crp的檢測方法

⑴ 風濕病的免疫檢驗

風濕病的免疫檢驗

自身免疫病(AID)是指由於過度而持久的自身免疫反應導致組織器官損傷並引起相應器官病變或臨床症狀的一類疾病。風濕病是一類涉及到關節、軟骨、肌肉等結締組織的慢性疾病。下面是我為大家帶來的風濕病的免疫檢驗的知識，歡迎閱讀。

一、抗核抗體測定

(Antinuclear antibody ,ANA) ANA是抗細胞核多種成分的自身抗體，無種屬及器官特異性。ANA可分為抗DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體、抗核仁抗體及其他細胞成分抗體。這些抗體共同組成ANA譜。

抗核抗體(ANA)的檢查最常用於篩查全身性風濕病和自身免疫病。ANA的檢查可觀察到能與細胞核內的核酸和蛋白抗原起反應的自身抗體。細胞內可能存在對多種抗原起反應的抗體。只有某種抗體的效價很高時，IFA才能加以鑒別。

1、homogenous(均質型)

又稱彌散型，相應的抗原是雙鏈DNA和組蛋白復合物。常見於SLE，特別是腎臟受累病人。也可見於其它結締組織病，如：風濕性關節炎，MCTD，乾燥綜合征，硬皮病，慢性活動性肝炎及原發性膽汁性肝硬變。

2、Peripheral(周邊型)

相應的抗原為雙鏈DNA，多見於活動性SLE病人。

3、Speckle(斑點型)

主要是針對ENA的抗體，包括Sm，RNP，SSA，SSB，Scl-70。一般認為低效價的斑點型ANA不是結締組織病特有的，實際上不代表臨床異常。高效價的抗Sm抗體多與SLE有關。高效價的抗RNP自身抗體見於MCTD，但也見於SLE。抗SSA和抗SSB抗體，見於S.S，也可見於SLE。當病人有抗SSA抗體時，通常以皮膚表現和光過敏為主。，也存在於ANA陰性狼瘡和新生兒狼瘡。Scl-70抗體與硬皮病有關。

4、Nucleoli(核仁型)

其靶抗原是與RNA分子相關的核蛋白。多見於硬皮病。

5、Centromere(著絲點型)

抗著絲點抗體(ACA)，多見於全身性硬皮病的CREST綜合征。

常用檢測方法為IFA、ELISA、免疫印跡法、RIA、免疫斑點法、膠體金標斑點免疫滲濾法等。其中IFA是應用較廣的一種方法。一般採用鼠肝切片或Hep-2細胞為底物抗原片，當加入病人血清時，病人血清中的ANA可與細胞中相應抗原成分結合。再加入熒游標記抗人IgG，在熒光顯微鏡下可見細胞核內亮綠色熒光。

〖參考值〗 <1:10或陰性

〖臨床意義〗

ANA陽性見於多種疾病，常用於風濕病及自身免疫病的診斷。SLE患者陽性率在95%以上，且效價常在1：80以上。在其他風濕病如RA、系統性硬化症、皮肌炎、乾燥綜合征 (SS)、混合結締組織病(MCTD)等也可陽性。其他如肝病，病毒感染等也可呈低效價陽性。

〖注意事項〗

在大約1%的正常人的體內可測到低效價的非特異性抗核抗體，80歲以上老人的檢出率可高達50%。高效價的ANA一般與活動期SLE密切相關。採用Hep-2細胞檢測ANA，可見到不同的染色模型。

此外，口服避孕葯的婦女也可檢測到ANA。

二、可提取性核抗原(Extractable nuclear antigen ENA)抗體

ENA是細胞內許多小分子的RNA和多肽組成的非組蛋白的酸性核蛋白顆粒。分布在細胞質中的稱為小細胞漿核糖核蛋白(scRNPs);分布在細胞核內的稱為小細胞核核糖核蛋白(snRNPs)。目前已發現的有20餘種，其中常用的抗ENA抗體有如下幾種。

(一)抗Sm抗體

Sm是病人Smith的縮寫。Sm抗原屬於SnRNP，由5個RNA和多肽組成，抗原表位在29KD、28KD和13.5KD多肽上，抗Sm抗體是酸性糖蛋白，是SLE的標記抗體。

