(一)治療
迄今胰腺癌這一難治性腫瘤依然困擾著腫瘤學家和外科學家,圍繞這一疾病,有關醫學的各個學科均在尋找新的治療手段,但目前根本的治療原則仍然是以外科手術治療為主結合放化療等綜合治療。
1.胰腺癌的外科治療手術是惟一可能根治的方法。手術方式包括胰頭十二指腸切除術、擴大胰頭十二指腸切除術、保留幽門的胰十二指腸切除術、全胰腺切除術等。但因胰腺癌的早期診斷困難,手術切除率低,術後五年生存率也低。
對梗阻性黃疸又不能切除的胰腺癌,可選擇膽囊或膽管空腸吻合術,以減輕黃疸,提高患者的生存質量。也可在內鏡下放置支架,緩解梗阻。
(1)手術前的准備:手術前良好或適當的心肺及腎臟功能是必需的。盡管病人手術前常有體重減輕,但其營養狀態必須保證手術的安全。當白蛋白小於3g/dl或在手術前等候時間里,應進行腸內營養。當腫瘤發生在胰頭或有胰管梗阻時,可適當補充胰酶。梗阻性黃疸會使肝臟、腎臟及免疫功能受損。對於手術前是否進行膽管的支撐或引流還存在爭論。有調查表明,手術前常規地行膽管支撐以減少黃疸並沒有減少並發症和病死率,因此不推薦手術前的內鏡或其他方式的減黃,只要在早期黃疸發生時能盡早手術治療就及早手術,以爭取早期治療的機會。但是,為降低膽道壓力和減少膽管炎發生的機會,以及為保證減少手術後並發症的發生,特別是腎衰竭,適當地應用內鏡膽道支撐是必要的。這種支撐最好採用10F或更大一點的塑料支架,而擴張的金屬支架對腫瘤不能切除病人的治療是較好的,但對估計可手術的病人則不應採用,金屬支架可引發嚴重的炎症反應並最終滲入到膽管壁內,造成手術的復雜。進展期腫瘤和較大體積的腫瘤不應作為根治手術的禁忌證。事實上,在美國主要的醫學中心,多數Whipple手術所切除的瘤體均在3~5cm,我國的情況還未見完整的統計。病人的年齡因素則要結合病人具體情況和手術醫師的技術及醫護條件來綜合考慮,並不是高齡就不能進行根治手術。
(2)手術治療及其管理和監測:
①確定手術切除的適應證和時機:判斷是否具備切除手術的適應證和時機,不僅是在手術前通過身體檢查和影像學診斷,很多時候是在手術中做出最終決定,因此需要有一定的原則。通常有肝臟或腹膜後轉移,或轉移的淋巴結不在Whipple手術切除范圍之內,如遠處淋巴結轉移等情況則不實施切除手術。探查開始時,應仔細檢查腹腔及其內容物,對任何可疑的轉移區域進行活檢。在獲得冰凍切片的診斷時,即已決定了手術切除的可能性。在沒有遠處轉移的情況下,還要估計腫瘤是否侵犯主要大血管結構,如腸系膜上動脈和靜脈、腹腔動脈和肝動脈,尤其是腸系膜上靜脈的侵犯,常常使手術終止。
②胰頭十二指腸切除術(Whipple手術):胰頭十二指腸切除術是治療胰腺癌的主要術式。第1例壺腹周圍癌切除術是德國外科醫生Kausch於1909年分兩期進行的。1935年,Whipple用相似的方式進行了此手術,並在1942年改進為一期切除手術,切除後吻合順序為膽、胰、胃與空腸吻合,即形成今天的胰頭十二指腸切除術。1944年Child將空腸斷端和胰腺斷端吻合,然後行膽總管空腸端側吻合及胃空腸端側吻合,即胰、膽、胃與空腸吻合,稱之為Child法。Child法和Whipple法是目前較常用的手術方式。目前國內外該手術的死亡率最低的為≤2%。胰頭十二指腸切除術的主要過程如下:
A.常規探查:檢查腹腔有無遠處轉移和癌瘤侵犯,初步判定能否切除。進展期胰頭癌有時浸潤橫結腸系膜根部形成癌性攣縮(或稱癌臍),多意味腸系膜上靜脈被癌浸潤,如無進行血管切除的准備與條件時,一般應放棄進一步探查,行姑息性手術。胰頭部觸摸時的硬化感,需與胰腺炎的鈣化相鑒別。還需要注意肝十二指腸韌帶的內容,包括膽總管內有無腫瘤和結石;觸摸十二指腸時,注意降部內側乳頭有無腫物。離斷胃結腸韌帶,剪斷橫結腸系膜和胰頭之間疏鬆組織,顯露十二指腸降部和胰頭部前面,此時可選用活檢細針進行多點穿刺抽取組織標本送病理細胞學檢查,要注意進針方向,盡量向胰腺前上方進針,以免損傷主胰管。至於切取局部活體組織做冰凍切片檢查,應持慎重態度,因胰腺癌腫團塊周圍往往有慢性胰腺炎的改變,如取材不當易造成誤診或漏診,如癌腫不能切除,尚有發生胰漏、出血和膿腫的危險。
B.分離探查:剪開十二指腸降部外側腹膜,切開肝胃韌帶及肝十二指腸韌帶,延至十二指腸水平部乃至橫結腸系膜根部,鈍性分離胰腺後疏鬆組織,向左側翻起十二指腸及胰頭部,將十二指腸和胰頭部從腹膜後充分地游離,檢查癌瘤和腔靜脈、腸系膜上動脈和靜脈、腹腔動脈和肝動脈之間有無侵犯,尤其是門靜脈的侵犯。應在胰腺後面無明顯阻力分離出門靜脈和腸系膜上靜脈,此步是最終決定能否行根治手術的關鍵,但有時雖然已能完全分離,但切斷胰腺後發現癌浸潤部分門靜脈,如右後側壁,此時,常要准備行部分門靜脈血管切除和人工血管吻合。
C.切除病變及周圍組織:切除膽囊、切斷肝總管或膽總管,如為胰頭癌,則必須在肝總管下段離斷膽管;切除遠端胃,其范圍取決於病人年齡及有無胃酸過多等,最多可達胃遠端1/2,大網膜應按胃癌根治術要求處理;切斷胰腺,其范圍一般在腹腔動脈左緣,而壺腹癌或一些良性病變則可在胰腺頸部作為切除線。在切斷胰腺時,先在胰腺邊緣四點縫扎,預防胰腺橫行血管的出血,應邊切開胰腺,邊剝離胰管並仔細保護,插入與原胰腺管管徑相適宜的硅膠管,並用可吸收線在胰腺管縫合1~2針來固定硅膠管,注意結扎胰腺背面的一些靜脈血管。在腸系膜左側根部確認出Treitz韌帶,觸摸清楚腸系膜上動脈,結扎空腸動脈第一支和第二支,在Treitz韌帶下10cm處切斷空腸,近端關閉,遠端備與胰腺做套入式吻合。最後處理胰腺鉤突,主要注意此處有多條小靜脈匯入到腸系膜上靜脈,必須仔細逐一結扎後切斷,以免損傷腸系膜上靜脈,發生大出血。應將胰頭鉤突全部切除,同時廓清腸系膜上動靜脈周圍的淋巴結。
D.重建消化道:主要有以胰腸、膽腸和胃腸吻合順序的Child法和以膽腸、胰腸及胃腸吻合的Whipple法。目前較流行的是Child法,其胰腸吻合採用胰腺與空腸端端嵌入吻合法,均行全層加漿肌層縫合。有時胰腺斷面較空腸腔寬厚,為防止硬性套入造成腸壁血液循環障礙,影響吻合口癒合,須將胰腺上、下緣楔行切除或只做下緣楔行切除,以將胰腺楔行套入。常規方法行膽腸吻合,仍然需要放置T形管,其尺寸應大小適宜;不能太大,也不能太小。還有人用放置導尿管來起支撐作用。最後行胃空腸吻合,一般距胰腸吻合口下40~50cm,於結腸前胃斷端與空腸吻合。如需腸內營養,還需腸造瘺,其營養管應送入吻合口下輸出段空腸內,胃管也要深入到輸入段。Whipple法是將空腸遠側斷端閉合後拉至結腸後先行膽腸吻合。胰腸吻合則分兩種:一種是胰管空腸端側吻合,適用於胰管明顯粗大擴張者;另一種是胰管空腸內移植法,此法需將胰腺管內插入一硅膠管與胰腺管固定。不管Child法還是Whipple法,為防止胰瘺的發生,主張均在主胰腺管內放置導管引流胰液。
