❶ 雷尼替丁和慶大黴素這兩種葯，上面的不良反應很歷害，如果服用久了，會不會再出現更嚴重的病情呢
雷尼替丁2007-10-04 11:41【葯品類別】抗酸葯及抗潰瘍病葯 【葯物名稱】COMPOUND RANITIDINE CAPSULES
【葯理毒理】 雷尼替丁為H2受體阻斷劑，能有效地抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶的活性。枸櫞酸鉍鉀在胃內能迅速崩解，在胃酸作用下，水溶性膠體鉍與潰瘍面或炎症部位的蛋白質形成不溶性含鉍沉澱，牢固地粘附於糜爛面上形成保護屏障，抵禦胃酸與胃蛋白酶對黏膜面的侵蝕；並能刺激內源性前列腺素釋放，促進胃粘液分泌、加速黏膜上皮修復、改善胃黏膜血流與清除幽門螺桿菌的作用。
【適應證】①主要用於治療活動性胃及十二指腸潰瘍，吻合口潰瘍，反流性食管炎、卓-艾綜合征及其他高胃酸分泌疾病。②應激狀態時並發的急性胃黏膜損害和非甾體類抗炎葯(包括阿司匹林)引起的急性胃黏膜損傷。③全身麻醉或大手術後以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合並吸入性肺炎。④預防因消化性潰瘍引起的反復出血，預防Mendelson綜合征。⑤靜脈注射可用於治療上消化道出血。
【葯理】(1)葯效學：本葯品的活性成分為雷尼替丁。雷尼替丁為選擇性的H2受體拮抗葯，能競爭性的阻斷組胺與胃壁細胞上的H2受體結合，有效地抑制基礎胃酸分泌及由組胺、五肽促胃泌素和食物刺激後引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，還能抑制胃蛋白酶的分泌，但對促胃泌素及性激素的分泌無影響。雷尼替丁抑制胃酸的作用以摩爾計為西米替丁的5～12倍，對胃及十二指腸潰瘍的療效高，具有速效和長效的特點；對肝葯酶的抑製作用較西咪替丁輕(與細胞色素P450的親和力較後者小10倍)，不良反應小且安全。
(2)葯動學：本葯口服吸收迅速但不完全，有首過代謝作用，故生物利用度僅為50％，其吸收不受食物和抗酸葯的影響。單次口服本葯150mg後1～3小時血葯濃度達峰值，平均峰值濃度為400ng／ml，有效血濃度為100ng／ml，作用可維持8～12小時。口服後12小時內能使五肽促胃泌素引起的胃酸分泌減少30％。靜脈注射本葯1mg／kg，瞬時血葯濃度為3 000ng／ml，維持在l00ng／ml以上可達4小時；以每小時0．5mg／kg速度靜脈滴注後30～60分鍾血葯濃度達峰值，峰值濃度與劑量呈正相關。 本葯在體內分布廣，表觀分布容積為1．9L／kg，血漿蛋白結合率約為15％。動物實驗表明，本葯在消化器官、肝臟、腎臟濃度較高，卵巢、眼球濃度較低。可經胎盤到達胎兒體內，乳汁內濃度高於血液濃度，腦脊液內葯物濃度約為血濃度的l／30～1／20。 本葯品半衰期約為2～3小時，腎功能不全時，半衰期延長。大部分以原型經腎排泄，腎臟清除率為7.2ml/kg·min)，少量在肝內被代謝為N-氧化物、S-氧化物和左甲基雷尼替丁隨尿排出，也可經膽汁隨糞便排出。靜脈注射後劑量的93％經尿排出，5％隨糞便排出；口服劑量的60％～70％繹尿排出，25%隨糞便排出。24小時內口服劑量的35％和靜脈注射劑量的70％以原型由尿排泄。
【不良反應】(1)與西眯替丁相比，本葯損傷腎功能、性腺功能和中樞神經系統的不良反應較輕。
(2)心血管系統：可出現突發性的心律失常、心動過緩、心源性休克及輕度的房室傳導阻滯，另有靜脈注射本葯發生心搏驟停的個案報道。
(3)神經／精神系統：可出現頭痛、頭暈、乏力，有發生嚴重頭痛的報道；也可出現可逆性的神志不清、精神異常、行為異常、幻覺、激動、失眠等。肝、腎功能不全者及老年患者，偶見服葯後出現定向力障礙、嗜睡、焦慮的精神症狀。
