原料葯晶型檢測用什麼方法

⑴ 高效液相色譜(HPLC)系統適用性試驗是指哪些內容進行該試驗的目的是什麼

一、在高效液相色譜法系統適用性試驗中，有常用的四個內容：分離度、柱效、重復性和拖尾因子。

1、分離度（resolution，R）——相鄰兩峰的保留時間之差與平均峰寬的比值。也叫解析度，表示相鄰兩峰的分離程度。R≥1.5稱為完全分離。

2、柱效：色譜柱是色譜儀最重要的部件（心臟）。柱子內徑一般為1～6 mm。常用的標准柱型是內徑為4.6 或3.9mm ，長度為15 ～30cm 的直形不銹鋼柱。填料顆粒度5 ～10μm ，柱效以理論塔板數計大約 7000 ～10000。減小填料粒度和柱徑以提高柱效。

3、拖尾因子（tailing factor，T），用以衡量色譜峰的對稱性。也稱為對稱因子或不對稱因子。

二、目的：按各品種項下要求對儀器進行適用性試驗，即用規定的對照品對儀器進行試驗和調整，應達到規定的要求；或規定分析狀態下色譜柱的最小理論板數、分離度和拖尾因子。

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高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography HPLC）又稱「高壓液相色譜」、「高速液相色譜」、「高分離度液相色譜」、「近代柱色譜」等。

LLPC與GPC有相似之處，即分離的順序取決於K，K大的組分保留值大；但也有不同之處，GPC中，流動相對K影響不大，LLPC流動相對K影響較大。

⑵ 9種常見的原料葯晶型檢測方法

葯物分子通常以鹽類、多晶、共晶、無定形、水合物和溶劑合物等形式存在，不同晶型在晶體結構、穩定性、可生產性和生物利用度等方面存在顯著差異，直接影響葯物的療效和可開發性。

評估並選擇最佳葯物晶型進行研發至關重要，以避免在臨床後期發生晶型變化導致的上市延誤和經濟損失，甚至因晶型變化導致葯物被迫撤市。葯物晶型研究和葯物固態研發在制葯業中具有舉足輕重的地位。

1、X-射線衍射法（X-ray diffraction）

該方法是研究葯物晶型的主要手段，用於鑒別晶態和非晶態，確定晶體品種，區分混合物和化合物，測定葯物晶型結構和晶胞參數，以及比較不同晶型。粉末衍射和單晶衍射是其兩種形式，其中粉末衍射最常用。

2、紅外吸收光譜法

通過葯物分子中化學鍵的差異，紅外光譜可用於研究葯物多晶型。常用樣品制備方法有KBr壓片法、石蠟糊法、漫反射法和衰減全反射法。考慮到可能的晶型改變，石蠟油糊法和DRIFT是常用選擇。

3、熔點法和顯微鏡法

葯物晶型的不同可能導致熔點差異，熱載台顯微鏡可用於觀察晶體的相變、熔化、分解和重結晶過程。熔點差異是初步檢測多晶型存在的方法之一，但需結合其他方法進行確認。

4、熱分析法

包括差示掃描量熱法、差熱分析法和熱重分析法，用於分析不同晶型在升溫或冷卻過程中的吸、放熱差異。

5、偏光顯微鏡法

主要用於透明固體葯物的觀測，通過調整偏光鏡的角度，可觀察晶體在不同角度下的隱失和閃亮現象，從而決定晶體所屬的晶型。

6、核磁共振法

不同晶型結構中分子原子所處化學環境的細微差異導致其在核磁共振譜圖上出現不同的響應，通過比較不同晶型的譜圖，可判斷葯物是否存在多晶現象。

7、掃描隧道顯微鏡法

能夠直接觀察晶體表面的原子排列狀態和物理化學特性，用於研究晶體的晶格、原子排列、晶面缺陷等。

8、溶解度方法

不同晶型的自由能不同，導致溶解度不同。通過測定各晶型在不同溫度下的溶解度，可區分不同晶型並確定其熱力學轉變溫度。

9、計算機輔助預測

在已知固體葯物結構的前提下，利用商業程序Polymorph Predictor預測不同潔凈條件下的最可能生成的晶型。

10、其他方法

通過密度、折光率等物理性質的差異，以及使用磁性異向儀、膨脹計等儀器，或觀察葯物顏色，進行不同晶型的確定。隨著技術進步，新的方法可用於葯物晶型研究。

不同晶型確定方法的綜合運用，可全面認識葯物晶型。紅外與熱顯微鏡法，以及差示掃描量熱法與熱台顯微鏡法的聯用，體現了這一思路。

⑶ 中國葯典的三個特點分別是

一、葯品安全性得到進一步保障

在葯品安全性方面，除在附錄中加強安全性檢查總體要求外，在品種正文標准中也大幅度增加或完善安全性檢查項目，進一步提高對高風險品種的標准要求，進一步加強對重金屬或有害元素、雜質、殘留溶劑等的控制。