(二) 抗nRNP(u1RNP)抗體

u1RNP是u1RNA和蛋白質組成的，抗原表位在73KD、32KD和17.5KD多肽上，是混合結締組織病(MCTD)的重要血清標志。

(三)抗SSA抗體

SS為乾燥綜合征的縮寫。此抗體又稱抗RO抗體。SSA抗原是RNA和蛋白質復合物，抗原表位在52KD多肽上，主要見於原發性乾燥綜合征患者及SLE。

(四)抗SSB抗體

SSB抗體常伴隨SSA抗體同時出現，又稱抗La抗體，SSB抗原屬於SnRNP，是含有RNA和50KD蛋白質的復合物。抗原表位在45KD、47KD和48KD多肽上。與SSA抗體並存對診斷SS有特異性。

(五)抗Scl-70抗體

Scl-70抗原表位在86KD、70KD的片段上，是DNA拓撲異構酶I的降解產物，抗Scl-70抗體幾乎僅見於硬皮病，陽性率30%左右。

(六)抗Jo-1抗體

Jo-1抗體是組氨醯tRNA合成酶，抗原表位在55KD多肽，抗Jo-1抗體是多發性肌炎和皮肌炎的標記抗體，陽性率25-40%。

(七)抗核糖體抗體

核糖體在核仁合成，然後轉入胞漿，抗原表位在大亞基上的38KD、16KD和15KD多肽上。抗核糖體抗體陽性主要見於SLE，陽性率20-30%。

檢測以上抗體的方法主要有：對流免疫電泳法(CIE)、雙相免疫擴散法，免疫印跡試驗(IBT)，免疫斑點技術和ELISA法等。一般採用兔胸腺或牛胸腺提取物或細胞提取物作為抗原。近年來，應用分子重組抗原制備的試劑盒已投入市場。

〖參考值〗陰性

〖臨床意義〗

1. 抗n RNP抗體：見於35-40%的SLE病人，在MCTD病人中陽性率可達95-100%，也可見於其他風濕性疾病。

2. 抗Sm抗體：主要見於SLE及重疊綜合征，急性期病人75%為陽性。一般SLE患者30-40%陽性率。但Sm抗體陽性者90%以上為SLE，故稱之為SLE的標記抗體。

3. 抗SSA和抗SSB抗體：見於40-45%的SS病人。抗SSA抗體也可見於25%的SLE病人及其他風濕性疾病;抗SSA抗體與新生兒狼瘡和先天性傳導阻滯有關。抗SSA抗體也可見於病毒感染等非風濕性疾病。抗SSB抗體對原發性乾燥綜合征較特異，但陽性率僅27%左右。

4. 抗Scl-70抗體：一般僅見於系統性硬化症病人，陽性率20-60%。

5.抗Jol-1抗體見於30%的多發性肌炎病人及10%的皮肌炎病人。抗Jol-1抗體與多發性肌炎病人間質性肺炎的發生率增加有關。

6.抗rRNP 抗體：主要見於SLE患者，陽性率20%左右，與中樞神經系統病變有關，多在疾病活動期出現。

〖注意事項〗

判斷試驗結果時要結合臨床表現作出評價，也應根據試驗方法來作出解釋。對流免疫電泳法和雙相擴散法敏感性低，但特異性較高;免疫印跡法、斑點免疫法及ELISA方法敏感性提高，但特異性相對減少。

三.抗雙鏈DNA抗體(Antidouble-stranded DNA ， A-dsDNA，)

A-dsDNA 對SLE有高度特異性，是針對細胞核脫氧核糖核酸的自身抗體。臨床上常用的檢測方法有：①Farr¡®s法：125I-DNA與待檢標本中的A-dsDNA形成免疫復合物，加飽和硫酸銨使復合物沉澱，以γ計數器分別測定上清中游離及沉澱物中已結合的125I-DNA含量，可計算出血清中A-dsDNA的結合活性。

