國外免疫治療方法

A. 癌症免疫療法是什麼

癌症是目前導致人類要死亡的主要原因之一。《2014 年全球癌症報告》顯示，全球癌症新發和死亡病例呈持續上升之勢，新增病例有近一半出現在亞洲，其中大部分在中國。

癌症的治療主要是手術、放療和化療，但隨著醫學科學的進步，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷涌現，為癌症患者提供了新的治療途徑。腫瘤的免疫治療作為一種創新的治療方式，已成為腫瘤治療研究領域的一大熱點。

而「癌症免疫治療」的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統，清除體內的腫瘤細胞。目前的癌症免疫療法主要分為四大類，過繼細胞療法、免疫檢查點阻斷劑、非特異性免疫激活劑與癌症疫苗。

本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。免疫治療的「工作過程」是怎樣的？新形態的免疫治療，是由免疫檢查點抑制劑和重組CAR-T細胞療法帶來的。

免疫檢查點抑制劑並非直接針對癌細胞，而是通過解除免疫系統的限制（PD-1抑制劑），或者解除癌細胞的防禦系統（PD-L1抑制劑），讓身體的免疫系統來殺滅癌細胞。免疫細胞（T細胞）就像巡警，在身體內尋找不法分子加以消滅。但為了不讓其濫用警力，身體也會給免疫細胞加上一些限制。

當T細胞給細胞做安檢的時候，它會像揮舞警棍一樣，使用一種名為PD-1的細胞表面蛋白做測試。對方如果是濃眉大眼的良民，就會以遞上身份證，也就是PD-L1這種細胞表面的跨膜蛋白回應；兩個蛋白質一握手，T細胞就會說「沒事了走你」。但如果對方沒有PD-L1隻說「求別打」，T細胞就要揍得它體無完膚。這是T細胞辨識侵略者和不法分子的機制之一。

問題是，癌細胞偷天換日，許多也能表達PD-L1，在T細胞檢查的時候蒙騙過關。T細胞看到那些癌細胞雖然獐頭鼠目，證件卻完備且大量（正常人誰會給警察同時看30本身份證啊），也只好疑惑地放過它們。

PD-1抑制劑這類抗體葯，就是用能結合PD-1的抗體，事先給警棍加個罩子，讓T細胞不再被癌細胞那30本PD-L1迷惑，從而放開手對癌細胞大開殺戒。這類免疫檢查點抑制劑葯物不再需要先鑒定癌細胞的驅動基因是什麼（有時候很難確定最根本的驅動基因），只要它們表達PD-L1，那麼這類葯物就有激活免疫系統進行查殺的可能。