③改良的胰十二指腸切除術:
A.保留幽門的胰頭十二指腸切除術:由於標準的胰頭十二指腸切除術常有體重丟失和營養障礙,許多外科醫師尋求對其改良,保留幽門的胰頭十二指腸切除術就是如此。該術式保留了胃貯存和消化功能,促進消化,預防傾倒綜合征,有利於改善手術後的營養。雖然手術的程度減輕了,但並沒有降低手術後的存活率,並適應於近來對手術後生存質量提高的要求,所以自20世紀70年代以來得到了一定的推廣。然而人們最關注的是這一改良是否影響惡性腫瘤的根治程度和遠期生存率。對於手術後病人的營養狀態和根治程度與標準的胰十二指腸切除術相比較,雖然有不少的文獻報道,但迄今仍然無令人信服的資料來對此問題做出結論。因為有一個關鍵問題是不能隨機地選擇病人來做這兩種手術,常常是根據病人的具體情況決定術式。一般認為胰頭周圍的良性病變、壺腹癌、惡性程度較低的胰頭部腫瘤、癌腫尚未浸潤幽門及十二指腸等,可採用此術式。惡性病變需要切斷胃右動脈以利於淋巴結廓清,可能對胃幽門及十二指腸球部的血供有影響,術後有部分病人發生胃排空延遲,故術中應加行胃造瘺,以減輕病人因手術後長時間留置鼻飼管帶來的痛苦。
B.擴大的胰頭十二指腸切除術:胰腺癌多為胰管上皮發生的腺癌,淋巴結轉移是胰腺癌轉移的重要途徑。胰腺癌的轉移和擴散除淋巴結轉移和癌向周圍組織浸潤外,沿神經束擴散是胰腺癌轉移的另一種方式,因此,所謂擴大的根治切除術除廓清淋巴結外,還應廓清腹腔動脈、腸系膜上動脈及腹主動脈旁的神經叢。腸系膜上周圍神經叢完全切除可導致頑固性腹瀉。此外還需切除胰腺周圍的軟組織,所以全部的手術包括切除門靜脈、肝動脈和腸系膜上動脈在內的全部或大部胰腺及其周圍軟組織和淋巴結、肝門以下膽道、十二指腸、部分空腸、胃和整塊橫結腸系膜。由於擴大手術早期並發症發生率高,手術死亡率高,遠期生存率不理想,故在歐美及我國並沒有得到廣泛應用,即使在多數學者主張此擴大手術的日本,仍有不少學者對此持有異議。
④術後並發症及其防治:
A.胰瘺:常是胰腺切除術後致命和最常見的並發症。多發生於術後5~7天。病人出現腹脹、腹痛、高熱,腹腔引流液增加,如腹腔引流液澱粉酶升高,可確定為胰瘺。一般採用非手術療法,因手術難以修復。不同的消化道重建方法對預防胰瘺的發生有重要意義。中國醫科大學附屬醫院總結胰頭十二指腸切除術118例,採用Whipple法的42例中10例發生胰瘺,其中6例死亡;而採用Child法75例中2例發生胰瘺,1例死亡。Child法胰瘺發生率明顯低於Whipple法。目前國內較少採用Whipple法重建消化道。手術中注意胰腸吻合的嚴密,特別是主胰管內導管的放置及引流,腹腔引流要充分,最好採用潘式引流管,必要時加雙腔引流管引流。早期持續應用抑制胰液分泌的葯物,如生長抑素及其衍生物。
B.腹腔出血:分原發性和繼發性兩種。原發性出血常在手術早期,多為鮮血自引流管流出,多由於術中止血不徹底或凝血功能障礙所致;應嚴密觀察,立即輸液和輸血,應用止血葯物,若病情不見好轉,應立即開腹探查。繼發性出血多發生於術後1~2周,多由於胰瘺胰液流入腹腔,消化腐蝕周圍組織所致,應積極採取非手術治療;如有活躍出血時,可考慮血管造影檢查,但有時仍難以發現出血部位,手術止血常難以成功,應持慎重態度。原發性出血還可發生在胰腺或空腸的切緣,主要是手術中止血不徹底,造成手術後局部出血和形成血腫,血腫壓迫更進一步使吻合口血運不好,造成吻合口瘺或胰瘺,所以局部出血常常和各種瘺相關聯,需密切觀察引流管情況,如有持續性出血,應立即再次手術。預防主要是手術中止血徹底,另外還可將生物蛋白膠塗於胰腺斷端和吻合口周圍,一方面止血,另一方面還可有適當的黏合作用。
C.胃腸道出血:術後早期出血可考慮胃黏膜下止血不徹底或凝血功能障礙。術後1周左右出血多認為是應激性潰瘍出血,可按應激性潰瘍出血處理,手術後早期常規應用抗酸葯。
D.腹腔內感染:是一種嚴重並發症,多由胰瘺、膽瘺或腹腔滲血合並感染所致。可有腹痛高熱,身體消耗,發生貧血、低蛋白血症等。加強全身支持治療,應用高效廣譜抗生素。
E.膽瘺:較少發生,一旦發生主要靠通暢引流,一般可以治癒,引流不暢及有腹膜刺激征者應手術探查。
2.胰腺癌的姑息治療
(1)外科姑息手術的指征:對於胰腺癌姑息治療是重要的。因為大約88%的病人由於腫瘤局部擴散和轉移而不能實施根治性手術,當原發腫瘤不能切除時,外科醫師必須決定採取何種姑息性措施來減輕膽道或十二指腸的梗阻。此外,還需要內外科配合以處理黃疸、疼痛、體重丟失、胰腺功能不足,甚至抑鬱和衰竭等。還有就是內科放膽道支架或引流失敗,或放入支架後重新梗阻甚至發生膽管炎等情況,亦需要外科處理。選擇姑息減黃手術,不僅在手術前要做出判斷,而且在開腹後應詳細探查腹腔,探查的方法及順序同胰頭十二指腸切除術。通常如腫瘤侵犯腸系膜根部或門靜脈即認為不適合做根治性切除,而行姑息手術,必要時還需細針穿刺細胞學或活體組織檢查證實後方能實行。
(2)外科姑息手術的方法:對於不適合做根治性手術的病例,常常需要解除梗阻性黃疸,一般採用膽囊空腸吻合術,無條件者可做外瘺(膽囊造瘺或膽管外引流)減黃手術,多數病人能夠短期內減輕症狀,改善周身狀態,一般生存時間約在半年左右。姑息減黃手術主要有以下幾種:
①膽囊空腸襻式吻合術:膽囊空腸襻式吻合術是將膽囊與空腸吻合後,為預防膽道上行感染,在Treitz韌帶下方15cm常規行空腸兩側間側側吻合(Braun吻合)。此種膽囊空腸吻合術具有容易顯露、吻合方便、手術時間短、並發症少等優點,可作為首選術式。
②膽囊空腸Roux-en-Y吻合術:膽囊與空腸Roux-en-Y吻合術是距Treitz韌帶下方15cm切斷空腸,將遠端空腸經結腸前或結腸後拉到膽囊附近。空腸與膽囊間的吻合方法為將空腸斷端縫合閉鎖,行膽囊空腸端側吻合,亦可採用端端吻合。此法雖然操作稍復雜,但術後發生上行膽道感染的機會較少。
手術中如見膽囊不擴張時,說明膽汁不能進入膽囊,此時應選擇空腸與肝總管或空腸與膽總管吻合術。如確實採取膽囊空腸吻合術時,應同時加膽囊管與肝總管或膽總管間的側側吻合,確保膽汁引流通暢。若合並膽道感染,膽囊炎症水腫嚴重,宜行膽囊造瘺術。
