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靶細胞的最佳治療方法

發布時間:2022-12-11 12:16:13

什麼是靶細胞其治療選擇的原則是怎樣的

選擇靶細胞的原則是:
①必須較堅固,足以耐受處理,並易於由人體分離又便於輸回體內;
②具有增殖優勢,生命周期長,能存活幾月至幾年,最後可延續至病人的整個生命期;
③易於受外源遺傳物質的轉化;
④在選用反轉錄病毒載體時,目的基因表達最好具有組織特異性的細胞。
目前使用得較多的是骨髓幹細胞、皮膚成纖維細胞、肝細胞、血管內皮細胞和肌細胞等。許多遺傳病與造血細胞有關,故可用於如β地貧、嚴重復合免疫缺陷病等的基因治療。皮膚成纖維細胞易於移植和從體內分離,又可在培養中生長,並易存活,故有人用之於乙型血友病的基因治療。

⑵ 基因受損怎麼治療基因的治療方法

基因治療是指將外源正常基因導入靶細胞,以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病,以達到治療目的。也就是將外源基因通過基因轉移技術將其插入病人的適當的受體細胞中,使外源基因製造的產物能治療某種疾病。從廣義說,基因治療還可包括從DNA水平採取的治療某些疾病的措施和新技術。

基因治療方法
1.基因轉移方法
(1)特異正常基因的分離與克隆:應用重組DNA和分子克隆技術結合基因定位研究成果,已有不少基因並將會有更多人類基因被分離和克隆,這是基因治療的前提,在當代分子生物技術條件下,一般來說,只要有基因探針和准確的基因定位,任何基因都可被克隆。除此,現在既可人工合成DNA探針,還可用DNA合成儀在體外人工合成基因,這些都是在基因治療前,分離克隆特異基因的有利條件。
(2)外源基因的轉移:基因轉移是將外源基因導入細胞內,其轉移方法較多,常用的要有下列幾類:
1)化學法:將正常基因DNA(及其拷貝)與帶電荷物質和磷酸鈣、DEAE-葡萄糖或與若干脂類混合,形成沉澱的DNA微細顆粒,直接傾入培養基中與細胞接觸,由於鈣離子有促進DNA透過細胞有作用,某些化合物可擾亂細胞膜,故可將DNA輸入細胞內,並整合於受體細胞的基因組中,在適當的條件下,整合基因得以表達,細胞亦可傳代。這種方法簡單,但效率極低,一般1000-100000個細胞中只有一個細胞可結合導入的外源基因。要達到治療目的,就需要從病人獲得大量所需的受體細胞。當然,可以通過選擇培養的方法來提高轉化率。
2)物理法:包括電穿孔法和直接顯微注射法。
①電穿孔法:電穿孔法是將細胞置於高壓脈沖電場中,通過電擊使細胞產生可逆性的穿孔,周圍基質中的DNA可滲進細胞,但有時也會使細胞受到嚴重損傷。
②顯微注射法:顯微注射是在顯微鏡直視下,向細胞核內直接注射外源基因,這種方法應是有效的。但一次只能注射一個細胞,工作耗力費時。此法用於生殖細胞時,有效率可達10%。直接用於體細胞卻很困難。在動物實驗中,應用這種方法將目的基因注入生殖細胞,使之表達而傳代,這樣的動物就稱為轉基因動物,目前成功使用得較多的是轉基因小鼠,它可作為繁殖大量後代的疾病動物模型。
③脂質體法:脂質體法是應用人工脂質體包裝外源基因,再與靶細胞融合,或直接注入病灶組織,使之表達。
3)同源重組法:同源重組是將外源基因定位導入受體細胞的染色體上,在該座位因有同源序列,通過單一或雙交換,新基因片段替換有缺陷的片段,達到修正缺陷基因的目的。如在新基因片段旁組裝一Neo基因,則在同源重組後,因有Neo基因,可在含有新黴素的培養基中生長,從而使未插入新基因片段的細胞死亡。對於體細胞基因治療,體外培養細胞的時間不能過長,篩選量大,故在臨床上應用也受限制難以進行。今後如能改進技術,提高重組率,這種定點修正基因的方法仍是有前景的。
4)病毒介導基因轉移:前述的化學和物理方法都是通過傳染方式基因轉移。病毒介導基因轉移是通過轉換方式完成基因轉移,即以病毒為載體,將外源目的基因通過基因重組技術,將其組裝於病毒上,讓這種重組病毒去感染受體宿主細胞,這種病毒稱為病毒運載體。目前應用的有兩種病毒介導基因轉移方法。
①反轉錄病毒載體:反轉錄病毒雖是RNA病毒,但有反轉錄酶,可使RNA轉錄為DNA,再整合到宿主細胞基因組。反轉錄病毒載體有以下的優點首先是具有穿透細胞的能力,可使近100%的受體細胞被感染,轉化細胞效率高;其次,它能感染廣譜動物物種和細胞類型而無嚴格的組織特異性;再者隨機整俁的病毒可長期存留,一般無害於細胞,但也存在缺點:這種載體只能把其DNA整合到能旺盛分裂細胞的染色體,而不適合於那些不能正常分裂的細胞,如神經元。最嚴重的問題是由於病毒自身含有病毒蛋白及癌基因,就有使宿主細胞感染病毒和致癌的危險性。因此,人們有目的地將病毒基因及其癌基因除去,僅留它們的外殼蛋白,以保留其穿透細胞的功能,試圖避免上述缺點。這種改造後的病毒稱為缺陷型病毒。這樣的病毒中的反轉錄酶可將RNA轉化為DNA,有助於該DNA順利進入宿主細胞的基因組,而該病毒則死亡。由於病毒整合基因組是隨機的,所以還是可能激活細胞的原癌基因,以及因隨機插入發生插入突變。在反轉錄病毒載體中,最常用於人類的是莫洛尼鼠白血病病毒,其人工構建的結構。