B. 免疫治療對哪種癌症最有效

說到對付腫瘤的武器，我們最先想到的就是手術、放療和化療這三種主流治療手段，除了這些，近幾年來腫瘤免疫治療被寄予了厚望。免疫治療是一種復雜的醫療技術。免疫治療可以分為三大類：如細胞因子葯物、抗體葯物、細胞治療。那麼火爆的CAR-T和PD-1是如何殺滅腫瘤的呢？我們常常聽說的「細胞因子風暴」，這究竟是一種什麼樣的「風暴」呢？帶著這個問題，我們就來說說免疫治療具體方法吧。
1.什麼是免疫治療
在我們人體中很多正常的細胞都會有突變的可能，即變成癌細胞的可能。但是我們大多數人是不會產生癌細胞，是因為我們每個人健全的免疫系統對腫瘤的監控非常有力，能及時發現病變的癌細胞，並及時將它們清除。
但是，有些人免疫系統天生有一些缺陷，使得免疫力相對較低，這時候狡猾的腫瘤細胞就會趁機鑽過免疫系統的漏洞，並且隨著時間的延長逐步發展壯大。當這些腫瘤細胞長成較大的腫瘤組織時會產生一些對免疫系統很強的抑制性物質，如腫瘤標志物等，這些物質則會造成免疫力的進一步降低，讓腫瘤繼續發展壯大起來。
腫瘤一旦形成，患者的免疫力即抗腫瘤的能力下降，而免疫治療就是幫助患者把自身免疫漏洞想辦法給堵上，這樣就可以對腫瘤形成阻擋，這就是免疫治療的基本理念。
2.免疫治療的方法有哪些？
2.1細胞因子葯物
細胞因子就是免疫細胞活化以後產生的一些有效的成分。這些成分能夠在免疫系統中起到活化免疫細胞的作用，例如我們在臨床上用的白細胞介素-2 、γ-干擾素還有胸腺肽都屬於這一類物質——通過制葯的工藝純化製造出成品給腫瘤患者使用。但是這些細胞因子類葯物半衰期都非常短，所以到目前為止這些葯物並沒有形成治療腫瘤的主力軍。
2.2 抗體葯物
第二類免疫治療的方法就是抗體葯物。治療腫瘤的抗體葯物有很多種如治療B細胞淋巴瘤的美羅華，治療結腸癌的貝伐單抗……它們是通過識別腫瘤上相對特異標志，進而激活免疫系統中的殺傷性細胞或者補體把腫瘤直接消滅。這是絕大多數抗體葯物治療腫瘤的原理。
近期最熱門的抗腫瘤明星葯PD-1抗體也屬於抗體葯物。PD-1的抗體和其他抗體葯物作用機理完全不一樣。狡猾的腫瘤君會通過產生一些抑制性物質來麻痹免疫系統，甚至有一些腫瘤還會有特殊武器，它的細胞膜上有一種能夠抵抗免疫細胞的分子叫PDL-1，腫瘤會通過PDL-1逐步誘導殺傷性細胞表達叫PD-1的分子，兩者一旦結合就啟動免疫細胞的自殺機制，讓其失去了對腫瘤的攻擊力。這就好比汽車上的剎車，簡單來說就是腫瘤細胞用PDL-1踩PD-1的剎車。
因此，科學家發明的PD-1的抗體結合到免疫細胞的PD-1抗體上，就相當於給剎車松綁了，這時殺傷性淋巴細胞就會重新獲得對腫瘤的殺傷力，這是PD-1在治療腫瘤的機理上是一個大的不同。
大多數的免疫治療臨床上的副作用還是比較小的，但是PD-1相對特殊，因為它是將PD-1抗體注射到人體激活的帶有PD-1的殺傷性免疫細胞，對於它的可控性就會相對弱一些。所以PD-1治療一旦有效，那麼患者體內的免疫系統被激活後就會釋放大量的細胞因子，這個時候就會產生「細胞因子風暴」，所謂細胞因子風暴，其實就是一種猛烈的免疫反應或者說是炎症反應。
免疫系統過度激活，免疫細胞跑去與癌細胞激烈交火，細胞因子就是免疫細胞發射的子彈之一，本來控制在一定范圍內，恰好把癌細胞殺滅，又不傷及平民。但是如果戰斗太劇烈了，火光沖天，流彈橫飛，就有可能把平民的房子燒了，把無辜的難民打死了，甚至傷及自己的友軍。這就是細胞因子風暴，這裡面最重要的細胞因子就是白介素6、白介素8、白介素10以及白介素1以及干擾素α等。所以說在PD-1的使用過程中，我們要想辦法來控制這種免疫激活引起的「細胞因子風暴」。當然，接受PD-1抑制劑治療的病友發生細胞因子風暴，還是比較少見的。
2.3 細胞治療
免疫治療第三類就是細胞治療。在我們人體當中有很多種抗腫瘤的細胞成分，現在臨床上免疫細胞治療技術歷經了三十幾年的發展，發明了很多免疫細胞治療技術，像早期的LAK細胞（淋巴因子激活的殺傷細胞），TIL細胞（腫瘤浸潤性淋巴細胞），以及之前國內比較盛行的CIK細胞（細胞因子誘導的殺傷性細胞）。除了CIK細胞治療，還有DC細胞治療、NKT細胞治療，這些治療方法大同小異，都是通過把患者或健康人血液中有效的淋巴細胞分離出來，再通過不同的營養物質讓其有效抗腫瘤成分不斷的發展壯大到一定的數量後，將它收集回輸給患者，所以又叫免疫細胞過繼回輸。
近兩年還有一個非常熱門的細胞治療的方法叫CAR-T技術，簡單來說它就是一個人工製造的殺傷性細胞。我們知道細胞殺傷的時候，它要能夠找到腫瘤的靶標，但在人體的免疫系統當中能夠精確識別腫瘤的這種靶細胞還是非常少的，所以科學家就考慮能不能給這些殺傷細胞裝上一雙眼睛、裝上一根天線讓它更准確識別腫瘤細胞，這樣提高了殺傷的准確性和效率都。於是，科學家們把能夠識別B細胞的抗體或者是TCR基因的蛋白裝到殺傷性細胞上來治療難治型的淋巴瘤，並且通過臨床試驗大獲成功，所以CAR-T技術目前成為細胞治療的一個很重要的分支。
但CAR-T治療的細胞因子風暴比較常見。國外的臨床試驗表明，白血病、淋巴瘤患者接受CAR-T治療，幾乎100%會發生某種程度的細胞因子風暴，其中20%左右的患者發生嚴重的甚至偶爾致命的細胞因子風暴。
總之，免疫療法就是利用人體自身的免疫系統對付腫瘤，而不是直接殺死腫瘤細胞。但目前，對於中晚期或難治性腫瘤來說，生存期仍是一個難以突破的瓶頸，免疫治療盡管很多尚在研發階段，但無疑給腫瘤患者開辟了一條新的道路。