③膽總管空腸吻合術:膽囊空腸吻合雖然簡單,但療效不及膽總管空腸吻合術。一般膽囊空腸吻合術後平均生存時間為4.7~6.7個月,復發黃疸與膽管炎為1.5%~64.0%,平均為20%;而膽管空腸吻合術後平均生存時間為5.7~9.2個月,復發黃疸與膽管炎為7.3%~16.6%,平均8%。上述情況表明,膽管空腸吻合較膽囊空腸吻合效果要好一些。膽管(膽總管或肝總管)與空腸吻合可採用Roux-en-Y形側側或端側吻合,如膽管有擴張(一般大於2cm)則最好選擇端側吻合。應常規放置膽道引流,起到膽道及吻合部位的減壓作用。
④胃腸、膽腸雙重吻合術:胰頭癌常致十二指腸第二段梗阻,體部癌則易致第四段梗阻。胰腺癌合並梗阻性黃疸及十二指腸梗阻時,適合行胃腸、膽腸雙重吻合術。手術前應進行內鏡或胃腸X線檢查,以明確有無梗阻情況。在病人有梗阻症狀或體征,或內鏡等所見有梗阻,或手術中見十二指腸有狹窄或受壓時,方採用此雙重吻合。一般不主張在無明顯體征時進行預防性胃腸吻合。有時胰腺癌侵及腹膜後的胃腸運動神經,將導致胃腸蠕動麻痹,臨床上表現的梗阻症狀為功能性梗阻,若行胃腸吻合,不僅不必要,而且還是無效的。手術方法有在膽腸吻合的基礎上再加胃空腸襻式或Roux-en-Y式吻合。還有的情況是在膽腸吻合後又行二期胃腸吻合,以解決病人的進食問題。
3.胰腺癌的綜合治療胰腺癌由於惡性程度高,手術切除率低,預後不良。盡管手術仍然是首要的治療方法,但由於胰腺癌常常發現較晚,而喪失根治的機會,因此需要對胰腺癌進行綜合治療。迄今同大多數腫瘤一樣,還沒有一種高效和可完全應用的綜合治療方案。現在的綜合治療仍然是以外科治療為主,放療、化療為輔,並在探討結合免疫和分子等生物治療的新方法。
(1)放射治療:胰腺癌是對放療敏感性較低的腫瘤。由於胰腺位置深在,周圍的胃腸、肝腎、脊髓等對放射線耐受性較低,不利於胰腺癌的放射治療。但近年來,隨著術中放療及在CT精確定位下制訂治療計劃和多野體外放療的開展,放射治療已成為胰腺癌治療中的主要手段之一。術後和不能手術切除的晚期胰腺癌,單純放療對患者的生存期無顯著影響。聯合放、化療則可有效地緩解症狀,減輕疼痛,改善生存質量,並使生存期延長。術中放療能夠在直視情況下確定靶區,使照射部位更加精確,從而最大限度地保護周圍正常組織,但需要特殊的設備,並且只能作單次照射。近年來,有主張在術前進行放、化療,以控制腫瘤的轉移。
①術中放療:術中放療用10~20MeV高能電子線,在充分顯露腫瘤組織,移開周圍胃腸等正常組織,將限光筒准確地對准瘤床,術中一次大劑量15~25Gy,照射時間4~6min。術中放療應包括腹主動脈、腹腔動脈旁及腸系膜上動脈在內的區域。根據國內外報道,術中放療止痛效果為60%~98%,中位生存期為3~11個月。
②術後外部放療:手術後2周開始外部放療,10MeVX線,腹前加腹兩側野等多中心照射,每次180~200cGy,每周3次,劑量4~6周40~60Gy,可連續治療,也可分段治療。術中加術後放療,可以減輕病人疼痛,使瘤體縮小。病人中位生存期為4~16個月。
③精確放療:近年來,隨著計算機技術和CT等影像技術的飛速發展,對腫瘤可進行精確的三維定位,由計算機控制的放射可准確照射到靶組織而對周圍組織無明顯損害。這一最先開始應用於腦外科的立體定向放射技術(SRS),也應用到了胰腺組織。在SRS技術中,首先發展出了三維適行放療(3D-CRT),3D-CRT能夠使高劑量區的劑量分布在三維方向上並與靶區的實際形狀相一致。最新發展起來的是調強放療(IPMT)。IPMT是通過改變靶區內的放射強度,使靶區內任何一點都能達到理想的劑量,實際上它是不均勻照射。步驟是:病人選擇→病人固定→CT/MRI掃描→靶區和敏感組織確定→逆向計算系統→資料庫→治療計劃驗證→照射劑量驗證→治療實施→總結隨訪。由於胰腺位於腹膜後,位置相對固定,所以適用於這種精確放療。因為IPMT只對要照射的腫瘤組織起作用,而照射不到周圍的胃腸等組織,所以極大地改善了原來放療所造成的胃腸道炎症,其放療後的不良反應也較傳統放療要小得多,而且還隨時根據CT情況調整治療計劃。由於這僅是20世紀90年代末期開展的技術,所以還未見完整的有關病人生存率等臨床分析報告,但目前應用已取得良好開端,並將是今後放療的發展方向。其缺點是費用較一般放療昂貴,設備要求高。但隨著技術的進一步發展,會越來越普及。為取得這一治療的良好效果,需有一定的前提支持。特別是有黃疸的病人,應先行內科或外科減黃治療,並予以適當營養支持後,再進行此項療法。
單純的放療依然還不能取得較好的結果,最好還需結合放射治療後的化療。歐洲癌症研究和治療組織(EORTC)近來公布了一項隨機調查顯示,在一組經切除手術後總照射劑量為4000cGy下,給予氟尿嘧啶500mg/m2,3次/d,在放療結束後再用2年,治療組2年生存率是43%,對照組是18%。說明了放療結合化療有明顯的療效。
(2)化療:對不能手術切除的胰腺癌,或者為預防術後復發,均可進行化學治療。對胰腺癌的化學治療是期望著能降低術後癌復發與轉移的發生率。
①單葯化療常用的有:
A.氟尿嘧啶(5-FU):10~12mg/kg,靜脈滴注,1次/d,連用3~5天後改為5~10mg/kg,總劑量8~12g為1個療程。因氟尿嘧啶(5-FU)的半衰期(T1/2)短,認為使用較低劑量,並延長滴注時間可提高療效,減少毒副反應。
B.絲裂黴素(MMC):4~6mg/次,靜脈注射,1次/周。療效與氟尿嘧啶(5-FU)相近。骨髓抑制是其主要副作用。
C.鏈佐星(鏈脲黴素):為亞硝脲類。每天15mg/kg,靜脈注射,連續5天,每2~4周為1個療程。有效率為11%。
D.多柔比星(阿黴素)和表柔比星(表阿黴素):30~50mg/m2,靜脈注射,3~4周重復1次。主要副反應為心肌毒性和骨髓抑制,嚴重者可發生心力衰竭。表柔比星(表阿黴素)對心肌的毒性較輕。
E.紫杉醇(paclitacel):是一種新型的抗微管劑,作用於M期和G2期細胞。最近有試用於治療胰腺癌。175mg/m2,3h內靜脈滴注完畢,每3周重復,共5個周期。為預防過敏反應,需在用葯前12h和6h口服地塞米松10~20mg,以及30min前靜脈滴注苯海拉明50mg。泰素蒂(taxotere)為人工半合成品,效用較紫杉醇約高2倍。
F.吉西他濱(gemcitabine):為雙氟脫氧胞苷,在細胞內活化後,通過抑制核苷酸還原酶和摻入DNA鏈中阻止其繼續延長引起細胞凋亡。主要作用於S期細胞。劑量為1000mg/m2(體表面積),於30min內靜脈滴注,1次/周,連續3周。每4周重復。初步結果顯示可使症狀改善,生存期延長,值得進一步研究。
