葯物化學先導物的發現有哪些方法

㈠ 怎麼樣獲取先導化合物

中文名稱： 先導化合物

英文名稱： Lead Compound

曾 用 名：

學科分類： 醫學工程

注 釋： 通過優化葯用減少毒性和副作用可以使其轉變為一種新葯的化合物。一旦通過基因組學和葯理學方法發現和證實了一個有用的治療靶子，識別先導化合物是新葯開發的第一步。一般的，很多潛在化合物被篩選，大量緊密結合物被識別。這些化合物然後經過一輪又一輪地增加嚴格性的篩選來決定它們是否適合於先導葯物優化。一旦掌握了很多先導物，接下來就進入優化階段，這需要做三件事：應用葯物化學提高先導物對靶子的專一性；優化化合物的葯物動力性能和生物可利用率；在動物身上進行化合物的臨床前的試驗。

簡稱先導物，又稱原型物，是通過各種途徑得到的具有一定生理活性的化學物質。
先導化合物的發現和尋找有多種多樣的途徑和方法。
因先導化合物存在著某些缺陷，如活性不夠高，化學結構不穩定，毒性較大，選擇性不好，葯代動力學性質不合理等等，需要對先導化合物進行化學修飾，進一步優化使之發展為理想的葯物，這一過程稱為先導化合物的優化。

㈡ 17. 何謂先導化合物發現先導化合物有哪些途徑

定 義1：指通過生物測定，從眾多的候選化合物中發現和選定的具有某種葯物活性的新化合物，一般具有新穎的化學結構，並有衍生化和改變結構發展潛力，可用作研究模型，經過結構優化，開發出受專利保護的新葯品種。 定 義2：有獨特結構且具有一定生物活性的化合物。

導化合物發現的方法和途徑
一、從天然產物活性成分中發現先導化合物。 ①植物來源，如解痙葯阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪等中分離提取的生物鹼。 ②微生物來源，如青黴素 ③動物來源，如替普羅肽是從巴西毒蛇的毒液中分離出來的，具有降壓作用。 ④海洋葯物來源，如Eleutherobin是從海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制細胞微管蛋白聚合作用。 二、通過分子生物學途徑發現先導化合物如在組胺的基礎上發展的H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。
三、通過隨機機遇發現先導化合物如青黴素、β受體阻斷劑
四、從代謝產物中發現先導化合物如由偶氮化合物磺胺米柯定發現磺胺類葯物，阿司咪唑進一步發現諾阿司咪唑
五、從臨床葯物的副作用或者老葯新用途中發現由異丙嗪發現吩噻嗪類抗精神病葯物 六、從葯物合成的中間體發現先導化合物

㈢ 新型4-噻唑烷酮類抗癌先導化合物的發現方法

小分子化合物庫。以噻唑烷酮化合物為例，介紹了先導化合物的研發過程，運用組合化學的方法設計並合成了小分子化合物庫，用以發現和優化先導化合物。

㈣ 篩選發現新葯的主要途徑有哪些

一般是由天然葯化或葯物化學專業提取或合成的一系列化合物，送葯理進行活性篩選，
葯理活性篩選一般由體外細胞實驗開始，進行活性的初步篩選，一般過程是培養細胞-造成病理模型-給予化合物-檢測指標。
初步篩選的方法一般有MTT法，生化試劑盒。如果初步篩選有療效，可以再進行一些其他的生化實驗加以確證，如western blot，PCR等，但這些一般用於葯物作用機制研究。
初步篩選之後，就可以進行動物實驗了，開始是體內葯效研究，如果有效，再進行動物體內的急性毒性和長期毒性實驗，原則是由小動物（如小鼠，大鼠）到大型動物（如豬，犬）。然後進行臨床1.2.3.4期研究，到上市後監測。

