手性制葯方法有哪些

① 通過手性源合成的葯物有哪些

酒石酸，又名二羧基丁二酸，分子式C4H6O6
酒並升蠢石酸有四種異構體，用作酸味劑的主要是D和L型，D-酒石酸為無色透明結晶或白色結晶性粉末、無臭，稍有吸濕性，易溶於水，難溶於乙醚，不溶於氯仿，其酸味較強，為檸檬酸的1.2-1.3倍，稍微有澀感，酸味爽口。D-酒石酸是一種極其重要的四碳有機手性源。隨著國內外手性葯物、手性添加劑、手性助劑等領域的迅速發展，其應用越來越廣泛和深入，目前它主要運用於制葯及食品行業作笑耐為手性合成的手性源及拆分劑使用。另外，絕陪D-酒石酸還廣泛應用於多種手性食品添加劑及營養添加劑的合成與制備方面。如新型功能性營養添加劑L-肉鹼及某些手性葯物的拆分過程。酒石酸還可以用作螯合劑，抗氧化增效劑，增香劑，速效性蓬鬆劑。
我們喝的葡萄酒如果有結晶，就是酒石酸形成的晶體，對人體是無害的。

② 舉例說明手性分子在葯物研發中的應用

手性助劑法：手性助劑法利用手性輔助劑和底物作用生成手性中間體，經不對稱反應後得到新的反應中間體，回收手性劑後得到目標手性分子。葯物(S)一荼普扮純生就是以酮類化合物為原料利用手性助劑—灑石酸酯來制備的。

P -手性膦配體促進的手性李尺葯物高效合成

③ 手性葯物的合成方法

從天然產差慶物中提取是獲得手性葯物的最基本方法之一但天然的原料是有限的不能夠獲得大量的低價葯物。
外消旋體拆分法的化學拆分需要選擇適當的溶劑，更為關鍵的是找出一個很合適的拆分劑是這是十分困難的。對外消旋底物進行不對稱水解拆分制備手性化合物缺點是必需先合成外消旋目標產物，拆分的最高收率不會超過50%。
酶催化手性葯物合成與化學法相比，微生物酶轉化法的立體選擇性強，反應條件溫和，操作簡便，成本較低，污染少，且能完成一些在化學反應中難以進行的反應。然而，有些生物催化劑價格較高，對底物的適用有一定的局限性。具有高區域和立體選擇性、反應條件溫和、環境友好的特點。
化學合成的前三類方法都要使用化學計量的手性物質。雖然在某些情況他們可以回收重新使用。但試劑價格昂貴不宜使用於生產中等價格的大眾化手性葯物。不對稱催化法，它具有手性增殖、高對映選擇性、經濟，易於實現工收化的優點，是最有希望、最有前途的合成手性性葯物的方法。不對稱催化最強有力而獨特的優勢是手性增殖，通過催化反應量級的手性原始物質來立虛拍握體選擇性地生產大量目標手性產物，不需要像化學計量不對稱合成那樣消耗大量的手性試劑。但昂貴的過渡金屬以及有時比過渡金屬還貴的手性配體卻限制了這一方法的應用。所以需要探索出簡單易行的合成手性配體的新方法篩選出高活性、高立體性的催化劑以拓展其應用范圍。
目前，工業上一般採用化學—酶合成法，在某些合成的關鍵性步驟賀拆，採用純酶或微生物催化合成反應，一般的合成步驟則採用化學合成法，以實現優勢互補。而隨著化學生物等多學科的交叉融合，化學—生物合成法的運用以及質優價廉的手性催化劑將是以後制備手性葯物的研究方向。

④ 什麼是「手性葯物」嗎

手性葯物？
指只含有單一對映體的葯物為手性葯物。
手性葯物是二十一世紀發展的重要方向

手性似乎有些陌生又有些時髦，實際上手性在自然界是非常普遍的現象，在化學里就是一種同分異構現象。含有兩個互為對映異構體的化合物稱為手性化合物，其中僅含一個對映體的化合物稱為光學純手性化合物，分別含有這樣化合物的葯物稱為手性葯物和光學純手性葯物。作為生命活動重要基礎的生物大分子，如蛋白質、多糖、脊喚絕核櫻姿酸和酶等，幾乎全是手性的。這些大分子在體內往往具有重要的生理功能。光學純手性葯物的葯理作用是通過與體內大分子之間的嚴格手性匹配與分子識別而實現的。含手性因素的化學葯物的對映體在人體內的葯理活性、代謝過程及毒性存在著顯著差異。

在此之前手性葯物也並不陌生，例如：氧氟沙星和左氧氟沙星，還有很多葯物具有手性，象胃安、丙氧吩、巴比妥、蘭索拉唑等。那麼手性葯物的發展趨勢又如何呢？

1、世界上正在開發的1200種葯物中，手性葯物佔2/3。

2、我國「十五」規劃將手性葯物的開發列為醫葯發展的六個重點之一。

3、有人預言本世紀不對稱合成及手性拆分技術將會和微電腦、信息技術、生物技術同樣受到高度重視。

4、當前手性葯物的研究已成為國際新葯研究的新方向之一。

5、迅猛增長的市場需求，刺激了手性葯物的研究與開發。

據美國Technology Catalysts公司統計，

1993年世界手性葯物制劑市場為356億美元
1994年世界手性葯物制劑市場為452億美元

1995年世界手性葯物制劑市場為556億美元

1995年世界葯物市場總額為2858億美元

2000年世界手性葯物制劑市場鏈滾為900億美元

⑤ 制葯用手性拆分劑主要有哪些

目前國內制葯方面手性拆分劑有，L-二苯甲醯酒石酸（一水物）；L-二苯甲醯酒石酸（無水物）
D-二苯甲醯酒石酸（一水物）；D-二苯甲醯酒石酸（無水物）；L-二對甲基苯甲醯酒石酸（一水物）；L-二對甲基苯甲醯酒石酸（無水物）；D-二對甲基苯甲醯酒石酸（一水物）；D-二對甲基苯甲醯酒石酸（無水物）；D-酒石酸二乙酯。
武漢遠啟醫葯化工有限公司是一家專業生產銷售制葯過程中用到拆分的手性拆分劑酒石酸衍生物，該公司地處武漢新港三江港開發區，距武漢天河機場90公里，佔地面積12000平方米，集科工貿為一體，是一家專業從事醫葯中間體和化工原料的高新技術企業，公司主要產品有手性化合物﹑酒石酸衍生物﹑2-巰基-5-甲氧基苯並咪唑﹑奧美拉唑氯化物等等。公司憑借卓越的創新意識，先進的管理理念，以國家產業化政策為指引，將創造一條產，學，研為一體化道路。公司擁有貨物進出口權，產品遠銷歐美等市場。公司一貫秉承「以科技創新為企業的靈魂，客戶至上」的公司使命，提出了「新產品、高質量﹑高服務﹑低耗能」的經營發展理念。

⑥ 手性高效液相色譜法

手性高效液相色譜法分為直接法和間接法。

手性離子對色譜法：

一類分離可解離對映體的離子對色譜法，已成功分離了β-氨基醇類、氨基醇類、胺類等對映體化合物。

有機酸或鹼能與離子對試劑在流動相中反應生成低極性不解離的「離子對」，但反相離子對色譜很少用於手性葯物分離，而春明正相離子對色譜廣泛用於葯物對映體的分離。

基本原理：

在HPLC流動相中加入光學純反離子可與流動相中的對映體生成非對映體復合物，離子對復合物之間具有不同的穩定性和分配性質，並可與固定相發生不襲森亂同的靜電，疏水和氫鍵作用，進而差速遷移得以分離。