②聯合化療:胰腺癌對化療不敏感,單葯治療效果不佳。聯合化療可減少腫瘤的耐葯性,提高療效。但對延長生存期仍不理想。
A.FAM方案:氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2,第2,5,6周各1次靜脈注射;絲裂黴素(MMC)10mg/m2,第1周靜脈注射;多柔比星(ADM)20mg/m2,第1,5周靜脈注射各1次。
B.SMF方案:STZ1.0mg/m2,第1,8,29,36天各1次,靜脈注射;絲裂黴素(MMC)第1天靜脈注射;氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2,第1,8,29,36天靜脈滴注。8周後重復。
C.FAD方案:表柔比星(EADM)40mg/m2,第1天靜脈滴注;順鉑(cisplatin,DDP)20mg/m2,第1~5天靜脈滴注;氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2,第1~5天靜脈滴注。
③介入化療:動脈插管灌注化療可大大提高腫瘤組織中的葯物濃度,減輕全身用葯的毒副反應。並可將導管長期留置於體內,與植入皮下的灌注泵連接,通過灌注泵反復給葯,提高療效。
(3)生物治療:生物治療包括了免疫與分子治療。隨著免疫與分子生物學研究的飛速發展,這將是最具有挑戰性的研究,因為像胰腺癌這樣的難治腫瘤,必須發展一些全新的方法來治療。
①基因治療:基因治療方興未艾,但多數仍然停留在臨床前期,少有進入臨床Ⅰ期或Ⅱ期試驗。隨著分子生物技術和基因工程等相關學科的飛速發展,基因治療已成為腫瘤治療中的一個重要研究領域。關於胰腺癌的基因治療,目前尚處於實驗階段。基因治療的靶目標有多種,較新的一種方法是靶向細胞循環的過程,如應用P21WAF-1基因及腺病毒載體。P21WAF-1蛋白是一種重要的細胞循環抑制因子,體外實驗顯示,用腺病毒載體構建的P21WAF-1基因(rAD-P21)感染培養細胞,可使細胞增殖停留在G0/G1期,具有明顯的生長抑製作用,這種作用還有劑量依賴作用。然而,這種病毒載體存在著進入細胞的轉導率低和嚴重的宿主反應。限制性復制病毒,如G207可轉變這種腺病毒或反轉錄病毒載體,使之成為只在特定細胞類型如癌細胞中復制。G207是皰疹病毒的突變型,這種特異的突變確保病毒在靶細胞中復制,從而發揮出特異基因治療的作用。一方面,應用該載體攜帶像P21這種細胞增殖抑製作用;另一方面可攜帶像Hs-tK這樣的自殺基因。
另外一種基於胰腺癌表達基因的治療方式就是利用RAS癌基因的特點。過去10年裡,對RAS基因及其編碼的蛋白有較充分的研究。RAS蛋白是GDP膜結合蛋白,它起到一個有絲分裂信號轉導的分子開關的作用,RAS基因的突變可持續激活這一作用,而這種突變發生在大約90%的胰腺癌中,造成細胞的持續增殖。RAS蛋白需要一種在翻譯後的一個15碳的法呢基(farnesyl)基團,以使它能與細胞膜結合,如果該基團被阻斷,將使突變的RAS蛋白不能結合在細胞膜上並保持失活。法呢基轉移酶抑制因子,可使法呢基這一有機基團失活,從而達到讓RAS蛋白失活,各種法呢基轉移酶抑制因子已經被人工合成,並在體內體外均有活性,已經被製成葯物於1998年進入臨床,可持續口服且有較小的毒性,胰腺癌是這種葯物的首選目標,因為胰腺癌有很高的RAS基因的表達和突變。
主要包括下列幾個方面:
A.野生型抑癌基因p53,p16,視網膜母細胞瘤(retinoblastona,Rb)基因等的轉移:通過將上述抑癌基因轉導入胰腺癌細胞內,誘導細胞凋亡,抑制癌細胞生長。
B.引入自殺基因:利用病毒或細菌所具有的某些葯物代謝基因導入胰腺癌細胞,從而將一些化合物轉化為具有細胞毒作用的代謝產物,以殺傷腫瘤細胞。如單純皰疹病毒(HSV)TK基因編碼的腺苷激酶能將腺苷類似物丙氧鳥苷(ganciclovir,GCV)磷酸化後存在細胞內進一步代謝為三磷酸化合物,通過抑制氟胞嘧啶聚合酶或競爭性摻入DNA,使DNA生成終止;大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶(Ec-CD)基因,可將5-氟胞嘧啶轉化為5-氟尿嘧啶,抑制KNA與DNA的合成。大腸桿菌硝基還原酶(Ec-witrorectase)基因可將硝基苯氮丙類化合物(CB1954)還原成具有細胞毒作用的G-羥氨延生物。
C.反義核酸技術:針對腫瘤細胞表達的癌基因序列,人工合成與之互補的DNA或RNA片段,轉移入細胞內降低或休止其表達。反ak-ras可抑制胰腺癌細胞的增殖。
D.免疫基因轉導:將阿白地介素(白細胞介素-2)、白細胞介素-12(IL-2、IL-12)、腫瘤增殖因子(TNF)等細胞因子基因轉移,修飾腫瘤細胞,增強機體的抗腫瘤免疫反應。
由於腫瘤細胞的發生是由多種基因參與,復雜作用的結果,單純導入某一種基因尚不足於取得滿意的治療效果。
②免疫治療:應用免疫制劑,增強機體的免疫功能,是綜合治療的一部分。目前常用的非特異性免疫制劑有OK-432、胸腺素、干擾素、阿地白介素白(細胞介素-2)等。作為一種潛在的治療系統可能會優於放療和化療,因為它能產生特異的抗腫瘤作用而不損害正常組織。抗腫瘤免疫可分為主動免疫和被動免疫,腫瘤疫苗就是一種免疫治療的方式,產生主動免疫和免疫應答的放大,並不斷增強免疫記憶。由於腫瘤的發生主要是免疫低下,抗腫瘤免疫的目的就是提高機體自身的免疫功能。
在腫瘤疫苗中,首先採用的是完全腫瘤細胞疫苗,即將完整的腫瘤細胞作為抗原,因為目前還不完全清楚胰腺癌細胞中到底哪一種蛋白可以被免疫系統識別,所以只能把完整細胞作為抗原來源。它有兩種方式:一是對腫瘤細胞進行修飾來表達細胞因子,以吸引抗原提呈細胞(APC)如巨噬細胞和樹突狀細胞等到達腫瘤細胞,這些APC還有能力激活T輔助淋巴細胞和T殺傷淋巴細胞;第二種方式是對腫瘤細胞進行修飾使之表達共刺激因子,直接激活殺傷T淋巴細胞。這兩種方式均已進行臨床前期試驗。但它們有一些限制和技術困難,一是在體外很難分離和擴增能夠用於疫苗的
2. 得了胰腺癌通常怎麼治療最好胰腺癌治療
胰腺癌的手術治療
1. 胰腺癌手術的原理是什麼?
手術能治癒胰腺癌么?手術是治癒胰腺癌的唯一方式,手術的目的是切除癌腫及其可能侵犯的毗鄰的器官、清掃區域的淋巴結。早期的胰腺癌是有可能治癒的,但是中晚期的患者極少存活超過5年,足以說明胰腺癌的惡性度之高。
2. 胰腺癌有哪些手術方式?
