檢測葯物基因毒性的方法有

『壹』 基因毒性雜質沒有對照品怎麼送檢

基因毒性雜質沒有對照品怎麼送檢
1什麼是基因毒性雜質
基因毒性雜質（或遺傳毒性雜質，Genotoxic Impurity ，GTI）是指化合物本身直接或間接損傷細胞DNA，產生基因突變或體內誘變，具有致癌可能或者傾向。潛在基因毒性的雜質（Potential Genotoxic Impurity ，PGI）從結構上看類似基因毒性雜質，有警示性，但未經實驗證明的黃麴黴素類、亞硝胺化合物、甲基磺酸酯等化合物均為常見的基因毒性雜質，許多化療葯物也具有一定的基因毒性，它們的不良反應是由化療葯物對正常細胞的基因毒性所致，如順鉑、卡鉑、氟尿嘧啶等。
2為何著重研究基因毒性雜質
基因毒性物質特點是在很低濃度時即可造成人體遺傳物質的損傷，進而導致基因突變並可能促使腫瘤發生。因其毒性較強，對用葯的安全性產生了強烈的威脅，近年來也越來越多的出現因為在已上市葯品中發現痕量的基因毒性雜質殘留而發生大范圍的醫療事故，被FDA強行召回的案例，給葯廠造成了巨大的經濟損失。例如某知名國際制葯巨頭在歐洲市場推出的HIV蛋白酶抑制劑維拉賽特錠（Viracept， mesylate)，2007 年7月，EMA暫停了它在歐洲的所有市場活動，因為在其產品中發現甲基磺酸乙酯超標，甲基磺酸乙酯是一種經典的基因毒性雜質，該企業為此付出了巨大的代價，先內部調查殘留超標的原因，因在儀器設備清洗時乙醇未被完全清除而殘留下來，與甲基磺酸反應形成甲基磺酸乙酯。在被要求解決污染問題後還被要求做毒性研究，以更好的評估對患者的風險。同時有多達25000 名患者暴露於這個已知的遺傳毒性。直到解決了這所有問題後 EMA才恢復了它在歐洲的市場授權。
近年來各國的法規機構如ICH、FDA、EMA等都對基因毒性雜質有了更明確的要求，越來越多的葯企在新葯研發過程中就著重關注基因毒性雜質的控制和檢測。
3哪些化合物是基因毒性雜質
雜質的結構多種多樣，對於絕大多數的雜質而言，往往沒有充分的毒性或致癌研究數據，因而難以對其進行歸類。在缺乏安全性數據支持的情況下，這些法規和指導原則採用「警示結構」作為區分普通雜質和基因毒性雜質的標志。對於含有警示結構的雜質，應當進行（Q）SAR預測和體內外遺傳毒性和致癌性研究，或者將雜質水平控制在毒理學關注閾（TTC）之下。
目前，一般將致癌物分成兩大類：一類是遺傳毒性致癌物，通過化學鍵合直接破壞遺傳物質產生致癌性， 大多數的化學致癌物具有遺傳毒性； 第二類是非遺傳毒性致癌物， 通常不與發生化學鍵合作用， 不對產生直接破壞， 而是通過遺傳物質外的間接機制引起致癌作用（ 如促進細胞過度增殖等）。
將多個文獻中的警示結構匯總於（見原文PDF）。關於基因雜質警示結果的具體詳細信息另外可參考歐盟發布的警示結構《Development of structure alerts for the in vivo micronucleus assay in rodents》。或進入 The Carcinogenic Potency Database (CPDB)，裡面有 1547 種致癌物質的列表，結構式，CAS 號，作用部位，TTC 值等一系列信息。應當注意， 含有警示結構並不意味著該雜質一定具有遺傳毒性， 而確認有遺傳毒性的物質也不一定會產生致癌作用。雜質的理化性質和其他結構特點（如相對分子質量、親水性、分子對稱性 / 空間位阻、反應活性以及生物代謝速率等）會對其毒性產生抑制或調節作用。警示結構的重要性在於它提示了可能存在的遺傳毒性和致癌性， 為進一步的雜質安全性評價和控制策略的選擇指明方向。
4對基因毒性雜質的法規要求及限度
最初，ICH相繼推出的原料葯雜質研究指導原則Q3A（R2）、制劑雜質研究指導原則 Q3B（R2），在這些指導原則中提及「對於能夠產生強的葯理活性或毒性的潛在雜質，即使其含量低於0.1%，仍然建議進行結構鑒定研究」。在之後的修訂版中，還進一步明確「要關注原料葯中的潛在遺傳毒性雜質」，以及「對於毒性非常強的雜質，可能需要制定更低的限度」，但是其中並未明確闡述遺傳毒性雜質的研究和控制問題，也未提出具體的研究原則、控制策略和限度要求。
在EMA（歐洲葯物評審組織）推出《遺傳毒性雜質限度指導原則》, 引入了可接受風險的攝入量，即毒性物質限量，或稱毒理學關注門檻（TTC，Threshold of Toxicological Concern）這個概念。設置了限度值 TTC(1.5 μg/day)，即相當於每天攝入1.5 μg的基因毒性雜質，被認為對於大多數葯品來說是可以接受的風險（一生中致癌的風險小於十萬分之一）。按照這個閾值，可以根據預期的每日攝入量計算出活性葯物中可接受的雜質水平。需要指出的是TTC是一個風險管理工具，它採用的是概率的方法。假如有一個基因毒性雜質，並且我們對它的毒性大小不太了解，如果它的每日攝