㈤ 天然葯物化學有效成分的提取方法有哪幾種採用這些方法提取的依據是什麼

1、溶劑提取法：利用溶劑把天然葯物中所需要的成分溶解出來，而對其它成分不溶解或少溶解。

2、水蒸氣蒸餾法：利用某些化學成分具有揮發性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的性質。

3、升華法：利用某些化合物具有升華的性質。

天然葯物不等同於中葯或中草葯。隨著社會的發展，人們越來越關注化學葯品給人類自身健康及生活環境帶來的負面影響。

回歸自然、保護環境已成為一種處理人類和環境關系的潮流思想。包括植物葯、動物葯和海洋葯物的天然葯物的研究和開發順勢大力發展，對天然葯物的各種人為禁制也趨於寬松。

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天然葯物的研發應關注以下幾點：一是以現代醫葯理論指導臨床試驗方案設計與評價；二是活性成份的確定應有充分的依據；三是應有充分的試驗數據說明處方合理性、非臨床和臨床的有效性以及安全性；四是保證資源的可持續利用。

植物葯為生物制葯提明方向。基因工程葯物提得很多；基因工程葯物怎麼來，把控制有效成分合成（的酶）的基因克隆，整合到受體中去令其（超）表達，得到需要的化合物。基因是怎麼得來的，得到原植物中去找！

生物制葯不會局限於植物葯；其中涉及的場所除植物外還有微生物（抗生素的生產）和動物（轉基因羊、轉基因牛）；生產的葯物也不僅是植物來源的！

㈥ 葯物化學課程中通過哪些研究內容去發現一個安全有效的葯物

葯物化學是一門經驗學科，只有隨著我們葯物合成和葯物臨床應用的不斷積累，這門學科的內容才會越來越豐富，現在出現的構效關系，或者定量構效關系就是經驗積累的結果，計算機的大量應用也為學科的飛速發展奠定了基礎，通過快速的計算分析，我們可以預測分子結構的修飾與受體之間的親和力，可以預測哪些基團的加入會影響葯物的半衰期，葯物的毒性，當然所有這一切只是在大量經驗的數據上通過參數分析得出的，究竟怎麼樣還很難說，還得通過離體的細胞實驗去驗證葯物的有效性，通過動物實驗驗證葯物的毒性。

㈦ 先導化合物的名詞解釋是什麼

先導化合物的名詞解釋是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物。用於進一步的結構改造和修飾是現代新葯研究的出發點，在新葯研究過程中通過化合物活性篩選而獲得具有生物活性的先導化合物是創新葯物研究的基礎。

主要介紹

通過優化葯用減少毒性和副作用可以使其轉變為一種新葯的化合物，一旦通過基因組學和葯理學方法發現和證實了一個有用的治療靶子，識別先導化合物是新葯開發的第一步一般的很多潛在化合物被篩選大量緊密結合物被識別。

這些化合物然後經過一輪又一輪地增加嚴格性的篩選來決定它們是否適合於先導葯物優化，一旦掌握了很多先導物接下來就進入優化階段這需要做三件事應用葯物化學提高先導物對靶子的專一性，優化化合物的葯物動力性能和生物可利用率在動物身上進行化合物的臨床前的試驗。

簡稱先導物又稱原型物是通過各種途徑得到的具有一定生理活性的化學物質，先導化合物的發現和尋找有多種多樣的途徑和方法，因先導化合物存在著某些缺陷如活性不夠高化學結構不穩定毒性較大選擇性不好葯代動力學性質不合理等等。

需要對先導化合物進行化學修飾進一步優化使之發展為理想的葯物，這一過程稱為先導化合物的優化。

㈧ 何謂先導化合物先導化合物發現的途徑有哪些

先導化合物是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物，可以通過化合物活性篩選獲得。

通過優化葯用減少毒性和副作用可以使其轉變為一種新葯的化合物。一旦通過基因組學和葯理學方法發現和證實了一個有用的治療靶子，識別先導化合物是新葯開發的第一步。一般的，很多潛在化合物被篩選，大量緊密結合物被識別。

這些化合物然後經過一輪又一輪地增加嚴格性的篩選來決定它們是否適合於先導葯物優化。一旦掌握了很多先導物，接下來就進入優化階段，這需要做三件事：應用葯物化學提高先導物對靶子的專一性；優化化合物的葯物動力性能和生物可利用率；在動物身上進行化合物的臨床前的試驗。