②DNA病毒介導載體:DNA病毒包括腺病毒、SV40、牛乳頭瘤病毒、皰疹病毒等,一般認為這類病毒難於改造成缺陷型病毒。牛乳頭瘤病毒重組後,可不插入宿主染色體中引起插入突變,又可在宿主染色體外獨立復制,並表達出基因產物。有人發現,因缺少E1區而致復制缺陷的腺病毒,可在表達E1基因的細胞中繁殖。後來證明,載有外源DNA的復制缺陷腺病毒呈現相同繁殖的特點。1993年美法等國成功採用腺病毒載體進行心、腦、肺、肝內膽管和肌肉組織的體內基因轉移。它代表了基因治療的新方向。美國設計了一個新的腺病症載體,它是用一個化學連接器即賴氨酸鏈將DNA栓在病毒外殼上,這樣組成的運輸器,通過一個表面抗體而進入細胞核,使宿主基因與治療基因共同表達。這個新病毒載體稱為腺病毒多賴氨酸DNA復合體。採用復制缺陷的腺病毒進行基因治療有以下優點:
①該病毒可感染分裂和非分裂的細胞,並能得到大量基因產物,對神經細胞、心肌細胞等基因缺陷的糾正有特殊意義;
②病毒顆粒相對穩定,並易於純化和濃縮,且感染力不降低;
③可有效轉導多種靶細胞後而少游離於細胞基因組外,並持續表達;
④已用於基因治療的Ad5屬腺病毒C亞群,無致癌性。前述的新腺病毒載體還有一大優點是可以成功地運載48000bp的基因,而其它病毒只能運輸70 00bp的基因。這些優點顯示了腺病毒介導載體的廣闊應用前景。
2.選擇靶細胞的原則
這里所指的靶細胞是指接受轉移基因的體細胞。
選擇靶細胞的原則是:
①必須較堅固,足以耐受處理,並易於由人體分離又便於輸回體內;
②具有增殖優勢,生命周期長,能存活幾月至幾年,最後可延續至病人的整個生命期;
③易於受外源遺傳物質的轉化;
④在選用反轉錄病毒載體時,目的基因表達最好具有組織特異性的細胞。目前使用得較多的是骨髓幹細胞、皮膚成纖維細胞、肝細胞、血管內皮細胞和肌細胞等。許多遺傳病與造血細胞有關,故可用於如β地貧、嚴重復合免疫缺陷病等的基因治療。皮膚成纖維細胞易於移植和從體內分離,又可在培養中生長,並易存活,故有人用之於乙型血友病的基因治療。有不少遺傳病表現了肝細胞功能缺陷,因此,在家族性高膽固醇血症的治療中,有將低密度脂蛋白(LDL)受體基因轉移至肝細胞的嘗試。在動物實驗中已證明:β-半乳糖苷酶基因、ADA基因、小肌營養不良蛋白(minidystrophin)基因都已證明能在肌細胞中表達。
編輯本段基本程序
基因治療
(一)治療性基因的獲得 (二)基因載體的選擇 (三)靶細胞的選擇 (四)基因轉移方法 (五)轉導細胞的選擇鑒定 (六)回輸體內
編輯本段基本步驟
目的基因的轉移
基因治療
在基因治療中迄今所應用的目的基因轉移方法可分為兩大類:病毒方法和非病毒方法。基因轉移的病毒方法中,RNA和DNA病毒都可用為基因轉移的載體。常用的有反轉錄病毒載體和腺病毒載體。轉移的基本過程是將目的基因重組到病毒基因組中,然後把重組病毒感染宿主細胞,以使目的基因能整合到宿主基因組內。非病毒方法有磷酸鈣沉澱法、脂質體轉染法、顯微注射法等。 贊同
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我看也同意及支持這種療法,不知道你以前是否治療過嗎?如果治療過這種療法的,這也許你也還是用這種療法的因素治療,這就是要到有這方面的醫院治療才行啊,如果沒有這方面的醫院,不過,這你要趕緊快去找醫院治療先再說拉。但是,目前國內可能沒有這種醫院還不有及不成熟啊。
不過你這大腦受傷怎麼受傷及或者損傷的,目前損傷嚴重成度中不重,不管損傷嚴重情度中不重,還是趕緊送腦外科醫院先趕緊治療先吧,在這目前損傷嚴重損傷的話,這還是早到外科醫院治療或醫院治療先拉。這就是這樣先拉越快越好吧。快,快,快,吧。

⑶ 科普講堂|一文了解CD19 CAR-T細胞治療方法的基礎

癌症目前仍然是全世界人類最大的殺手之一。近幾十年來,人們對癌症的認識不斷深入,如有關腫瘤發展的遺傳學和表觀遺傳學畸變、腫瘤全基因組測序等。這些發現推動了癌症新療法的發展,尤其是免疫療法,已成為與手術、化療、放療和靶向治療並列的重要治療手段。

T細胞是免疫系統的主要武器,可有效識別和殺死受感染的細胞,如果它們識別出癌細胞,也會殺死它們。但是腫瘤細胞會偽裝自己,讓T細胞無法識別,我們將T細胞裝上定位系統——CAR,那麼就可以識別偽裝的癌細胞,並將其殺死。

