軟葯設計方法有哪些

❶ 葯動學優化方法主要有哪些

一、葯動學方面的優化：優化生物利用度
（一）改變結構調節葯物代謝：易變部位是代謝部位，如酯、內醯胺環。
1.引入易變結構改變葯物的生物半衰期
① 超短時麻醉葯：用-S-代替-O-②甲苯磺丁脲（5。5小時）→氯磺丁脲（33小時）
2.保護或置換易變結構，使之延效或穩定化 ：在鄰近部位引入障礙取代基，以阻止水解，如利多卡因
3.引入選擇性生物致活或失活結構，提高葯物的選擇性：如有機磷殺蟲葯（膽鹼酯酶
抑制劑，對中樞系統有毒，引入羧酸酯基，在人體內易水解，植物體內水解慢）但抗腫瘤葯不易作到，因腫瘤組織無特異性酶。
（二）改變結構調節葯物轉運
1.引入限制轉運的結構部分，控制葯物分布降低毒性 ：引入離子化基團，吸收差，以原型排泄，且快。不易在肝臟中被混合氧化酶代謝，不易生成有毒代謝物，安全性高。如抗膽鹼葯、抗組胺葯離子化，不易進入中樞，產生毒副作用。
2.引入限制轉運部分結構以獲得局部作用的葯物 ：磺胺葯與二羧酸成單醯胺，有一個游離的羧基，呈酸性，離子化較高，腸道不易吸收，腸道抗菌，如琥珀磺胺噻唑。
3.引入限制轉運的部分結構獲得選擇性局部作用的葯物 ：造影劑，R增加，脂溶性提高，由腎臟排泄轉為膽汁排泄。
4.分子中引入促進轉運部分結構，提高葯物分子的脂溶性：青G成酯得匹氨西林，口服有效，腸道吸收增加。
（三）前葯和軟葯
1、前葯：活性→無活性→（經酶解或非酶解）釋放原料。可提高生物利用度，增加葯物穩定性，減少毒副作用，長效化，掩蓋不良氣味。如氟奮靜庚酸酯，2周。紅黴素丙酸酯。
2、軟葯：設計具有生物活性的化合物，在體內產生葯理作用，按預知方式（如酶解）和可控制的速率（改變分子上的基團）代謝成無毒代謝物，安全性高。
如氫化可的松→3-螺噻唑衍生物，活性增加4倍，毒性降低40%。

❷ 葯代動力學的新葯設計

優化葯代動力學性質，是葯物設計的重要內容之一。通過結構改造或分子設計優化葯物的吸收與分布，能夠突破國外專利保護葯。一般來說，對葯代動力學性質的優化，不涉及葯物的基本結構，因此，成功的幾率較高，有可能以最小的成本，獲得具有自主知識產權的葯物。根據代謝研究的結果，進行結構優化，實現葯代性質的可預測性或可控性，減少個體差異和葯物相互作用。 提高生物利用度
靶向釋放：利用靶組織或靶器官特有的酶或pH的差異，實現前體葯物的定位水解，以提高作用的選擇性。
抗腫瘤葯物研究中的酶-前體葯物療法：將酶（體內沒有）選擇性投放（抗體導向或受體靶向）或表達（基因靶向）於靶組織，前體葯物水解，釋放細胞毒葯物分子。
改善生物利用度
設計軟葯，實現可控代謝，如降糖葯瑞格列奈和那格列奈的設計，起效快，葯效時間短，能夠有效控制餐後血糖的升高，同時避免低血糖和肥胖的副作用，更生理性地調節血糖水平，被稱為象胰島一樣思考的葯物。 葯代動力學篩選
臨床前葯代動力學的評價已經越來越早的介入葯物開發研究的過程：
體外葯效學-體內葯效學-安全性-葯代動力學
體外葯效學-葯代動力學-體內葯效學-安全性
與高通量葯效學篩選技術的發展相似，高通量葯代動力學篩選的方法也正在建立，並得到應用。同樣，為了提高葯物設計的科學性，發展了計算機輔助虛擬篩選技術，建立和優化模型 ，通過模型進行虛擬篩選，如降脂新葯Enzetimbe的發現。葯代動力學的虛擬篩選技術也已經受到葯物化學家的重視。

