手術療法:仍是目前較好的治療方法。如是單眼,腫瘤尚局限於眼球內時,要早期行眼球摘除術。手術時切斷的視神經不能短於1厘米。術後病理檢查,如發現腫瘤已侵及視神經殘端者,應進行放療,如眶內容亦受累還應進行眶內容剜除術,術後放療加化療。 2.放射療法: (1)如腫瘤已達球外期,且大者,可先作放療,使腫瘤縮小後再行眶內容剜除術,術後繼續進行放療。 (2)如雙眼均有腫瘤時,除對較嚴重的一眼進行手術外,較輕的一眼盡量爭取作放療和/或化療。近年來利用電子加速器產生的高能X線比60鈷高,而且還可產生高能電子束,用它照射腫瘤,尚可通過電子計算機,計算出達到眼球及眼眶的放射劑量分布情況,及時核對治療參數,使腫瘤接受一致的高劑量。亦可在小的腫瘤處植入氡子(radon seeds)。還可用106釕或106鍺施用器局部貼敷,亦可收到較好療效。 3.冷凍療法:對位於赤道部以前的視網膜周邊部孤立的較小的腫瘤,可行冷凝術,溫度在-90~-100℃,冷凍至腫瘤變為冰球,一分鍾完全融化,立即再凍,每點重復三次。一般治療後2-3周腫瘤消失,脈絡膜萎縮,視網膜色素沉著,有時有鈣化斑塊。 4.光凝療法:僅用小而孤立的腫瘤(3mm直徑),黃斑部及視神經大血管附近的腫瘤不能用本法,以免視力及血管損傷。方法:先在腫瘤周圍光凝兩排,形成兩道堤壩,再凝固走向腫瘤血管,使之完全阻塞,截斷腫瘤的血源,(勿傷及大血管免致出血),使腫瘤壞死、萎縮。此方法的優點可反復進行。亦可與放療或化療並用,效果較好。 5.化學療法:僅能起到輔助治療的目的,三乙烯三聚氰胺(triethlenemelamine.T.E.M.癌寧)可以口服,肌肉注射和頸動脈內注射。常與放療、光凝、冷凝等療法合並應用,以提高療效。在應用中應常復查血象,白細胞低於4000應停葯。 6.光動力療法(血咔啉衍生物HPD-激光) 作用機制:HPD能有選擇性的被惡性腫瘤組織攝取,經一定波長的光能照射後產生動力效應,透發單態氧等自由基參與的生物氧化反應,引起瘤細胞毒性作用而變性壞死,從而有效殺死瘤細胞。方法:HPD靜脈注射(2.55mg/kg),2天後用氬離子泵浦染料激光全眼球掃描照射,波長625~640nm之間,光斑200μm,功率密度200~300mw/cm2,時間45~60分鍾,每日一次,共2次,療效良好。 7.免疫療法:目前認為本病與免疫改變有關,故設想採用免疫抑制劑治療,替哌等,以控制腫瘤的增殖。 也可用特異性Rb轉移因子、基因工程Rb單克隆抗體及其生物導彈,細胞因子(rIL-2 、rIFN、rTNF)、TIL、LAK細胞等聯合治療可獲較好效果。
❷ 嗜鉻細胞瘤的治療方法有哪些
(一)治療
嗜鉻細胞瘤一旦確診並定位,應及時切除腫瘤,否則有腫瘤突然分泌大量CA、引起高血壓危象的潛在危險。在早期,診斷多依靠臨床特點及腹膜後注氣造影等不夠准確的技術,手術也多以剖腹探查為主,因而診斷錯誤及手術失敗者居多。近年來,隨著生化試驗及顯像技術的發展,PHEO的定性和定位診斷技術大為提高,術前處理加強摘除PHEO的手術成功率得以提高。
術前應採用α受體阻滯葯使血壓下降,減輕心臟負荷,並使原來縮減的血管容量擴大,以保證手術的成功。
1.葯物治療
(1)PHEO的定性及定位的診斷一旦明確,應立即用葯物控制,以防出現高血壓急症。主要用葯為長效α受體阻滯葯,包括酚苄明(phenoxybenzamine)10~20mg,2次/d;哌唑嗪(prazosin)1~2mg,2次/d。
(2)合並高血壓急症時可靜脈給以酚妥拉明(phentolamine)。如療效不好可靜脈輸注硝普鈉。
