管的生成及由此提供的營養。阻斷腫瘤血管的生成,將卡斷癌細胞生長的營養來源。近來,針對腫瘤血管生成的抑制劑,已成為癌症分子靶向治療的新熱點。
分子靶向治療新葯的共同特點是:①無化療葯物的細胞毒性作用,用葯更安全。②與常規抗癌治療(化療和放射治療)合用療效明顯提高。③抗癌作用機制不同於常規抗癌治療,因此可能對化療及放射治療失敗的病人有效。④具有細胞調節和穩定性作用。⑤針對不同靶點的新葯合用可在多途徑阻斷癌細胞的生長,產生抗癌協同作用。
免疫治療的好處包括:起效快、周期短,無創傷、無痛苦,無需手術或其他有創的操作等。
免疫治療免疫治療是指通過誘導、增強或抑制免疫反應的疾病治療方法。其中旨在引起或增強免疫反應的免疫療法,稱為激活免疫療法,而減少或抑制免疫反應則是抑制免疫療法。免疫療法往往比現有葯物的副作用少,包括減少對微生物疾病的抗葯性反應。基於細胞的免疫療法對一些癌症有效。
消滅腫瘤細胞,防止轉移復發。細胞免疫療法回輸的免疫細胞能夠直接作用於微小病灶,阻止腫瘤生長。同時這些免疫細胞還能夠清除身體各部位散落於血液、淋巴中的癌細胞,防止腫瘤復發和轉移。
免疫治療應用廣泛嗎在腫瘤發病率日益上升的今天,細胞免疫療法作為治療腫瘤的重要手段,可以有效幫助人類對抗腫瘤。人體內本身就存在殺傷腫瘤細胞的免疫細胞,但腫瘤患者體內的這種免疫細胞受到腫瘤的抑制影響,無法有效發揮抵抗腫瘤的作用。通過藉助細胞免疫治療,只需要從患者體內提取少量細胞,在體外進行「誘導、激活、繁育」等操作,培養出一支數量多於先前幾十倍以上的免疫細胞「部隊」,並大大提高其殺傷腫瘤細胞的能力,再把這些「生力軍」細胞回輸到病人體內,讓這支經過特殊訓練的「特種部隊」去對抗腫瘤細胞。
❹ 腫瘤免疫治療都包括哪些啊
癌症免疫療法,是通過增強自身免疫功能以清除腫瘤細胞的技術。癌症免疫療法可以分為四個主要類別:非特異性免疫增強劑、疫苗、過繼療法和免疫檢查點抑制劑。
非特異性免疫增強劑
非特異性免疫增強劑並不專一性地針對腫瘤細胞,而是通過整體上調機體的免疫功能來獲得對癌症更好的作用效果。作為最早的癌症免疫療法,非特異性免疫增強劑早在上個世紀90年代便被應用於臨床。最為常見的非特異性免疫增強劑包括白介素(Interleukins)和干擾素(Interferons)等。由於人體免疫系統扮演著識別「敵我」的功能,非特異性地上調其功能往往會造成對機體的誤傷從而產生較為嚴重的副作用如流感樣症狀、皮疹、白細胞減少等,因此非特異性免疫增強劑的使用受到了局限,更多的情況下作為輔助用葯與其他免疫療法或化療聯合應用。
而癌症疫苗和過繼療法、免疫檢查點抑制劑作為新興癌症免疫療法的代表,更為受到研究者與市場的關注。在這個領域內技術迭代日新月異,不斷出現的參與者逐漸形成了群雄割據的局面,資本瘋狂湧入,共同構築起人類與癌症戰場的最前線。
疫苗
目前經美國FDA(食品葯品監督管理局)批准用於癌症治療的疫苗共有四種,分別是用於預防宮頸癌的Gardasil與 Cervarix、用於預防肝癌的乙肝疫苗和用於治療晚期前列腺癌的Provenge。
人乳頭瘤病毒HPV被認為是90%以上的宮頸癌的誘因,其中高致病性的16、18、31、33、45、52、58七類亞型可通過接種九價HPV疫苗進行預防。同樣地,在中國90%以上的原發性肝癌患者均為HBsAg陽性的乙肝患者,通過接種乙肝疫苗可大大降低罹患肝癌的概率。
與通過預防癌症相關病毒感染而「曲線救國」的預防性癌症疫苗不同,治療性癌症疫苗Provenge是第一款真正意義上的癌症疫苗。這款疫苗通過分離患者的樹突狀細胞並在體外與特異性高表達於前列腺癌細胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培養,使得樹突狀細胞「耳濡目染」地學會識別這一特異性抗原。在輸回患者體內後,樹突狀細胞將PAP抗原處理並呈遞給T細胞,後者則找到體內表達有PAP的前列腺癌細胞並進行撲滅。