胰腺癌都需要切除哪些組織?必須要全部切除胰腺嗎?胰頭癌的根治性手術叫胰十二指腸切除術,需要切除癌腫所在的胰頭組織,密切相連的半個胃、十二指腸和空腸起始部、膽囊和膽總管的下部,然後再分別做胃和小腸的吻合、膽管和小腸的吻合、胰腺斷端和小腸的吻合,有時還要做小腸之間的吻合,這是外科界手術創傷僅次於肝臟移植的大型手術。某些晚期的胰頭癌患者,由於腫瘤廣泛侵犯周圍組織,無法做上述的根治手術,可以行減黃手術,即不切除腫瘤,只是打通被癌腫壓迫閉塞的膽管,建立膽汁的流出通路,就是常說的膽管-空腸吻合術,這是一種姑息性手術,僅能盡量延長生命,減少病人的痛苦。
胰體尾癌發現時多半已無法做任何手術,少數發現比較早的患者可以行胰體尾切除術和脾臟切除術,同時清掃所在區域的淋巴結 。
胰腺癌的輔助治療
1、胰腺癌的化療:
a) 哪些胰腺癌患者應該進行化療? 無法手術的患者,一般狀態還可以,應該進行化療,盡量延長時間。手術後的患者,也應進行規范的預防性化療,鞏固療效。
b) 胰腺癌的化療葯物有哪些?通用的治療方案是什麼?主要是以吉西他濱為主葯的化療方案,可以輔助以氟尿嘧啶、順鉑等廣譜的化療葯物。
c) 胰腺癌化療的療效如何?化療的效果其實比較一般,相比起胃腸道腫瘤、乳腺癌等腫瘤的化療效果要差很多。
d) 胰腺癌化療的毒副反應都有哪些?如何進行預防和護理?主要是血像降低、惡心嘔吐、脫發等等,需要醫生用葯才能對抗這些副作用。
2、胰腺癌的放療:
放療的效果也較差,但在晚期的患者無法手術時,放療可以控制疼痛,減緩腫瘤進展的速度,是可以採用的。
3、胰腺癌的中醫治療:
中醫對於胰腺癌基本無效,作用僅僅是對症的處理而已,不可能通過中醫治癒胰腺癌。
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3. 胰腺癌的治療
目前根本的治療原則仍然是以外科手術治療為主,結合放化療等綜合治療。
1.外科治療
手術是惟一可能根治的方法。手術方式包括胰頭十二指腸切除術、擴大胰頭十二指腸切除術、保留幽門的胰十二指腸切除術、全胰腺切除術等。但因胰腺癌的早期診斷困難,手術切除率低,術後五年生存率也低。
對梗阻性黃疸又不能切除的胰腺癌,可選擇膽囊或膽管空腸吻合術,以減輕黃疸,提高患者的生存質量。也可在內鏡下放置支架,緩解梗阻。
2.姑息治療
對於不適合做根治性手術的病例,常常需要解除梗阻性黃疸,一般採用膽囊空腸吻合術,無條件者可做外瘺(膽囊造瘺或膽管外引流)減黃手術,多數病人能夠短期內減輕症狀,改善全身狀態,一般生存時間在六個月左右。
3.綜合治療
胰腺癌由於惡性程度高,手術切除率低,預後不良。盡管手術仍然是首要的治療方法,但由於胰腺癌常常發現較晚,而喪失根治的機會,因此需要對胰腺癌進行綜合治療。迄今同大多數腫瘤一樣,還沒有一種高效和可完全應用的綜合治療方案。現在的綜合治療仍然是以外科治療為主,放療、化療為輔,並在探討結合免疫和分子等生物治療的新方法。
(1)放射治療胰腺癌是對放療敏感性較低的腫瘤。
(2)化療對不能手術切除的胰腺癌,或者為預防術後復發,均可進行化學治療。對胰腺癌的化學治療是期望著能降低術後癌的復發與轉移的發生率。
(3)生物治療生物治療包括免疫與分子治療。隨著免疫與分子生物學研究的飛速發展,這將是最具有挑戰性的研究,因為像胰腺癌這樣的難治腫瘤,必須發展一些全新的方法來治療:①基因治療:多數仍然停留在臨床前期,少有進入臨床Ⅰ期或Ⅱ期試驗。②免疫治療:應用免疫制劑,增強機體的免疫功能,是綜合治療的一部分。
(4)其他療法胰腺癌屬於對放化療敏感性低的低氧性腫瘤,但對熱敏感性增高。近年來由於技術上的改進,使得溫熱療法得到了應用。常用的溫度是44℃。但還需對加溫和測溫方法加以改進。
4.對症支持治療
胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出現脂肪瀉者,可於餐中服用胰酶制劑以幫助消化。對頑固性腹痛,給予鎮痛葯,包括阿片類鎮痛劑;必要時用50%~75%乙醇行腹腔神經叢注射或交感神經切除術。放療可使部分患者疼痛緩解。還應加強營養支持,改善營養狀況。
4. 胰頭癌治療方法
胰頭癌建議中醫保守治療,可以服用今幸護命素,已胰頭癌晚期可緩解病人症狀,改善病人生活質量,減輕病人痛苦,提高免疫力,延長生命期限。
5. 胰腺癌一般怎麼治療
(1)手術切除
胰腺癌的治療雖以手術治療為主,但相當多的病人就診時已屬中晚期而無法行根治術。胰頭癌的手術切除率在15%左右,胰體尾癌的切除率更低,在5%左右。①胰頭癌:胰十二指腸切除術是胰頭癌的首選根治性術式,由Whipple等於1935年首創。切除後的膽、胰、胃腸重建方式較多,目前主要有Whipple和Child術式。近年來,對腫瘤直接侵犯門靜脈,腸系膜上靜脈者,為提高切除率,部分學者主張行擴大根治術。有的學者鑒於胰頭癌切除後殘胰尚可能存留病灶,且可並發胰瘺,主張行全胰切除治療胰頭癌。②胰體尾癌:施行胰體尾切除+脾切除術。③全胰癌:爭取行全胰切除術。
(2)姑息性治療
1)姑息性手術:晚期胰腺癌的姑息性手術有膽管減壓引流術及胃空腸吻合術等。膽管引流可有外引流術(膽總管T管引流,膽囊造瘺)或內引流術(膽囊或膽總管空腸吻合)。但無論何種引流,一般認為並不能延長病人生存期。十二指腸梗阻者,可行胃空腸吻合術。姑息性切除中的去負荷手術,為術後化療、放療及免疫治療創造有利條件,但目前尚有爭議。
2)止痛治療:晚期胰腺癌壓迫腹腔神經叢而出現難以忍受的疼痛,可術中行腹腔神經叢阻滯止痛,約30%一40%病人疼痛可緩解。長期服用人參皂苷Rh2(護命素)止痛效果也非常不錯。
3)其他治療
一般認為胰腺癌不論對放療或化療均不甚敏感。化療葯物常用5—FU、MMC、ADR、DDP和鏈脲黴素等,前三種是首選聯合給葯。近來有報道聯合用放療十化療可收到一定效果。如果年紀比較大,建議還是考慮服用中葯來縮小腫瘤,像鐵皮石斛、人參皂苷Rh2(今幸膠囊中人參皂苷Rh2的含量就高達16.2%是同類產品中最高)就能延長病人的生命。
6. 胰頭癌!!!!