現在就讓我們來了解一下可以治療B細胞腫瘤的CAR-T治療方法。因為B細胞表達CD19,所以CD19 CAR-T療法可以有效的治療B細胞系的腫瘤。

CD19是B細胞表達的一種CD分子(即白細胞分化抗原)。除漿細胞外的所有B細胞系,惡性B細胞與FDC(濾泡樹突狀細胞)都會表達該分子  。它是參與B細胞增殖、分化、活化及抗體產生的重要膜抗原,還可促進BCR的信號轉導。

CD19為I型跨膜蛋白,具有單個跨膜結構域、胞內C末端和胞外N末端。胞外段含有兩個C2型Ig樣結構域。胞內結構域高度保守,由242個氨基酸組成,在C末端附近有9個酪氨酸殘基。多項研究表明,CD19的生物學功能依賴於三個細胞質酪氨酸殘基:Y391,Y482和Y513。

CD19在B細胞活化以及信號傳導中起協同受體作用,調節B細胞活化及增殖,參與B細胞的信號傳導功能,並介導T細胞對靶細胞殺傷。

CD19與CD21、四跨膜蛋白CD81(TAPA-1)以及CD225共同形成信號轉導復合物。CD19復合物通過調節內源性和受體誘導的信號來降低BCR介導的B細胞激活閾值。從而促使自身抗體的產生,形成相應的免疫病理損傷。

CD19被認為在B細胞活化中起雙重作用。第一,它起銜接蛋白的作用,將細胞質內的信號蛋白募集到膜上。第二,當與BCR結合時作為CD19 / CD21復合物的信號亞基,補體通過BCR-CD19 / CD21結合增強B細胞活化。

CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法,近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果,是一種非常有前景的,能夠精準、快速、高效,且有可能治癒癌症的新型腫瘤免疫治療方法。

在實驗室,技術人員通過基因工程技術,將T細胞激活,並裝上定位導航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將T細胞這個普通「戰士」改造成「超級戰士」,即CAR-T細胞,他利用其「定位導航裝置」CAR,專門識別體內腫瘤細胞,並通過免疫作用釋放大量的多種效應因子,它們能高效地殺滅腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。

1)評估病人是否符合CAR-T治療的適應症

2)分離T細胞:通過外周血血細胞分離機從腫瘤病人血液中分離出單個核細胞,進一步磁珠純化T細胞。

3)改造T細胞:用基因工程技術,把一個含有能識別腫瘤細胞且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉入T細胞,即把T細胞改造成CAR-T細胞。

4)擴增CAR-T細胞:在體外培養以大量擴增CAR-T細胞。一般一個病人需要幾千萬,乃至幾億個CAR-T細胞,體重越大,需要細胞越多。

5)CAR-T細胞回輸入人體:把擴增好的CAR-T細胞通過靜脈回輸到病人體內,開始進行腫瘤細胞免疫治療。

6)監控反應:嚴密監護病人身體反應,尤其是細胞輸入體內後一至兩周內可能發生劇烈不良反應。

7)評估治療效果:多在回輸CAR-T細胞後第15天和第30天評估對原發病的治療效果。

整個療程持續5周左右,其中上述第一步到第三步需要2周,花費時間較長。

CAR-T療法無疑為癌症治療帶來新希望,然而,這種療法也有嚴重不良反應,主要是細胞因子釋放綜合征(也叫細胞因子釋放風暴,CRS)和神經毒性。如果處理不及時可能會危及生命。所以輸注CAR-T細胞後必須嚴密監測。

細胞因子釋放綜合征(CRS)發生原因是由於大量CAR-T細胞輸入體內,導致免疫系統被激活,釋放大量炎性細胞因子,從而使人體產生嚴重不良反應。該綜合征的臨床表現包括:高燒,發冷,惡心,疲勞,肌肉疼痛,毛細血管滲漏,全身水腫,潮紅,低血壓,少尿,心動過速,心功能不全,呼吸困難,呼吸衰竭,肝功能衰竭,腎功能損害等。

神經毒性發生臨床表現包括頭痛,語言的部分能力喪失,反應遲鈍,癲癇發作,昏迷等,甚至因腦水腫引起死亡。過敏反應也是可以預見的不良反應等。

任喜梅  |  文案

⑷ 醫學上治療白血病的手段

尋找對應的骨髓,因為白血病是因為紅血球少,骨髓不造血引起的.