❸ 氯替潑諾的葯理作用

皮質醇葯物有良好的抗炎作用，但是在治療的同時也伴隨著毒性的發生，為此人們努力尋找低毒性的皮質醇類葯物。氯替潑諾作為「軟葯」是根據Bodor原理研究設計的，解決了皮質醇類葯物的毒性問題，同時抗炎性強的特點得到了進一步的加強。與潑尼松龍不同，氯替潑諾易被水解為無活性的有機酸，當用於眼睛後，迅速代謝為無活性的產物，降低了系統毒性，而抗炎作用比潑尼松龍更強。

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書名：葯物設計學

作者：仇綴百

出版社：高等教育出版社

出版年份：1999-11

頁數：296

內容簡介：

「葯物設計學」是一門新興學科，涉及新葯研究開發的程序和要求，其目標是不斷發現、設計和完善防治疾病的葯物品種，闡述的主線是先導化合物衍生的兩條途徑和優化過程以及有關的理論和方法，從而探索合理葯物設計和組合化學技術相結合所形成的整體性策略。教材編寫以實踐論為指導，突出適合「啟發式」教學的課程內容，使學生在掌握知識的同時，培養自己的獨立思考和創造才能。

本教材除導論外共分4章：先導化合物、葯物設計原理和方法、酶抑制劑和肽擬似物以及計算機輔助葯物設計。主要內容包括葯物發現實踐中形成的原理和方法，如受體理論、前葯原理、代謝拮抗原理、重物電子等排原理、拼合原理、酶抑制劑、軟葯和類似物設計等；突出如學科發展的前沿領域，如涉及以組合化學為基礎的群集篩選，生命科學指導下的信號傳導途徑的調控，疾病機理和葯物靶點研究，糖科學和糖類葯物，擬肽設計以及以計算機輔助葯物設計的理論基儲實驗方法、軟硬體介紹和應用實例。書末附有索引用的專業英語詞彙和葯名。各章後列出相關的主要參考文獻閱讀材料。

❺ 簡答題:軟葯設計的目的是什麼

軟葯設計的目的是更安全，更方便。
軟葯(Soft drug)設計是近幾年來出現的一種新的葯物設計方法,它以葯物代謝為基本出發點,設計安全的葯物,其結構與已知活性的化合物類似或具有完全新穎的結構.軟葯不同於前葯(pro-drug),前葯以非活性的形式進入體內。,經酶促活化釋放原葯顯示葯理作用,並經一系列代謝轉化排出體外.而軟葯本身就具有生物活性,在體內產生葯理作用後,可按預知的方式(如酶水解)和可控制的速率(如改變分子結構上的基團)經一步代謝就轉化成

❻ 簡述軟葯設計在新葯研發中的重要作用

20世紀80年代初Bodor等提出軟葯的概念.軟葯即本身具有生物活性,體內產生葯理作用後按可預料和可控的代謝方式,經一步代謝為無毒或無葯理活性的代謝產物的葯物,其代謝物不蓄留在體內發生有害的後續反應.軟葯設計成為葯物研製的一個新方向,
根據葯物在體內的代謝過程,以及代謝酶與葯物分子結合的規律性和選擇性對先導化合物進行結構改造,進而篩選得到的軟葯,可提高安全和治療指數,降低不良反應同時計算機輔助設計為化合物的結構改造和篩選提供了便捷、可靠的方法,成為人們關注的焦點.
探索軟葯原理在新葯研究中的規律,推動新葯研究工作的開展,通過文獻檢索分析比較、歸納綜合,闡述軟葯的意義、分類及在新葯設計中的典型事例和軟葯原理在新葯設計中廣泛應用。
該原理依據有效葯物的代謝機理進行的新葯設計,其特點是在體內一步代謝失活,縮短葯物的體內過程,將葯物的葯效與葯物的毒副作用分開,提高了葯物的治療指數。它比全新葯物的創制難度低、風險小、命中率高,是新葯研究的一條重要途徑。

❼ 先導化合物的優化方法有哪些呢

先導化合物優化的一般方法有: 1.生物電子等排置換 2.做成前體葯物 3..做成軟葯 4.定量構效關系研究

❽ 先導化合物優化方法有哪些

先導化合物優化的一般方法有:
1.生物電子等排置換
2.做成前體葯物
3..做成軟葯
4.定量構效關系研究

❾ 前葯與軟葯設計有什麼不同

目前各大制葯公司普遍不開發軟葯做葯物，因為代謝情況復雜，有可能產生多樣的葯物相互作用及不良反應。而前葯是為了增加葯物的首過穩定性或者增加葯物的靶向性特異設計的。不是一個概念。