胰頭癌carcinoma of head of pancreas是指發生於胰腺頭部的惡性腫瘤,約占胰腺癌的2/3-3/4,胰體次之,胰尾部更次之。為近幾年逐漸增多的消化系統腫瘤,其惡性程度高,發展迅速,有的頭體尾部均有,屬於彌漫性病變或多中心性病變 。早期診斷困難,手術切除率低,預後較差。
胰腺癌已成為我國人口死亡的十大惡性腫瘤之一。年輕的胰腺癌病人也較10年前有明顯增加的趨勢。
病因
目前,胰腺癌的發病原因尚不清楚,已發現一些環境因素與胰腺癌的發生有關。其中已定的首要危險因素為吸煙。其他高危險因素還有糖尿病、膽石症、飲酒(包括啤酒)以及慢性胰腺炎等。進食高脂肪、高蛋白飲食和精製的麵粉食品,胃切除術後20年者,也是發生胰腺癌的危險因素。
【病理生理】
胰頭癌45%起源於緊鄰膽總管胰內段的胰管上皮,位於胰頭上半部分的背側面,其餘的腫瘤累及胰頭中央Vater壺腹的背面,即位於鉤突內。前者主要阻塞膽總管,後者可累及主胰管,導致梗阻後瀦留性囊腫,甚至胰管分支破裂形成假性囊腫。
胰頭癌病例分析顯示,盡管腫瘤很小,但由於在胰管內生長的特點,80%左右的病例可見胰體尾部腺管擴張和(或)腺體萎縮。不少胰頭癌病例往往因梗阻性黃疸就診,故膽總管、肝內膽管擴張以及膽囊增大也為胰頭癌的常見徵象。
胰腺癌的組織學類型以導管細胞癌最多,約佔90%,其組織學分類尚無統一方案,下列分類法可作為參考:
導管細胞癌:乳頭狀腺癌、管狀腺癌、囊腺癌、鱗形上皮癌、腺鱗癌、粘液癌等;
腺泡細胞癌;
胰島細胞癌;
其他未分化癌,胰母細胞癌,癌肉瘤等。
【臨床表現】
胰頭癌最常見的臨床表現為腹痛、黃疸和消瘦。
(1)上腹痛和上腹飽脹不適:是常見的首發症狀。早期由於胰管梗阻,管腔內壓增高,呈上腹鈍痛、脹痛,可放射至後腰部。少數病人可呈現劇痛。多數病人對早期症狀不在意,未能早期就診,或者被忽視,而延誤診斷。中晚期,腫瘤侵及膽總管中下段,壓迫腸系膜上靜脈或門靜脈,侵及十二指腸的不同節段及腹腔神經叢,使腹痛症狀加重,甚而晝夜腹痛不止,影響睡眠和飲食,加速體質消耗。
(2)黃疸:是胰頭癌的最主要的症狀和體征。黃疸出現的早晚與癌腫在胰頭的部位有關,靠近膽總管區出現黃疸較早,遠離膽總管者黃疸出現較晚。大部分病人出現黃疸時已屬中晚期,黃疸呈進行性加重,伴皮膚瘙癢,但部分病人可無瘙癢。黃疸時間長者可有出血傾向。膽道完全梗阻,黃疸深,大便呈陶土色;深度黃染時,大便表面又被染成淺黃色。體格檢查:可見鞏膜及皮膚黃染、肝大,大部分病人膽囊腫大。
(3)消瘦和乏力:患者初期即有消瘦、乏力、體重下降,其與飲食減少、消化不良、睡眠不足和癌腫消耗等有關。
(4)消化道症狀:如食慾不振、腹脹、消化不良、腹瀉或便秘。部分病人可有惡心、嘔吐。晚期癌腫侵及十二指腸可出現上消化道梗阻或消化道出血。
(5)其他:部分病人患病早期表現為輕度糖尿病症狀,血糖增高、尿糖陽性。胰頭癌致膽道梗阻多無膽道感染,少數病人可合並膽道感染,寒戰高熱易與膽石症相混淆。晚期病人偶可捫及上腹腫塊,質硬且固定,可有腹水。
體格檢查:查體可見上腹壓痛和黃疸,出現黃疸時,常因膽汁淤積而有肝大、觸診質硬、表面光滑,可捫及囊狀、無壓痛、表面光滑、並可推移的脹大膽囊,稱Courvisier征,是診斷胰頭癌的重要體征。胰腺腫塊多見於上腹部,呈結節狀或硬塊腫塊,可以是腫瘤本身,也可是腹腔內轉移的淋巴結。胰頭癌的腫塊一般較深、不活動,而腸系膜或大網胰的轉移癌則有一定活動性。晚期患者可有腹水,多因腹胰轉移所致。少數患者可有鎖骨上淋巴結腫大或直腸指檢觸及盆腔轉移癌。
【臨床診斷】
1、40~70歲的病人多見,男性多於女性。
2、早期無特異症狀,常見的症狀有上腹隱痛、鈍痛、脹痛和上腹部不適,可長期存在,夜間更明顯。
3、晚期因侵犯腹腔神經叢,腹痛可加劇,呈頑固性,可伴背痛,止痛葯往往效果不明顯。
4、黃疸是胰頭癌較早出現的症狀之一,呈進行性加深,全身瘙癢,大便色淺,尿色漸深。
5、病人可出現腹脹、食慾缺乏、消化不良、惡心嘔吐等消化道症狀,常有消瘦、乏力。
[編輯本段]【治療】
對於多數實體癌來說,手術切除均是癌症治癒的主要手段。胰頭癌作為一種實體癌症,爭取腫瘤的手術完全切除是唯一治癒手段。不過手術有一定的使用條件,一般來說,早期手術的治療效果較好;除此之外,許多癌症也因為其自身原因,(如腫瘤位置、大小、形態或者患者本身身體因素,如體制虛弱、並發症),等因素而不能進行手術或者手術效果不佳。此外,還有一項,此處的手術切除必須能保證全部切除腫瘤。而且手術切除由於對於腫瘤細胞的破環也會誘發轉移等其他因素,所以癌症的治療是個系統的工作,手術、放化療、中醫葯配合治療綜合治療才能達到好的效果。
概況的講,手術、放化療是西醫的治療方式,其重在攻伐,會損傷機體,帶來毒副作用。然後其顯效快速,不過什麼質量不高,患者後期比較痛苦。
中醫講究平衡,主張「帶瘤生存」, 顯效雖慢,不過生活治療高,患者一般均比較舒適。中醫治療癌症的根本大法為「扶正賠本法」,如中國中醫科學院中醫門診部腫瘤科「抑扶平衡法」治療胰頭癌。
癌症治療能達到何種治療效果不僅僅是因為治療方式的因素,由於癌症其自身的性質,現今來看,癌症能達到的治療效果和癌症的發展階為依據。通俗的講,越早越能治癒,越晚只能延長生命,提高生活質量。在癌症初期,適用手術切除,中醫葯提高身體機能,爭取治癒;癌症發展晚期,不管是放化療、中醫葯或者聯合使用提高生活質量,一般來說晚期中醫葯能帶來跟好的生活治療,放化療副作用太大。
(一) 手術治療
胰頭癌轉移范圍廣泛,方式多樣,涉及許多重要臟器、血管,手術難度很大,臨床上最常見的病理Ⅲ期、Ⅳ期的患者無論何種術式死亡率都相當高,預後很差,成為外科亟待解決的難點之一。病人手術後屬於術後康復期.在康復期的治療上也是尤為重要的.因為存在的復發和轉移幾率是很高的,術後殘余的癌細胞會不定時的向各部位轉移.所以術後要加強鞏固以防止它的復發和轉移,手術西醫治標,術後康復期用中葯真情散來治本,所謂急則治其標.緩則治其本,這樣中西醫結合,標本兼職,才能取得很好得效果,否則轉移後再治療就比較晚了。
胰頭癌常用手術方式有經典的胰十二指腸切除術、胰十二指腸切除加區域性淋巴結廓清術、改良擴大根治術、保留幽門的胰十二指腸切除術(PPPD)、全胰切除加淋巴結清術以及姑息手術。
1、胰頭十二指腸切除術(PD)
是胰頭癌的首選根治性切除術式,由Whipple在1935年首創。雖在以後的年間,不少學者在關於切除後消化道重建方面作了許多改革,但至今仍習慣地把胰十二指腸切除術簡稱為Whipple術。
