(1)西醫葯治療。
①手術治療:術後應盡早練功,先練靜功,可選卧式或坐式,隨身體狀況好轉,逐漸改用立式、新氣功、太極拳等。術後一般3~6個月復查一次。3年後一般半年至1年復查一次。若有復發及轉移跡象應隨時診治。忌服刺激性食物和煙酒,忌油膩等不易消化之食品。飲食宜清淡,少進動物蛋白。
②放療:多用鈷60治療或直線加速器產生射線,總量40~60Gy。
③化療:常用葯物有5-Fu、MMC等,基礎方案為FAM:5-Fu300毫克/米2靜脈滴注,每周2次,第3、5、10、12日;ADM30~40毫克/米2靜脈沖,第11日;MMC4-6毫克/m2靜脈沖,第1、18日。以上每3周為一療程。
④免疫治療:BP素50毫克,肌肉注射或靜脈滴注,每日1次,連用60日。對延長生命,提高生活質量有較好療效。
(2)中醫葯治療。
①寒濕困脾:白睛及皮膚均黃,色如煙熏,腹隱痛,惡心嘔吐,腹瀉,舌淡苔膩,脈沉遲。治宜溫化寒濕、健脾和胃。
方葯:茵陳(後下)、半邊蓮、生苡仁各30克,蒼白術、豬苓、川朴、半夏、澤瀉、車前子各15克,乾薑、陳皮各12克,制附子9克。
②肝鬱血淤:面黃晦暗,腹疼甚,舌暗有淤斑、苔薄白,脈弦澀。治宜活血化淤、疏肝退黃。
方葯:生地、桃仁、紅花、川芎、莪術、赤芍各15克,丹參、炙山甲各18克,柴胡、積殼、香附、當歸各12克,茵陳30克。
③症虛淤結:目珠及皮膚盡黃,色暗,腹脹痛可及包塊,形體羸瘦。舌紫暗有淤斑、苔薄膩,脈弦細澀。治宜軟堅散結、扶正退黃。
方葯:鱉甲、阿膠、紫草各10克,大黃、赤芍、丹皮、桃仁、半夏、當歸、白術、茯苓各15克,人參、龍葵各20克,木香12克。
④中成葯:安替可膠囊、利佳片、貞芪扶正膠囊、中日友好醫院院內制劑痛塊靈口服液、抗瘤解毒膠囊、攬香烯和康萊特注射液。
『貳』 胰腺癌比較好的治療方法
胰腺癌治療原則一般遵循:早期胰腺癌應爭取做根治術,對無法做根治性切除者應酌情行姑息性手術,分流膽汁或解除腸道梗阻,術後均應行化療或輔以放療。不能手術切除的胰腺癌只能通過同步放化療或化療進行治療。
一。手術治療。適合手術探查的病例僅20%
二。放射治療。(1)局部晚期胰腺癌;
(2)晚期胰腺癌的鎮痛治療;
(3)胰腺癌術後切緣不幹凈或腫瘤殘存者。(術中25-30gy)術後50-70gy
方式:三維適形和強調放療。
三。化療 術後化療具有生存優勢。吉西他濱1000mg/平分米,每周一次連用7周,休息一周,然後改為連用三號走,休息一周為療程。
吉西他濱連用特洛凱效果更優。
『叄』 胰腺癌的治療方法有哪些哪種治療方法效果好呢
胰腺癌的治療仍以爭取手術切除為主,對不能手術者常做姑息性短路手術、化學療法和放射治療。
一、葯物治療
葯物治療主要是針對胰腺癌患者的支持治療,使患者後期能夠接受手術、放療、化療等。
1、鎮痛葯物:胰腺癌患者可根據疼痛程度,採用世界衛生組織推薦的鎮痛三階梯治療方案。即輕度疼痛使用非甾體類抗炎葯,如消炎痛控釋片;中度疼痛可用弱阿片類葯物,如曲馬多緩釋片;重度疼痛則應使用強阿片類,口服葯物如磷酸嗎啡(美施康定),劑量可逐漸增加;注射劑可選用哌替啶、嗎啡等。晚期胰腺癌患者腹痛十分頑固,可採用50%酒精行腹腔神經叢注射或椎管內注射嗎啡等鎮痛。
2、抗感染:若出現膽道的感染,應及時進行抗感染治療。
3、控制血糖:胰腺癌患者同時患有糖尿病,或血糖值波動較大,患者應接受相關降糖葯物的治療。
二、手術治療
早期手術切除是治療胰腺癌有效的措施,但出現症狀後手術切除率在5%~22%。根治性手術目前主要為Whipple術、擴大根治術,在術中發現無根治手術條件的患者應做相應的姑息性治療,以解除症狀,近年來有研究認為術前放療、化療可以提高手術切除率。
三、放射治療
胰腺癌放療的療效不及化療,對於化療效果不佳者可作為次要選擇或聯合應用,有助於改善患者生活質量,減輕癌性疼痛,延長患者生命。放療的方法主要有適形調強放射治療、γ刀和125碘粒子短程放療,主要針對於手術沒有完全切除病灶的患者,可用放療進一步治療。
『肆』 胰腺癌的治療方式有哪些所謂抗癌神葯真的有嗎
治療胰腺癌的主要方式有:
1、胰腺癌的放療方法。三維適形放療是胰腺癌治療方法中的新技術,該方法大大降低了正常組織受射線傷害的程度,以保護肝臟、腎臟75%的原則調節劑量。
2、胰腺癌的內分泌治療方法。目前認為,在胰腺癌組織和正常組織細胞中存在雌激素受體。因此有關內分泌激素治療胰腺癌的報道日漸增多。
3、胰腺癌的手術治療方法。手術治療方法有擴大的胰腺癌根治術何胰腺癌聯合臟器切除術。前者包括區域性胰十二指腸切除術及區域性全胰切除術,後者首要適用於有鄰近組織浸潤的胰腺癌病例。胰腺癌的手術治療目的在於根治腫瘤,減輕患者疾苦,改善患者生存質量,以延長患者生命。