(4)消化系統：①可出現便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛。②少數患者服葯後可引起輕度肝功能損傷．停葯後症狀即消失，肝功能也恢復正常。曾懷疑可能系葯物過敏反應，與葯物的用量無父。③本葯長期服用可持續降低胃內酸度，有利於細菌在胃內繁殖，從而使食物內硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，形成N-業硝基化合物，並在有胃反流的情況下可能發生感染。④曾有報道發生伴或不伴有黃疸的肝炎(肝細胞性，肝小管性或混合性)，通常為可逆性的；也偶有發生胰腺炎的報道。⑤本葯對肝臟微粒體混合功能氧化酶的抑制比西咪替丁低10倍，所以對肝臟代謝葯物的干擾作用較小。
(5)血液系統：偶見白細胞減少、血小板計數減少、嗜酸性粒細胞增多，停葯後即可恢復；罕見粒細胞缺乏症或全血細胞減少的報道．有時會並發骨髓發育不全或形成不良。
(6)代謝／內分泌系統：①本葯長期使用可致維生索B12缺乏。②男性乳房女性化少見，其發生率隨年齡的增加而升高，停葯後可恢復。③有極少的報道提示雷尼替丁可能導致急性血卟啉病發作，所以有急性血卟啉病史的病人應避免服用雷尼替丁。
(7)過敏反應：罕見過敏性反應，表現為風疹、血管神經性水腫、發熱、支氣管痙攣、低血壓、過敏性休克、胸痛等。減少用量或停葯，症狀可好轉或消失。
(8)眼：有少數發生視力模糊的報道，可能與眼球調節改變有關。
(9)皮膚：可出現皮疹、皮膚瘙癢等，但多不嚴重，停葯後可消失；另有極少數發生多形性紅斑的報道。
(10)肌肉骨骼：罕見關節痛、肌痛的報道。
(11)其他：①可引起腎功能損傷等，減少用量或停葯，症狀可好轉或消失。②靜脈注射後部分病人可出現面熱感、頭暈、惡心、出汗及胃刺激，持續10分鍾可自行消失。有時在靜脈注射部位可出現瘙癢、發紅，l小時後可消失。有時還可產生焦慮、興奮、健忘等。
【禁忌證】(1)對組胺H2受體拮抗葯過敏者。
(2)苯丙酮酸尿。
(3)急性間歇性血卟啉病既往史者。
(4)孕婦及哺乳期婦女。
(5)8歲以下兒童。
【注意事項】(1)肝、腎功能不全者慎用。
(2)肝功能不全者及老年患者，偶見服葯後出現定向障礙、瞌睡、焦慮等精神狀態。
(3)對診斷的干擾：血清肌酐及氨基轉移酶可輕度升高．到治療後期可恢復到原來水平。
(4)疑為癌性潰瘍的患者，用葯前應先明確診斷，以免延誤治療。
(5)治療周期超過4～8周尚需繼續維持治療者，應定期進行檢查，以防發生意外。
【葯物相互作用】(1)與華法林、利多卡因、地西泮、普萘洛爾(心得安)等經肝代謝的葯物合用
時，雷尼替丁的血葯濃度不會升高而出現毒不良反應。但本葯可減少肝臟血流量，因而與普萘洛爾、利多卡因等代謝受肝血流量影響較大的葯物合用時，可延緩這些葯物的作用。
(2)與抗凝葯或抗癲癇葯合用時，要比西咪替丁更為安全。
(3)與苯妥英鈉合用時，可使後者的血濃度升高；停用本葯後，苯妥英鈉的血葯濃度可迅速下降。
(4)與普魯卡因胺合用時，可使後者的清除率降低。
(5)與鉍制劑合用時，在胃潰瘍癒合、根除幽門螺旋桿菌以及減少潰瘍復發等方面，優於本葯單獨使用。
(6)與抗幽門螺旋桿菌的抗生素合用時，可減少潰瘍復發。
(7)有研究表明，本葯可增加糖尿病患者口服磺醯脲類降糖葯(如格列吡嗪和格列本脲)的降糖作用，有引起嚴重低血糖的危險。但也有雷尼替丁與格列本脲作用減弱的報道。故合用時應警惕可能發生的低血糖或高血糖。同時建議糖尿病患者最好避免同時應用雷尼替丁和磺醯脲類降糖葯。
(8)含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的復方抗酸葯，可使本葯的血葯濃度峰值下降，曲線下面積減少，但本葯的清除無改變。
(9)因胃腸局部用葯可降低本葯的消化道吸收，故應間隔兩者的服用時間，必須時間隔2小時以上。
(10)本葯可降低維生素B12的吸收。
(11)本葯可減少氨苯蝶啶在腸道的吸收，抑制其在肝臟的代謝，並且以減少腸道吸收為主，故總的結果是氨苯蝶啶的血葯濃度降低。
(12)有報道表明本葯(靜脈注射)可使依諾沙星的吸收減少，但對環丙沙星的血葯濃度無影響。
【紿葯說明】(1)靜脈給予此葯時，罕見與快速給葯有關的心動緩慢的報道。故靜脈給葯時不應超越推薦的給葯速度。