適應症:對一般狀態好,年齡<70歲(非硬性指標),無肝轉移、無腹水、癌腫末浸潤周圍血管的胰頭癌均適於行PD 。70以上(非硬性指標)身體虛弱,有並發症的一般採用中醫葯治療。
2、全胰切除術(TP)
適應症:癌腫波及全胰,無肝轉移及腹膜種植者為全胰切除術的絕對適應症。全胰切除術的優點,除了徹底切除胰內多種病灶外,還使清除胰腺周圍淋巴結更為方便和徹底。全胰切除術後不再存在胰-空腸吻合,可完全避免胰瘺的產生。但全胰切除術後也有不少問題,可發生繼發性糖尿病及消化吸收障礙,終生需要應用胰島素及消化酶治療,故應嚴格掌握其適應症。因此,行TP時不能只憑胰腺病變局部情況來決定,更重要的是要考慮到病人對疾病的認識程度,病人及家屬對術後出現糖尿病是否充分理解,能否自行注射胰島素,家屬能否協助管理糖尿病,以及經濟狀況等。只有具備上述條件才能決定行TP。
3、胰體尾部切除術(DP)
適應於胰體尾部癌無轉移者。連同脾臟、胰體尾部腫瘤及周圍淋巴結一並切除。手術操作簡單,手術並發症少,手術死亡率低。胰體尾部癌多在發生腹部包塊或腰背部疼痛時才被確診,多屬中晚期癌。能作根治性切除者不到5%。由於切除時已有胰外轉移,故術後生存期常不滿年。
4、保留幽門的胰十二指腸切除術(PPPD)
PPPD僅適用於壺腹癌、較小的胰頭癌,十二指腸球部及胃幽門部無癌直接浸潤、胃周圍淋巴結無轉移者。
5、合理選擇解除黃疸的姑息性手術方式
由於胰腺位置深的解剖特點,胰腺癌早期症狀比較隱蔽,缺乏早期診斷方法,多數患者就診時已屬中晚期,根治性手術切除率低,無法切除者占相當大的比例。對於這部分病人,外科姑息性手術治療仍是目前最主要的治療手段,姑息性手術治療的目的主要是:(1)解除膽道梗阻;(2)解除十二指腸梗阻;(3)控制和減輕疼痛,起到改善症狀,提高生存質量和延長生命的作用 。因此,選擇合理的姑息性手術術式對中晚期胰頭癌治療十分重要。
臨床上用於中晚期胰頭癌解除黃疸的常用手術方式包括膽腸吻合術、膽管內支架支撐術和膽道外引流術等。膽腸吻合術是目前最為常用的手術方式,其中包括膽囊空腸吻合術(CJS)和膽管空腸吻合術(HDJS)兩大類:
(1)膽囊空腸吻合術(CJS),因操作簡單、手術時間短、損傷較小而成為最常採用的術式,但CJS有不足之處:①約10%病人膽囊管開口於膽總管下端,靠近十二指腸,易被腫大的腫瘤和轉移的淋巴結壓迫而致梗阻;②有時術中難以確定膽囊管是否通暢,需經術中造影才能確定,較為費時;③當膽囊有炎症、結石嵌頓、不充盈或無功能時不適宜行此手術;④膽囊管引流膽汁相對不暢、術後復發性黃疸和膽管炎的發生率顯著高於膽管空腸吻合術(HDJS)。
Rosemurgy等綜合8篇文獻資料顯示,CJS和HDJS緩解黃疸立即成功率分別為89%和97%,黃疸復發或膽管炎發生率分別為20%和8%。因此,認為目前臨床上一般最好少使用CJS,而應盡量使用HDJS。
(2)膽管空腸吻合術(HDJS)。原因是:一方面,肝總管-空腸吻合的吻合口位置更高,不易被腫瘤侵犯或壓迫,而且可以提供一個更大的吻合口;另一方面,Roux-en-Y形吻合可以明顯減少返流性膽管炎發生率,從而減輕對肝臟損害。
Tanapa等總結了9807例胰腺癌資料:HDJS手術死亡率已由34%降至7%,術後生存期由不到5.7個月增至9.2個月;而CJS手術死亡率由17%僅降至10%,術後生存期由4.7個月僅增至6.7個月。另外,HDJS是直接對肝(膽)總管進行引流,不但減黃有效率高,而且術後遠期復發黃疸和膽管炎發生率較低,也說明HDJS的療效明顯優於CJS。
(3)膽道內支架支撐為
(4)膽道外引流術,即膽囊或膽總管造瘺,或經皮肝穿刺內膽管置管外引流術。減黃短期效果顯著,但大量膽汁丟失,造成嚴重水、電解質平衡,患者生活質量差,現已很少使用。
(二)放射治療
胰腺癌放射治療的瘤死量偏高,而胰腺周圍如胃、小腸、肝、腎、脊髓等的放射耐受性偏低,給放射治療帶來不利。近年來,隨著術中放射治療及在CT精確定位下作治療計劃的多野體外放療的開展,放射治療已成為胰腺癌治療的主要手段之一,
術中放療用10~20MV高能電子線,在充分顯露腫物、盡可能切除腫瘤、移開周圍正常組織情況下,准確將相應限光筒置於腫瘤上,術中一次大劑量照射15~25Gy,照射時間約4~6分鍾。體外放療主要用於術前及術後(包括術中照射後的體外追加放療),也用於晚期胰腺癌已不宜手術的姑息性治療。用CT精確定位作放射治療計劃,使胰腺癌病變部位得到高劑量照射,周圍正常組織得到較好的保護。用10mVx線,腹前一野加兩側野等中心照射,每次180~200cGy,每周5次,劑量40~60Gy/4~6周,可連續治療,也可分段治療。
放療為利用射線對癌細胞進行殺傷,也對身體有損傷作用,輔以中葯真情散治療來保護正常細胞,每日三次
(三)化療
胰腺癌的化療問題長期以來並沒有引起臨床醫生的足夠重視,與其他腫瘤相比,胰腺癌的化療效果不能令人滿意,這主要有兩方面原因:一方面是由於腫瘤的生物學特性對化療不夠敏感,同時在研究中沒有理想的觀察指標,因此臨床醫生往往對此興趣不大;另一方面,胰腺癌病人常常表現為惡心、嘔吐、厭食、體重減輕和吸收不良,因此很難耐受系統的化療,所以,為了降低化療副作用,提高效果,臨床上化療同時應服用中葯真情散
1、胰腺癌的系統性化療:很多文獻報告了對胰腺癌進行聯合化療的臨床實驗,效果較好的聯合化療方案主要有:5-Fu十MMC,5-Fu十MMC十Streptozotoin(鏈脲菌素),5-Fu+ADM十MMC。這些聯合化療方案的敏感率可達到40%左右,明顯高於單劑化療的效果,病人的生存期亦顯著延長。
2、胰腺癌的區域性化療
胰腺癌的區域性化療,就是通過胰腺主要的供血動脈,給予高劑量的化療葯物。其理論依據主要是:
(1)目前系統性化療效果較差的原因可能與全身用化療葯物時,進入胰腺癌組織的葯物太少有關,而通過區域性化療可以使高濃度的化療葯物直接進入胰腺癌組織;
(2)系統性化療時由於化療葯物全身的毒副作用限制了化療葯物的用量,而區域性化療葯物首先作用於胰腺癌組織,可明顯減少全身的毒副作用,並因此可以增加化療葯物的用量。總之,通過區域性化療可以使化療葯物更有針對性,並可增加化療葯物的用量,提高了化療的效果,同時可明顯減少化療葯物的毒副作用。
(四)中醫治療