除了常規的癌症疫苗外,有部分研究者也將溶瘤病毒歸為癌症免疫療法的一個分支。原本「無惡不作」的病毒經基因改造後能夠特異性地感染腫瘤細胞,通過在細胞內大量復制殺傷腫瘤,這一過程中釋放出的腫瘤細胞抗原則能夠引起免疫反應來強化溶瘤病毒的治療效果。溶瘤病毒應用上最大的障礙在於其本身也是免疫系統的目標之一,因此往往需要採用瘤內注射或聯合免疫抑制劑使用。而在一些處於臨床早期的溶瘤病毒產品中,已經開始嘗試著採用靜脈注射這一常規給葯途徑,希望能夠進一步拓展溶瘤病毒的應用前景。
過繼細胞療法
1984年,Linda Taylor來到美國國家癌症研究院,尋求治療她所罹患的晚期轉移性惡性黑色素瘤的方法。癌症免疫學家Steven Rosenberg接待了她。在分離了一部分Taylor的淋巴細胞後,研究人員將大劑量的IL-2用於刺激淋巴細胞,並把得到的淋巴因子活化殺傷細胞(LAK cell)輸回到她體內。Taylor的病情逐漸穩定並恢復。
近30年來,歷史也見證了過繼細胞療法從第一代的LAK療法,經細胞因子活化殺傷細胞CIK療法、腫瘤浸潤淋巴細胞TIL療法、細胞毒性T淋巴細胞CTL療法到第五代嵌合抗原受體T細胞CAR-T和腫瘤特異性T細胞受體基因工程細胞TCR-T的技術變革。Juno Therapeutics的CAR-T候選療法JCAR015的I期臨床結果顯示,有91%的成年急性淋巴細胞白血病患者經JCAR015治療後獲得了完全緩解,盡管總生存期的延長並不顯著,但所有人都對這種結合了基因工程和細胞療法的嶄新技術給予了厚望。
T淋巴細胞對腫瘤細胞的識別依賴於T細胞受體TCR與腫瘤細胞表面MHC-抗原復合物的結合,而許多腫瘤細胞在不斷的「進化」過程中形成了通過降低MHC表達等手段逃避T細胞識別的能力。針對這一困境,研究者們一方面通過基因突變和篩選寄希望於找到與MHC-抗原復合物具有高親和力的基因工程TCR,另一方面試圖通過讓T細胞表達能繞過MHC直接結合腫瘤細胞表面抗原的受體來將T細胞「錨定」在腫瘤細胞上。這兩種不同的研究方向分別催生了TCR-T和CAR-T的誕生。
TCR-T技術作為傳統過繼細胞療法技術的延伸,其識別腫瘤抗原的能力依賴於表達於抗原呈遞細胞表面的主要組織相容性復合物(MHC),這在一定程度上限制了它在不同人群間的應用廣度和整體效果。但TCR-T最大的優勢在於其不但識別腫瘤細胞表面抗原,對於腫瘤細胞內的抗原同樣能夠通過MHC的提遞而進行識別,這使得其針對的腫瘤類型相對於CAR-T要廣得多。
第五代過繼細胞療法的光芒雖然耀目,但就目前而言它依然無法撼動手術、化療和放療在腫瘤治療領域的統治地位。在臨床試驗中CAR-T同樣暴露出了許多亟需改善的問題和症結,如不明原因的疾病復發、致命的細胞因子風暴等等。
單克隆抗體類免疫檢查點(immune checkpoint inhibitor)抑制劑
抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗體是目前研究最多,臨床發展最快的一種免疫療法。PD-1起作用在免疫反應的效應階段,其表達於活化的T細胞,B細胞及髓系細胞,其有兩個配體,即程序性死亡分子配體-1(programmed death ligand 1, PD-L1)和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈細胞都表達,PD-L1在多種組織也有表達。PD-1與PD-L1的結合介導T細胞活化的共抑制信號,抑制T細胞的殺傷功能,對人體免疫應答起到負調節作用。華裔科學家陳列平實驗室首先發現PD-L1在腫瘤組織高表達,而且調節腫瘤浸潤CD8+ T細胞的功能。因此,以PD-1/PD-L1為靶點的免疫調節對抗腫瘤有重要的意義。
PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細胞上的PD-L1結合來抑制其表達,從而能夠使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能,從而實現通過自身免疫系統達到抗癌作用。
近年來,已有多種PD-1/PD-L1單克隆抗體在腫瘤免疫治療的臨床研究迅速開展。目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用於晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等,Nivolumab還被FDA批准可用於治療腎癌和尿路上皮癌等。此外,PD-L1抑制劑Atezolizumab和Durvalumab等單克隆抗體也已進入多個III期臨床研究中,覆蓋非小細胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多個瘤種。
細胞毒性T淋巴細胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表達於活化的T細胞表面的一種跨膜蛋白。CTLA-4作用於免疫反應的啟動階段,其激活能夠抑制T細胞免疫應答的啟動,從而導致活化的T細胞減少並阻止記憶性T細胞的生成。研究發現,腫瘤細胞能夠激活CTLA-4,使活化的T細胞失去活性,從而實現了腫瘤自身的免疫逃逸(immune escape)。
數個臨床前研究發現,阻斷CTLA-4後能夠恢復T細胞的活性並延長記憶性T細胞的存活時間,從而恢復身體對腫瘤細胞的免疫功能,使得腫瘤的控制率提高,據此研發了抗CTLA-4 的特異性單克隆抗體。
目前兩種CTLA-4抑制劑Ipilimumab已被FDA批准用於III期黑色素瘤的輔助治療和晚期黑色素瘤的治療, 而Ipilimumab和Tremelimumab在腎癌、前列腺癌、肺癌等的臨床研究已廣發開展。早期期臨床研究結果顯示兩種單抗無論是單葯還是聯合IL-2、PD-1/PD-L1抑制劑或化療均顯示安全有效。
其它如增強T細胞第二信號從而促進腫瘤特異性T細胞活化和增殖的單抗類,如腫瘤壞死因子TNF受體家族的OX40和4-1BB單抗尚在研發中。
2014年末,Science雜志對2015年科技的重要突破做出了預測,聯合免疫療法也在其中。早在上個世紀人們就意識到,癌症遠遠不是源自正常細胞一個基因、一個蛋白的改變,聯合療法才是癌症治療的關鍵。上海敦復醫院是上海第一批開展腫瘤免疫治療的醫院,目前已經為2500人次提供了腫瘤免疫治療,如果你有腫瘤免疫治療需求,請聯系我們>>40 08 9 99 8 200
醫葯學發展的基石是生命科學,隨著對腫瘤生成發展現象的研究不斷深入和突破,疾病治療手段將更加豐富多樣。在不遠的未來,針對高效低毒的新型腫瘤靶點的葯物研發、細胞療法的安全性和經濟性改造、克服耐葯性的聯合用葯方案以及以預防和早期發現為主的精準醫療將是癌症治療領域最為引人關注的方向。而免疫治療恰恰是最為有希望的關鍵點!
❺ 分子靶向基因免疫療法治療腫瘤癌症效果怎麼樣
肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、大腸癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮癌、卵巢癌 、惡性淋巴瘤。靶向治療胃癌怎麼樣治療腫瘤什麼方法好什麼方法能治腫瘤什麼方法可以延長生命治療腫瘤最好的方法介入治療腫瘤怎麼樣介入治療腫瘤有效果嗎介入治療什麼是介入治療介入治療介入治療費用介入治療的副作用腫瘤介入治療的介入治療子宮肌瘤介入治療晚期介入治療介入治療副作用介入治療的護理介入治療效果介入手術費用微波介入治療介入治療存活期介入治療護理原發性介入治療介入治療後能好嗎介入治療次數介入治療後復發介入治療的副作用腫瘤介入治療費用介入治療醫院什麼叫介入治療晚期介入治療介入治療是什麼意思什麼是微創介入治療做介入手術好嗎介入治療後的飲食介入治療很痛苦嗎介入治療多久一次介入治療後的症狀肺癌全切術、食管癌根治術、乳腺癌根治術、胃、大腸、肝、膽、膀胱等大型胸腹腔手術