4、胰腺癌的中醫治療方法。胰腺癌的中醫療法包括單方驗方、針灸、推拿、葯物外敷,抗血管葯物生成治療等。抗血管生成治療可以搭配參百益進行輔助用葯,可配合手術、放化療使用,旨在增效減毒,促進患者身體機能恢復,提高生存質量。
『伍』 胰腺癌的治療方法有哪些哪種治療方法效果好呢
胰腺癌治療方法通常有以下幾種:
1、手術治療:對於早期可切除的胰腺癌,可選擇進行根治性手術從而達到根治目的;
2、化學治療:化學治療主要是化療葯物通過人體血液系統到達全身,從而達到全身治療的目的。化學治療在胰腺癌中有著比較重要的地位,中期或晚期胰腺癌均需要進行系統的化學治療;
3、靶向治療:胰腺癌靶向治療經過多年探索,臨床上可用的靶向葯並不多,如EGFR(表皮生長因子受體)的厄洛替尼,也可以相應選擇阿達帕林等葯物進行治療。
另外胰腺癌的病人往往合並移動部的佔位,會導致黃疸。如果病人在就診時黃疸比較嚴重,還是建議做外科的減黃手術,改善了黃疸的症狀以後,再繼續後續的治療。
『陸』 胰腺癌一般怎麼治療
(1)手術切除
胰腺癌的治療雖以手術治療為主,但相當多的病人就診時已屬中晚期而無法行根治術。胰頭癌的手術切除率在15%左右,胰體尾癌的切除率更低,在5%左右。①胰頭癌:胰十二指腸切除術是胰頭癌的首選根治性術式,由Whipple等於1935年首創。切除後的膽、胰、胃腸重建方式較多,目前主要有Whipple和Child術式。近年來,對腫瘤直接侵犯門靜脈,腸系膜上靜脈者,為提高切除率,部分學者主張行擴大根治術。有的學者鑒於胰頭癌切除後殘胰尚可能存留病灶,且可並發胰瘺,主張行全胰切除治療胰頭癌。②胰體尾癌:施行胰體尾切除+脾切除術。③全胰癌:爭取行全胰切除術。
(2)姑息性治療
1)姑息性手術:晚期胰腺癌的姑息性手術有膽管減壓引流術及胃空腸吻合術等。膽管引流可有外引流術(膽總管T管引流,膽囊造瘺)或內引流術(膽囊或膽總管空腸吻合)。但無論何種引流,一般認為並不能延長病人生存期。十二指腸梗阻者,可行胃空腸吻合術。姑息性切除中的去負荷手術,為術後化療、放療及免疫治療創造有利條件,但目前尚有爭議。
2)止痛治療:晚期胰腺癌壓迫腹腔神經叢而出現難以忍受的疼痛,可術中行腹腔神經叢阻滯止痛,約30%一40%病人疼痛可緩解。長期服用人參皂苷Rh2(護命素)止痛效果也非常不錯。
3)其他治療
一般認為胰腺癌不論對放療或化療均不甚敏感。化療葯物常用5—FU、MMC、ADR、DDP和鏈脲黴素等,前三種是首選聯合給葯。近來有報道聯合用放療十化療可收到一定效果。如果年紀比較大,建議還是考慮服用中葯來縮小腫瘤,像鐵皮石斛、人參皂苷Rh2(今幸膠囊中人參皂苷Rh2的含量就高達16.2%是同類產品中最高)就能延長病人的生命。
『柒』 想問問胰腺癌治療方法有哪些能說說嘛
對於胰腺癌的治療方法,目前根本的治療原則仍然是以外科手術治療為主,結合放化療等綜合治療手段。
1.外科治療
手術是惟一可能根治的方法。手術方式包括胰頭十二指腸切除術、擴大胰頭十二指腸切除術、保留幽門的胰十二指腸切除術、全胰腺切除術等。但因胰腺癌的早期診斷困難,手術切除率低,術後五年生存率也低。對梗阻性黃疸又不能切除的胰腺癌,可選擇膽囊或膽管空腸吻合術,以減輕黃疸,提高患者的生存質量。也可在內鏡下放置支架,緩解梗阻。
2.姑息治療
對於不適合做根治性手術的病例,常常需要解除梗阻性黃疸,一般採用膽囊空腸吻合術,無條件者可做外瘺(膽囊造瘺或膽管外引流)減黃手術,多數病人能夠短期內減輕症狀,改善全身狀態,一般生存時間在六個月左右。
3.綜合治療
胰腺癌由於惡性程度高,手術切除率低,預後不良。盡管手術仍然是首要的治療方法,但由於胰腺癌常常發現較晚,而喪失根治的機會,因此需要對胰腺癌進行綜合治療。迄今同大多數腫瘤一樣,還沒有一種高效和可完全應用的綜合治療方案。現在的綜合治療仍然是以外科治療為主,放療、化療為輔,並在探討結合免疫和分子等生物治療的新方法。
(1)放射治療胰腺癌是對放療敏感性較低的腫瘤。
(2)化療對不能手術切除的胰腺癌,或者為預防術後復發,均可進行化學治療。對胰腺癌的化學治療是期望著能降低術後癌的復發與轉移的發生率。
(3)生物治療生物治療包括免疫與分子治療。隨著免疫與分子生物學研究的飛速發展,這將是最具有挑戰性的研究,因為像胰腺癌這樣的難治腫瘤,必須發展一些全新的方法來治療:①基因治療:多數仍然停留在臨床前期,少有進入臨床Ⅰ期或Ⅱ期試驗。②免疫治療:應用免疫制劑,增強機體的免疫功能,是綜合治療的一部分。