②ELISA法：將小牛胸腺DNA包被在微孔板中，加入病人血清，如有A-dsDNA則結合到微孔板上，加入酶標抗人IgG，加入底物顯色後經酶標儀比色可知血清中A-dsDNA抗體的量。

③免疫熒光法：採用馬疫錐蟲或短膜蟲作為基質，加入病人血清。血清中的A-dsDNA與膜上的天然DNA結合，加入熒游標記抗人IgG。馬疫錐蟲和短膜蟲的動基體會發出綠色熒光。

④金標斑點法：雙鏈DNA包被於硝酸纖維膜上，加入病人血清，加入金標記抗人IgG，如有A-dsDNA存在，會顯示紅色斑點。

〖參考值〗依方法不同參考值也有不同。

Farr¡®s法：≤ 0.20 免疫熒光法：<1:10ELISA法：依試劑盒而定，一般<70u

金標法：陰性

〖臨床意義〗

A-dsDNA 陽性對 SLE 有較高的特異性。大約60%的活動性 SLE 病人會出現 A-dsDNA。其他風濕性疾病也會出現，但陽性率非常低，如RA、S.S。

〖注意事項〗

假陽性結果非常少見，但陰性亦不能排除SLE的診斷。

四.抗中性粒細胞胞漿抗體( Antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA) 測定

ANCA是針對中性粒細胞胞漿多種成分的 自身抗體，主要有髓過氧化物酶(MPO)和蛋白酶3( Proteinase 3 ，PR3)的抗體 。主要用於診斷Wegener 肉芽腫和系統性血管炎，特別是伴有腎病、呼吸疾病或其他類型血管炎引起多器官損害的患者。檢測方法有IFA、ELISA、 IBT等。

〖參考值〗 陰性。

〖臨床意義〗

免疫熒光法檢查ANCA陽性一般分為兩種熒光類型，一種是胞漿型，稱為cANCA，一種是核周型，稱為pANCA。cANCA產生彌漫性細胞漿染色，是針對PR3的抗體 ，一般見於wegener肉芽腫病(WG)，特別是腎和肺受累的病人。pANCA產生核周染色，是針對MPO的抗體 ，主要見於系統性血管炎病人。

在WG病人中，cANCA陽性率在活動期可達80%，且有較高的抗體效價。在緩解期抗體陽性率低，且效價下降，或完全消失。

〖注意事項〗

ANCA 陽性也可見於 Good-Pastare¡®s 綜合征和SLE病人。WG的診斷不能單純依賴ANCA的結果，還要結合其他臨床表現，試驗室檢查和組織病理學檢查才能確定。ANCA效價不能完全反應疾病的活動以及對治療的反應。pANCA 陽性不是特異性的抗MPO抗體，也可以是抗粒細胞胞漿中其他酶的抗體，如彈性蛋白酶，組織蛋白酶G等。ANCA檢測應注意排除其他自身抗體的交叉反應，如ANA。因其可產生假陽性應注意鑒別，並進行ANA檢測。

五、抗線粒體抗體(Antimitochondrial antibody,AMA)

AMA是以細胞漿中的線粒體為抗原的一種自身抗體，無器官和種屬特異性。一般採用大鼠腎及胃作為抗原基質，採用IFA檢測，陽性可見大鼠腎和胃的細胞漿呈現細顆粒狀熒光。

採用免疫印跡法可將與線粒體抗原的反應分為從M1到M9九種類型，高效價的M2和M9型自身抗原與原發性膽汁性肝硬變相關。目前已有檢測M2的ELISA試劑盒供應。

〖參考值〗 陰性 >1：10 為陽性

〖臨床意義〗

AMA是原發性膽汁性肝硬化的標記抗體，陽性率達90%，並且50%患者抗體效價達1：1280或更高。此外，也可見於慢性活動性肝炎、隱匿性肝硬化。肝外阻塞性黃疸患者AMA常陰性，因此可作為鑒別診斷的一個指標。正常人中陽性率<10%，且效價較低。

六.抗平滑肌抗體(Antismooth muscle antibody，ASMA )