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先導化合物篩選

1、通過大范圍，多品種的隨機篩選發現先導化合物

運用自動化技術在幾天內可以對成千上萬的樣品進行篩選。當對於生物靶點結合方式和作用機制知之甚少時，這一方法是最適用的，這一情況會隨著人類基因組測序工作的進展而更加普遍。

2、通過主題庫的篩選發現先導化合物

由天然產物、有特殊活性的結構骨架或蛋白質表面片段及其類似物組成的主題庫是與靶點的生物功能有關的化合物庫，例如:作為受體激動劑或拮抗劑的肽類似物、按照酶的作用機制分類的酶抑制劑等。

3、基於已有知識進行的集中篩選發現先導化合物

這一方法中, 已知了一些底物或活性化合物, 它們缺乏發展成為先導化合物應具備的某些性質，化合物庫的建立通常是基於這些化合物的結構進行設計的，再通過平行合成方法制備出每一個化合物，很快擴充結構和葯效關系數據, 以提高葯效和選擇性。

㈨ 葯物化學的原理都有哪些

一.葯物化學的定義、研究內容和任務 葯物化學一 一是一門發現發明新葯，合成化學葯物，闡明葯物化學性質，研究葯物分子與機體細胞(生物大分子)之間相互作用規律的綜合性學科。二、葯物化學的研究內容 葯物化學 i s n o w c al l e d M e d i cin a l C h e m i st r y，v e r y s e l d o m c a l l e d P h a r m a c e u t i c a l C h e m i s t ry。葯物一 一具有治療、診斷、預防、調節生理機能的物質。化學葯物一 一已知確切結構的單一化合物。三、葯物化學的主要研究任務(一)為有效利用葯物提供理論基礎。臨床葯物化學，研究葯物的化學結構與理化性質的關系，葯物的構效關系、葯物穩穩定性方面的探討。(二)為生產化學葯物提供經濟合理的方法和工藝，化學制葯工藝學，(三)尋求優良新葯，不斷探索尋求新葯的途徑和方法 創新葯(第一任務)生產化學葯物(第二任務)先導化合物(L e a d c o m p o u n d s)最初發現的具有特定生理活性和全新結構的化合物，可作為進行結構修飾的模，通過構效關系、定量構效關系和三維定量構效關系研究，以獲得預期葯理作用的理想葯物。L e a d d i s co v e r y天然生物活性物質 以生物化學為基礎發現先導物 基於臨床副作用觀察產生先百物 基於生物轉化發現先導物葯物合成的中間體作為先導物 但合化學的方法產生先導物 基於生物大分子結構和作用機理設計先導物 反義核苷酸 幸運及篩選發現的先導物四、葯物化學與其他學稈的關系 相關學科在葯物化學發展史上所起的作用 葯物化學的建立是近代化學和化學工業的建立為基礎，而其發展則受益於生物化學！生物物理！理淪有機化學及葯理學的發展，特別是近年來分子生物學！分子葯理學！量子生物化學取得的一系列成果，使人們對機體的認識宏觀進入到微觀的分 子水平 在葯物化學的發展史中，相關學科的影響是

㈩ 為什麼說葯物設計的中心是先導化合物的發現與優化

葯物化學(Medicinal Chemistry)是建立在化學和生物學基礎上，對葯物結構和活性進行研究的一門學科。研究內容涉及發現、修飾和優化先導化合物，從分子水平上揭示葯物及具有生理活性物質的作用機理，研究葯物及生理活性物質在體內的代謝過程。 研究葯物的化學結構和活性間的關系（構效關系）；葯物化學結構與物理化學性質的關系；闡明葯物與受體的相互作用；鑒定葯物在體內吸收、轉運、分布的情況及代謝產物；通過葯物分子設計或對先導化合物的化學修飾獲得新化學實體創制新葯。 包括葯物（drug）及與其相關聯的物質和一般生理活性物質，主要研究對象是葯物。葯物化學（Medicinal Chemistry）是一門發現與發明新葯、合成化學葯物、闡明葯物化學性質、研究葯物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規律的綜合性學科，是葯學領域中重要的帶頭學科。葯物化學是一門歷史悠久的經典科學，具有堅實的發展基礎，積累了豐富的內容，為人類的健康做出了重要的貢獻。