癌症免疫法治療具體方法

㈠ 癌症免疫療法是什麼

癌症是目前導致人類要死亡的主要原因之一。《2014 年全球癌症報告》顯示，全球癌症新發和死亡病例呈持續上升之勢，新增病例有近一半出現在亞洲，其中大部分在中國。

癌症的治療主要是手術、放療和化療，但隨著醫學科學的進步，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷涌現，為癌症患者提供了新的治療途徑。腫瘤的免疫治療作為一種創新的治療方式，已成為腫瘤治療研究領域的一大熱點。

而「癌症免疫治療」的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統，清除體內的腫瘤細胞。目前的癌症免疫療法主要分為四大類，過繼細胞療法、免疫檢查點阻斷劑、非特異性免疫激活劑與癌症疫苗。

本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。免疫治療的「工作過程」是怎樣的？新形態的免疫治療，是由免疫檢查點抑制劑和重組CAR-T細胞療法帶來的。

免疫檢查點抑制劑並非直接針對癌細胞，而是通過解除免疫系統的限制（PD-1抑制劑），或者解除癌細胞的防禦系統（PD-L1抑制劑），讓身體的免疫系統來殺滅癌細胞。免疫細胞（T細胞）就像巡警，在身體內尋找不法分子加以消滅。但為了不讓其濫用警力，身體也會給免疫細胞加上一些限制。

當T細胞給細胞做安檢的時候，它會像揮舞警棍一樣，使用一種名為PD-1的細胞表面蛋白做測試。對方如果是濃眉大眼的良民，就會以遞上身份證，也就是PD-L1這種細胞表面的跨膜蛋白回應；兩個蛋白質一握手，T細胞就會說「沒事了走你」。但如果對方沒有PD-L1隻說「求別打」，T細胞就要揍得它體無完膚。這是T細胞辨識侵略者和不法分子的機制之一。

問題是，癌細胞偷天換日，許多也能表達PD-L1，在T細胞檢查的時候蒙騙過關。T細胞看到那些癌細胞雖然獐頭鼠目，證件卻完備且大量（正常人誰會給警察同時看30本身份證啊），也只好疑惑地放過它們。

PD-1抑制劑這類抗體葯，就是用能結合PD-1的抗體，事先給警棍加個罩子，讓T細胞不再被癌細胞那30本PD-L1迷惑，從而放開手對癌細胞大開殺戒。這類免疫檢查點抑制劑葯物不再需要先鑒定癌細胞的驅動基因是什麼（有時候很難確定最根本的驅動基因），只要它們表達PD-L1，那麼這類葯物就有激活免疫系統進行查殺的可能。

㈡ 肝癌的免疫治療是怎樣的

肝癌的形成和發展過程中，可以通過干擾和抑制機體免疫功能逃避免疫系統殺傷作用。研究發現，肝癌患者淋巴細胞亞群，CD4陽性細胞降低，次，8～10次為1個療程，阿地白介素（IL-2）用量為（1～3）×105U。

LAK/IL-2的毒副作用主要為畏寒、發熱、皮疹等。

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）：分離肝癌組織或癌周淋巴結中的淋巴細胞，經體外IL-2誘導活化和擴增，然後回輸到患者體內，對肝癌細胞產生殺傷作用，即為TIL療法。與LAK細胞比較，TIL的細胞來源不同，TIL的前體細胞絕大部分是細胞毒T淋巴細胞，能表達T細胞抗原，多數CD4、CD8陽性。TIL細胞經IL-2誘導後，擴增能力強於LAK細胞，容易獲得所需要的效應細胞數。由於TIL細胞接受自體腫瘤抗原的持續性刺激，特異性高，殺傷活性比LAK細胞強50～100倍，因僅對自體來源的腫瘤細胞具有識別和殺傷作用。

