A. 如何增加葯物的溶解度，如何增大溶解速度，兩者的區別是什麼
如何提升葯物的溶解度與溶解速度：策略與區別解析
新葯研發的挑戰之一在於，往往需要在親脂性和親水性之間尋找平衡。親脂性高的化合物易於早期篩選，但其低的親水性導致溶出度和溶解度受限。溶出度衡量的是化合物迅速溶解的速度，而溶解度則是其在溶劑中的最大溶解能力，兩者都是葯物開發中至關重要的參數。
面對這個問題，葯物化學家和制劑學家通常採用結構修飾的方法。首先，通過引入可電離基團，如青蒿素中的鹼性氨基或酸性羧基，來提高溶解性（1.1 引入極性基團）。例如，某抗腫瘤葯物通過結構優化，確保在保持活性的前提下增強溶解度。此外，通過調整化合物的logP值，如圖所示，可以降低其脂溶性，從而提升在水中的溶解度（1.2 降低logP）。
在葯物分子結構層面，面外取代策略（1.4 面外取代）通過改變分子的立體構型，破壞晶格堆積，增強其溶解性。而構建前葯，如苯妥英的磷苯妥英，通過引入磷酸基團，顯著提高溶解度，同時在體內釋放出活性形式（1.5 構建前葯）。
制劑學家則從制劑層面著手，通過降低葯物顆粒的粒度（2.1 降低粒度），如微粒和納米粒，以提高溶出速度。共溶劑（2.2 使用共溶劑）通過改變溶劑性質來增強溶解，但需權衡可能帶來的毒性風險。表面活性劑（2.3 表面活性劑）的運用，如形成膠束，也有助於提高溶解度和穩定性。
脂質基質（2.4 基於脂質的制劑）如脂質體，可顯著增加親脂性化合物的溶解，而葯物包合物（2.5 葯物包合物）如環糊精，利用其獨特的結構形成水溶性載體，提升難溶葯物的生物利用度。固態分散體（2.6 固體分散體）則通過無定形葯物載體提高葯物的溶出效率。
最後，葯物分子成鹽（3 葯物分子成鹽）是一種常見的策略，通過改變化合物的離子狀態，如氯化鈉鹽，可顯著提高其在水中的溶解度。但需注意，成鹽隻影響純水中的溶解性，對緩沖溶液中的溶解度影響有限，且需謹慎處理酸鹼平衡，以避免沉澱問題。
總的來說，葯物溶解度的提升需要多角度的策略，既要考慮分子結構的優化，也要結合制劑技術的創新。而溶解速度和溶解度的提高，不僅影響葯物的生物利用度，更是葯物研發過程中必須攻克的難題。
B. 葯物溶解大法 | 增/助/潛溶劑
葯物溶解的秘密武器：增溶、助溶與潛溶的深度解析
在葯物開發的戰場上，溶解度問題往往是一大挑戰。面對這個問題，三種強大的解決方案——增溶劑、助溶劑和潛溶劑，猶如金鑰匙，打開葯物溶解的神秘大門。
1. 增溶劑：激活難溶的魔法
- 聚山梨酯等表面活性劑，如同催化劑，顯著提升難溶葯物在溶液中的溶解能力，讓葯效得以充分釋放。
2. 助溶劑：形成水溶絡合，溶解力倍增
- 有機酸如乙酸，通過形成水溶性絡合物，直接提升葯物的溶解度，提升葯效的穩定性。
3. 潛溶劑：混合的魔力
- 如乙醇，通過特定的混合比例，創造出葯物溶解的「聖杯」，顯著提高葯物在特定環境下的溶解度。
選擇增溶劑、助溶劑還是潛溶劑，首要考慮的是葯效的提升、實驗體的安全性、穩定的儲存條件、低濃度溶解度的測定、以及葯物溶液的均勻性。正確的添加順序，是確保葯物高效溶解的關鍵步驟。
實例見證：MCE產品在科研中的卓越表現
Pin1i-2葯物治療的增強效應
- 1891年的研究中，45%的鹽水中，MCE產品顯著提升了治療效果，見Cell. 2021;184(18):4753-4771.e27
代謝物研究中的亮點
- 在代謝物Asn、Lactose、IAA和IPA的研究中，MCE產品顯著延長了TCI大鼠的生存時間，並影響了部分生存率，見Mil Med Res. 2022 Jul 6;9(1):37
TLR4抑制劑的抗病毒應用
- SARS-CoV-2感染小鼠實驗中，Resatorvid的使用降低了異常中性粒細胞比例，見相關文章
通過這些實例，我們看到MCE產品的強大功效，它們如SBE-β-CD（增溶劑）、Phosal 50 PG（助溶劑）和PEG300（聚合物）等，為葯物溶解難題提供了有效解決方案。
選擇你的專屬溶劑夥伴
- SBE-β-CD：增溶劑，助你突破溶解壁壘
- Phosal 50 PG：助溶劑，增強葯物的水溶性
- PEG300：聚合物，提供穩定的葯物承載平台
- ...以及其他更多高效載體，如Corn oil
記住，每種溶劑都有其獨特的作用，確保在科研或葯證申報中選擇最適合的葯物夥伴。MCE產品，只為科研和葯證的卓越表現而生。
參考資料
1. SNCHES B M A, FERREIRA E I. 葯物溶解性提升的創新策略
2. GOKE K et al. 難溶葯物溶解策略的革新
3. MADGULKAR A等. 蔗糖：固體分散載體的新應用
4. POOVI G等. 脂質納米粒：BCS II類葯物的遞送突破
5. CHAUDHARY A N等. 水溶性增強技術回顧
6. He M等. 注射劑中葯物溶解的模擬研究
7. 林瑞來. 提高難溶葯物溶解度的實用方法
8. Li P等. 初步配方開發的實踐與未來
9. Koikawa K等. Pin1靶向療法與免疫化療的協同效應
10. Cao B等. 提升創傷性結腸損傷治療的口服療法
11. Guo Q等. S100A8/A9與COVID-19的研究，Cell Host Microbe. 2021年2月10日
C. 葯物溶解不了怎麼辦
葯物溶解不好陪唯，或者想增加葯物的溶解度，大概有以下辦法吧：
一、在葯物方面，可以製成鹽（針對弱酸弱鹼葯物），增大溶解度。
二、孫尺可以用潛溶劑，兩種溶劑配合，使葯物的溶解度比在任何其中一種溶劑中的溶解度都大。
三、加助溶劑，指小分子物質，比如DMSO等。
四。加入增溶劑，比如表面活性劑吐溫80，加的時候應該先則亂高把葯物和吐溫80混合均勻，再一點一點加水溶解。