(4)其他療法胰腺癌屬於對放化療敏感性低的低氧性腫瘤,但對熱敏感性增高。近年來由於技術上的改進,使得溫熱療法得到了應用。常用的溫度是44℃。但還需對加溫和測溫方法加以改進。
4.對症支持治療
胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出現脂肪瀉者,可於餐中服用胰酶制劑以幫助消化。對頑固性腹痛,給予鎮痛葯,包括阿片類鎮痛劑;必要時用50%~75%乙醇行腹腔神經叢注射或交感神經切除術。放療可使部分患者疼痛緩解。還應加強營養支持,改善營養狀況。
5.中醫葯輔助治療
如以現代醫療手法輔以中醫葯傳統治療,會有更好的效果,中葯中又以醫用級的靈芝孢子粉效果為佳。
第一、靈芝通過免疫調節,增強機體自身免疫系統的抗腫瘤能力,如靈芝多糖可以活化T細胞、提升自然殺手細胞活性、活化巨噬細胞,這些細胞都有殺死清除癌細胞的能力。
第二、靈芝的有效成分靈芝多糖不僅能增強自身抗腫瘤能力,還能抑制腫瘤細胞的移動、抑制腫瘤血管新生;靈芝的另一種有效成分靈芝三萜則能抑制癌細胞的生長、增生和轉移。
第三、靈芝輔助放、化療法,能起到「增效減毒」的作用,一方面靈芝能有效提高癌細胞對化療葯的敏感性,降低化療葯的有效劑量,達到增強化療效果的作用;另一方面,靈芝的扶正固本效用能有效減輕放化療對機體的損害和毒副作用,如減輕放化療引起的白細胞減少、抗感染免疫力降低、肝腎損傷等不良反應。
第四、靈芝能減輕病人治療過程中的痛苦,緩解食慾不振、嘔吐、疼痛等症狀,延長病人生命周期。
『捌』 採取哪種方法治療胰腺癌為好
目前,治療胰腺癌的最好方法依次是手術治療、化療、放療、靶向葯物治療、肝細胞移植治療等等。對於早期的胰腺癌病人,如果能夠早發現、早診斷、早治療,大部分病人通過根治性的手術切除,都可以徹底治癒,手術後也不需要其他的治療。中期的胰腺癌病人,如果能夠配合手術治療,手術後進行化療、放療、靶向葯物治療,控制病情,防止復發,病人的生存時間也比較長。晚期的胰腺癌病人一般不適合手術治療,需要通過綜合治療的方法控制病情,減輕症狀,延長壽命,晚期的胰腺癌病人徹底治癒的可能性不大。
『玖』 胰腺癌的治療方法有哪些
(一)治療
迄今胰腺癌這一難治性腫瘤依然困擾著腫瘤學家和外科學家,圍繞這一疾病,有關醫學的各個學科均在尋找新的治療手段,但目前根本的治療原則仍然是以外科手術治療為主結合放化療等綜合治療。
1.胰腺癌的外科治療手術是惟一可能根治的方法。手術方式包括胰頭十二指腸切除術、擴大胰頭十二指腸切除術、保留幽門的胰十二指腸切除術、全胰腺切除術等。但因胰腺癌的早期診斷困難,手術切除率低,術後五年生存率也低。
對梗阻性黃疸又不能切除的胰腺癌,可選擇膽囊或膽管空腸吻合術,以減輕黃疸,提高患者的生存質量。也可在內鏡下放置支架,緩解梗阻。
(1)手術前的准備:手術前良好或適當的心肺及腎臟功能是必需的。盡管病人手術前常有體重減輕,但其營養狀態必須保證手術的安全。當白蛋白小於3g/dl或在手術前等候時間里,應進行腸內營養。當腫瘤發生在胰頭或有胰管梗阻時,可適當補充胰酶。梗阻性黃疸會使肝臟、腎臟及免疫功能受損。對於手術前是否進行膽管的支撐或引流還存在爭論。有調查表明,手術前常規地行膽管支撐以減少黃疸並沒有減少並發症和病死率,因此不推薦手術前的內鏡或其他方式的減黃,只要在早期黃疸發生時能盡早手術治療就及早手術,以爭取早期治療的機會。但是,為降低膽道壓力和減少膽管炎發生的機會,以及為保證減少手術後並發症的發生,特別是腎衰竭,適當地應用內鏡膽道支撐是必要的。這種支撐最好採用10F或更大一點的塑料支架,而擴張的金屬支架對腫瘤不能切除病人的治療是較好的,但對估計可手術的病人則不應採用,金屬支架可引發嚴重的炎症反應並最終滲入到膽管壁內,造成手術的復雜。進展期腫瘤和較大體積的腫瘤不應作為根治手術的禁忌證。事實上,在美國主要的醫學中心,多數Whipple手術所切除的瘤體均在3~5cm,我國的情況還未見完整的統計。病人的年齡因素則要結合病人具體情況和手術醫師的技術及醫護條件來綜合考慮,並不是高齡就不能進行根治手術。
(2)手術治療及其管理和監測:
①確定手術切除的適應證和時機:判斷是否具備切除手術的適應證和時機,不僅是在手術前通過身體檢查和影像學診斷,很多時候是在手術中做出最終決定,因此需要有一定的原則。通常有肝臟或腹膜後轉移,或轉移的淋巴結不在Whipple手術切除范圍之內,如遠處淋巴結轉移等情況則不實施切除手術。探查開始時,應仔細檢查腹腔及其內容物,對任何可疑的轉移區域進行活檢。在獲得冰凍切片的診斷時,即已決定了手術切除的可能性。在沒有遠處轉移的情況下,還要估計腫瘤是否侵犯主要大血管結構,如腸系膜上動脈和靜脈、腹腔動脈和肝動脈,尤其是腸系膜上靜脈的侵犯,常常使手術終止。