TIL細胞輸入體內後迅速分布在肺臟中，24h後聚集於肝、脾，48～72h在癌灶中達高峰，可維持5～9天。

由於TIL主要是利用患者瘤內或癌旁淋巴結的前體細胞，所以臨床應用受到一定的限制。

㈢ 癌症免疫療法怎麼治療的

免疫細胞的治療是指把病人的細胞從血裡面分離出來，在體外用一些細胞因子，使它變成一種殺傷細胞，再回輸到血液中去，這種殺傷細胞可以識別腫瘤細胞進行殺傷。免疫治療是指針對機體低下或亢進的免疫狀態，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。免疫抗癌葯物「依維卡」是依靠皮卡免疫技術平台研發的創新類免疫大分子葯物，屬一類治療用生物製品，這也是皮卡免疫技術平台推出的第三個進入臨床開發階段的大分子免疫生物製品。

㈣ 免疫治療的方法，對肝癌治療有幫助嗎

其特點是刺激特異性免疫應答，提高機體對腫瘤的免疫排斥能力，抑制和殺滅腫瘤細胞，以減少腫瘤復發和轉移的能力。腫瘤免疫治療逐漸成為臨床研究的熱點，隨著相關臨床試驗的增多，我國佔到一半，初診患者不到10%，肝癌是一種局部肝、全肝、全身相結合的綜合治療方法。常用的治療方法有手術、消融、放療、經導管動脈化療、靶向治療和治療方式。

㈤ 肺癌，免疫治療怎麼治

你說的是生物免疫療法吧，肯定可以了。
所有癌症治療方法中的免疫療法是最無隱患的，免疫療法是提高人體內的免疫機制來對抗腫瘤細胞，目前較有進展的就是能量激活元免疫抗癌生物療法，免疫細胞療法是近年來最新發展的治療技術。
雖然派吵這種療法很好，攜鍵然而卻要根據病人的情況來決定能不能用這種方法了，不然適得其反就不好了。其實除了塵隱侍這種方式，還有{liu 堅持到底 癌之徵程 }的方式也是可以用用的

㈥ 腫瘤免疫治療都包括哪些啊

癌症免疫療法，是通過增強自身免疫功能以清除腫瘤細胞的技術。癌症免疫療法可以分為四個主要類別：非特異性免疫增強劑、疫苗、過繼療法和免疫檢查點抑制劑。

非特異性免疫增強劑

非特異性免疫增強劑並不專一性地針對腫瘤細胞，而是通過整體上調機體的免疫功能來獲得對癌症更好的作用效果。作為最早的癌症免疫療法，非特異性免疫增強劑早在上個世紀90年代便被應用於臨床。最為常見的非特異性免疫增強劑包括白介素（Interleukins）和干擾素（Interferons）等。由於人體免疫系統扮演著識別「敵我」的功能，非特異性地上調其功能往往會造成對機體的誤傷從而產生較為嚴重的副作用如流感樣症狀、皮疹、白細胞減少等，因此非特異性免疫增強劑的使用受到了局限，更多的情況下作為輔助用葯與其他免疫療法或化療聯合應用。

而癌症疫苗和過繼療法、免疫檢查點抑制劑作為新興癌症免疫療法的代表，更為受到研究者與市場的關注。在這個領域內技術迭代日新月異，不斷出現的參與者逐漸形成了群雄割據的局面，資本瘋狂湧入，共同構築起人類與癌症戰場的最前線。

疫苗

目前經美國FDA（食品葯品監督管理局）批准用於癌症治療的疫苗共有四種，分別是用於預防宮頸癌的Gardasil與 Cervarix、用於預防肝癌的乙肝疫苗和用於治療晚期前列腺癌的Provenge。

人乳頭瘤病毒HPV被認為是90%以上的宮頸癌的誘因，其中高致病性的16、18、31、33、45、52、58七類亞型可通過接種九價HPV疫苗進行預防。同樣地，在中國90%以上的原發性肝癌患者均為HBsAg陽性的乙肝患者，通過接種乙肝疫苗可大大降低罹患肝癌的概率。