大量臨床實踐證明,對中晚期病人進行大劑量放、化療,或對產生耐葯的患者再次進行化療只能導致虛弱的生命更加垂危,加速了患者死亡。臨床常常可以見到,患者死因不是因為癌症本身造成,而是由於不科學、不恰當的殺傷性治療所致。如肝癌多次介入後出現腹水、黃疸等肝功衰竭而致死;肺癌胸水化療後導致呼吸衰竭而死亡;胃癌、腸癌化療後惡心、嘔吐,患者更加衰竭而死亡;白血球下降,患者感染而死亡等。中西結合治療越來越受到腫瘤專家的重視,如,化療期間及化療後長期服用真情散,不僅可以鞏固化療的效果,還可以防止復發轉移。
[編輯本段]【輔助檢查】
(一)實驗室檢查
血清膽紅素明顯升高,有時可超過342μmol/L,其中以直接膽紅素升高為主。血鹼性磷酸酶值升高亦很顯著。尿膽紅素試驗呈陽性或強陽性。血澱粉酶測定,在少數早期胰腺癌因胰管梗阻可有一過性升高;後期胰腺組織萎縮,血澱粉酶值不會有變化。胰腺癌患者可能有空腹血糖升高、糖耐量試驗陽性率高。癌胚抗原(CEA)測定,約70%胰腺癌患者可升高,但亦無特異性。消化道腫瘤相關抗原CA19-9被認為是診斷胰腺癌的指標。
(二)B超
胰腺癌的直接影像可見到低回聲的腫瘤,間接的所見往往成為發現小胰癌的線索,如擴張的胰管、膽管等。除主胰管外,還要仔細觀察胰管的分支。有些小胰癌可首先引起胰管分支的局限性擴張,如鉤突部胰管擴張。超聲內鏡因超聲探頭僅隔胃十二指腸壁,對胰腺體尾和頭部掃描不受胃腸道氣體干擾,所以可清晰地描出胰內結構,發現早期病變。
(三)CT
CT可以顯示胰腺腫塊的正確位置、大小及其與周圍血管的關系,但<2cm的胰腺腫塊約1/3不能被發現。影像學檢查,除外費用昂貴的因素,CT掃描應該列為目前診斷胰腺癌的主要方法。胰腺癌的CT圖像表現為:①胰腺腫塊呈普遍性或局限性腫塊,腫塊中心可有不規則的輪廓模糊的低密度區,若低密度區較大,可為腫瘤壞死或液化表現;②癌腫侵入或壓迫膽管或胰管時可使其擴張;③癌腫可侵及胰背脂肪層及包繞腸系膜上血管或下腔靜脈。
胰頭癌的病灶顯示:大量文獻表明,胰腺為擁有豐富血管的臟器,CT增強時強化明顯,而胰腺癌多為相對少血管的腫塊,平掃時胰腺與胰腺癌密度差較小,為等密度或略低密度,出現壞死時可表現為低密度或低等密度混雜腫塊,形態和邊界均不清楚;增強早期(動脈期)胰腺即有明顯強化而癌組織增強較不明顯,呈相對低密度,則腫塊大小、形態和邊緣浸潤情況可清楚顯示;但到了實質期兩者密度縮小,腫塊顯示明顯不如前。因此,對於胰腺的常規CT掃描,仍應強調團注法薄層動態增強掃描。
(四)磁共振成像(MRl)
MRI可顯示胰腺輪廓異常,根據T1加權像的信號高低,可以判斷早期局部侵犯和轉移,對判斷胰腺癌,尤其是局限在胰腺內的小胰癌以及有無胰周擴散和血管侵犯方面,MRI優於CT掃描,是胰腺癌手術重點前預測的較好方法,但缺點是價格昂貴。
(五)內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)
ERCP能同時顯示胰管、膽管和壺腹部,對不明原因的阻塞性黃疸很有價值,此外還能直接觀察十二指腸乳頭,並收集胰液作細胞學檢查。但在已有阻塞性黃疸的情況下作ERCP有引發膽道感染的危險,應控制好注入造影劑的數量、速度和壓力。胰腺癌的ERCP影像所見為:主胰管不規則性狹窄、梗阻,其末端呈鼠尾狀截斷影;主胰管側支破壞、斷裂、稀疏和移位;造影劑外溢入腫瘤區;膽總管可有包繞狹窄和梗阻表現,如同時有胰管的狹窄和梗阻,則呈「雙管征」。
(六)胃腸鋇餐檢查(GI)
常見的GI對胰腺癌的診斷價值有限。在胰頭癌晚期,可有十二指腸圈擴大或十二指腸呈反「3」形改變,低張GI檢查使十二指腸平滑肌鬆弛、蠕動減少,從而利於觀察十二指腸粘膜的變化,如紋理紊亂、粘膜中斷、壁僵硬等。
(七)細胞學檢查
目前多主張術前在B超或CT引導下經皮細針穿刺抽吸胰腺腫塊作細胞學檢查,對胰腺癌有很高的診斷價值,是一種簡單、安全而有效的方法,其主要診斷作用在於晚期不能手術的病人,可以明確診斷。細針穿刺細胞學檢查也可以在術中應用,並可代替胰腺活檢,從而避免因活檢引起出血、胰瘺、急性胰腺炎等並發症的發生。
【鑒別診斷】
鑒別診斷:胰腺癌是起源於胰腺導管上皮細胞,因此很容易造成胰腺導管的梗阻、擴張,胰頭癌常直接浸潤膽總管下端各壁,而發生梗阻性膽管擴張,引起黃疸。而轉移癌是原發癌細胞脫落後,通過血行或淋巴道轉移至胰腺,其癌細胞並非起源於腺管上皮,所以一般不造成胰腺管擴張,也不浸潤膽總管壁,除非腫物較大,外壓膽總管,可引起梗阻性擴張。
轉移性胰腺癌:肺、乳腺、卵巢、前列腺、肝、腎和胃腸道的癌腫均可轉移到胰腺。胰腺是轉移癌的好發部位。轉移性胰腺癌的CT表現多種多樣,大致分為3種情況,即單發不規則腫物、多發腫物和胰腺彌漫性腫大。其中以單發腫塊最多見,而單發腫塊多位於胰頭部。轉移灶的大小依檢查時間早晚不同各異,其形態大多呈不規則狀,部分可見分葉,密度上表現為低密度及等密度,但以低密度為主。形態與密度改變沒有明顯特異性,但從局部表現很難與原發腫瘤區別,必須密切結合臨床及其他一些間接徵象加以辨別。原發灶明確是診斷的前提,所以診斷並不十分困難。
胰腺多發腫物比較容易引起轉移,如果原發灶確定,可以診斷。但是胰腺癌應與急性胰腺炎、全胰癌鑒別。急性壞死型胰腺炎有時因低密度壞死與胰實質緊貼在一起似胰腺多發性彌漫轉移,但強化後實質邊界不清,胰周有低密度水腫帶,臨床症狀典型可以鑒別。部分全胰癌表現為胰腺多發病灶和灶性彌漫性腫大時,二者鑒別較困難,須緊密結合臨床病史。
此外,部分慢性胰腺炎表現為胰腺局限性腫大,特別是位於胰頭部的胰腺增大與胰頭癌極為相似,以下幾點可以鑒別:①胰頭增大,外形光滑無分葉;②增強表現為密度均勻;③膽總管正常或擴張,但形態規則;④胰周血管或臟器無明顯侵犯;⑤胰頭部可見到鈣化。
總之,胰頭癌表現形態多種多樣,診斷時須密切結合臨床,以提高診斷率,CT仍為重要檢查方式。
【預防】
關於胰腺癌的早期發現、早期診斷,一直是人們探索力求解決的問題,對此應做好以下幾方面的工作:
(一)醫生在廣大人群中發現可懷疑對象,即高危人群。這是一個非常困難的問題,因為病人既沒有特異的症狀,也沒有特異的體征,全憑醫生的高度警惕,醫生要做"有心人"。病人所能提供的只有上腹脹痛,有時脹感超過了痛覺,其他只有消化不良,體重減輕以及「突發性的糖尿病」等這些無特異性的症狀。臨床醫師若找不到其他疾病能解釋以上這些症狀時,進而經過對症治療,以上這些症狀未能改善改善後又惡化時,臨床醫師就應大膽懷疑。
(二)普及防癌知識,進行定期的例行體格,檢查開展二級預防。
(三)對高危對象進行現代高科技的調查,如綜合應用B超、ERCP、MRI、選擇性腹腔動脈造影及新近發展的癌基因檢測。