⑸ 細胞免疫治療有用嗎

細胞免疫治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式,是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術和生物制劑對從病人體內 採集的免疫細胞進行體外培養和擴增後回輸到病人體內的方法,來激發,增強機體自身免疫功能,從而達到治療腫瘤的目的。生物免疫治療是繼手術、放療和化療之後的第四大腫瘤治療技術。
1概述
機體內具有殺傷作用的淋巴細胞有自然殺傷細胞、殺傷細胞殺傷性T細胞等,它們本身就能夠對抗腫瘤細胞的產生。根據實驗觀察,一個腫瘤細胞需要上百個淋巴細胞對付它。而一立方厘米大小的瘤塊中約有10億個瘤細胞。因此,如果有大量的淋巴細胞,就能夠有效的消滅腫瘤細胞,對抗腫瘤細胞的生成,這就是細胞免疫療法的基本理念。[1]
2簡介
當前,以特異性抗腫瘤免疫療法為首的細胞生物治療己經初露鋒芒,成為腫瘤生物治療中重要的發展方向。細胞免疫療法,其全稱為過繼性免疫細胞療法,(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT),是指向腫瘤患者轉輸具有抗腫瘤活性的免疫細胞(特異性和非特異性的),直接殺傷腫瘤或激發機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞。臨床上是指將體外激活的自體或異體免疫效應細胞輸注給患者,以殺傷患者體內的腫瘤細胞的一種治療方式。
細胞免疫療法一直是腫瘤生物治療中最活躍的領域。細胞免疫療法對細胞免疫功能低下的患者,如大劑量化療、放療後、骨髓移植後、病毒感染損傷免疫細胞數量及功能的患者,尤其是血液/免疫系統腫瘤的患者更為適合。
3發展
細胞免疫治療可選擇性地抑制/殺傷腫瘤細胞,而且不依賴於荷瘤者的免疫功能,並可與放、化療合用,自上世紀80年代以來已進行了大量研究。該療法歷經NK、γδT、CD3AK、DC-CIK、LAK、TIL、CIK、、EAAL等發展階段,其療效、特異性、整體有效率、副作用反應等方面的情況逐步改善[2]。
4分類
NK細胞
NK細胞即自然殺傷細胞,它是人體防禦體系的第一道屏障。它通常處於休眠狀態,一旦被激活,它們會滲透到大多數組織中攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞。NK細胞是人體先天免疫的核心組成部分,是腫瘤細胞免疫的基礎。
由於NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細胞作用於癌細胞後殺傷效果出現早,在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應。同時NK細胞彌補了細胞毒性T淋巴細胞在殺傷腫瘤細胞時必須識別MHC-I類分子,而無法殺傷此類分子陰性的腫瘤細胞的缺陷。
NK細胞的特點
①、NK 細胞是人體內抗癌活性最強的細胞,可直接識別、殺死癌細胞,抑制腫瘤的生長及擴散;
②、NK 細胞會通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生,限制腫瘤生長;
③、NK 細胞可直接改善並調節患者的免疫力及神經系統,間接提高患者之生活品質;
④、NK 細胞會分泌多種細胞因子,減少患者疼痛,間接提升生活品質;
⑤、NK 細胞治療無副作用。
γδT細胞
γδT細胞是介於特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細胞,主要分布於皮膚和黏膜組