②胰頭十二指腸切除術(Whipple手術):胰頭十二指腸切除術是治療胰腺癌的主要術式。第1例壺腹周圍癌切除術是德國外科醫生Kausch於1909年分兩期進行的。1935年,Whipple用相似的方式進行了此手術,並在1942年改進為一期切除手術,切除後吻合順序為膽、胰、胃與空腸吻合,即形成今天的胰頭十二指腸切除術。1944年Child將空腸斷端和胰腺斷端吻合,然後行膽總管空腸端側吻合及胃空腸端側吻合,即胰、膽、胃與空腸吻合,稱之為Child法。Child法和Whipple法是目前較常用的手術方式。目前國內外該手術的死亡率最低的為≤2%。胰頭十二指腸切除術的主要過程如下:
A.常規探查:檢查腹腔有無遠處轉移和癌瘤侵犯,初步判定能否切除。進展期胰頭癌有時浸潤橫結腸系膜根部形成癌性攣縮(或稱癌臍),多意味腸系膜上靜脈被癌浸潤,如無進行血管切除的准備與條件時,一般應放棄進一步探查,行姑息性手術。胰頭部觸摸時的硬化感,需與胰腺炎的鈣化相鑒別。還需要注意肝十二指腸韌帶的內容,包括膽總管內有無腫瘤和結石;觸摸十二指腸時,注意降部內側乳頭有無腫物。離斷胃結腸韌帶,剪斷橫結腸系膜和胰頭之間疏鬆組織,顯露十二指腸降部和胰頭部前面,此時可選用活檢細針進行多點穿刺抽取組織標本送病理細胞學檢查,要注意進針方向,盡量向胰腺前上方進針,以免損傷主胰管。至於切取局部活體組織做冰凍切片檢查,應持慎重態度,因胰腺癌腫團塊周圍往往有慢性胰腺炎的改變,如取材不當易造成誤診或漏診,如癌腫不能切除,尚有發生胰漏、出血和膿腫的危險。
B.分離探查:剪開十二指腸降部外側腹膜,切開肝胃韌帶及肝十二指腸韌帶,延至十二指腸水平部乃至橫結腸系膜根部,鈍性分離胰腺後疏鬆組織,向左側翻起十二指腸及胰頭部,將十二指腸和胰頭部從腹膜後充分地游離,檢查癌瘤和腔靜脈、腸系膜上動脈和靜脈、腹腔動脈和肝動脈之間有無侵犯,尤其是門靜脈的侵犯。應在胰腺後面無明顯阻力分離出門靜脈和腸系膜上靜脈,此步是最終決定能否行根治手術的關鍵,但有時雖然已能完全分離,但切斷胰腺後發現癌浸潤部分門靜脈,如右後側壁,此時,常要准備行部分門靜脈血管切除和人工血管吻合。
C.切除病變及周圍組織:切除膽囊、切斷肝總管或膽總管,如為胰頭癌,則必須在肝總管下段離斷膽管;切除遠端胃,其范圍取決於病人年齡及有無胃酸過多等,最多可達胃遠端1/2,大網膜應按胃癌根治術要求處理;切斷胰腺,其范圍一般在腹腔動脈左緣,而壺腹癌或一些良性病變則可在胰腺頸部作為切除線。在切斷胰腺時,先在胰腺邊緣四點縫扎,預防胰腺橫行血管的出血,應邊切開胰腺,邊剝離胰管並仔細保護,插入與原胰腺管管徑相適宜的硅膠管,並用可吸收線在胰腺管縫合1~2針來固定硅膠管,注意結扎胰腺背面的一些靜脈血管。在腸系膜左側根部確認出Treitz韌帶,觸摸清楚腸系膜上動脈,結扎空腸動脈第一支和第二支,在Treitz韌帶下10cm處切斷空腸,近端關閉,遠端備與胰腺做套入式吻合。最後處理胰腺鉤突,主要注意此處有多條小靜脈匯入到腸系膜上靜脈,必須仔細逐一結扎後切斷,以免損傷腸系膜上靜脈,發生大出血。應將胰頭鉤突全部切除,同時廓清腸系膜上動靜脈周圍的淋巴結。
D.重建消化道:主要有以胰腸、膽腸和胃腸吻合順序的Child法和以膽腸、胰腸及胃腸吻合的Whipple法。目前較流行的是Child法,其胰腸吻合採用胰腺與空腸端端嵌入吻合法,均行全層加漿肌層縫合。有時胰腺斷面較空腸腔寬厚,為防止硬性套入造成腸壁血液循環障礙,影響吻合口癒合,須將胰腺上、下緣楔行切除或只做下緣楔行切除,以將胰腺楔行套入。常規方法行膽腸吻合,仍然需要放置T形管,其尺寸應大小適宜;不能太大,也不能太小。還有人用放置導尿管來起支撐作用。最後行胃空腸吻合,一般距胰腸吻合口下40~50cm,於結腸前胃斷端與空腸吻合。如需腸內營養,還需腸造瘺,其營養管應送入吻合口下輸出段空腸內,胃管也要深入到輸入段。Whipple法是將空腸遠側斷端閉合後拉至結腸後先行膽腸吻合。胰腸吻合則分兩種:一種是胰管空腸端側吻合,適用於胰管明顯粗大擴張者;另一種是胰管空腸內移植法,此法需將胰腺管內插入一硅膠管與胰腺管固定。不管Child法還是Whipple法,為防止胰瘺的發生,主張均在主胰腺管內放置導管引流胰液。
③改良的胰十二指腸切除術:
A.保留幽門的胰頭十二指腸切除術:由於標準的胰頭十二指腸切除術常有體重丟失和營養障礙,許多外科醫師尋求對其改良,保留幽門的胰頭十二指腸切除術就是如此。該術式保留了胃貯存和消化功能,促進消化,預防傾倒綜合征,有利於改善手術後的營養。雖然手術的程度減輕了,但並沒有降低手術後的存活率,並適應於近來對手術後生存質量提高的要求,所以自20世紀70年代以來得到了一定的推廣。然而人們最關注的是這一改良是否影響惡性腫瘤的根治程度和遠期生存率。對於手術後病人的營養狀態和根治程度與標準的胰十二指腸切除術相比較,雖然有不少的文獻報道,但迄今仍然無令人信服的資料來對此問題做出結論。因為有一個關鍵問題是不能隨機地選擇病人來做這兩種手術,常常是根據病人的具體情況決定術式。一般認為胰頭周圍的良性病變、壺腹癌、惡性程度較低的胰頭部腫瘤、癌腫尚未浸潤幽門及十二指腸等,可採用此術式。惡性病變需要切斷胃右動脈以利於淋巴結廓清,可能對胃幽門及十二指腸球部的血供有影響,術後有部分病人發生胃排空延遲,故術中應加行胃造瘺,以減輕病人因手術後長時間留置鼻飼管帶來的痛苦。
B.擴大的胰頭十二指腸切除術:胰腺癌多為胰管上皮發生的腺癌,淋巴結轉移是胰腺癌轉移的重要途徑。胰腺癌的轉移和擴散除淋巴結轉移和癌向周圍組織浸潤外,沿神經束擴散是胰腺癌轉移的另一種方式,因此,所謂擴大的根治切除術除廓清淋巴結外,還應廓清腹腔動脈、腸系膜上動脈及腹主動脈旁的神經叢。腸系膜上周圍神經叢完全切除可導致頑固性腹瀉。此外還需切除胰腺周圍的軟組織,所以全部的手術包括切除門靜脈、肝動脈和腸系膜上動脈在內的全部或大部胰腺及其周圍軟組織和淋巴結、肝門以下膽道、十二指腸、部分空腸、胃和整塊橫結腸系膜。由於擴大手術早期並發症發生率高,手術死亡率高,遠期生存率不理想,故在歐美及我國並沒有得到廣泛應用,即使在多數學者主張此擴大手術的日本,仍有不少學者對此持有異議。
④術後並發症及其防治:
A.胰瘺:常是胰腺切除術後致命和最常見的並發症。多發生於術後5~7天。病人出現腹脹、腹痛、高熱,腹腔引流液增加,如腹腔引流液澱粉酶升高,可確定為胰瘺。一般採用非手術療法,因手術難以修復。不同的消化道重建方法對預防胰瘺的發生有重要意義。中國醫科大學附屬醫院總結胰頭十二指腸切除術118例,採用Whipple法的42例中10例發生胰瘺,其中6例死亡;而採用Child法75例中2例發生胰瘺,1例死亡。Child法胰瘺發生率明顯低於Whipple法。目前國內較少採用Whipple法重建消化道。手術中注意胰腸吻合的嚴密,特別是主胰管內導管的放置及引流,腹腔引流要充分,最好採用潘式引流管,必要時加雙腔引流管引流。早期持續應用抑制胰液分泌的葯物,如生長抑素及其衍生物。
B.腹腔出血:分原發性和繼發性兩種。原發性出血常在手術早期,多為鮮血自引流管流出,多由於術中止血不徹底或凝血功能障礙所致;應嚴密觀察,立即輸液和輸血,應用止血葯物,若病情不見好轉,應立即開腹探查。繼發性出血多發生於術後1~2周,多由於胰瘺胰液流入腹腔,消化腐蝕周圍組織所致,應積極採取非手術治療;如有活躍出血時,可考慮血管造影檢查,但有時仍難以發現出血部位,手術止血常難以成功,應持慎重態度。原發性出血還可發生在胰腺或空腸的切緣,主要是手術中止血不徹底,造成手術後局部出血和形成血腫,血腫壓迫更進一步使吻合口血運不好,造成吻合口瘺或胰瘺,所以局部出血常常和各種瘺相關聯,需密切觀察引流管情況,如有持續性出血,應立即再次手術。預防主要是手術中止血徹底,另外還可將生物蛋白膠塗於胰腺斷端和吻合口周圍,一方面止血,另一方面還可有適當的黏合作用。
C.胃腸道出血:術後早期出血可考慮胃黏膜下止血不徹底或凝血功能障礙。術後1周左右出血多認為是應激性潰瘍出血,可按應激性潰瘍出血處理,手術後早期常規應用抗酸葯。
D.腹腔內感染:是一種嚴重並發症,多由胰瘺、膽瘺或腹腔滲血合並感染所致。可有腹痛高熱,身體消耗,發生貧血、低蛋白血症等。加強全身支持治療,應用高效廣譜抗生素。
E.膽瘺:較少發生,一旦發生主要靠通暢引流,一般可以治癒,引流不暢及有腹膜刺激征者應手術探查。
2.胰腺癌的姑息治療
(1)外科姑息手術的指征:對於胰腺癌姑息治療是重要的。因為大約88%的病人由於腫瘤局部擴散和轉移而不能實施根治性手術,當原發腫瘤不能切除時,外科醫師必須決定採取何種姑息性措施來減輕膽道或十二指腸的梗阻。此外,還需要內外科配合以處理黃疸、疼痛、體重丟失、胰腺功能不足,甚至抑鬱和衰竭等。還有就是內科放膽道支架或引流失敗,或放入支架後重新梗阻甚至發生膽管炎等情況,亦需要外科處理。選擇姑息減黃手術,不僅在手術前要做出判斷,而且在開腹後應詳細探查腹腔,探查的方法及順序同胰頭十二指腸切除術。通常如腫瘤侵犯腸系膜根部或門靜脈即認為不適合做根治性切除,而行姑息手術,必要時還需細針穿刺細胞學或活體組織檢查證實後方能實行。