與通過預防癌症相關病毒感染而「曲線救國」的預防性癌症疫苗不同，治療性癌症疫苗Provenge是第一款真正意義上的癌症疫苗。這款疫苗通過分離患者的樹突狀細胞並在體外與特異性高表達於前列腺癌細胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培養，使得樹突狀細胞「耳濡目染」地學會識別這一特異性抗原。在輸回患者體內後，樹突狀細胞將PAP抗原處理並呈遞給T細胞，後者則找到體內表達有PAP的前列腺癌細胞並進行撲滅。

除了常規的癌症疫苗外，有部分研究者也將溶瘤病毒歸為癌症免疫療法的一個分支。原本「無惡不作」的病毒經基因改造後能夠特異性地感染腫瘤細胞，通過在細胞內大量復制殺傷腫瘤，這一過程中釋放出的腫瘤細胞抗原則能夠引起免疫反應來強化溶瘤病毒的治療效果。溶瘤病毒應用上最大的障礙在於其本身也是免疫系統的目標之一，因此往往需要採用瘤內注射或聯合免疫抑制劑使用。而在一些處於臨床早期的溶瘤病毒產品中，已經開始嘗試著採用靜脈注射這一常規給葯途徑，希望能夠進一步拓展溶瘤病毒的應用前景。

過繼細胞療法

1984年，Linda Taylor來到美國國家癌症研究院，尋求治療她所罹患的晚期轉移性惡性黑色素瘤的方法。癌症免疫學家Steven Rosenberg接待了她。在分離了一部分Taylor的淋巴細胞後，研究人員將大劑量的IL-2用於刺激淋巴細胞，並把得到的淋巴因子活化殺傷細胞（LAK cell）輸回到她體內。Taylor的病情逐漸穩定並恢復。

近30年來，歷史也見證了過繼細胞療法從第一代的LAK療法，經細胞因子活化殺傷細胞CIK療法、腫瘤浸潤淋巴細胞TIL療法、細胞毒性T淋巴細胞CTL療法到第五代嵌合抗原受體T細胞CAR-T和腫瘤特異性T細胞受體基因工程細胞TCR-T的技術變革。Juno Therapeutics的CAR-T候選療法JCAR015的I期臨床結果顯示，有91%的成年急性淋巴細胞白血病患者經JCAR015治療後獲得了完全緩解，盡管總生存期的延長並不顯著，但所有人都對這種結合了基因工程和細胞療法的嶄新技術給予了厚望。

T淋巴細胞對腫瘤細胞的識別依賴於T細胞受體TCR與腫瘤細胞表面MHC-抗原復合物的結合，而許多腫瘤細胞在不斷的「進化」過程中形成了通過降低MHC表達等手段逃避T細胞識別的能力。針對這一困境，研究者們一方面通過基因突變和篩選寄希望於找到與MHC-抗原復合物具有高親和力的基因工程TCR，另一方面試圖通過讓T細胞表達能繞過MHC直接結合腫瘤細胞表面抗原的受體來將T細胞「錨定」在腫瘤細胞上。這兩種不同的研究方向分別催生了TCR-T和CAR-T的誕生。

TCR-T技術作為傳統過繼細胞療法技術的延伸，其識別腫瘤抗原的能力依賴於表達於抗原呈遞細胞表面的主要組織相容性復合物（MHC），這在一定程度上限制了它在不同人群間的應用廣度和整體效果。但TCR-T最大的優勢在於其不但識別腫瘤細胞表面抗原，對於腫瘤細胞內的抗原同樣能夠通過MHC的提遞而進行識別，這使得其針對的腫瘤類型相對於CAR-T要廣得多。