細胞免疫治療
織,一般不超過T細胞總數的5%,γδT細胞處於機體免疫防護系統的第一線,在抗腫瘤免疫中具有重要的作用,具有細胞毒性和分泌多種細胞因子及趨化因子的功能。
γδT細胞特點
①、γδT細胞能夠與多種免疫細胞發生作用,參加抗腫瘤免疫應答。
②、γδT細胞能夠在腫瘤發生的早期階段迅速引起有效的抗腫瘤免疫應答
③、γδT細胞在抗腫瘤免疫過程中具有重要的保護作用。
④、γδT能夠利用細胞毒效應殺傷腫瘤細胞,防止腫瘤的發生發展
⑤、γδT細胞能夠分泌相關因子使活化的淋巴細胞、抗原遞呈細胞、中性粒細胞募集到特定位置,產生效應,其誘導產生的趨化因子能夠放大腫瘤信號。
⑥、能分泌穿孔素,誘導腫瘤細胞凋亡
由於γδT細胞具有獨特的抗原識別特性和組織分布,使其成為最合適的早期抗腫瘤效應細胞之一,與其他天然免疫細胞構成機體防禦惡變的第一道屏障,在抗腫瘤免疫監視和免疫效應中發揮著重要的作用。
CD3AK細胞免疫治療
CD3AK(Anti-CD3 Antibody inced activated killer cells)是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細胞,具有強體外增殖能力、高效細胞毒活性。是繼LAK、TIL細胞後又一具有殺傷腫瘤作用的免疫活性細胞,與LAK細胞及TIL細胞相比較,CD3AK細胞具有擴增能力強、體外存活時間較長、細胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力強和體內外抗腫瘤效果顯著等優點,有報道稱其增殖能力及抗腫瘤細胞毒活性均顯著優於LAK細胞。
根據現有的實驗結果證實。CD3AK細胞可能通過兩種方式殺傷腫瘤細胞。
(1)直接殺傷作用:CD3AK細胞通過靶細胞受體,或不同於TCR復合體的識別機構,識別靶細胞。並與其結合,CD3AK與靶細胞的結合。啟動細胞溶解反應,釋放一些細胞毒顆粒或因子,從而溶解靶細胞;
(2)間接殺傷作用:CD3AK細胞除自身直接溶解靶細胞外,還能分泌IL-2,腫瘤壞死因子(TNF),γ-干擾素(γ-TFN)等多種細胞因子對腫瘤細胞產生間接殺傷作用,此類因子對腫瘤細胞均有直接的細胞毒活性或抑製作用。
CD3AK和LAK細胞一樣具有廣譜的非MHC限制的殺傷腫瘤細胞的作用,但兩者的殺瘤譜有所不同.CD3AK細胞有比LAK細胞和TIL細胞更強的擴增及抗腫瘤能力,體外抗腫瘤能力比常規LAK高6~20倍,對NK細胞敏感和LAK細胞敏感的腫瘤細胞,如K562。YAC一1,Raji,P805等均有不同程度的殺傷效應。
CD3AK細胞能夠有選擇地直接或間接殺傷腫瘤細胞,但對自體或舁體轉化的淋巴細胞。對正常組織細胞沒有殺傷活性。因此就CD3AK細胞而言。對人體沒有毒副作用。
CIK細胞免疫治療
繼淋巴因子激活殺傷細胞(LAK)、浸潤腫瘤淋巴細胞(TIL)、及CD3單抗激活的殺傷細胞(CD3AK)後,細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine inced killer ,CIK)的殺瘤作用日益受到重視。CIK細胞最早是1991年由美國斯坦福大學Schmidt Wolf等首次報道。他們發現在多種細胞因子(γ-干擾素、CD3單抗、白介素-1和白介素-2)作用下,外周血淋巴細胞可以被定向誘導並大量增值成為腫瘤殺傷細胞。
細胞因子誘導的殺傷(CIK) 細胞是人外周血中單個核細胞在體外經多種細胞因子刺激後獲得的一群異質細胞。它具有增殖能力強、殺瘤活性高和殺瘤譜廣、臨床應用不良反應小的特點。是腫瘤過繼兔疫治療中更為有效的殺瘤效應細胞。
作為一種新型的免疫活性細胞,CIK細胞是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養一段時間後獲得的一群異質細胞,具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和非主要組織相容性復合體(major hismcompatibility complex, MHC)限制性殺瘤的優點,CD3+、CD56+、T淋巴細胞是CIK群體中主要效應細胞,與其他過繼性免疫治療細胞相比,具有增殖速度更快、殺瘤活性更高、殺瘤譜更廣等優點。
DC+CIK細胞免疫治療
DC+CIK(或DC/CIK)是指與DC細胞共培養的CIK細胞。細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine-inced killers,CIK)是一類抗腫瘤抗病毒效應細胞,能在體外被誘導並大量增殖。樹突狀細胞(dendritic cell,DC)是有效的專職抗原提呈細胞,成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途徑提呈腫瘤抗原,有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制。CIK細胞和DC細胞是細胞免疫治療的2個重要組成部分,兩者聯合可確保高效的免疫反應。
將CIK細胞和同源DC細胞共培養後即可獲得DC-CIK細胞。它既可促進DC細胞的成熟,更能促進ClK的增殖,並加強其抗腫瘤活性。DC細胞是機體免疫應答的始動者,能夠誘導持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應;CIK細胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內微小殘余病灶,所以負載腫瘤抗原的DC與CIK的有機結合(即DC-CIK細胞)能產生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應。在CIK細胞免疫治療的基礎上,進一步提高了治療的特異性和有效性。
DC+CIK細胞免疫治療技術優勢
1、各種免疫原性強的腫瘤患者(包括和黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系統惡性疾病患者;
2、原發灶祛除後(手術、放療),可應用細胞免疫治療預防復發和轉移;
3、腫瘤廣泛轉移,無法進行手術者,可以與化療配合使用;在化療間歇期應用細胞免疫治療可以盡快恢復機體受損的免疫功能,與某些化療葯物聯合應用還可同時增加化療與免疫治療的效果。某些免疫細胞如NK細胞和T細胞等對產生耐葯基因的腫瘤細胞仍有殺傷作用。
4、對放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人進行細胞免疫治療可以提高病人的免疫功能,改善生命質量,延長帶瘤生存期;部分病人通過大劑量綜合性細胞免疫治療可明顯減少腫瘤的體積,爭取手術或其他治療機會,少數晚期腫瘤病人通過細胞免疫治療後也能達到部分或完全緩解。
LAK細胞免疫治療