(2)外科姑息手術的方法:對於不適合做根治性手術的病例,常常需要解除梗阻性黃疸,一般採用膽囊空腸吻合術,無條件者可做外瘺(膽囊造瘺或膽管外引流)減黃手術,多數病人能夠短期內減輕症狀,改善周身狀態,一般生存時間約在半年左右。姑息減黃手術主要有以下幾種:
①膽囊空腸襻式吻合術:膽囊空腸襻式吻合術是將膽囊與空腸吻合後,為預防膽道上行感染,在Treitz韌帶下方15cm常規行空腸兩側間側側吻合(Braun吻合)。此種膽囊空腸吻合術具有容易顯露、吻合方便、手術時間短、並發症少等優點,可作為首選術式。
②膽囊空腸Roux-en-Y吻合術:膽囊與空腸Roux-en-Y吻合術是距Treitz韌帶下方15cm切斷空腸,將遠端空腸經結腸前或結腸後拉到膽囊附近。空腸與膽囊間的吻合方法為將空腸斷端縫合閉鎖,行膽囊空腸端側吻合,亦可採用端端吻合。此法雖然操作稍復雜,但術後發生上行膽道感染的機會較少。
手術中如見膽囊不擴張時,說明膽汁不能進入膽囊,此時應選擇空腸與肝總管或空腸與膽總管吻合術。如確實採取膽囊空腸吻合術時,應同時加膽囊管與肝總管或膽總管間的側側吻合,確保膽汁引流通暢。若合並膽道感染,膽囊炎症水腫嚴重,宜行膽囊造瘺術。
③膽總管空腸吻合術:膽囊空腸吻合雖然簡單,但療效不及膽總管空腸吻合術。一般膽囊空腸吻合術後平均生存時間為4.7~6.7個月,復發黃疸與膽管炎為1.5%~64.0%,平均為20%;而膽管空腸吻合術後平均生存時間為5.7~9.2個月,復發黃疸與膽管炎為7.3%~16.6%,平均8%。上述情況表明,膽管空腸吻合較膽囊空腸吻合效果要好一些。膽管(膽總管或肝總管)與空腸吻合可採用Roux-en-Y形側側或端側吻合,如膽管有擴張(一般大於2cm)則最好選擇端側吻合。應常規放置膽道引流,起到膽道及吻合部位的減壓作用。
④胃腸、膽腸雙重吻合術:胰頭癌常致十二指腸第二段梗阻,體部癌則易致第四段梗阻。胰腺癌合並梗阻性黃疸及十二指腸梗阻時,適合行胃腸、膽腸雙重吻合術。手術前應進行內鏡或胃腸X線檢查,以明確有無梗阻情況。在病人有梗阻症狀或體征,或內鏡等所見有梗阻,或手術中見十二指腸有狹窄或受壓時,方採用此雙重吻合。一般不主張在無明顯體征時進行預防性胃腸吻合。有時胰腺癌侵及腹膜後的胃腸運動神經,將導致胃腸蠕動麻痹,臨床上表現的梗阻症狀為功能性梗阻,若行胃腸吻合,不僅不必要,而且還是無效的。手術方法有在膽腸吻合的基礎上再加胃空腸襻式或Roux-en-Y式吻合。還有的情況是在膽腸吻合後又行二期胃腸吻合,以解決病人的進食問題。
3.胰腺癌的綜合治療胰腺癌由於惡性程度高,手術切除率低,預後不良。盡管手術仍然是首要的治療方法,但由於胰腺癌常常發現較晚,而喪失根治的機會,因此需要對胰腺癌進行綜合治療。迄今同大多數腫瘤一樣,還沒有一種高效和可完全應用的綜合治療方案。現在的綜合治療仍然是以外科治療為主,放療、化療為輔,並在探討結合免疫和分子等生物治療的新方法。
(1)放射治療:胰腺癌是對放療敏感性較低的腫瘤。由於胰腺位置深在,周圍的胃腸、肝腎、脊髓等對放射線耐受性較低,不利於胰腺癌的放射治療。但近年來,隨著術中放療及在CT精確定位下制訂治療計劃和多野體外放療的開展,放射治療已成為胰腺癌治療中的主要手段之一。術後和不能手術切除的晚期胰腺癌,單純放療對患者的生存期無顯著影響。聯合放、化療則可有效地緩解症狀,減輕疼痛,改善生存質量,並使生存期延長。術中放療能夠在直視情況下確定靶區,使照射部位更加精確,從而最大限度地保護周圍正常組織,但需要特殊的設備,並且只能作單次照射。近年來,有主張在術前進行放、化療,以控制腫瘤的轉移。
①術中放療:術中放療用10~20MeV高能電子線,在充分顯露腫瘤組織,移開周圍胃腸等正常組織,將限光筒准確地對准瘤床,術中一次大劑量15~25Gy,照射時間4~6min。術中放療應包括腹主動脈、腹腔動脈旁及腸系膜上動脈在內的區域。根據國內外報道,術中放療止痛效果為60%~98%,中位生存期為3~11個月。
②術後外部放療:手術後2周開始外部放療,10MeVX線,腹前加腹兩側野等多中心照射,每次180~200cGy,每周3次,劑量4~6周40~60Gy,可連續治療,也可分段治療。術中加術後放療,可以減輕病人疼痛,使瘤體縮小。病人中位生存期為4~16個月。