ASMA是抗肝細胞膜上一種肌動球蛋白的自身抗體。這種肌動球蛋白與平滑肌有交叉抗原性，因此與平滑肌有反應。一般採用IFA法，以大鼠胃作為抗原基質，陽性可見胃壁平滑肌呈現亮綠色熒光。

〖參考值〗 陰性，>1：10為陽性

〖臨床意義〗

主要見於明顯活動期的自身免疫性肝炎患者，陽性率在80%以上，效價 在1：80以上。急性病毒性肝炎早期ASMA也可陽性，且早於 HBsAg出現。其他疾病如傳染性單核細胞增多症、SS、RA、支原體肺炎、腫瘤和病毒感染者也有不同程度的陽性率。正常人中僅有2%陽性。

七. 抗甲狀腺球蛋白抗體(ATGA)和抗甲狀腺微粒體抗體(ATMA)

ATGA 是由甲狀腺炎引起的自身抗體 ，抗原是一種糖蛋白。ATGA有器官特異性而無種屬特異性。ATMA 的抗原是甲狀腺濾泡上皮細胞胞漿內的脂蛋白。常用檢測方法有：IFA、IHA、RIA、ELISA等。

〖參考值〗

IHA： 血清效價 ≤1：32， >1：32為陽性，ATGA 和ATMA

ELISA：正常為陰性，P/N < 2.1，>2.1 為陽性, ATGA 和 ATMA

RIA：ATGA <30%;ATMA <15%

l〖臨床意義〗

主要見於橋本甲狀腺炎、甲亢、甲低患者，也可見於甲狀腺瘤、惡性貧血、重症肌無力、Edison 病和肝臟疾病等。SLE及其他自身免疫病也有一定的陽性率。

正常人也可檢出這兩種抗體 ，並且隨著年齡的增長，陽性率增加，特別是40歲以上婦女，可達18%左右。

應該注意到，有的患者ATGA陰性，但ATMA陽性，因此兩種抗體同時檢測可提高抗甲狀腺自身抗體的檢出水平。

八. HLA-B27測定

HLA-B27 抗原為人類MHC I類 抗原B位點的表達產物，可分為幾種亞型。HLA -B27的檢測方法有多種，補體依賴性微量細胞毒法(CDMA);流式細胞儀法;玫瑰花法;ELISA法;等電聚焦法等。近來應用PCR法檢測HLA-B27，敏感而特異，並且可進行B27亞型的分析。

l〖參考值〗

非洲-美洲人：3-4%;l 高家索人：6-8%;l 亞洲人：1%。

〖臨床意義〗

強直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27陽性率為90-95%。大約42%的青年類風濕關節炎(JRA)存在HLA-B27，Reiter¡®s 綜合征患者陽性率大約79%。此外，腸病性關節炎、銀屑病性關節炎也有一定的陽性率。RA病人陽性率不高。

〖注意事項〗

在評價HLA-B27陽性結果時應結合臨床表現綜合考慮，不能單純依靠此結果作出診斷。

其他免疫指標及檢測

C反應蛋白(C-Reactive Protein，CRP )

CRP是一種急性時相蛋白，由肝細胞合成，可與肺炎球菌細胞壁C多糖發生沉澱反應，故稱CRP。在各種炎症的急性期或組織創傷時，血清CRP濃度急劇升高。CRP不僅可結合多種細菌( bacteria ),真菌(fungi)及原蟲(protozoal)體內的多糖物質，而且在鈣離子存在下，還可以結合磷脂醯膽鹼和核酸。結合後的復合體具有激活補體(complement)的作用。〖參考值〗 <8mg/L

〖臨床意義〗

血清CRP 升高多見於：急性、慢性細菌感染;組織損傷壞死;急性心肌梗死;各種炎症;外科手術;腫瘤浸潤;急性風濕熱和活動性類風濕關節炎，以及其它關節炎性疾病。但病毒性感染一般CRP不升高，因此可作為病毒性感染和細菌性感染的'鑒別指標。

〖注意事項〗

CRP測定方法不同，在判定結果時應予考慮。此外，雌激素、口服避孕葯可使CRP增高，皮質激素和抗炎葯可使CRP下降。

類風濕因子(Rheumatoid Factor，RF)