LAK細胞即淋巴因子激活的殺傷細胞。將外周血淋巴細胞在體外經淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3~5天而擴增為具有廣譜抗瘤作用的殺傷細胞。實驗證實,把LAK輸給帶瘤小鼠,不但使原瘤消退,還可以使已確立的轉移瘤消失。LAK有廣譜抗瘤作用,LAK與IL-2合用比單用IL-2效果好,因為經IL-2激活的LAK在輸入人體後仍需IL-2才能維持其殺傷活性。
嚴格來說,LAK細胞並非是一個獨立的淋巴群或亞群,而是NK細胞或T細胞體外培養時,在高劑量IL-2等細胞因子誘導下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細胞的殺傷細胞,稱為淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine activated killer cells, LAK)。1982年Grimm等首先報道外周血單個核細胞(PBMC)中加入IL-2體外培養4-6天,能誘導出一種非特異性的殺傷細胞,這類細胞可以殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細胞。目前尚未發現LAK細胞特有的表面標志,許多實驗表明,LAK細胞的前體細胞是NK細胞和T細胞。
由於IL-2用量大,在治療過程中可出現毒副反應,最常見和最嚴重的毒副作用是出現毛細血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome,CLS),主要表現為全身性水腫和多器官功能失調,可引起胸腹腔積液、肺間質水腫和充血性心力衰竭。引起CLS的機理可能與內皮細胞損傷和產生血管活性物質有關。
TIL細胞免疫治療
TIL細胞是一種淋巴細胞,稱為腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL),它是一種新型的抗腫瘤效應細胞,具有高效、特異、副作用小等優點。經測試TIL細胞的抗腫瘤效果是LAK的50—100倍,如把TIL細胞回輸到體內血液及腫瘤中可以存留達二月之久,因此它有著巨大的潛在治療價值。TIL已應用於臨床,主要治療皮膚、腎、肺、頭頸部、肝、卵巢部位的原發或繼發腫瘤。
1986年Rosenberg研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)。TIL細胞表型具有異質性,一般來說,TIL中絕大多數細胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細胞中,CD4+T細胞、CD8+T細胞的比例有差異,大多數情況下以CD8+T細胞為主。新鮮分離的TIL中CD25+細胞百分率較低,隨著體外加IL-2培養時間的延長,CD25+細胞百分率逐漸升高。NK細胞的標記(CD16,CD56)在TIL體外加IL-2培養過程中有先增高後降低的趨勢。
用機械處理和酶消化方法,從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細胞,加入高劑量IL-2體外培養,殘存的腫瘤細胞7-13天全部死亡。經IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細胞比較,其特點是:
(1)50-100倍,因此在治療中可以減少效應細胞和IL-2的用量,而且對LAK治療無效的晚期腫瘤仍有一定治療效果;
(2)主要由CD8陽性細胞誘導而來,在動物實驗中發現TIL殺傷腫瘤作用具有特異性;
(3)宿主的抑制狀態有利於TIL的殺傷作用,因此治療時加用環磷醯胺(Cy)100mg/kg可明顯提高療效,可能與免疫抑制葯能消除抑制性細胞或因子,增強過繼免疫治療作用有關,因而可減少IL-2的用量,降低毒副反應;
(4)可從手術切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結、癌性胸腹水中獲得淋巴細胞,經加IL-2培養後,其生長、擴增能力強於LAK細胞。已有報道應用TIL治療14例轉移性肺癌等晚期腫患者,其中4例腫瘤縮小50%以上,副作用明顯低於IL-2/LAK療法。
EAAL細胞免疫治療
EAAL,是擴增活化的自體淋巴細胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的縮寫,是在傳統的抗CD3抗體和IL-2體外擴增活化淋巴細胞方法的基礎上,開發的一種新的腫瘤細胞免疫治療方法。這種方法所擴增的細胞主要為殺傷性淋巴細胞,其中主要成分為CD8+的殺傷性T淋巴細胞和NK細胞,CD8+ T淋巴細胞為機體最主要的抗腫瘤淋巴細胞群體,其中含有識別腫瘤抗原的特異性殺傷性T細胞,對腫瘤細胞進行特異性的殺傷;而NK細胞對HLA表達下調的腫瘤細胞有直接的殺傷作用。
EAAL細胞技術是治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染的細胞免疫治療方法之一。EAAL治療效果與回輸次數、患者病情及個體差異等因素有關。日本在治療肝癌的隨機臨床試驗中,使用EAAL進行的免疫治療可提高患者的無復發存活率,與無該治療的病人相比,EAAL治療組肝癌術後復發率降低18%,復發的危險率減少了41%。日本和韓國截止到2004年為止有2134例不同系統的腫瘤患者參加了這項治療,其中完全緩解的患者為5%,部分緩解的患者是17%,長期病情穩定的患者16%。患者的臨床總受益率大約為38%。EAAL治療可能控制腫瘤生長,延長患者生命,改善病人生存質量。治療副作用很小。
目前尚未見由於EAAL治療引起的明顯不良反應或導致死亡的病例。回輸細胞是患者自身淋巴細胞,因此,沒有免疫排斥反應。
5優勢
在各種腫瘤免疫治療方法中,細胞免疫療法因具有以下的優點而受到人們的重視,為近十多年腫瘤免疫治療中十分活躍的研究領域:
(1)免疫細胞在體外處理,可繞過體內腫瘤免疫障礙的種種機制,從而選擇性地發揮抗腫瘤免疫反應。如新鮮分離的腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)往往缺乏抗腫瘤效應,而在體外一定條件下培養一段時間後可恢復特異性抗腫瘤作用;在體外培養條件下,腫瘤抗原特異性耐受的免疫細胞可被逆轉。
(2)免疫細胞的活化及效應過程往往由一些細胞因子介導,而基因工程可大量克隆不同的細胞因子,也可大量克隆腫瘤抗原或多肽,這使體外活化擴增大量的抗腫瘤免疫細胞更為可行方便。
(3)免疫細胞的體外活化擴增可避免一些制劑體內大量應用帶來的嚴重毒副作用,如:IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗腫瘤作用,抗CD3單克隆抗體(MabCD3)的體內應用可激活T淋巴細胞,但這些制劑由於其復雜的多種作用,在體內大量應用可導致嚴重的甚至致死性副作用,這也是這些因子難以被批准臨床使用的重要原因,而在體外操作可避免這些副作用。
(4)已能在體外大量擴增自體或異基因的抗腫瘤免疫細胞,其數量大於腫瘤疫苗在體內激活的效應細胞數,一些體外培養的免疫細胞已進入臨床治療。實驗顯示腫瘤疫苗在體內應用可增加體內的腫瘤特異性CTL數量,但到一定時候,體內的CTL到達平台期而不再增加,這主要由體內存在的特異性及非特異性免疫調節網路限制了CTL克隆的擴增。而在體外培養可突破此調節網路,大量擴增免疫效應細胞。