③精確放療:近年來,隨著計算機技術和CT等影像技術的飛速發展,對腫瘤可進行精確的三維定位,由計算機控制的放射可准確照射到靶組織而對周圍組織無明顯損害。這一最先開始應用於腦外科的立體定向放射技術(SRS),也應用到了胰腺組織。在SRS技術中,首先發展出了三維適行放療(3D-CRT),3D-CRT能夠使高劑量區的劑量分布在三維方向上並與靶區的實際形狀相一致。最新發展起來的是調強放療(IPMT)。IPMT是通過改變靶區內的放射強度,使靶區內任何一點都能達到理想的劑量,實際上它是不均勻照射。步驟是:病人選擇→病人固定→CT/MRI掃描→靶區和敏感組織確定→逆向計算系統→資料庫→治療計劃驗證→照射劑量驗證→治療實施→總結隨訪。由於胰腺位於腹膜後,位置相對固定,所以適用於這種精確放療。因為IPMT只對要照射的腫瘤組織起作用,而照射不到周圍的胃腸等組織,所以極大地改善了原來放療所造成的胃腸道炎症,其放療後的不良反應也較傳統放療要小得多,而且還隨時根據CT情況調整治療計劃。由於這僅是20世紀90年代末期開展的技術,所以還未見完整的有關病人生存率等臨床分析報告,但目前應用已取得良好開端,並將是今後放療的發展方向。其缺點是費用較一般放療昂貴,設備要求高。但隨著技術的進一步發展,會越來越普及。為取得這一治療的良好效果,需有一定的前提支持。特別是有黃疸的病人,應先行內科或外科減黃治療,並予以適當營養支持後,再進行此項療法。
單純的放療依然還不能取得較好的結果,最好還需結合放射治療後的化療。歐洲癌症研究和治療組織(EORTC)近來公布了一項隨機調查顯示,在一組經切除手術後總照射劑量為4000cGy下,給予氟尿嘧啶500mg/m2,3次/d,在放療結束後再用2年,治療組2年生存率是43%,對照組是18%。說明了放療結合化療有明顯的療效。
(2)化療:對不能手術切除的胰腺癌,或者為預防術後復發,均可進行化學治療。對胰腺癌的化學治療是期望著能降低術後癌復發與轉移的發生率。
①單葯化療常用的有:
A.氟尿嘧啶(5-FU):10~12mg/kg,靜脈滴注,1次/d,連用3~5天後改為5~10mg/kg,總劑量8~12g為1個療程。因氟尿嘧啶(5-FU)的半衰期(T1/2)短,認為使用較低劑量,並延長滴注時間可提高療效,減少毒副反應。
B.絲裂黴素(MMC):4~6mg/次,靜脈注射,1次/周。療效與氟尿嘧啶(5-FU)相近。骨髓抑制是其主要副作用。
C.鏈佐星(鏈脲黴素):為亞硝脲類。每天15mg/kg,靜脈注射,連續5天,每2~4周為1個療程。有效率為11%。
D.多柔比星(阿黴素)和表柔比星(表阿黴素):30~50mg/m2,靜脈注射,3~4周重復1次。主要副反應為心肌毒性和骨髓抑制,嚴重者可發生心力衰竭。表柔比星(表阿黴素)對心肌的毒性較輕。
E.紫杉醇(paclitacel):是一種新型的抗微管劑,作用於M期和G2期細胞。最近有試用於治療胰腺癌。175mg/m2,3h內靜脈滴注完畢,每3周重復,共5個周期。為預防過敏反應,需在用葯前12h和6h口服地塞米松10~20mg,以及30min前靜脈滴注苯海拉明50mg。泰素蒂(taxotere)為人工半合成品,效用較紫杉醇約高2倍。
F.吉西他濱(gemcitabine):為雙氟脫氧胞苷,在細胞內活化後,通過抑制核苷酸還原酶和摻入DNA鏈中阻止其繼續延長引起細胞凋亡。主要作用於S期細胞。劑量為1000mg/m2(體表面積),於30min內靜脈滴注,1次/周,連續3周。每4周重復。初步結果顯示可使症狀改善,生存期延長,值得進一步研究。
②聯合化療:胰腺癌對化療不敏感,單葯治療效果不佳。聯合化療可減少腫瘤的耐葯性,提高療效。但對延長生存期仍不理想。
A.FAM方案:氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2,第2,5,6周各1次靜脈注射;絲裂黴素(MMC)10mg/m2,第1周靜脈注射;多柔比星(ADM)20mg/m2,第1,5周靜脈注射各1次。
B.SMF方案:STZ1.0mg/m2,第1,8,29,36天各1次,靜脈注射;絲裂黴素(MMC)第1天靜脈注射;氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2,第1,8,29,36天靜脈滴注。8周後重復。
C.FAD方案:表柔比星(EADM)40mg/m2,第1天靜脈滴注;順鉑(cisplatin,DDP)20mg/m2,第1~5天靜脈滴注;氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2,第1~5天靜脈滴注。
③介入化療:動脈插管灌注化療可大大提高腫瘤組織中的葯物濃度,減輕全身用葯的毒副反應。並可將導管長期留置於體內,與植入皮下的灌注泵連接,通過灌注泵反復給葯,提高療效。
(3)生物治療:生物治療包括了免疫與分子治療。隨著免疫與分子生物學研究的飛速發展,這將是最具有挑戰性的研究,因為像胰腺癌這樣的難治腫瘤,必須發展一些全新的方法來治療。