(3)如合並竇性心動過速和(或)室上性心動過速心絞痛,可口服選擇性β1受體阻滯葯,如美托洛爾(bataloc)和阿替洛爾(atendol)等,但在PHEO患者應用該葯時,必須與α受體阻滯葯合用,否則單獨應用β受體阻滯葯可能由於抑制了E的血管擴張作用而使血壓明顯升高,如用普萘洛爾(propranolol)等非選擇性β受體阻滯葯則升高血壓的不良反應更為明顯。
(4)如合並室性心動過速靜脈輸注利多卡因(lidocaine)。
(5)拉貝洛爾(labetalol)為一種α和β受體阻滯葯,因其以β受體阻滯葯為主,故也可引起血壓升高,PHEO時是否應用尚有爭論。
2.術前准備和葯物治療
(1)α-腎上腺素能受體阻斷劑:
①酚妥拉明(phentolamine,Regitine):用於高血壓的鑒別診斷(Regitine試驗),治療高血壓危險發作或手術中控制血壓,而不適於長期治療。
②酚苄明(phenoxybenzamine):常用於術前准備,術前7~10天,初始劑量10mg/d,口服,平均遞增0.5~1.0mg/(kg·d),分為2次/d,直至血壓接近正常,大多數患者約需40~80mg/d。服葯過程中應嚴密監測卧、立位血壓和心率的變化。
③哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin):均為選擇性突觸後α1腎上腺素能受體阻滯劑。應用時易致嚴重的直立性低血壓,故應在睡前服用,盡量卧床。
④烏拉地爾(urapidil,壓寧定):可阻斷α1、α2受體,並可激活中樞5-羥色胺1A受體,降低延髓心血管調節中樞的交感反饋作用,故在降壓的同時不增加心率。
(2)β腎上腺素能受體阻斷劑:因使用α受體阻斷劑後,β受體興奮性增強而致心動過速、心收縮力增強、心肌耗氧量增加,應使用β受體阻滯劑改善症狀,但不應在未使用α受體阻斷劑的情況下單獨使用β受體阻斷劑,否則可能導致嚴重的肺水腫、心衰或誘發高血壓危象等。
①普萘洛爾(心得安):初始劑量10mg,2~3次/d,可逐漸增加劑量,以達到控制心率的目的。
②阿替洛爾(氨醯心安):常用劑量25~50mg,2~3次/d,無明顯負性心肌收縮作用。
③美托洛爾(美多心安):常用劑量50mg,2~3次/d。
④艾司洛爾(esmolol):靜脈滴注,可迅速減慢心率。
(3)鈣通道阻斷劑(CCB)CCB可用於術前聯合治療,尤適用於伴冠心病或CA心肌病患者,或與α、β受體阻斷劑合用進行長期降壓治療。常用硝苯地平(nifedipine),口服,10~30mg/d。
(4)血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI):如卡托普利(captopril),口服,12.5~25mg,3次/d。
(5)血管擴張劑:硝普鈉(sodinmnitroprusside)是強有力的血管擴張劑,主要用於嗜鉻細胞瘤患者的高血壓危象發作或手術中血壓持續升高者。用5%葡萄糖液溶解和稀釋,從小劑量開始,逐漸增強至50~200μg/min。嚴密監測血壓,調整葯物劑量,以防血壓驟然下降,並監測氰化物的血葯濃度。
(6)兒茶酚胺合成抑制劑:α-甲基對位酪氨酸(α-methylparatyrosine)為酪氨酸羥化酶的競爭性抑制劑,阻斷CA合成。口服初始劑量為250mg,6~8小時1次,根據血壓及血、尿CA水平調整劑量,可逐漸增加。總劑量為1.5~4.0g/d。常見的副作用有嗜睡、抑鬱、消化道症狀、錐體外系症狀如帕金森癥候群等。減量或停葯後上述症狀可很快消失。
3.131Ⅰ-MIBG治療主要用於惡性及手術不能切除的嗜鉻細胞瘤,常用劑量為100~250mCi。
4.嗜鉻細胞瘤所致高血壓危象的治療應首先抬高床頭,立即靜脈注射酚妥拉明1~5mg。密切觀察血壓,當血壓降至160/100mmHg左右時,停止注射。繼之,以10~15mg溶於5%葡萄糖生理鹽水500ml中,緩慢滴注。