6適應時期
DC-CIK細胞治療三大黃金期
一.在腫瘤確診、未轉移時,單獨進行DC-CIK腫瘤生物治療或配合手術治療,可以較好的、系統殺滅腫瘤細胞。
二.術後出現轉移,DC-CIK腫瘤生物治療聯合放、化療,全面清除殘余細胞,建立免疫屏障,防止轉移!
三.中晚期病情較重不能耐受放、化療,DC-CIK腫瘤生物治療能減輕各種痛苦,確保患者長期帶瘤生存。放化療是全身性地殺死癌細胞,但治療的同時全身的有益細胞也在被殺死,化療毒副作用大,產生的惡心、嘔吐、食慾不振、脫發等症狀反而會加重患者病情,造成人體免疫功能損傷。
7適應症
因DC-CIK細胞發揮識別和殺傷腫瘤細胞的功能不受MHC等因素限制,因此有廣譜抗腫瘤作用,臨床可應用於多種腫瘤不同階段的治療。
呼吸系統:肺癌(小細胞肺癌、鱗癌、腺癌)等;
消化系統:肝癌、胃癌、腸癌等;
泌尿系統:腎癌、腎上腺癌及其轉移癌等;
血液系統:急慢性白血病、淋巴癌(除T細胞淋巴癌)及其轉移癌等;
其他腫瘤:惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等;
還包括腫瘤轉移,以及惡性胸水、惡性腹水等治療。
8適合人群
早期腫瘤患者
早期腫瘤患者的局部腫瘤病灶需首先採用手術切除,之後應立即採用過繼細胞免疫治療,殺死殘留微小病灶及血管夜淋巴中的癌細胞,同事提高患者自體免疫力,恢復患者機體自然的識別,殺死癌細胞的免疫力。
從根本上,全面防止腫瘤復發轉移,從而提高治癒率,過繼細胞免疫治療防復發轉移效果優於放療、化療,且對患者無毒副作用。
中晚期患者
中晚期患者適合不能手術的中晚期或不願意手術的患者。可首先採用氬氦刀微創靶向治療。微創靶向治療效果相當於姑息性手術,且創傷小,副作用低。可快速殺死較大的腫瘤病灶,降低腫瘤負荷。然後採用預防性化療及DC-CIK生物治療,死殘留病灶及血管夜淋巴中的癌細胞,同時提高免疫力,恢復患者機體自然較大的識別,殺死癌細胞的免疫功能,從根本上阻止和控制腫瘤復發轉移。
9飲食護理
增加食慾
更換食譜,改變烹調方法:一種新的食物可促進食慾,比如常吃豬肉類食物的病人可更換吃魚、蝦、蟹、雞等,有條件的可吃一些龜、甲魚。改變烹調方法使食物具有不同的色香味,也可以增加食慾。但無論哪一種食物,烹調時一定要達到食物比較熟爛的程度,方能順利地消化吸收。
葯膳開胃健脾:山楂肉丁:山楂100克,瘦豬(或牛)肉1000克,菜油250克,及香菇、姜、蔥、胡椒、
食療
料酒、味精、白糖各適量。先將瘦肉切成片,油爆過,再用山楂調料等囟透燒干,即可食用。既可開胃又可抗癌;
黃芪山葯羹:用黃芪30克,加水煮半小時,去渣,加入山葯片60克,再煮30分鍾,加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益氣活血,增加食慾,提高胃腸吸收功能的作用;
病友之間交流飲食經驗:病友之間交流飲食經驗不但可以取長補短,還有利於增加食慾,這對癌症患者是十分必要的;
多吃維生素含量高的新鮮蔬菜和水果:這類食物不但可以增加抵抗力,而且還可增加食慾。有些病人認為應忌食生、冷食物,但對水果蔬菜類應視情況對待。術後初期可吃菜汁和少量易消化的水果,每次量不宜多,應少量多餐。胃腸功能基本恢復後可以吃一些清淡爽口的生拌冷盤和水果,特別是化療、放療期,具有明顯的開胃作用。
增加營養
腫瘤屬於慢性消耗性疾病,在腫瘤病人中營養不均衡、營養不良是常見的。因此,增進食慾、加強營養對腫瘤病人的康復十分重要。日常生活中要注意營養合理,食物盡量做到移樣化,多吃高蛋白、多維生素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜,不吃陳舊變質或刺激性的東西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、過鹹的食品,主食粗細糧搭配,以保證營養平衡。
富有營養的食品種類繁多,除大米、小麥、小米、大豆等外,雞、羊、牛肉是補氣的食品,體虛的腫瘤病人可食用。鴨子、烏龜、鱉、鯽魚、娼魚是具有補益健脾的食品,海參、海蜇、鮑魚、海帶、荸薺、菱角能軟堅散結,可以消「痞塊」,木耳、猴頭蘑、香菇、金針菇等多種食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的營養價值超過所有的蘑菇,含有7種人體所必需的氨基酸,含有鈣、銅、鐵、錳等徽量元素,還含有多種糖和酶,能提高和增強人體免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧,每味都有它的特殊作用。酸能收斂,生津開胃;甜能補益脾胃;苦能泄下、燥濕,少量可開胃;辣也能開胃;咸能通下、軟堅。食品基本上都是以上五味,或幾味混合在一起,腫瘤康復期病人應選擇有一定抗癌成分和有軟堅散結作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆類等含有豐富的多種維生素和微量元素,有一定防癌和抗癌作用。如黃豆、捲心菜、大白菜均合有豐富的微量元素鉬,西紅柿、胡蘿卜、空心菜、大棗含有豐富的維生素A、C和B民等,其中空心菜營養最好,它含有多種維生素,超過西紅柿數倍。蒜苔、韭黃、菜花、包心菜除含有豐富的維生素外,還含有可增高芳基烴羥基化酶活性的靛基質,可抗禦化學致癌物質的致癌作用。[3]
10副作用
生物免疫療法也有一些缺點與不足,可能會出現以下一些副反應:
①體外人為增生免疫細胞,如果實驗室環節操控不好,會增加感染和細胞變異的風險。體外培養的細胞有污染病毒、支原體等病原微生物的可能性,會增加食道癌患者感染的風險。
②食道癌生物免疫療法還會造成食道癌患者出現低熱、寒戰、皮膚潮紅、肌痛、關節痛、皮疹等不良反應。
③體外培養的免疫細胞,在回輸人體之後,容易遭到自身免疫細胞的排斥。
④回輸後的免疫細胞同樣也有一個生命周期,過一段時間後,自身也會凋亡,需要每隔幾天就做一次,治療成本較高。另外,培養出來的免疫細胞還未達到能精準殺傷癌細胞的階段。
11總結
腫瘤的細胞免疫治療的基礎,是機體的免疫系統具有的監視和殺傷腫瘤細胞的能力。相比較於化療和放射治療,細胞免疫治療具有特異性高,副作用小的特點。理論上來說,每一位腫瘤病人都可從免疫治療中獲益,並且早期病人由於機體免疫系統尚未受到腫瘤的嚴重影響,對免疫治療的應答較好,療效相對也會加強。而免疫治療的對象往往是晚期無法進行其它治療的病人。即使在這些病人群體中,免疫治療所顯現的療效,已足以使其成為繼手術、放化療之後的第四種腫瘤治療手段。
需要注意的是,細胞免疫療法並不是所謂「最佳」治療方式,而是一種新的腫瘤治療手段,是醫學科研人員為了滿足臨床需求,填補臨床空白開發出的新療法,具有其他療法所不具備的一些優勢,但並不能完全替代其他治療手段。在惡性腫瘤的治療之中,應當提倡綜合、立體的治療方針,希望腫瘤患者及家屬不要被一些誇大的宣傳所誤導,走入治療的誤區。