★★→ 上海中大腫瘤醫院 ←★★ 專家指出:腫瘤是一種多因素參與、多步驟發展的全身性、系統性疾病,引發癌基因突變、抑癌基因缺失或基因表達調控失常引起腫瘤基因組穩定性喪失, 進而導致腫瘤細胞出現。分子靶向基因免疫治療指使用小分子化合物、單克隆抗體、多肽等物質特異性干預調節腫瘤細胞生物學行為的信號通路, 從而抑制腫瘤發展。
?專家介紹說,分子靶向基因免疫治療是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段),來設計相應的治療葯物,葯物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞,使得療效增加、副作用減少。所以分子靶向基因免疫治療又被稱為「生物導彈」。
分子靶向基因免疫治療的價值體現在兩方面;一方面,通過誘導腫瘤細胞分化或聯合傳統手術、放療、化療等治療措施,分子靶向基因免疫葯物提高腫瘤患者的 5 年生存率,使更多患者被治癒。另一方面,分子靶向基因免疫治療通過延緩腫瘤進展,在提高生活質量的同時延長患者的生存時間。
1.誘導腫瘤細胞向正常細胞分化, 治癒患者腫瘤細胞
與正常細胞相比,一個重要的生物學特徵就是低分化,因此,腫瘤又被看成是一種分化障礙或是去分化的疾病。分化誘導的特點在於不殺傷正常細胞,而是通過誘導惡性腫瘤細胞重新分化,改變其惡性生物行為,停止惡性增生,成為正常或接近正常的細胞,最終使惡性腫瘤得以緩解,甚至治癒。相對於傳統的基於「腫瘤細胞不可逆轉」觀念而採取的手術、化療和放療等治療手段,分化誘導為惡性腫瘤的治療開辟了一條嶄新的途徑。
2.抑制腫瘤細胞異常癌基因信號,使腫瘤生長停滯,患者「帶瘤生存」
癌基因異常活化是腫瘤發展的主要推進器,降低推進器的功率將延緩腫瘤進展 。Her2 /neu ( erb-B-2) 表達於 20%~30%的轉移性乳腺癌,其預後較差。曲妥珠單抗與受體結合後阻斷相應受體酪氨酸激酶信號, 抑制腫瘤細胞生長和腫瘤血管生成, 增加腫瘤細胞對凋亡信號的敏感性。此外, 抗體依賴性細胞毒效應( ADCC) 可能也是曲妥珠單抗的作用機制之一。
3.干預腫瘤間質和抑制腫瘤細胞雙管齊下, 提高抗瘤效應
腫瘤間質由正常細胞及其產物組成,間質細胞基因組穩定,不易出現耐葯現象,是抗腫瘤治療的理想靶點之一。臨床研究表明,單純抑制腫瘤新生血管的抑瘤效應較微弱,提示在腫瘤細胞與新生血管之間,腫瘤細胞佔主導地位,由此衍生出既抑制腫瘤細胞又抑制腫瘤血管的雙相治療策略。血管生成抑制劑證明腫瘤間質在腫瘤發展過程中發揮重要作用,干擾腫瘤間質是對直接抑制腫瘤細胞策略的重要補充。
4.應用抗體的免疫學特性特異性殺傷腫瘤
抗體與抗原的特異性結合奠定了抗體治療的高選擇性。利妥昔單抗是 CD20 分子特異性抗體,多個臨床試驗證明利妥昔單抗聯合化療顯著改善彌漫性大細胞性 B 細胞瘤和濾泡型低度惡性淋巴瘤患者預後。CD20是譜系發育標志而不是「癌基因」。
❻ 腫瘤免疫治療的方法有哪些
根據主動免疫所採用的抗原及免疫方式,將其分為以下幾種:1、腫瘤細胞疫苗,以完整的腫瘤細胞作為腫瘤抗原的來源,通過不同方式進行修飾後用作疫苗。2、多肽疫苗,T細胞在機體抗腫瘤作用中具有很重要的作用,而T細胞識別的腫瘤抗原是由MHC分子呈遞的抗原性多肽分子,這些具有免疫原性的多肽分子即為多肽疫苗。3、表達腫瘤抗原的重組病毒和DNA疫苗,這種建立在迅速發展的分子生物學基礎上的腫瘤疫苗,是以某些病毒或質粒DNA作為載體,直接在體內表達相關腫瘤抗原。4 、APC為基礎的腫瘤疫苗或稱為APC疫苗,此類腫瘤疫苗的理論基礎是APC的抗原呈遞功能。5 、獨特型與抗獨特型疫苗。6、細胞因子基因轉導的腫瘤疫苗。7、MHC和B7分子轉基因的腫瘤疫苗。