並規定眼用制劑按無菌制劑要求，明確用於燒傷或嚴重創傷的外用劑型均按無菌要求。新版葯典的附錄和凡例等通用性、基礎性技術規定與要求，對葯典以外的所有上市葯品都有直接的作用和影響力。

在有效性和質量可控性方面，除新增和修訂相關的檢查方法和指導原則外，在品種正文標准中增加或完善有效性檢查項目，大幅度增加了符合中葯特點的專屬性鑒別，含量測定採用了專屬性更強的檢查方法，增加溶出度、含量均勻度等檢查項目。

2010年版《中國葯典》重點葯品標準的系統性提高工作，對高風險葯品尤為重視。新版葯典增加了化學葯注射劑安全性檢查法應用指導原則；在制劑通則中將滲透壓摩爾濃度檢查作為注射劑的必檢項目；對葯典一部收載的中葯注射劑品種全部增加了重金屬和有害元素限度標准。

此外對於其他注射劑品種的標准也不同程度地增加了對產品安全性、有效性及質量可控性等方面的質控要求，這些措施對於解決注射劑、特別是中葯注射劑的安全性問題必將起到積極的作用。

二、中葯標准整體水平全面提升

（一）中葯收載品種數量大幅度提高

新版葯典收載中葯材、中葯飲片、中成葯和中葯提取物標准大幅提升，一舉改變和扭轉長期以來收載品種少、基礎差，尤其是中葯飲片缺乏標準的局面。在中葯資源保護及其相關標准技術創新得到跨越式發展。

（二）中葯品種分別增加和完善了安全性質控指標。

一是在中葯附錄中加強安全性檢查總體要求。如在附錄制劑通則中，口服酊劑增訂甲醇限量檢查，橡膠膏劑首次提出不得檢出致病菌檢查要求等。

在附錄檢測方法中，新增二氧化硫殘留量測定法、黃麴黴毒素測定法、滲透壓摩爾濃度測定法、異常毒性檢查法、降壓物質檢查法、過敏反應檢查法、溶血與凝聚檢查法等。

二是在中葯正文標准中增加或完善安全性檢查項目。如對易霉變的桃仁、杏仁等新增黃麴黴素檢測，方法和限度與國際一致。

在正文標准中全面禁用苯作為溶劑；對工藝中使用有機溶劑的均檢查有機溶劑殘留；對川烏、草烏、馬錢子等劇毒性飲片，採用高效液相色譜法（HPLC）等更先進、更精確的方法加以限量檢查。

三是在重金屬和有害元素控制方面，新版葯典採用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）測定中葯中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量；對一部所有中葯注射劑及枸杞子、山楂、人參、黨參等用葯時間長、兒童常用的品種均增加了重金屬和有害元素限度標准。

（三）解決了中葯飲片標準的問題。

2010年版《中國葯典》的一個主要特點就是，大幅增加了中葯飲片標準的收載數量，初步解決了長期困擾中葯飲片產業發展的國家標准較少、地方炮製規范不統一等問題。對於提高中葯飲片質量，保證中醫臨床用葯的安全有效，推動中葯飲片產業健康發展，將起到積極的作用。

（四）大幅增加符合中葯特點的專屬性鑒定。

新版葯典大幅增加符合中葯特點的專屬性鑒別。

三、現代分析技術廣泛應用

擴大了對成熟新技術方法的收載。如附錄中新增離子色譜法、核磁共振波譜法、拉曼光譜法指導原則等。中葯品種中採用了液相色譜/質譜聯用、DNA分子鑒定、薄層-生物自顯影技術等方法，以提高分析靈敏度和專屬性，解決常規分析方法無法解決的問題。

新增葯品微生物檢驗替代方法驗證指導原則、微生物限度檢查法應用指導原則、葯品微生物實驗室規范指導原則等，以縮小附錄在微生物方面與國外葯典的差距。

進一步擴大了對新技術的應用。除在附錄中擴大收載成熟的新技術方法外，品種正文中進一步擴大了對新技術的應用。

葯典一部根據中醫葯理論和中葯成分復雜的特點，建立能反映中葯整體特性的方法，將反映中葯內在質量整體變化情況的色譜指紋圖譜技術應用到葯品標准中，以保證質量的穩定均一。

葯典化葯品種中採用了分離效能更高的離子色譜法和毛細管電泳法；紅外光譜在原料葯和制劑鑒別中的應用進一步擴大；總有機碳測定法和電導率測定法被用於純化水、注射用水等標准中；氣相色譜技術被廣泛用於檢查殘留溶劑等。

葯典生物製品逐步採用體外方法替代動物試驗用於生物製品活性/效價測定，採用靈敏度更高的病毒滅活驗證方法等。

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《中華人民共和國葯典》（簡稱《中國葯典》）是2015年6月5日由中國醫葯科技出版社出版的圖書，是由國家葯典委員會創作的。

《中國葯典》分為四部出版：一 部收載葯材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；二部收載化學葯品、抗生素、生化葯品以及放射性葯品等；三部收載生物製品 ；四部收載通則，包括：制劑通則、檢驗方法、指導原則、標准物質和試液試葯相關通則、葯用輔料等。