5.術後處理在腫瘤切除後,患者血壓很快下降。如術後仍存在持續性高血壓,可能是腫瘤未切除干凈或已伴有原發性高血壓或腎性高血壓。兒茶酚胺在手術後7~10天即可恢復正常水平。因此在術後1周時要測定CA或其代謝物以明確腫瘤是否完全切除。
對於不能手術的患者或者惡性腫瘤擴散的患者,可以長期葯物治療。多數的腫瘤生長很慢。應用腎上腺素能受體阻滯劑以及a甲基酪氨酸長期治療可有效抑制兒茶酚胺合成。
6.惡性嗜鉻細胞瘤的治療惡性嗜鉻細胞瘤可以在腹膜後復發或是轉移到骨、肺、肝臟等處。復發有可能在第1次術後的數年或數十年後才發生,需要長期隨診觀察。放療雖效果不是很好,但對控制骨轉移有好處。可以聯合應用環磷醯胺、長春新鹼、達卡巴嗪(甲氮咪胺)化療,但成功的報道也不多。131Ⅰ-MIBG治療也有報道。
7.家族性嗜鉻細胞瘤的處理家族性嗜鉻細胞瘤通常是多發的或是累及雙側腎上腺,而且復發率高。其治療還是一個難題。可供選擇的方案有對小的、無功能的腫瘤進行隨診觀察、腫瘤側腎上腺切除、預防性雙側腎上腺切除等。在雙側腎上腺全切術後應注意長期皮質激素替代治療。
8.妊娠期嗜鉻細胞瘤的處理孕期嗜鉻細胞瘤較難處理。在未經任何准備的情況下經陰道自行分娩往往會給產婦及嬰兒帶來很大危害。腫瘤的定位適宜行MRI檢查,不會有副作用。一旦診斷明確,就應服用α受體阻滯劑控制症狀。如果是在妊娠的早期及中期,如術前准備充分後應立即手術。術後不需要終止妊娠,但手術有可能增加流產的幾率。如果診斷時已處於妊娠晚期,在胎兒足月時可以隨嗜鉻細胞瘤手術而行剖宮產。如胎兒尚未成熟,應繼續服用葯物,並進行嚴密的監護,直到適宜手術。但如果在監護過程中病情進展很快,手術不能拖延。盡管在孕期服用腎上腺素能受體阻滯劑是否影響胎兒的發育還不太明確,但臨床上已應用於不少病例,沒有出現明顯的副作用。
手術切除嗜鉻細胞瘤是最有效的治療方法,但手術有一定的危險性。麻醉和手術當中對腫瘤的擠壓,極易造成血壓波動;腫瘤血運豐富,與大的血管貼近,容易引起大量出血。因此,術前、術中及術後的正確處理極為重要。
嗜鉻細胞瘤患者,由於這高的我茶酚胺的分泌,使血管長期處於收縮狀態,血壓雖高,但血容量往往不足。因此術前應予足夠療程的葯物准備,達到舒張血管,降低血壓,擴充血容量的目的。目前多彩用α腎上腺素能受體阻滯劑酚苄用(phenoybenzamine),劑量10~20mg,每日2~3次,用2~6周。β腎上腺素能受體阻滯劑心得安10mg,每日2~3次,術前服1周左右,可防止手術中出現心動過速和心律紊亂。
麻醉方法與麻醉葯物的選擇應能滿足以下條件:①對心泵效能應無明顯的抑製作用;②不增加交感興奮性;③術中有利控制血壓;④腫瘤切除後,有利於恢復血容量及維持血壓。目前仍多主張採用全身麻醉。手術切口可視診斷和定位準確程度以及腫瘤的大小而定,多數診斷腹部探查切口更為穩妥。
目前開展的術前預置漂浮導管(Swan-Ganz心導管),監測肺動脈楔壓,可直到准確可靠地監視患者心臟泵血狀況、有效維持血容量的作用,為保證手術的順利完成,提供有利條件。
α-甲基酪胺酸(α-methyltyrosine)有阻斷兒茶酚胺合成的作用,在不能手術的病人可配合苯苄胺應用,但長期使用易出現耐葯。
(二)預後
1.如能早期診斷則預後可明顯改善。
2.術前准備充分的情況之下手術的死亡率要低於2%~30%。良性嗜鉻細胞瘤術後5年生存率在95%以上,復發率低於10%。術後隨診要求在術後第6周時測定血、尿CA,然後是半年後再次測定。
3.因為家族性嗜鉻細胞瘤的復發率高,建議每年復查1次。若測定值異常,再進一步行影像學檢查。惡性嗜鉻細胞瘤的5年生存率低於50%。
4.完全切除腫瘤而高血壓治癒的患者約70%,其餘者仍有持續性高血壓或高血壓復發,可能是原發性高血壓或腎性高血壓,通常降壓葯物可以良好控制血壓。