(2)對於老年患者、肝腎功能不全者應予以特殊的監護。出現精神症狀或明顯竇性心動過緩時應停止用葯。
(3)病情嚴重患者或預防消化道出血，可連續注射給葯，直至病人可口服為止。
(4)用葯過量的處理：本葯用葯過量時沒有特殊的處理方法，多採用對症治療，包括：①誘吐和(或)洗胃；②出現驚厥時，靜脈給予地西泮；③出現心動過緩時，給予阿托品；④出現室性心律失常時，給予利多卡因；⑤必要時，用血透析法從血漿中除去葯物。
【用法與用量】成人常用量：口服，(1)十二指腸潰瘍和良性胃潰瘍：①急性期治療：標准劑量為一次150mg，一日2次，早晚飯時服；或300mg睡前一次服。療程4～8周，如需要可治療12周。大部分病人在4周內治癒，少部分在8周內治癒，有報道每晚一次服300mg，比一日服用2次，一次150mg的療效好。十二指腸潰瘍病人，一次300mg，一日2次的治療方案，用葯4周的治癒率高於一次150mg，一日2次或夜間服300mg的方案，且劑量增加並不引起不良反應的發生率增加；②長期治療：通常採用夜間頓服，一日150mg。對急性十二指腸潰瘍癒合後患者，應進行一年以上的維持治療，以避免潰瘍復發。
(2)非甾體類抗炎葯引起的胃黏膜損傷：①急性期治療：一次150mg，一日2次或夜間頓服300mg，療程8～12周；②預防：在非甾體類抗炎葯治療的同時服用，一次150mg，一日2次或夜間頓服300mg。
(3)潰瘍：一次150mg，一日2次，絕大部分病人於4周內治癒．未能完全治癒的病人通常在接下來的4周治癒。
(4)胃-食管反流性疾病：①急性反流性食管炎：一次150mg，一日2次或夜間服300mg，治療8～12周；②中度至重度食管炎：劑量可增加至一次150mg，一日4次，治療12周；⑧反流性食管炎的長期治療：口服一次150mg，一日2次。
(5)卓-艾綜合征：宜用大量，一日600～l20mg。
(6)間歇性發作性消化不良：標准劑量為一次150mg，一日2次，治療6周。
(7)預防重症患者的應激性潰瘍出血或消化性潰瘍引起的反復出血：一旦患者可恢復進食，可用口服一次150mg，一日2次，以代替注射給葯。
(8)預防Mendelcon』s綜合征：於麻醉前2小時服用150mg，最好麻醉前一日晚上也服150mg。也可用注射劑。產科分娩病人可口服一次150mg，每6小時一次。如需要全身麻醉，應另外給予非顆粒的抗酸劑(如枸櫞酸鈉)。
肌內注射 治療潰瘍病出血，一次25～50mg，每4～8小時一次。
靜脈注射 (1)消化性潰瘍出血：一次25～50mg，每4～8小時一次。將本葯注射劑50mg用氯
化鈉注射液或5％葡萄糖注射液稀釋至20ml，做緩慢靜脈注射(超過2分鍾)。
(2)術前用葯：手術前1．5小時靜脈注射lOOmg。
靜脈滴注 (1)消化性潰瘍出血：以每小時25mg的速率間歇靜脈滴注2小時，一日2次或每6～
8小時一次。
(2)術前用葯：靜脈滴注100～300mg，加入5％葡萄糖注射液100ml，30分鍾滴完。
腎功能不全時劑量：嚴重腎功能損壞病人(肌酐清除率小於50ml/min)，口服劑量為一次75mg，一日2次；注射時的推薦劑量為25mg。
有功能不全時劑量：用量應減少。
老年人：老年人的肝腎功能降低，為保證用葯安全．劑量應進行調整。
透析時劑量：長期非卧床腹透或長期血透的病人．於透析後應立即口服150mg。
兒童：口服(8歲以上兒童)，用於消化性潰瘍時．一次2～4mg/kg，一日 2次，一日最高劑量
為300mg。
慶大黴素
葯理作用； 本品為氨基糖苷類抗生素。對各種革蘭陰性細菌及革蘭陽性細菌都有良好抗菌作用，對各種腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等有良好抗菌作用。奈瑟菌屬和流感嗜血桿菌對本品中度敏感。對布魯菌屬、鼠疫桿菌、不動桿菌屬、胎兒彎麴菌也有一定作用。對葡萄球菌屬 (包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌)中甲氧西林敏感菌株的約80％有良好抗菌作用，但甲氧西林耐葯株則對本品多數耐葯。對鏈球菌屬和肺炎鏈球菌的作用較差，腸球菌屬則對本品大多耐葯。本品與β內醯胺類合用時，多數可獲得協同抗菌作用。本品的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。近年來革蘭陰性桿菌對慶大黴素耐葯株顯著增多。