『貳』 基因毒性風險評估怎麼寫

1什麼是基因毒性雜質
基因毒性雜質（或遺傳毒性雜質，Genotoxic
Impurity
，GTI）是指化合物本身直接或間接損傷細胞DNA，產生基因突變或體內誘變，具有致癌可能或者傾向。潛在基因毒性的雜質（Potential
Genotoxic
Impurity
，PGI）從結構上看類似基因毒性雜質，有警示性，但未經實驗證明的黃麴黴素類、亞硝胺化合物、甲基磺酸酯等化合物均為常見的基因毒性雜質，許多化療葯物也具有一定的基因毒性，它們的不良反應是由化療葯物對正常細胞的基因毒性所致，如順鉑、卡鉑、氟尿嘧啶等。
2為何著重研究基因毒性雜質
基因毒性物質特點是在很低濃度時即可造成人體遺傳物質的損傷，進而導致基因突變並可能促使腫瘤發生。因其毒性較強，對用葯的安全性產生了強烈的威脅，近年來也越來越多的出現因為在已上市葯品中發現痕量的基因毒性雜質殘留而發生大范圍的醫療事故，被FDA強行召回的案例，給葯廠造成了巨大的經濟損失。例如某知名國際制葯巨頭在歐洲市場推出的HIV蛋白酶抑制劑維拉賽特錠（Viracept，
mesylate)，2007
年7月，EMA暫停了它在歐洲的所有市場活動，因為在其產品中發現甲基磺酸乙酯超標，甲基磺酸乙酯是一種經典的基因毒性雜質，該企業為此付出了巨大的代價，先內部調查殘留超標的原因，因在儀器設備清洗時乙醇未被完全清除而殘留下來，與甲基磺酸反應形成甲基磺酸乙酯。在被要求解決污染問題後還被要求做毒性研究，以更好的評估對患者的風險。同時有多達25000
名患者暴露於這個已知的遺傳毒性。直到解決了這所有問題後
EMA才恢復了它在歐洲的市場授權。
近年來各國的法規機構如ICH、FDA、EMA等都對基因毒性雜質有了更明確的要求，越來越多的葯企在新葯研發過程中就著重關注基因毒性雜質的控制和檢測。

『叄』 體內葯物分析常用的分析方法有

葯學專業知識（一）第六章生物葯劑學，是研究葯物吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明葯物制劑劑型因素，生物因素與葯效關系。下面小編總結了葯物在體內的各過程：

體內過程示意圖
了解完葯物在體內的過程示意圖，接著我們來掌握執業葯師考試中涉及的相關考點：

1. 需要掌握的幾個概念

2. 葯物的跨膜轉運

【相關考題】

1.大部分口服葯物的胃腸道中最主要的吸收部分是

A.胃

B.小腸

C.盲腸

D.結腸

E.直腸

2.藉助載體或酶促系統，消耗機體能量，從膜的低濃度一側向高濃度一側轉運的方式是

A.濾過

B.簡單擴散

C.易化擴散

D.主動轉運

E.膜動轉運

答案：B D

『肆』 檢測葯物是對細胞有凋亡作用還是毒性作用

方法很多：
1 MTT法：96孔培養板培養採取不同細胞濃度和不同葯物濃度，利用MTT法，通過ELISA檢測。
2 流式細胞儀：PI/Annexiv V染色檢測細胞以凋亡還是壞死為主。
3 分子生物學方法就很多了,如RT-PCR，免疫印跡等檢測死亡或凋亡分子基因和蛋白表達等。
4 動物實驗 荷瘤裸鼠葯物干預實驗等。

『伍』 簡述酶法分析生物葯物和基因工程葯物的原理，主要有哪些方法

酶分析法在生物葯物分析中的應用主要有兩個方面：第一，以酶為分析對象，根據需要對生物葯物生產過程中所使用的酶和生物葯物樣品所含的酶進行酶的含量或酶活力的測定，稱為酶分析法；第二，利用酶的特點，以酶作為分析工具或分析試劑，用於測定生物葯物樣品中用一般化學方法難於儉測的物質，如底物、輔酶、抑制劑和激動劑(活化劑)或輔助因子含量的方法稱為酶法分析。