RF是一種自身抗體，可與變性的IgG發生反應，與IgG 的Fc段結合。RF可分為IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五型。凝集試驗檢測的主要為IgM型RF。RF主要見於類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis RA)，也可見於其他結締組織病及其他疾病。檢測方法有乳膠凝集試驗、致敏羊紅細胞凝集法、速率散射比濁法、ELISA法等。

〖參考值〗

乳膠法：陰性或<1：20 速率散射比濁法：<30IU/ml

〖臨床意義〗

RF見於90%以上的RA病人，效價常在1：160以上，含量多>80IU/ml。，一般方法所檢測的大部分是IgM-RF。

關於RF分型，臨床應用尚不廣泛。多數作者認為：IgM-RF效價高低可在一定程度上反映RA的活動性，但無明確的密切關系;IgG-RF與RA患者的滑膜炎、血管炎和關節外症狀密切相關;IgA-RF見於RA、硬皮病、Felty綜合征和系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus， SLE)，也是RA臨床活動性的一個指標;IgE-RF 除RA患者外，也見於Felty綜合征和青年型RA。高水平 IgM-RF陽性病人預後較差。

從早期RA患者的X線片分析，IgM-RF持續陽性的病人更易發生骨侵蝕。IgA-RF在SS病人中陽性率較高;IgE-RF在惡性關節炎病人中陽性率較高。在RA病人，高效價RF存在並伴有嚴重的關節功能受限時，常提示預後不良。

〖注意事項〗

正常人也可有4%左右的陽性率。隨年齡增加，RF的檢出率會增加。RA病人RF也可陰性，不能單純依靠RF陽性來診斷RA。RF還可見於其它多種疾病，其中最常見的是乾燥綜合征(S.S)， 發生率在90%以上，且含量一般較高。其它常見的RF陽性的疾病有： SLE、系統性硬化症、高球蛋白血症、結節病、梅毒、麻風、病毒感染、肝硬化等等。有些效價可在1：160以上，含量在80IU/ml以上，在解釋結果時應予注意。

冷球蛋白(Cryoglobulin CG，)

冷球蛋白是一種球蛋白，4℃時發生沉澱，30 ℃易聚合，37℃又溶解。CG分為三類：

1.I型(單克隆型)：大多為IgM或IgG 型，無抗補體作用。

2.II型(混合型)：兩種或兩種以上單克隆Ig混合，以IgM+IgG最常見，也可見IgA+ IgG;IgG+IgM+IgA等。有抗補體作用。

3. III型(多克隆型)： 沒有單克隆蛋白。

其檢測方法有血球壓積管法(定性)和分光光度計法(定量)。

〖參考值〗 定性法：陰性 定量法：<80μg/ml。

〖臨床意義〗

SLE 病人血清中可出現混合型CG。在血管炎、腎小球腎炎、淋巴細胞增生性疾病也可陽性。在巨球蛋白血症或多發性骨髓瘤病人伴雷諾氏現象時與I型冷球蛋白血症有關。 II型冷球蛋白血症與自身免疫病例如血管炎、腎小球腎炎、SLE、RA 和 SS 有關。在某些感染如肝炎、傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染和弓形蟲病也可出現。

小結:

胞漿抗體

Hep-2細胞具有許多胞漿抗原。如有特異性胞漿抗體存在，可出現強陽性胞漿熒光。包括抗線粒體抗體(AMA)、抗核糖體抗體、抗肌動蛋白抗體即抗平滑肌抗體(ASMA)、抗高爾基體抗體、抗絲抗體(如Vimentin)。一般最有意義的是AMA和ASMA，可是熒光染色Hep2細胞卻不能鑒定這兩種抗體，可應用鼠腎和鼠胃切片作進一步分析。

系統性風濕病活動期的評價

自身抗體檢測以診斷全身性疾病比監測該病活動更有意義。但抗dsDNA抗體效價卻與活動性有關。應定期檢測抗dsDNA抗體的效價及C3、C4的含量。以及測定循環免疫復合物(CIC)的含量。ESR和CRP在炎症反應時常常升高。RA病情加重時，CRP明顯增高。SLE活動期，CRP一般正常。