葯代動力學 本品肌內注射後吸收迅速而完全，在0.5～1小時達到血葯峰濃度(Cmax)。血消除半衰期(t1/2?)約2～3小時，腎功能減退者可顯著延長。蛋白結合率低。在體內可分布於各種組織和體液中，在腎皮質細胞中積聚，也可通過胎盤屏障進入胎兒體內，不易透過血-腦脊液屏障進入腦組織和腦脊液中。在體內不代謝，以原型經腎小球濾過隨尿排出，給葯後 24小時內排出給葯量的50%～93％。血液透析與腹膜透析可從血液中清除相當葯量，使半衰期顯著縮短。
適應症 1．適用於治療敏感革蘭陰性桿菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的嚴重感染，如敗血症、下呼吸道感染、腸道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染、復雜性尿路感染等。治療腹腔感染及盆腔感染時應與抗厭氧菌葯物合用，臨床上多採用慶大黴素與其他抗菌葯聯合應用。與青黴素(或氨苄西林)合用可治療腸球菌屬感染。 2．用於敏感細菌所致中樞神經系統感染，如腦膜炎、腦室炎時，可同時用本品鞘內注射作為輔助治療。
用法用量 1．成人 肌內注射或稀釋後靜脈滴注，一次80mg（8 萬單位），或按體重一次1～1.7mg/kg，每8小時1次；或一次5mg/kg，每24小時1次。療程為7～14日。靜滴時將一次劑量加入50～200ml的0.9%氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中，一日1次靜滴時加入的液體量應不少於300ml，使葯液濃度不超過0.1%，該溶液應在30～60分鍾內緩慢滴入，以免發生神經肌肉阻滯作用。 2．小兒 肌內注射或稀釋後靜脈滴注，一次2.5mg/kg，每12小時1次；或一次1.7mg/kg，每8小時1次。療程為 7～14日，期間應盡可能監測血葯濃度，尤其新生兒或嬰兒。 3．鞘內及腦室內給葯 劑量為成人一次4～8mg，小兒 (3個月以上)一次1～2mg，每2～3日1次。注射時將葯液稀釋至不超過0.2%的濃度，抽入5ml或10ml的無菌針筒內，進行腰椎穿刺後先使相當量的腦脊液流入針筒內，邊抽邊推，將全部葯液於3～5分鍾內緩緩注入。 4．腎功能減退患者的用量：按腎功能正常者每8小時1 次，一次的正常劑量為1～1.7mg/kg，肌酐清除率為10～ 50ml/min時，每12小時1次，一次為正常劑量的30～70％；肌酐清除率<10ml/min時，每24～48小時給予正常劑量的 20～30％。肌酐清除率可直接測定或從患者血肌酐值按下式計算： (140-年齡)×標准體重(kg) 成年男性肌酐清除率＝ 72×患者血肌酐濃度(mg/dl) (140-年齡)×標准體重(kg) 或 50×患者血肌酐濃度(umol/L) (140-年齡)×標准體重(kg) 成年女性肌酐清除率＝ ×0.85 72×患者血肌酐濃度(mg/dl) (140-年齡)×標准體重(kg) 或 ×0.85 50×患者血肌酐濃度(umol/L) 5．血液透析後可按感染嚴重程度，成人按體重一次補給劑量1～1.7mg/kg，小兒(3個月以上)一次補給2～ 2.5mg/kg。
不良反應 1．用葯過程中可能引起聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感等耳毒性反應，影響前庭功能時可發生步履不穩、眩暈。也可能發生血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食慾減退、極度口渴等腎毒性反應。發生率較低者有因神經肌肉阻滯或腎毒性引起的呼吸困難、嗜睡、軟弱無力等。偶有皮疹、惡心、嘔吐、肝功能減退、白細胞減少、粒細胞減少、貧血、低血壓等。 2．少數患者停葯後可發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感等耳毒性症狀，應引起注意。 3．全身給葯合並鞘內注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發熱和全身痙攣等。