參考資料來源：網路-中國葯典

⑷ 中國葯典的特點

《中國葯典》2015年版第一個重要特點是，將上一版葯典中葯、化學葯、生物製品三部分別收載的附錄(凡例、制劑通則、分析方法、指導原則、葯用輔料等)三合一，獨立成卷作為第四部(收載通則總數317個，其中制劑通則38個，檢測方法240個，指導原則30個，標准物質和對照品相關通則9個;葯用輔料收載270種，其中新增137種、修訂97種)，制定了統一的技術要求，以解決長期以來各部葯典收載的方法、通則重復收錄，不協調、不統一、不規范等不足，使分類更加清晰明確，葯典標准更加系統化、規范化。
同時，擴大現代分析技術的應用，進一步將先進、成熟的檢測技術應用到葯品檢驗中，建立了靈敏度高、專屬性強、穩定性好的檢測方法。比如，為加強對中葯材殘留農葯的控制，完善了原有的氣相色譜法，將農葯殘留檢測種類由原來的9種增加到可以檢測22種;建立氣相色譜-串聯質譜法和液相色譜-串聯質譜法，將可檢農葯殘留種類能力提高到229種。此外，還增加了國家葯品標准物質、葯包材通則和指導原則，形成了涵蓋原料葯及其制劑、葯用輔料、葯包材和標准物質的葯品標准體系。
第二個特點是增加了檢測葯品的限量指標，進一步提升了葯品安全保障水平。
在中葯方面，《中國葯典》2015年版系統構建了中葯安全性控制體系，控制范圍涵蓋了二氧化硫殘留、重金屬及有害元
2、彰顯四大特點
素、農葯殘留量、真菌毒素、色素、內源性有害物質、微生物、致病菌等;完成了67個中成葯薄層色譜檢測項中展開劑中毒性溶劑的替換工作;制定了中葯材及飲片中二氧化硫殘留量限度標准;建立了珍珠、海芹等海洋類葯物標准中有害元素限度標准;制定了人參、西洋參標准中增加有機氯等16種農葯殘留的檢查;對柏子仁等14味易受黃麴黴毒素感染葯材及飲片標准中增加了「黃麴黴毒素」檢查項目，並制定相應的限度標准等。
在化學葯方面，加強雜質定性和定量測定方法的研究，實現對已知和未知雜質的區別控制，優化了抗生素聚合物測定方法;設定合理的控制限度;加強對包括催化劑在內的無機雜質檢測方法的研究與修訂，提高了方法的准確性，如雷米普利原料葯中採用原子吸收光譜法對合成工藝中使用的催化劑鈀進行檢查;針對劑型特點設置了安全性項目，如靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制，大輸液增加細菌內毒素檢查，乳狀注射液增訂乳粒大小檢查等。
在生物製品方面，增加了單克隆抗體總論、疫苗總論和生物技術產品總論，增訂「生物製品生產用原輔材料質量控制通用性技術要求」;制定了產品關鍵指標限度，如疫苗製品增訂滲透壓摩爾濃度檢測，生產用種子批規定進行基因序列測定;加強有機溶劑殘留以及產品中雜質的控制，建立了生產用宿主細胞DNA和蛋白殘留量檢測方法及其限度。
特點之三是增設了專屬性檢驗項目設定，葯品有效性控制能力進一步加強。
在中葯方面，《中國葯典》2015年版對部分中葯材增加了顯微鑒別檢查;對中葯材加強了專屬性鑒別和含量測定，如採用LC-LC-MS對膠類葯材進行鑒別，採用PCR檢測方法對川貝進行鑒別檢查，對某些中葯材增加特徵氨基酸的含量測定等;對六味地黃丸系列品種建立了主要成分-莫洛苷的檢測方法;建立了丹參、沉香、棗仁安神膠囊等30多個應用指紋特徵圖譜等。
在化學葯方面，增加了對制劑有效性指標的設置;完善溶出度和釋放度檢查法，加強對常釋口服固體制劑和緩控釋制劑有效性的控制;加強腸溶制劑釋放度和耐酸力、治療胃酸葯品的制酸力的控制;增加了難溶性晶型原料葯的粒度、注射劑的復溶時間等指標的控制;加強專屬性強、適用性廣的方法學研究用於制劑含量測定;加強了與放射性葯品活性相關的檢查方法研究和增訂。
在生物製品方面，進一步提高了效力測定方法的規范性、准確性和可操作性。

特點之四是完善了葯用輔料標准，進一步提高了葯物制劑質量。《中國葯典》2015年版新增葯用輔料品種139個，修訂95個，收載總數達270個，收載品種增加105%，修訂數量占總品種的70%，覆蓋面廣泛。如收載了聚山梨酯80(供注射用)、聚乙二醇300、聚乙二醇400以及可溶性澱粉、二氧化碳、活性炭等適用范圍廣泛的輔料。