❼ 中國腫瘤治療進入雙免疫時代,免疫治療與靶向治療有什麼區別嗎
免疫治療和靶向治療的區別是,免疫治療針對的不是腫瘤細胞和組織,而是人體自身的免疫系統。
雖然各種治療手段,都在不斷進步,治療的效果也在不斷提升。但是,我們還是應該保持健康的生活方式,遠離腫瘤。畢竟腫瘤是一種很嚴重的疾病,會嚴重危害一個人的身體健康。
❽ 治療癌症的免疫療法到底是什麼
免疫治療是指用自身的免疫系統去治療疾病的一類方法。通過調動患者自身抵抗力(免疫細胞)來抵禦、殺死腫瘤細胞,是近年來腫瘤治療的一個發展方向,也是當前癌症研究領域中的熱點之一。
目前免疫治療大致有兩種:第一種是免疫檢測點阻斷劑葯物。這些葯物能使癌細胞周圍削弱免疫系統的信號失效,使免疫細胞不被蒙蔽,繼續攻擊腫瘤細胞。如抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路,能阻斷腫瘤細胞對T細胞的「欺騙」,讓T細胞恢復對腫瘤細胞識別和殺傷的能力。魏則西托香港朋友帶回來的產生療效的「靶向葯」Keytruda正屬於PD-1抗體葯物,是被美國FDA批準的首個PD-1抗體葯物。
另一種是免疫細胞療法。簡單說就是抽取患者體內的免疫細胞,把腫瘤的特徵「告訴」免疫細胞,在體外誘導出可能具有殺傷腫瘤能力的細胞,再輸回患者體內進行「戰斗」。此類療法包括LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,NK,CAR-NK,腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)等等。但是經過十數年的研究,大浪淘沙始到金,眼下有出色作用的是CAR-T,TCR-T這兩種細胞治療方法。
日本作為國際上率先批准使用細胞免疫療法的國家之一,在近二十年的不懈努力研究下,將細胞免疫療法打造成了具有打破機體免疫耐受、激活和增強受體的免疫能力、兼顧重症治療、癌症防復發及重症治療後快速恢復的三重功效的治療新技術。以多睦健康服務過的癌症病人前往日本做細胞免疫治療的案例來看,的確可以達到比較好的療效。目前日本細胞免疫療法已經成為癌症治療新趨勢。
❾ 肝癌的免疫治療是怎樣的
肝癌的形成和發展過程中,可以通過干擾和抑制機體免疫功能逃避免疫系統殺傷作用。研究發現,肝癌患者淋巴細胞亞群,CD4陽性細胞降低,次,8~10次為1個療程,阿地白介素(IL-2)用量為(1~3)×105U。
LAK/IL-2的毒副作用主要為畏寒、發熱、皮疹等。
腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL):分離肝癌組織或癌周淋巴結中的淋巴細胞,經體外IL-2誘導活化和擴增,然後回輸到患者體內,對肝癌細胞產生殺傷作用,即為TIL療法。與LAK細胞比較,TIL的細胞來源不同,TIL的前體細胞絕大部分是細胞毒T淋巴細胞,能表達T細胞抗原,多數CD4、CD8陽性。TIL細胞經IL-2誘導後,擴增能力強於LAK細胞,容易獲得所需要的效應細胞數。由於TIL細胞接受自體腫瘤抗原的持續性刺激,特異性高,殺傷活性比LAK細胞強50~100倍,因僅對自體來源的腫瘤細胞具有識別和殺傷作用。
TIL細胞輸入體內後迅速分布在肺臟中,24h後聚集於肝、脾,48~72h在癌灶中達高峰,可維持5~9天。
由於TIL主要是利用患者瘤內或癌旁淋巴結的前體細胞,所以臨床應用受到一定的限制。
❿ 免疫治療的方法,對肝癌治療有幫助嗎
其特點是刺激特異性免疫應答,提高機體對腫瘤的免疫排斥能力,抑制和殺滅腫瘤細胞,以減少腫瘤復發和轉移的能力。腫瘤免疫治療逐漸成為臨床研究的熱點,隨著相關臨床試驗的增多,我國佔到一半,初診患者不到10%,肝癌是一種局部肝、全肝、全身相結合的綜合治療方法。常用的治療方法有手術、消融、放療、經導管動脈化療、靶向治療和治療方式。