C. 去日本接受細胞免疫療法治療手術後的乳腺癌可靠嗎

日本的細胞免疫療法已經被國際所認可。而且在治療癌症方面也有著很不錯的療效。港安健康表明細胞免疫療法是通過患者體內不成熟的免疫細胞（采血），在實驗室中進行活化培養使其具有高效識別和殺滅腫瘤細胞的能力後，再回輸患者體內。患者只需配合做采血與回輸血兩個步驟，無需住院。
療法優點凸顯在：通過採集人體自身免疫細胞，經由體外培養使其數量成千上萬倍增多，進而使免疫細胞的靶向性殺傷功能增強，然後再回輸到人體以殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞，打破機體免疫耐受，激活和增強機體的免疫力，具有治療和防治雙重功效。

D. 什麼是生物免疫療法

生物免疫療法是一種新型的腫瘤治療方法，一般用於手術後的腫瘤患者，首先是使用自體細胞免疫療法可以清除體內散在的腫瘤細胞，預防多種腫瘤術後的復發和轉移。而處於康復期的腫瘤患者採用生物免疫療法進行鞏固治療，可以控制腫瘤細胞轉移和復發。

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生物治療的禁忌如下：

1、孕婦或者正在哺乳的婦女。

2、細胞淋巴瘤患者。

3、不可控制的嚴重感染患者。

4、對白細胞介素-2（IL-2）等生物製品過敏的患者。

5、晚期腫瘤造成的惡病質、外周血象過低的患者。

E. DC-CIK細胞免疫療法是怎樣治療疾病的

首先大家先要明白什麼是DC-CIK技術，其實我也是生物業余玩家，只能再次簡單說說。操作基本是：先在體外利用患者癌症組織或抗原肽使DC細胞成熟，然後與此同時通過某種人為的干預，將從人體內抽進行培養最終得到CIK細胞，最後將DC細胞和CIK細胞一同培養，最終讓DC細胞加呈遞抗原，啟動T細胞介導的免疫反應，最終讓CIK細胞能輸回人體對於已經被DC細胞「登記在案」的癌細胞進行殺滅。也就是說，DC-CIK技術是一項高精尖的技術，屬於先進醫療成果，然而這項治療技術的成功率實在是太低了。再說魏則西事件，對於一個家庭條件一般，急需得到有效治療，同時飽受癌症折磨的人而言，單單推薦這種成功率低，花費大的技術，本來便是一種可恥的謀財的行為。