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特定及優勢

而如果有僅作用於被測物質的酶，利用酶的特異性，不需要分離就能辨別試樣中的被測組分，從而對被測物質進行定性和定量分析。所以，酶法分析常用於復雜組分中結構和物理化學性質比較相近的同類物質的分離簽定和分析，而且樣品一般不需要進行很復雜的預處理。酶法分析具有特異性強，干擾少，操作簡便，樣品和試劑用量少，測定快速精確，靈敏度高等特點。通過了解酶對底物的特異性。可以預料可能發生的干擾反應並設法糾正。在以酶作分析試劑測定非酶物質時，也可用偶聯反應；而且偶聯反應的特異性，可以增加反應全過程的持異性。此外，由於酶反應一般在溫和的條件下進行，不需使用強酸強鹼，它還是一種無污染或污染很少的分析方法。很多需紅使用氣相色譜儀、高壓液相色譜儀等貴重的大型精密分析儀器才能完成的分析檢驗工作，應用酶法分析方法即可簡便快速地進行。酶法分析目前主要廣泛應用於醫葯、臨床、食品和生化分析檢測中，如尿素、各種糖類、氨基酸類、有機酸類、維生素類、毒素等物質的定性和定量分析。

『陸』 葯品檢驗時，有哪些常用分析方法

1、重量分析法：

重量分析法是葯物分析檢測中化學分析的基礎方法，指的是稱取一定重量的試樣，用適當的方法將被測組分與試樣中其他組分分離後，轉化成一定的稱量形式，稱重，從而求得該組分含量的方法。

2、酸鹼滴定法：

酸鹼滴定法在葯品分析檢測中的應用十分廣泛，是將一種已知其准確濃度的試劑溶液滴加到被測物質的溶液中，直到化學反應完全時為止，然後根據所用試劑溶液的濃度和體積可以求得被測組分的含量。

3、PH值測定方法：

pH值是溶液中氫離子活度的負對數，用來表示溶液的酸度。用於pH值測定的裝置稱為pH計或酸度計，酸度計由pH測量電池和pH指示器兩部分組成。

4、光譜技術：

光譜技術的主要原理就是可以通過不同的頻率對其要檢測的葯物進行輻射，在一定范圍中的頻率被一些物質接受的時候就會出現振動以及轉動的狀況。

5、化學發光技術：

在葯物分析檢測中，化學發光法是一種較為常見的技術方式，其主要就是基於化學檢測系統中相關檢測物的濃度以及體系的化學發光強度在特定狀況之下呈線性定量關系的原理，通過儀器對整個體系的化學發光強度進行檢測，確定待檢測的實際含量的方式就是一種痕量分析方法。

6、色譜法：

色譜法又稱為「色譜分析」、「色譜分析法」、「層析法」，是一種分離以及分析的方式與手段。它主要就是通過不同的物質在不同的相態之下對其進行有選擇的分配，通過流動相對固定相中存在的混合物進行洗脫操作，而在混合物中存在的不同物質會則會通過不同的速度基於固定相進行移動，進而實現分離的最終效果。

7、電泳法：

電泳法是生物技術及生化葯物分析的重要手段之一，具有靈敏度高、重現性好、檢測范圍廣、操作簡便並兼備分離、鑒定、分析等優點。

8、DNA擴增法：

DNA擴增技術屬於PCR技術，可以把試管中的DNA樣品的片段進行拓展，達到上百萬倍左右，可以通過肉眼直接對其進行觀察。

綜上，葯品質量的優劣關系著人民的用葯和身體健康，為了保證葯品的質量，應嚴格按照葯品質量標准進行葯物分析檢測，為葯品能否流通上市和提供用葯提供依據。

『柒』 怎麼查詢一個基因毒性雜質的檢測方法

你好，基因毒性雜質的話你需要做病毒檢測。這方面的需求比較嚴謹，檢測方法是也很精密嚴謹的，你要是需要做的話，可以找西安國聯質檢

『捌』 常用的葯物鑒別試驗方法有哪些

物理常數測定法：熔點 吸收系數 比旋度 折光率 化學鑒別法：顏色生成 沉澱。。氣體。。 熒光反應 衍生物熔點測定 光譜鑒別法：紫外 紅外 色譜鑒別法：氣相 液相 氣質連用 生物鑒別法

『玖』 常用的葯物分析方法有哪些

1、重量分析法

重量分析法是葯物分析檢測中化學分析的基礎方法，指的是稱取一定重量的試樣，用適當的方法將被測組分與試樣中其他組分分離後，轉化成一定的稱量形式，稱重，從而求得該組分含量的方法。根據分離方法的不同，重量分析法通常分為沉澱重量法、揮發重量法、提取重量法和電解重量法，其優點是直接採用分析天平稱量的數據來獲得分析結果，在分析過程中不需要標准溶液和基準物質，也就不需要容量器皿引入數據，這樣引入的誤差較小，因此分析結果准確度較高。
2、酸鹼滴定法
酸鹼滴定法在葯品分析檢測中的應用十分廣泛，是將一種已知其准確濃度的試劑溶液滴加到被測物質的溶液中，直到化學反應完全時為止，然後根據所用試劑溶液的濃度和體積可以求得被測組分的含量。作為一種化學分析方法，酸鹼滴定法在生產實際中應用非常廣泛。許多工業品如燒鹼、純鹼、硫酸銨和碳酸氫銨等，一般都採用酸鹼滴定法測定其主要成分的含量。食品工業中的原料、中間產品和成品的分析等也常用到酸鹼滴定法。