器官特異性自身免疫性疾病

組織抗體

許多自身抗體可採用IFA測定，用鼠腎和胃的切片能測出抗線粒體、平滑肌、肝腎微粒體和胃壁細胞的抗體。甲狀腺組織切片可測定抗甲狀腺自身抗體。

自身免疫性肝病

在肝臟病變中，ANA陽性率可達40-80%。抗線粒體抗體(AMA)與原發性膽汁性肝硬變有關。特別是高效價的M2和M9線粒體抗原。

約一半的自身免疫性肝炎的病人有較高效價的ASMA。此外，肝腎微粒體抗體(LKMAs)，抗可溶性肝抗原(SLA)抗體，抗肝細胞膜抗體等也可用於自身免疫性肝病診斷和監測。

其他

腎臟疾病常測定的抗體有抗dsDNA抗體，抗腎小球基底膜抗體等，還可測定CIC，以及作腎組織活檢進行熒光染色。

韋格納肉芽腫病是一種發生於上下呼吸道的壞死性血管炎，也累及腎臟，病人常死於腎和肺衰竭。檢查抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCAs)是診斷指標之一。也可通過ELISA測定抗髓過氧化物酶抗體，抗蛋白酶3抗體，有助於診斷和鑒別診斷。

胃腸道疾病中，惡性貧血與抗胃壁自身抗體有關，與抗內因子抗體的相關性達75%。抗胰島細胞抗體(ICAs)，抗谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)與I型糖尿病有一定關系。重症肌無力病人可出現抗骨骼肌抗體。多發性肌炎和皮肌炎可有抗Pm1和抗Jo-1抗體。抗心肌抗體常見於心肌梗死、心臟手術或心肌損傷後。

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⑵ 超敏CRP指的是什麼

CRP為急性時相反應蛋白，由肝細胞合成，廣泛分布於人體如胸水，腹水，心包液，關節液，血液中，
在急性心肌梗死，創傷，感染，炎症，外科手術，腫瘤浸潤時迅速升高，特別在炎症過程中如風濕病，系統性紅斑狼瘡，白血病等，迅速顯著升高，需要結合臨床病史，有助於隨訪病程。

C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）是由Tillet和Francis於1930年在一些急性病患者的血清中發現，是環狀五球體蛋白，屬於Oligomeric鈣結合蛋白，相對分子質量約120000，由5個相同的單體以非共價鍵構成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細胞合成的。因為它能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖起沉澱反應而得名。超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）是使用高敏感的檢測方法，即檢測方法具有檢測到≤0.3mg/L的CRP的能力.

一、C反應蛋白與炎症

炎症被認為是人類動脈粥樣硬化形成的潛在機制，它導致易損斑塊的不穩定性和閉塞性血栓的形成。細胞因子、細胞趨化因子、急性期反應物和激素在炎性疾病的演變過程中至關重要（圖1）。Hanriot等的研究（2008）表明，C反應蛋白（CRP）調節人類單核細胞炎症相關基因表達，單核細胞參與動脈粥樣硬化的起始和進展。CRP不但被認為是炎性疾病（包括動脈粥樣硬化）的潛在參與者，並且是心血管病危險的標記物。

氧化應激可能是血管內皮功能失調和損傷的核心環節，其中CRP介導的炎症是其作用途徑。體外研究發現，CRP促進氧化應激反應，誘導組織因子（TF）釋放。CRP在體內通過PKC、ERK和JNK磷酸化刺激NADPH氧化酶誘導氧化應激，並且通過上調PKC、p38MAPK、JNK、ROS和NFkappa-B誘導組織因子促凝血活性，阻斷Fcγ受體、CD32和CD64後這些作用消失。這些研究進一步提供了CRP參與動脈粥樣硬化的證據（DevarajS，2008）。我科周虹等的研究評估了炎症和凝血機制在動脈粥樣硬化發病機制中的相互作用，結果顯示動脈粥樣硬化斑塊中TF的表達與動脈粥樣硬化發展密切相關，並且白介素-18（IL-18）可以很快誘導臍動脈平滑肌細胞表達TF，使動脈血管平滑肌細胞呈現一過性促凝狀態。