①基因治療:基因治療方興未艾,但多數仍然停留在臨床前期,少有進入臨床Ⅰ期或Ⅱ期試驗。隨著分子生物技術和基因工程等相關學科的飛速發展,基因治療已成為腫瘤治療中的一個重要研究領域。關於胰腺癌的基因治療,目前尚處於實驗階段。基因治療的靶目標有多種,較新的一種方法是靶向細胞循環的過程,如應用P21WAF-1基因及腺病毒載體。P21WAF-1蛋白是一種重要的細胞循環抑制因子,體外實驗顯示,用腺病毒載體構建的P21WAF-1基因(rAD-P21)感染培養細胞,可使細胞增殖停留在G0/G1期,具有明顯的生長抑製作用,這種作用還有劑量依賴作用。然而,這種病毒載體存在著進入細胞的轉導率低和嚴重的宿主反應。限制性復制病毒,如G207可轉變這種腺病毒或反轉錄病毒載體,使之成為只在特定細胞類型如癌細胞中復制。G207是皰疹病毒的突變型,這種特異的突變確保病毒在靶細胞中復制,從而發揮出特異基因治療的作用。一方面,應用該載體攜帶像P21這種細胞增殖抑製作用;另一方面可攜帶像Hs-tK這樣的自殺基因。
另外一種基於胰腺癌表達基因的治療方式就是利用RAS癌基因的特點。過去10年裡,對RAS基因及其編碼的蛋白有較充分的研究。RAS蛋白是GDP膜結合蛋白,它起到一個有絲分裂信號轉導的分子開關的作用,RAS基因的突變可持續激活這一作用,而這種突變發生在大約90%的胰腺癌中,造成細胞的持續增殖。RAS蛋白需要一種在翻譯後的一個15碳的法呢基(farnesyl)基團,以使它能與細胞膜結合,如果該基團被阻斷,將使突變的RAS蛋白不能結合在細胞膜上並保持失活。法呢基轉移酶抑制因子,可使法呢基這一有機基團失活,從而達到讓RAS蛋白失活,各種法呢基轉移酶抑制因子已經被人工合成,並在體內體外均有活性,已經被製成葯物於1998年進入臨床,可持續口服且有較小的毒性,胰腺癌是這種葯物的首選目標,因為胰腺癌有很高的RAS基因的表達和突變。
主要包括下列幾個方面:
A.野生型抑癌基因p53,p16,視網膜母細胞瘤(retinoblastona,Rb)基因等的轉移:通過將上述抑癌基因轉導入胰腺癌細胞內,誘導細胞凋亡,抑制癌細胞生長。
B.引入自殺基因:利用病毒或細菌所具有的某些葯物代謝基因導入胰腺癌細胞,從而將一些化合物轉化為具有細胞毒作用的代謝產物,以殺傷腫瘤細胞。如單純皰疹病毒(HSV)TK基因編碼的腺苷激酶能將腺苷類似物丙氧鳥苷(ganciclovir,GCV)磷酸化後存在細胞內進一步代謝為三磷酸化合物,通過抑制氟胞嘧啶聚合酶或競爭性摻入DNA,使DNA生成終止;大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶(Ec-CD)基因,可將5-氟胞嘧啶轉化為5-氟尿嘧啶,抑制KNA與DNA的合成。大腸桿菌硝基還原酶(Ec-witrorectase)基因可將硝基苯氮丙類化合物(CB1954)還原成具有細胞毒作用的G-羥氨延生物。
C.反義核酸技術:針對腫瘤細胞表達的癌基因序列,人工合成與之互補的DNA或RNA片段,轉移入細胞內降低或休止其表達。反ak-ras可抑制胰腺癌細胞的增殖。
D.免疫基因轉導:將阿白地介素(白細胞介素-2)、白細胞介素-12(IL-2、IL-12)、腫瘤增殖因子(TNF)等細胞因子基因轉移,修飾腫瘤細胞,增強機體的抗腫瘤免疫反應。
由於腫瘤細胞的發生是由多種基因參與,復雜作用的結果,單純導入某一種基因尚不足於取得滿意的治療效果。
②免疫治療:應用免疫制劑,增強機體的免疫功能,是綜合治療的一部分。目前常用的非特異性免疫制劑有OK-432、胸腺素、干擾素、阿地白介素白(細胞介素-2)等。作為一種潛在的治療系統可能會優於放療和化療,因為它能產生特異的抗腫瘤作用而不損害正常組織。抗腫瘤免疫可分為主動免疫和被動免疫,腫瘤疫苗就是一種免疫治療的方式,產生主動免疫和免疫應答的放大,並不斷增強免疫記憶。由於腫瘤的發生主要是免疫低下,抗腫瘤免疫的目的就是提高機體自身的免疫功能。
在腫瘤疫苗中,首先採用的是完全腫瘤細胞疫苗,即將完整的腫瘤細胞作為抗原,因為目前還不完全清楚胰腺癌細胞中到底哪一種蛋白可以被免疫系統識別,所以只能把完整細胞作為抗原來源。它有兩種方式:一是對腫瘤細胞進行修飾來表達細胞因子,以吸引抗原提呈細胞(APC)如巨噬細胞和樹突狀細胞等到達腫瘤細胞,這些APC還有能力激活T輔助淋巴細胞和T殺傷淋巴細胞;第二種方式是對腫瘤細胞進行修飾使之表達共刺激因子,直接激活殺傷T淋巴細胞。這兩種方式均已進行臨床前期試驗。但它們有一些限制和技術困難,一是在體外很難分離和擴增能夠用於疫苗的