⑹ 靶向治療是如何治療

腫瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體,將葯物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質選擇性地運送到腫瘤部位,把治療作用或葯物效應盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內,而不影響正常細胞、組織或器官的功能,從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。分子靶向治療是以病變細胞為靶點的治療,相對於手術、放化療三大傳統治療手段更具有治本功效。分子靶向治療具有較好的分子選擇性,能高效並選擇性地殺傷腫瘤細胞,減少對正常組織的損傷,而這正是傳統化療葯物治療難以實現的臨床目標。應該加一些增強免疫力的葯物一起用,要不然身體會很虛弱

⑺ dc-cik,dc-cik

效果非常不錯,兩屆諾貝爾醫學獎都給了細胞治療方面的研究。也是未來治癒腫瘤的趨勢,細胞治療在理論上已經完全攻克癌症,但是在臨床中還沒有完全達到,效果是很好的,只是治癒還是需要一段時間。
簡單地說,DC是誘導細胞,CIK是消滅癌細胞的部隊!
治療的有效率不在於醫生的專業,而在於實驗室工作人員的努力。同樣一袋培養好的細胞打進去,cik細胞的數量越多,效果就越好。
DC細胞分自體血採集的和異體採集的。相對來所異體血採集培養後的細胞效果更好,但是這個目前還沒有被國家認可,只允許做自體血的。(主要因為傳染病、和倫理道德方面的事情)

不懂的人形象的理解可以這樣想,DC就是吸鐵石,可以吸附於癌細胞。誘導CIK細胞來攻擊癌細胞。因為CIK殺滅一切變異的細胞,人體中廢棄的細胞很多,沒有DC細胞的誘導很難直接有效高效的攻擊癌細胞,在去患處的路上就浪費了很多兵力。這么說應該大家都明白了。
DCCIK和ACTL在理論上已經完全攻克癌症,但是在臨床中還沒有完全達到,效果是很好的,只是治癒還是需要一段時間。

一般治療半個月後20%的患者都會出現腫瘤有明顯縮小的症狀,80%的患者會出現腫瘤稍微增大的情況。一般一個月以後腫瘤逐步縮小,原因很簡單因為有大量的CIK細胞達到患者腫瘤位置。造成其腫瘤增大,在消滅一部分癌細胞後腫瘤逐漸縮小。其實這個治療就是消耗錢的有錢就有命,一直打的話肯定效果非常好。ACTL比DC-DIK效果要更好。但是價格也高很多,很多健康人也在打,其實就是國外的疫苗,防止出現癌症的。因為從1個癌變細胞分裂到一個1CM的腫瘤最快也要5年以上。所以健康人使用細胞生物治療技術預防癌症效果也非常的不錯。中國醫師協會有這方面的臨床捐助項目可以減免1\3的費用,可以去找找看看

⑻ 放療,尤其是靶向治療是怎麼回事兒

放療是臨床上治療惡性腫瘤的常見方法之一。它主要是通過射線局部照射癌細胞,從而起到殺滅癌細胞,縮小癌症腫塊體積的一種方法。在放療治療過程中可能會產生一些副作用,副作用主要與放療的部位有很大的關系。如局部放射治療會引起局部皮膚的發紅,起皺,敏感,乾燥等。但是在放療結束後皮膚反應會消失。另外若放療部位在頭部,可能會影響患者的頭發造成頭發脫落,但在結束後頭發也會重新生長。所以患者不必過於擔心放療的副作用。要避免不良情據對疾病造成不利的影響。若醫生通過綜合評價患者的病情以及身體素質選擇放療,則能夠有效的合理的放療,降低患者的生存期反復發轉移復發風險,對患者有較好的效果。

⑼ 肺癌晚期採取什麼方法治療效果最好

1、肺癌手術治療:帶來肺癌的晚期的時候,最好的治療方法不是手術治療,因為到了晚期患者在體力。氣色方面都有明顯的下降,這個時候手術發而會增加負擔,不是到萬不得已不要採取這種治療方法。
2、肺癌化療:化療是肺癌治療的一種常見治療方法,這種方法也是晚期患者比較好的治療手段,而且最好是採取這種治療方法。
3、放療:放療可以減少肺癌患者晚期的70%的症狀,但是這種治療方法會帶來副作用,例如脫發、惡性、嘔吐等症狀。讓病人很痛苦。
4、生物免疫治療:API特異生物免疫療法主要依靠患者自體免疫細胞進行腫瘤治療,通過生物技術採集患者外周血中的單個核細胞,在高級別GMP實驗室內進行細胞分離、誘導、增殖、激活等,獲得具有高度活性、數量、腫瘤殺傷能力的主動免疫細胞、被動免疫細胞以及其它免疫細胞(LAK細胞、CD3AK細胞、CIK細胞、NK細胞、NKT細胞、TIL細胞、DC細胞、巨噬細胞 γδT細胞、TC細胞、T細胞等),根據患者病情需要將上述免疫細胞進行個性化的有機組合後,分多次回輸到患者體內,多種免疫細胞有效組合後互相促進、互相影響、取長補短,針對腫瘤靶細胞進行及時的特異性記憶、識別、殺傷。
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