禁忌症 對本品或其他氨基糖苷類過敏者禁用。
注意事項 1．下列情況應慎用本品：失水、第8對腦神經損害、重症肌無力或帕金森病及腎功能損害患者。 2．交叉過敏，對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、阿米卡星過敏的患者，可能對本品過敏。 3．在用葯前、用葯過程中應定期進行尿常規和腎功能測定，以防止出現嚴重腎毒性反應。必要時作聽力檢查或聽電圖尤其高頻聽力測定以及溫度刺激試驗，以檢測前庭毒性。 4．有條件時療程中應監測血葯濃度,並據以調整劑量, 尤其對新生兒、老年和腎功能減退患者。每8小時1次給葯者有效血葯濃度應保持在4～10?g/ml,避免峰濃度超過 12?g/ml，谷濃度保持在1～2?g/ml;每24小時1次給葯者血葯峰濃度應保持在16～24?g /ml，谷濃度應<1?g /ml。接受鞘內注射者應同時監測腦脊液內葯物濃度。 5．不能測定血葯濃度時，應根據測得的肌酐清除率調整劑量。 6．給予首次飽和劑量（1～2mg/kg）後，有腎功能不全、前庭功能或聽力減退的患者所用維持量應酌減。 7．應給予患者足夠的水分，以減少腎小管的損害。 8．長期應用可能導致耐葯菌過度生長。 9．不宜用於皮下注射。 10．本品有抑制呼吸作用，不得靜脈推注。 11．對診斷的干擾：本品可使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(GOT)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
孕婦及哺乳期婦女用葯 本品可穿過胎盤屏障進入胎兒組織，有引起胎兒聽力損害的可能，孕婦使用本品前應充分權衡利弊。本品在乳汁中分泌量很少，但通常哺乳期婦女在用葯期仍宜暫停哺乳。
兒童用葯 慶大黴素屬氨基糖苷類，在兒科中應慎用，尤其早產兒及新生兒，因其腎臟組織尚未發育完全，使本類葯物的半衰期延長，易在體內積蓄而產生毒性反應。
老年患者用葯 老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能測定值在正常范圍內，仍應採用較小治療量。老年患者應用本品後較易產生各種毒性反應，應盡可能在療程中監測血葯濃度。
葯物相互作用 1．與其他氨基糖苷類合用或先後連續局部或全身應用，可能增加其產生耳毒性、腎毒性及神經肌肉阻滯作用的可能性。 2．與神經肌肉阻滯劑合用，可加重神經肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制等症狀。 3．與捲麴黴素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古黴素(或去甲萬古黴素)等合用，或先後連續局部或全身應用，可能增加耳毒性與腎毒性。 4．與頭孢噻吩、頭孢唑林局部或全身合用可能增加腎毒性。 5．與多粘菌素類注射劑合用或先後連續局部或全身應用，可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用。 6．其他腎毒性及耳毒性葯物均不宜與本品合用或先後連續應用，以免加重腎毒性或耳毒性。 7．氨基糖苷類與β內醯胺類(頭孢菌素類與青黴素類) 混合時可導致相互失活。本品與上述抗生素聯合應用時必須分瓶滴注。本品亦不宜與其他葯物同瓶滴注。
葯物過量 本品無特異性拮抗葯，過量或引起毒性反應時，主要用對症療法和支持療法，同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助於從血中清除慶大黴素。