圖2.CRP和內皮損傷有關，促進動脈粥樣硬化。

1.提供泡沫細胞中沉積的膽固醇;2.結合肝內和動脈壁上的HDL，清除HDL的膽固醇酯（CE）;3.被巨噬細胞識別，促進泡沫細胞的形成，刺激多種炎症介質的表達;4.刺激黏附分子的表達;5.單核-巨噬細胞系統黏附-趨化-增殖-退化最重要的細胞因子;6.介導單核細胞向血管內皮的黏附。

四、C反應蛋白與代謝綜合征/糖尿病

越來越多的證據表明CRP可直接促使動脈損傷（MaingretteF，2008）。心血管危險相同的情況下，循環CRP水平較高的女性罹患糖尿病者更多，並因此表現出不同的心血管病預後（FerriC，2007）。2型糖尿病患者脂蛋白酯酶（LPL）上調，它是一個促動脈粥樣硬化分子。MaingretteF等的研究（2008）首次揭示CRP直接增加巨噬細胞LPL表達和分泌，由於巨噬細胞LPL在動脈粥樣硬化形成過程中作用重要，LPL可能是CRP對糖尿病患者血管不良作用的潛在因子。

CRP和代謝綜合征（MetS）都是新發心血管事件的獨立預測因子。Rutter等發現CRP水平升高與胰島素抵抗及MetS相關，尤其在女性（RutterMR，2004）。Devavaj等（2008）指出，MetS者與對照組比較具有較高hsCRP水平和較低的總脂連素及其寡聚體水平。高分子量寡聚體/總脂連素和脂連素/CRP比例在MetS者明顯低於對照組。Mahadik等（2008）研究了亞洲印第安人CRP與胰島素抵抗和脂肪細胞因子的關系。CRP與胰島素抵抗、脂肪細胞因子和抵抗素（resistin）的關系顯示了炎症、冠心病及脂肪組織的密切聯系。這些發現為冠心病提供了一種令人興奮的治療方法，即以脂肪細胞中各種炎症前過程為靶向目標。

五、C反應蛋白與冠狀動脈疾病

CRP水平增高與冠心病患者NO介導的內皮依賴性血管舒張能力下降相關。Qamirani等（2005）研究顯示，CRP通過p38激酶激活NAD(P)H氧化酶產生超氧化物，進而抑制NO介導的內皮依賴性冠脈舒張。Kazemi-Bajestari等（2007）調查顯示，在伊朗人群血清hsCRP是造影證實的冠心病的獨立預測因子，測定血清hsCRP水平利於冠心病患者的危險分層。PaiJK等（2008）分別以美國男性和女性為研究對象組織了平行的2個前瞻性隊列研究（Nurses』HealthStudy和HealthProfessionalsFollow-upStudy）。他們的結果顯示，共同的CRP基因變異與血漿CRP水平顯著相關，但認為預測冠脈事件的潛在炎症過程仍不能僅靠CRP基因變異解釋。此外，Kivimaki等（2008）研究顯示，CRP與頸動脈粥樣硬化無因果關系。

六、C反應蛋白與急性冠脈綜合症

血漿CRP水平是急性冠脈綜合症的獨立預測因子，導致斑塊不穩定性。MMP-1也與斑塊易損性有關。William等（2004）認為，CRP上調MMP-1mRNA表達促進基質降解從而增加斑塊不穩定性。在進展期動脈粥樣硬化斑塊，CRP和MMP-10定位於內皮層和富巨噬細胞區域。CRP相關的MMP活化可能提供了炎症和斑塊易損性的關聯（MonteroJ，2006）。我科李飛雪等的研究顯示，急性冠脈綜合症患者心臟來源的IL-6和MMP-9水平升高顯著(舒君)。ROS對平滑肌細胞MMP-1和基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）平衡關系的影響在粥樣斑塊破裂機制方面有重要作用（劉相麗，2003）。此外，活化的淋巴細胞通過誘導血管平滑肌細胞產生MMP參與粥樣斑塊破裂過程。