第五代過繼細胞療法的光芒雖然耀目，但就目前而言它依然無法撼動手術、化療和放療在腫瘤治療領域的統治地位。在臨床試驗中CAR-T同樣暴露出了許多亟需改善的問題和症結，如不明原因的疾病復發、致命的細胞因子風暴等等。

單克隆抗體類免疫檢查點（immune checkpoint inhibitor）抑制劑

抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗體是目前研究最多，臨床發展最快的一種免疫療法。PD-1起作用在免疫反應的效應階段，其表達於活化的T細胞，B細胞及髓系細胞，其有兩個配體，即程序性死亡分子配體-1（programmed death ligand 1, PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈細胞都表達，PD-L1在多種組織也有表達。PD-1與PD-L1的結合介導T細胞活化的共抑制信號，抑制T細胞的殺傷功能，對人體免疫應答起到負調節作用。華裔科學家陳列平實驗室首先發現PD-L1在腫瘤組織高表達，而且調節腫瘤浸潤CD8+ T細胞的功能。因此，以PD-1/PD-L1為靶點的免疫調節對抗腫瘤有重要的意義。

PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細胞上的PD-L1結合來抑制其表達，從而能夠使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能，從而實現通過自身免疫系統達到抗癌作用。

近年來，已有多種PD-1/PD-L1單克隆抗體在腫瘤免疫治療的臨床研究迅速開展。目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用於晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等，Nivolumab還被FDA批准可用於治療腎癌和尿路上皮癌等。此外，PD-L1抑制劑Atezolizumab和Durvalumab等單克隆抗體也已進入多個III期臨床研究中，覆蓋非小細胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多個瘤種。

細胞毒性T淋巴細胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）是表達於活化的T細胞表面的一種跨膜蛋白。CTLA-4作用於免疫反應的啟動階段，其激活能夠抑制T細胞免疫應答的啟動，從而導致活化的T細胞減少並阻止記憶性T細胞的生成。研究發現，腫瘤細胞能夠激活CTLA-4，使活化的T細胞失去活性，從而實現了腫瘤自身的免疫逃逸（immune escape）。

數個臨床前研究發現，阻斷CTLA-4後能夠恢復T細胞的活性並延長記憶性T細胞的存活時間，從而恢復身體對腫瘤細胞的免疫功能，使得腫瘤的控制率提高，據此研發了抗CTLA-4 的特異性單克隆抗體。

目前兩種CTLA-4抑制劑Ipilimumab已被FDA批准用於III期黑色素瘤的輔助治療和晚期黑色素瘤的治療， 而Ipilimumab和Tremelimumab在腎癌、前列腺癌、肺癌等的臨床研究已廣發開展。早期期臨床研究結果顯示兩種單抗無論是單葯還是聯合IL-2、PD-1/PD-L1抑制劑或化療均顯示安全有效。

其它如增強T細胞第二信號從而促進腫瘤特異性T細胞活化和增殖的單抗類，如腫瘤壞死因子TNF受體家族的OX40和4-1BB單抗尚在研發中。

2014年末，Science雜志對2015年科技的重要突破做出了預測，聯合免疫療法也在其中。早在上個世紀人們就意識到，癌症遠遠不是源自正常細胞一個基因、一個蛋白的改變，聯合療法才是癌症治療的關鍵。上海敦復醫院是上海第一批開展腫瘤免疫治療的醫院，目前已經為2500人次提供了腫瘤免疫治療，如果你有腫瘤免疫治療需求，請聯系我們>>40 08 9 99 8 200

醫葯學發展的基石是生命科學，隨著對腫瘤生成發展現象的研究不斷深入和突破，疾病治療手段將更加豐富多樣。在不遠的未來，針對高效低毒的新型腫瘤靶點的葯物研發、細胞療法的安全性和經濟性改造、克服耐葯性的聯合用葯方案以及以預防和早期發現為主的精準醫療將是癌症治療領域最為引人關注的方向。而免疫治療恰恰是最為有希望的關鍵點！