Antrie等（2008）的研究定量分析和比較了ACS或穩定性心絞痛患者冠脈切片原位CRP和TF。ACS者CRP和TF在內膜的表達較高。血管鏡發現，復雜斑塊與白色或黃色斑塊比較，顯示出增高的血管內膜CRP和TF表達。然而接受他汀治療的患者病變部位CRP和TF表達水平較低。此外，SouzaJR等（2008）認為冠狀動脈不穩定的患者炎症反應更強。伴發糖尿病的ACS患者CRP水平高於其他患者。CRP反映出的炎症活動似乎在糖尿病患者更加強烈。（SouzaJR，2008）。由於炎症反應的增強，造成了動脈粥樣硬化斑塊的不穩定和破裂，這可能是促成ACS發病的重要機制之一。

⑶ CRP在醫學檢查是什麼

CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎症性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白。CRP是急性時相反應的「金指標」。CRP是臨床上最常用的急性時相反應指標。

C反應蛋白（C-reactionprotein，CRP）在1930年由Tillet和Francis發現。最初他們觀察到一些急性病人的血清可與肺炎鏈球菌的莢膜C—多糖發生反應，隨後證實能與C—多糖反應的物質是一種蛋白質，因而將這種蛋白質命名為C—反應蛋白（C-reaction protein，CRP）。

(3)crp的檢測方法擴展閱讀：

CRP 臨床應用

1、在炎症、組織損傷和手術後, CRP濃度顯著增高；

2、疾病後4—6h開始升高，6-12小時就可檢測到血液中升高的CRP，24—48h達到高峰；比正常值高100～1000倍，升高幅度與感染的程度呈正相關，持續時間與病程相當；

3、病變好轉時其含量急速下降，1周內可恢復正常（T1/2約19 h)；

4、變化不受患者的個體差異、機體狀態和治療葯物的影響。

⑷ 犬c反應蛋白檢測步驟

標本種類：：新抽取的靜脈血血清、血漿和全血

標本要求1、血清樣本：將血液收集於一個不加抗凝劑的試管中，待其凝固後，盡快將血清吸出，以防止其溶血發生。2、血漿樣本：將血液收集於一個加有EDTA的試管中（不建議使用EDTA以外的抗凝劑），待其凝固後，盡快將血漿吸出3、使用全血：建議採集後馬上進行實驗

標本儲存：如不能馬上進行測試的話，建議將血清或血漿樣本存於零下20℃的環境中。冷凍樣本必須被徹底解凍並恢復至室溫後方可使用。注意：盡量避免溶血情況的發生，如發現樣本已經溶血，則應重新採集樣本（反應板25人份/盒，檢測緩沖液25管/盒（500微升/盒））

步驟：

1、標本編號和掃描錄入

有條碼標本編排：登錄檢驗信息管理系統→標本排樣系統→選擇儀器→輸入樣本號→掃描條碼號→將樣本號標記於試管上→存入

無條碼標本編排：登錄檢驗信息管理系統→標本排樣系統→選擇儀器→輸入樣本號→錄入患者相關信息（如患者姓名、性別、年齡、科別等）→錄入采樣時間及收到標本時間→存入

2、將檢測系統放置在潔凈的地方。

3、確認ID晶元與試劑盒的批號相匹配，並將ID晶元插入到儀器中

4、取出檢測緩沖液，並使其恢復到室溫

5、刺破檢測緩沖液管子上的錫箔紙；用取樣器吸滿樣本（10ul的全血、血清、血漿或者質控品）；擦去取樣器毛細吸管外周的樣本，插入到檢測緩沖液管子中，蓋緊，充分混勻5次。

6、拿掉取樣器的蓋子，滴掉兩滴後再加兩滴樣本混合液到反應板的加樣孔中，放置3分鍾。

7、將反應板插入i-CHROMAReader免疫熒光分析儀的承載器中，按下「Select鍵，儀器將自動對反應板進行檢測。注意：確保反應板方向正確，並完全插入到底。

8、從i-CHROMAReader免疫熒光分析儀的顯示屏幕上讀取/列印檢測結果。